4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 在患有非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中的连续APL-12202治疗研究从静脉内化学/BCG治疗复发

在患有非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中的连续APL-12202治疗研究从静脉内化学/BCG治疗复发

研究描述
简要摘要：
为了确定口服APL-12202在APL-12202治疗后12个月后，基于无复发率（RFR）的静脉化学/BCG治疗复发的高危NMIBC受试者的口服APL-12202的疗效12周。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非肌肉浸润性膀胱癌药物：APL-12202治疗阶段2

详细说明：

该试验是一项单臂开放标签的多中心临床研究，包括两个时期：剂量升级和治疗期以及随访和维持期。

剂量升级和治疗期APL-12202每天口服TID，连续持续12周。 APL-12202剂量从每日300、450、600毫克或最大耐受剂量（MTD）增加。

采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

随访和维持期APL-12202以最高安全剂量的口服剂量降级队列证明，连续3个月；这个时期是12个月。为了适应3个月的膀胱镜检查时间表，从3个月开始，每隔3个月就会连续3个月开始维护疗法，总共有6个月的剂量。

APL-12202日常管理时间表：

第一个剂量：早餐后30分钟内；第二剂剂量：午餐后30分钟内，第一剂和第二剂量之间应有4小时的间隔；第三剂：晚上在睡觉前用轻零食服用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 41名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：连续APL-12202治疗的II期单臂单臂，开放标签，多中心研究，在患有内部化学/BCG治疗的高风险非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中
实际学习开始日期 ： 2014年5月13日
实际的初级完成日期 ： 2017年1月18日
实际 学习完成日期 ： 2017年1月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：APL-12202治疗药物：APL-12202治疗
采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。 [时间范围：12个月]
    在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。


次要结果度量 ：
  1. 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）

  2. 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。

  3. APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。

  4. 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示

  5. 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度

  6. 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示

  7. 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示

  8. 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示

  9. 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数

  10. 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测体SNV。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线SNV的评估将使用COX回归存活模型进行。

  11. 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测到体细胞。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线indel的评估将使用COX回归存活模型进行。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 对这项审判有良好的信息，并愿意签署知情同意书；
  2. 受试者通过临床和组织学证明是通过临床膀胱镜检查，尿液细胞学和病理检查在入学前的28天内通过膀胱复发的高危非肌肉侵入性尿路上皮癌；在非肌肉侵入性膀胱癌（2012版）的EAU指南中符合高风险定义的受试者，其中包括那些符合当前或任何以前复发或原发性疾病的高风险定义的人；乳头状癌可能会或可能不包括顺式；膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后，所有乳头状癌受试者均无明显的肿瘤；可能包括涡轮增压后剩余可见肿瘤的顺式受试者；

  3. 过去的治疗历史：

    化学相关的亚组：在入学前三年内应该进行静脉化疗的受试者，但无法接受任何BCG治疗； BCG由BCG的亚组：在入学前三年内应接受静脉内BCG治疗的受试者，允许先前的静脉化疗；

  4. 包括治疗失败的受试者包括：

    至少一个静脉内课程后复发的受试者；由BCG包含的受试者可能包括那些无法忍受的静脉内BCG疗法的受试者；静脉治疗后具有肿瘤级进展的受试者；

  5. 该受试者愿意提供膀胱镜检查标本进行评估
  6. 年龄≥18岁，男性或女性；
  7. 性能状态得分（ECOG量表）≤1（0-1），在7天内不会恶化；

  8. 该受试者必须在入学前28天内具有正常的器官和骨髓功能（基于临床部位测得的正常范围）：

    ANC> 1.0×109 /L;血小板计数> 100×109 /l;血红蛋白> 9.0 g/dL;正常范围的ALP <2.5倍（如果存在骨转移时，应小于正常范围的上限的10倍）； GFR（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥50mL/min； INR <1.5，除了在筛查时接受华法林治疗的受试者。

  9. 接受其他药物对硝基氧醇的功效或药代动力学的已知或潜在影响的受试者应由首席研究者评估和确定。
  10. 必须在手术上进行手术灭菌或更年期或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。必须对男性受试者进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。在完成研究治疗后，受试者必须继续采取避孕措施3个月。有效的避孕措施的定义应由首席研究员或首席研究人员任命的任何研究者的酌情决定。
  11. 预期寿命超过12个月。

排除标准：

  1. TBIL，ALT或AST超过正常范围的上限1.5倍（基于由临床部位确定的正常范围）；
  2. 上游尿路上皮癌；
  3. 过去对膀胱癌进行全身化疗的受试者；
  4. 受试者在入学前4周内接受了任何手术程序（不包括TurbT或膀胱镜检查），放疗或全身化疗；
  5. 根据NCI CTCAE 4.0出血3级出血发生在入学前4周内；
  6. 以下任何条件发生在入学前6个月内：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞；
  7. 无论降压药物如何，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
  8. 两年内具有恶性病史的受试者，除了治愈的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌“原位”；
  9. 患有任何视神经障碍或具有视神经障碍史的受试者；
  10. 患有临床上不受控制的活性感染的受试者，例如急性肺炎，乙型肝炎的免疫活性期等。
  11. 患有吞咽困难或任何已知药物吸收障碍的受试者；
  12. Anuria的受试者；
  13. 患有任何活跃的消化疾病的受试者，例如十二指肠溃疡和溃疡性结肠炎或任何其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病。
  14. 研究人员认为受试者可能会增加研究或药物的风险，或者有其他严重的急性或慢性病可能会干扰研究结果的解释和判断；
  15. 在第一种药物之前，任何怀孕或母乳喂养的妇女或任何具有阳性妊娠检查结果的妇女；
  16. 在这项临床研究中，患有严重的精神障碍的受试者具有合规性；
  17. 过去4周内参加任何其他临床药物试验的受试者。
联系人和位置

赞助商和合作者
Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Dingwei Ye，医学博士，博士福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月4日
最后更新发布日期2020年8月13日
实际学习开始日期ICMJE 2014年5月13日
实际的初级完成日期2017年1月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月31日）		在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。 [时间范围：12个月]
在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月12日）
  • 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）
  • 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。
  • APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。
  • 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示
  • 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度
  • 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示
  • 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示
  • 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示
  • 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数
  • 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测体SNV。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线SNV的评估将使用COX回归存活模型进行。
  • 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测到体细胞。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线indel的评估将使用COX回归存活模型进行。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）
  • 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。
  • APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。
  • 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示
  • 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度
  • 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示
  • 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示
  • 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示
  • 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数
  • 基线和治疗后的肿瘤组织中的肿瘤基因突变以及基线时的血液和尿液无DNA样品中的肿瘤基因突变光谱。 [时间范围：12个月]
    膀胱镜检查后或在入学前收集肿瘤组织，并在病理检查后是其余组织。收集的肿瘤组织，血液和尿液样品将基于NGS在中央实验室中进行测试。生物信息学工具将用于分析基线和治疗后肿瘤组织中的肿瘤基因突变光谱，以及基线时的血液和尿液无尿液DNA样品。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中的连续APL-12202治疗研究从静脉内化学/BCG治疗复发
官方标题ICMJE连续APL-12202治疗的II期单臂单臂，开放标签，多中心研究，在患有内部化学/BCG治疗的高风险非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中
简要摘要为了确定口服APL-12202在APL-12202治疗后12个月后，基于无复发率（RFR）的静脉化学/BCG治疗复发的高危NMIBC受试者的口服APL-12202的疗效12周。
详细说明

该试验是一项单臂开放标签的多中心临床研究，包括两个时期：剂量升级和治疗期以及随访和维持期。

剂量升级和治疗期APL-12202每天口服TID，连续持续12周。 APL-12202剂量从每日300、450、600毫克或最大耐受剂量（MTD）增加。

采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

随访和维持期APL-12202以最高安全剂量的口服剂量降级队列证明，连续3个月；这个时期是12个月。为了适应3个月的膀胱镜检查时间表，从3个月开始，每隔3个月就会连续3个月开始维护疗法，总共有6个月的剂量。

APL-12202日常管理时间表：

第一个剂量：早餐后30分钟内；第二剂剂量：午餐后30分钟内，第一剂和第二剂量之间应有4小时的间隔；第三剂：晚上在睡觉前用轻零食服用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE非肌肉浸润性膀胱癌
干预ICMJE药物：APL-12202治疗
采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。
研究臂ICMJE实验：APL-12202治疗
干预：药物：APL-12202治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月31日）		 41
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2017年1月18日
实际的初级完成日期2017年1月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 对这项审判有良好的信息，并愿意签署知情同意书；
  2. 受试者通过临床和组织学证明是通过临床膀胱镜检查，尿液细胞学和病理检查在入学前的28天内通过膀胱复发的高危非肌肉侵入性尿路上皮癌；在非肌肉侵入性膀胱癌（2012版）的EAU指南中符合高风险定义的受试者，其中包括那些符合当前或任何以前复发或原发性疾病的高风险定义的人；乳头状癌可能会或可能不包括顺式；膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后，所有乳头状癌受试者均无明显的肿瘤；可能包括涡轮增压后剩余可见肿瘤的顺式受试者；

  3. 过去的治疗历史：

    化学相关的亚组：在入学前三年内应该进行静脉化疗的受试者，但无法接受任何BCG治疗； BCG由BCG的亚组：在入学前三年内应接受静脉内BCG治疗的受试者，允许先前的静脉化疗；

  4. 包括治疗失败的受试者包括：

    至少一个静脉内课程后复发的受试者；由BCG包含的受试者可能包括那些无法忍受的静脉内BCG疗法的受试者；静脉治疗后具有肿瘤级进展的受试者；

  5. 该受试者愿意提供膀胱镜检查标本进行评估
  6. 年龄≥18岁，男性或女性；
  7. 性能状态得分（ECOG量表）≤1（0-1），在7天内不会恶化；

  8. 该受试者必须在入学前28天内具有正常的器官和骨髓功能（基于临床部位测得的正常范围）：

    ANC> 1.0×109 /L;血小板计数> 100×109 /l;血红蛋白> 9.0 g/dL;正常范围的ALP <2.5倍（如果存在骨转移时，应小于正常范围的上限的10倍）； GFR（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥50mL/min； INR <1.5，除了在筛查时接受华法林治疗的受试者。

  9. 接受其他药物对硝基氧醇的功效或药代动力学的已知或潜在影响的受试者应由首席研究者评估和确定。
  10. 必须在手术上进行手术灭菌或更年期或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。必须对男性受试者进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。在完成研究治疗后，受试者必须继续采取避孕措施3个月。有效的避孕措施的定义应由首席研究员或首席研究人员任命的任何研究者的酌情决定。
  11. 预期寿命超过12个月。

排除标准：

  1. TBIL，ALT或AST超过正常范围的上限1.5倍（基于由临床部位确定的正常范围）；
  2. 上游尿路上皮癌；
  3. 过去对膀胱癌进行全身化疗的受试者；
  4. 受试者在入学前4周内接受了任何手术程序（不包括TurbT或膀胱镜检查），放疗或全身化疗；
  5. 根据NCI CTCAE 4.0出血3级出血发生在入学前4周内；
  6. 以下任何条件发生在入学前6个月内：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞；
  7. 无论降压药物如何，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
  8. 两年内具有恶性病史的受试者，除了治愈的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌“原位”；
  9. 患有任何视神经障碍或具有视神经障碍史的受试者；
  10. 患有临床上不受控制的活性感染的受试者，例如急性肺炎，乙型肝炎的免疫活性期等。
  11. 患有吞咽困难或任何已知药物吸收障碍的受试者；
  12. Anuria的受试者；
  13. 患有任何活跃的消化疾病的受试者，例如十二指肠溃疡和溃疡性结肠炎或任何其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病。
  14. 研究人员认为受试者可能会增加研究或药物的风险，或者有其他严重的急性或慢性病可能会干扰研究结果的解释和判断；
  15. 在第一种药物之前，任何怀孕或母乳喂养的妇女或任何具有阳性妊娠检查结果的妇女；
  16. 在这项临床研究中，患有严重的精神障碍的受试者具有合规性；
  17. 过去4周内参加任何其他临床药物试验的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04498702
其他研究ID编号ICMJE YHCT-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
研究赞助商ICMJE Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Dingwei Ye，医学博士，博士福丹大学
PRS帐户Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
验证日期2020年7月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
为了确定口服APL-12202在APL-12202治疗后12个月后，基于无复发率（RFR）的静脉化学/BCG治疗复发的高危NMIBC受试者的口服APL-12202的疗效12周。

病情或疾病 干预/治疗阶段
非肌肉浸润性膀胱癌药物：APL-12202治疗阶段2

详细说明：

该试验是一项单臂开放标签的多中心临床研究，包括两个时期：剂量升级和治疗期以及随访和维持期。

剂量升级和治疗期APL-12202每天口服TID，连续持续12周。 APL-12202剂量从每日300、450、600毫克或最大耐受剂量（MTD）增加。

采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

随访和维持期APL-12202以最高安全剂量的口服剂量降级队列证明，连续3个月；这个时期是12个月。为了适应3个月的膀胱镜检查时间表，从3个月开始，每隔3个月就会连续3个月开始维护疗法，总共有6个月的剂量。

APL-12202日常管理时间表：

第一个剂量：早餐后30分钟内；第二剂剂量：午餐后30分钟内，第一剂和第二剂量之间应有4小时的间隔；第三剂：晚上在睡觉前用轻零食服用。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 41名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：连续APL-12202治疗的II期单臂单臂，开放标签，多中心研究，在患有内部化学/BCG治疗的高风险非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中
实际学习开始日期 ： 2014年5月13日
实际的初级完成日期 ： 2017年1月18日
实际 学习完成日期 ： 2017年1月18日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：APL-12202治疗药物：APL-12202治疗
采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。 [时间范围：12个月]
    在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。


次要结果度量 ：
  1. 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）

  2. 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。

  3. APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。

  4. 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示

  5. 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度

  6. 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示

  7. 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示

  8. 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示

  9. 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数

  10. 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测体SNV。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线SNV的评估将使用COX回归存活模型进行。

  11. 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测到体细胞。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线indel的评估将使用COX回归存活模型进行。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  1. 对这项审判有良好的信息，并愿意签署知情同意书；
  2. 受试者通过临床和组织学证明是通过临床膀胱镜检查，尿液细胞学和病理检查在入学前的28天内通过膀胱复发的高危非肌肉侵入性尿路上皮癌；在非肌肉侵入性膀胱癌（2012版）的EAU指南中符合高风险定义的受试者，其中包括那些符合当前或任何以前复发或原发性疾病的高风险定义的人；乳头状癌可能会或可能不包括顺式；膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后，所有乳头状癌受试者均无明显的肿瘤；可能包括涡轮增压后剩余可见肿瘤的顺式受试者；

  3. 过去的治疗历史：

    化学相关的亚组：在入学前三年内应该进行静脉化疗的受试者，但无法接受任何BCG治疗； BCG由BCG的亚组：在入学前三年内应接受静脉内BCG治疗的受试者，允许先前的静脉化疗；

  4. 包括治疗失败的受试者包括：

    至少一个静脉内课程后复发的受试者；由BCG包含的受试者可能包括那些无法忍受的静脉内BCG疗法的受试者；静脉治疗后具有肿瘤级进展的受试者；

  5. 该受试者愿意提供膀胱镜检查标本进行评估
  6. 年龄≥18岁，男性或女性；
  7. 性能状态得分（ECOG量表）≤1（0-1），在7天内不会恶化；

  8. 该受试者必须在入学前28天内具有正常的器官和骨髓功能（基于临床部位测得的正常范围）：

    ANC> 1.0×109 /L;血小板计数> 100×109 /l;血红蛋白> 9.0 g/dL;正常范围的ALP <2.5倍（如果存在骨转移时，应小于正常范围的上限的10倍）； GFR（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥50mL/min； INR <1.5，除了在筛查时接受华法林治疗的受试者。

  9. 接受其他药物对硝基氧醇的功效或药代动力学的已知或潜在影响的受试者应由首席研究者评估和确定。
  10. 必须在手术上进行手术灭菌或更年期或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。必须对男性受试者进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。在完成研究治疗后，受试者必须继续采取避孕措施3个月。有效的避孕措施的定义应由首席研究员或首席研究人员任命的任何研究者的酌情决定。
  11. 预期寿命超过12个月。

排除标准：

  1. TBIL，ALT或AST超过正常范围的上限1.5倍（基于由临床部位确定的正常范围）；
  2. 上游尿路上皮癌；
  3. 过去对膀胱癌进行全身化疗的受试者；
  4. 受试者在入学前4周内接受了任何手术程序（不包括TurbT或膀胱镜检查），放疗或全身化疗；
  5. 根据NCI CTCAE 4.0出血3级出血发生在入学前4周内；
  6. 以下任何条件发生在入学前6个月内：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞；
  7. 无论降压药物如何，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
  8. 两年内具有恶性病史的受试者，除了治愈的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌“原位”；
  9. 患有任何视神经障碍或具有视神经障碍史的受试者；
  10. 患有临床上不受控制的活性感染的受试者，例如急性肺炎，乙型肝炎的免疫活性期等。
  11. 患有吞咽困难或任何已知药物吸收障碍的受试者；
  12. Anuria的受试者；
  13. 患有任何活跃的消化疾病的受试者，例如十二指肠溃疡和溃疡性结肠炎或任何其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病。
  14. 研究人员认为受试者可能会增加研究或药物的风险，或者有其他严重的急性或慢性病可能会干扰研究结果的解释和判断；
  15. 在第一种药物之前，任何怀孕或母乳喂养的妇女或任何具有阳性妊娠检查结果的妇女；
  16. 在这项临床研究中，患有严重的精神障碍的受试者具有合规性；
  17. 过去4周内参加任何其他临床药物试验的受试者。
联系人和位置

赞助商和合作者
Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员： Dingwei Ye，医学博士，博士福丹大学
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月22日
第一个发布日期ICMJE 2020年8月4日
最后更新发布日期2020年8月13日
实际学习开始日期ICMJE 2014年5月13日
实际的初级完成日期2017年1月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月31日）		在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。 [时间范围：12个月]
在12个月随访结束的受试者中，无复发率（RFR）来自静脉内化学/BCG治疗的高危NMIBC的受试者。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月12日）
  • 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）
  • 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。
  • APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。
  • 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示
  • 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度
  • 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示
  • 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示
  • 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示
  • 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数
  • 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测体SNV。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线SNV的评估将使用COX回归存活模型进行。
  • 通过靶向扩增子测序[时间范围：12个月]
    在APL-12202治疗或APL-12202治疗后，从患者中提取血液ctDNA；通过靶向扩增子测序检测到体细胞。评估RFR（无复发率），RFS（无复发生存率），PFS（无进展生存率）和基线indel的评估将使用COX回归存活模型进行。
原始次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月31日）
  • 无复发生存（RFS）[时间范围：12个月]
    无复发生存（RFS）
  • 无进展生存（PFS）。 [时间范围：12个月]
    无进展生存（PFS）。
  • APL-12202的安全性和耐受性。 [时间范围：12个月]
    中毒后安全评估包括实验室参数，体格检查，生命体征，性能状态评分和AES。根据国际商定的NCI CTC AE4.0，对AE的频率和严重程度进行了评级。
  • 等离子最大浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-1202和代谢物的最大血浆浓度表示
  • 血浆稳态浓度-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量表示为血浆APL-1202及其代谢物的稳态浓度
  • 曲线下的血浆区域-APL -1202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量以等离子体APL-1202及其代谢物的曲线面积表示
  • 排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的尿排泄量表示
  • 累积排泄量 - APL-12202及其代谢物[时间范围：第28天]
    PK测量为APL-12202及其代谢物的累积排泄量表示
  • 剂量APL-12202及其代谢物的累积分数[时间范围：第28天]
    PK测量表示为APL-12202及其代谢物的累积剂量累积分数
  • 基线和治疗后的肿瘤组织中的肿瘤基因突变以及基线时的血液和尿液无DNA样品中的肿瘤基因突变光谱。 [时间范围：12个月]
    膀胱镜检查后或在入学前收集肿瘤组织，并在病理检查后是其余组织。收集的肿瘤组织，血液和尿液样品将基于NGS在中央实验室中进行测试。生物信息学工具将用于分析基线和治疗后肿瘤组织中的肿瘤基因突变光谱，以及基线时的血液和尿液无尿液DNA样品。
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE在患有非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中的连续APL-12202治疗研究从静脉内化学/BCG治疗复发
官方标题ICMJE连续APL-12202治疗的II期单臂单臂，开放标签，多中心研究，在患有内部化学/BCG治疗的高风险非肌肉侵入性膀胱癌（NMIBC）的受试者中
简要摘要为了确定口服APL-12202在APL-12202治疗后12个月后，基于无复发率（RFR）的静脉化学/BCG治疗复发的高危NMIBC受试者的口服APL-12202的疗效12周。
详细说明

该试验是一项单臂开放标签的多中心临床研究，包括两个时期：剂量升级和治疗期以及随访和维持期。

剂量升级和治疗期APL-12202每天口服TID，连续持续12周。 APL-12202剂量从每日300、450、600毫克或最大耐受剂量（MTD）增加。

采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。

随访和维持期APL-12202以最高安全剂量的口服剂量降级队列证明，连续3个月；这个时期是12个月。为了适应3个月的膀胱镜检查时间表，从3个月开始，每隔3个月就会连续3个月开始维护疗法，总共有6个月的剂量。

APL-12202日常管理时间表：

第一个剂量：早餐后30分钟内；第二剂剂量：午餐后30分钟内，第一剂和第二剂量之间应有4小时的间隔；第三剂：晚上在睡觉前用轻零食服用。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单个小组分配
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE非肌肉浸润性膀胱癌
干预ICMJE药物：APL-12202治疗
采用了改良的3+3设计：如果在4周后，在3个受试者中没有剂量限制毒性（DLT），则以300 mg的剂量开始，并增加到450 mg，600 mg和750 mg。 1202。当进行剂量降低研究进行研究时，任何新入学的受试者的剂量将是入学时剂量降低队列的起始剂量或最高剂量。当将MTD或750 mg每日剂量作为安全剂量达到时，研究中所有受试者的剂量或随后招募的受试者的剂量为MTD或750 mg/天。
研究臂ICMJE实验：APL-12202治疗
干预：药物：APL-12202治疗
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月31日）		 41
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2017年1月18日
实际的初级完成日期2017年1月18日（主要结果指标的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 对这项审判有良好的信息，并愿意签署知情同意书；
  2. 受试者通过临床和组织学证明是通过临床膀胱镜检查，尿液细胞学和病理检查在入学前的28天内通过膀胱复发的高危非肌肉侵入性尿路上皮癌；在非肌肉侵入性膀胱癌（2012版）的EAU指南中符合高风险定义的受试者，其中包括那些符合当前或任何以前复发或原发性疾病的高风险定义的人；乳头状癌可能会或可能不包括顺式；膀胱肿瘤（TURBT）经尿道切除后，所有乳头状癌受试者均无明显的肿瘤；可能包括涡轮增压后剩余可见肿瘤的顺式受试者；

  3. 过去的治疗历史：

    化学相关的亚组：在入学前三年内应该进行静脉化疗的受试者，但无法接受任何BCG治疗； BCG由BCG的亚组：在入学前三年内应接受静脉内BCG治疗的受试者，允许先前的静脉化疗；

  4. 包括治疗失败的受试者包括：

    至少一个静脉内课程后复发的受试者；由BCG包含的受试者可能包括那些无法忍受的静脉内BCG疗法的受试者；静脉治疗后具有肿瘤级进展的受试者；

  5. 该受试者愿意提供膀胱镜检查标本进行评估
  6. 年龄≥18岁，男性或女性；
  7. 性能状态得分（ECOG量表）≤1（0-1），在7天内不会恶化；

  8. 该受试者必须在入学前28天内具有正常的器官和骨髓功能（基于临床部位测得的正常范围）：

    ANC> 1.0×109 /L;血小板计数> 100×109 /l;血红蛋白> 9.0 g/dL;正常范围的ALP <2.5倍（如果存在骨转移时，应小于正常范围的上限的10倍）； GFR（使用Cockcroft-Gault公式计算）≥50mL/min； INR <1.5，除了在筛查时接受华法林治疗的受试者。

  9. 接受其他药物对硝基氧醇的功效或药代动力学的已知或潜在影响的受试者应由首席研究者评估和确定。
  10. 必须在手术上进行手术灭菌或更年期或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。必须对男性受试者进行手术灭菌或必须同意在治疗期间采取有效的避孕措施。在完成研究治疗后，受试者必须继续采取避孕措施3个月。有效的避孕措施的定义应由首席研究员或首席研究人员任命的任何研究者的酌情决定。
  11. 预期寿命超过12个月。

排除标准：

  1. TBIL，ALT或AST超过正常范围的上限1.5倍（基于由临床部位确定的正常范围）；
  2. 上游尿路上皮癌；
  3. 过去对膀胱癌进行全身化疗的受试者；
  4. 受试者在入学前4周内接受了任何手术程序（不包括TurbT或膀胱镜检查），放疗或全身化疗；
  5. 根据NCI CTCAE 4.0出血3级出血发生在入学前4周内；
  6. 以下任何条件发生在入学前6个月内：心肌梗塞，严重/不稳定的心绞痛，冠状动脉/外周动脉搭桥移植物，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，脑血管事故或短暂性缺血性发作或肺栓塞；
  7. 无论降压药物如何，收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg；
  8. 两年内具有恶性病史的受试者，除了治愈的基底细胞癌，鳞状细胞皮肤癌或宫颈癌“原位”；
  9. 患有任何视神经障碍或具有视神经障碍史的受试者；
  10. 患有临床上不受控制的活性感染的受试者，例如急性肺炎，乙型肝炎的免疫活性期等。
  11. 患有吞咽困难或任何已知药物吸收障碍的受试者；
  12. Anuria的受试者；
  13. 患有任何活跃的消化疾病的受试者，例如十二指肠溃疡和溃疡性结肠炎或任何其他可能导致胃肠道出血或穿孔的疾病。
  14. 研究人员认为受试者可能会增加研究或药物的风险，或者有其他严重的急性或慢性病可能会干扰研究结果的解释和判断；
  15. 在第一种药物之前，任何怀孕或母乳喂养的妇女或任何具有阳性妊娠检查结果的妇女；
  16. 在这项临床研究中，患有严重的精神障碍的受试者具有合规性；
  17. 过去4周内参加任何其他临床药物试验的受试者。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04498702
其他研究ID编号ICMJE YHCT-1
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
研究赞助商ICMJE Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员： Dingwei Ye，医学博士，博士福丹大学
PRS帐户Jiangsu Yahong Meditech Co.，Ltd aka Asieris
验证日期2020年7月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

新药特效药

治疗案例

前沿医讯