• 药物：列纳奈度胺
  在每个28天周期的第1-21天，剂量为10mg口服列纳奈度胺。
• 药物：daratumumab
  1800毫克（mg）皮下（SC）注射daratumumumab如下：第1和2的第1、8、15和22天；周期3-6的第1天和第15天；周期的第1天7-36
• 行为：问卷
  EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20，PRO-CTCAE）

• 实验：Lenalidomide维持
  在每个28天周期的第1-21天，那些随机到Lenalidomide维护的人将接受10mg口服的Lenalidomide的维持剂量。将收集具有EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20和PRO-CTCAE问卷的HRQOL：在治疗开始之前（基线）；第2周期的第1天以及此后的每个周期第1天；在治疗中停用，并在治疗后1个月内随访。
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 行为：问卷
• 实验：daratumumab维护
  那些随机接收达拉特珠单抗维护的人将接受1800毫克（mg）皮下（SC）注射daratumumab，如下所示：第1、8、15和220天和第2天。周期3-6的第1天和第15天；周期第1天7-36。将收集具有EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20和PRO-CTCAE问卷的HRQOL：在治疗开始之前（基线）；第2周期的第1天以及此后的每个周期第1天；在治疗中停用，并在治疗后1个月内随访。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 行为：问卷

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤（International Mereloma Workshop Comessus）的研究，在研究入学时，接受或不使用ASCT治疗的血浆细胞骨髓瘤患者在研究入学时已记录了良好部分反应（VGPR）或更好的证据。
• 在完成初始组合疗法（有或没有ASCT）后6个月内入学。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）。
• 拥有ASCT的受试者可以根据标准指南至少100天的冲洗后注册

• 患者必须具有足够的血液学，肾功能和肝功能：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1.0K /μL（允许生长因子支持）
  • 血小板≥50K/μL（允许输血）
  • 血红蛋白≥8g/dL（允许输血）
  • 肌酐清除率（CRCL）大于或等于40 mL/min。使用CKD-EPI公式（请参阅附录C）。如果基于CKD-EPI公式的CRCL小于40 mL/min，则患者将有24小时的尿液收集以测量CRCL。测得的CRCL也必须≥40mL/min。
  • 总胆红素≤2mg/dl（例外：吉尔伯特综合症），AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
• 患者必须能够每天服用预防性抗凝药物，例如：阿司匹林（81或325 mg）华法林，低分子量肝素或其他临床表明的药物。
• 患者必须能够服用预防性抗病毒药物，例如阿昔洛韦或valaceclovir
• 患者必须理解并自愿签署知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。

针对随机臂a的患者的其他纳入标准：

• 研究参与者必须注册到强制性的REVLIMIDREMS​​®计划中，并愿意并且能够遵守REMS®计划的要求。
• 生育潜力*的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在10-14天内至少50 miU/ml，并且在开处方前24小时内再次在7天内填充了7天的处方，因为处方必须在7天内填充。 RevlimidRems®要求），必须承诺继续禁止异性恋性交，或者开始两种可接受的节育方法，一种高效的方法和另一种有效方法，至少在她开始服用Lenalidomide之前的28天，而她停止灵性胺后至少4周服用。 （如果患者在前一个月已经开始诱导Lenalidomide，并且在开始维护之前先获得标准的7天，那么可以在24小时内进行一次妊娠试验。如果患者在启动维护之前已经在Lenalidomide持续了14天，则可以接受。他们将需要如上所述进行2次尿液检查。
• 生育潜力的女性是一个性成熟的女性：1）尚未进行子宫切除术（手术去除子宫）或双侧卵巢切除术（卵巢的手术去除）或2个卵巢切除术（手术去除）或自然是自然而然的治疗并不排除至少连续24个月的生育潜力（即，在前24个月内的任何时候，都有月经）。
• 生育潜力的女性必须按照RevlimidRems®计划的要求遵守预定的妊娠测试。
• 男性必须同意在与生育潜力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使她们已经成功进行了血管切除术。请参阅附录B：胎儿暴露，妊娠测试指南和可接受的节育方法的风险。

针对随机进行B臂的患者的其他纳入标准：

• 生殖潜力的女性必须同意在治疗过程中使用有效的节育方法，并在停止达拉特珠单抗后至少3个月。
• 具有生殖潜力的女性具有性活跃的男性必须同意在治疗期间和停止达拉特珠单抗后至少3个月使用有效的节育方法。
• 受试者在停止达拉特珠单抗后3个月不捐赠卵/精子。

排除标准：

• 根据国际骨髓瘤研讨会共识小组标准，患有进行性或难治性浆细胞骨髓瘤的患者。
• IMWG定义为疾病对Lenalidomide或Daratumumumab难治性的史，在治疗时未能实现最小反应或进行性疾病的发展。
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了先前的抗骨髓瘤疗法的肿瘤疗法
• 接受任何其他研究剂的患者，目的是治疗骨髓瘤。允许的并发疗法包括：
• 双膦酸盐/等级配体抑制剂（Denosumab）
• 血浆细胞白血病
• 怀孕或母乳喂养的女性。由于哺乳为母亲用来纳拉替胺治疗的哺乳婴儿有潜在的不良事件，因此哺乳期雌性必须同意在服用Lenalidomide时不接受母乳喂养。
• 尚不清楚以daratumumab治疗母亲的哺乳婴儿发生不良事件的风险，因为这种哺乳的雌性必须同意在达拉特珠单抗时期不母乳喂养。
• 患者已知慢性阻塞性肺疾病（COPD），其强迫呼气量在1秒（FEV1）<50％的预测正常状态。请注意，如果FEV1 <50％的预测正常，则需要排除涉嫌患有COPD和受试者的受试者需要FEV1测试。
• 在过去的两年内，患者已知中度或严重的持续性哮喘，或者目前对任何分类的哮喘都无法控制（请参阅附录D）。 （当前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者可以参与研究。）
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 丙型肝炎的血清阳性（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，因此无需通过PCR测试HBV DNA。
• 排除丙型肝炎C PCR（如果抗体阳性和PCR阴性，它们将符合条件，但必须每3-6个月进行一次PCR测试，持续3年；如果治疗必须具有持续的病毒学反应[SVR]，则至少在AVIREMIA后至少在12周后定义为抗病毒疗法的完成）。
• 在研究入学率之前的3年内，诊断或治疗了另一种恶性肿瘤，除了完全切除非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤外。
• 先前诊断出另一种恶性肿瘤，并有任何残留或活性疾病的证据。
• 不受控制或可检测到的HIV病毒载量排除在外。 （人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性和/或接受抗逆转录病毒治疗的患者的HIV/AIDS患者均可符合任何可检测的病毒载荷。抗逆转录病毒治疗。）
• 先前需要免疫抑制治疗的器官移植
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要连续的全身免疫抑制治疗的患者
• 入学前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心律失常或心电图证据的患者在入学前6个月内患有心肌梗塞的患者
• 疾病的患者可以阻止吸收研究药物
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染或精神病/社交状况，这会损害遵守研究要求
• 未解决的先前治疗相关的AE≥2级，除了脱发和神经病
• 基线时神经病≥3级
• 禁忌需要伴随抗凝或抗病毒预防
• 入学前1个月内的大型手术
• 以前暴露并出现严重不良事件，超敏反应或对沙利度胺或多纳拉度胺的皮疹的患者
• 说一种没有EORTC QLQ-C30，MY20或PRO-CTCAE版本的语言的患者被翻译成他们的语言（可用语言包括中文，捷克，丹麦语，荷兰语，荷兰语，法语，德语，希腊语，希腊语，雨伞，意大利语，意大利语，日语，韩国人，马来语，波兰，紫罗兰，罗马尼亚语，俄语，西班牙语，土耳其语，乌克兰人）。

• 药物：列纳奈度胺
  在每个28天周期的第1-21天，剂量为10mg口服列纳奈度胺。
• 药物：daratumumab
  1800毫克（mg）皮下（SC）注射daratumumumab如下：第1和2的第1、8、15和22天；周期3-6的第1天和第15天；周期的第1天7-36
• 行为：问卷
  EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20，PRO-CTCAE）

• 实验：Lenalidomide维持
  在每个28天周期的第1-21天，那些随机到Lenalidomide维护的人将接受10mg口服的Lenalidomide的维持剂量。将收集具有EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20和PRO-CTCAE问卷的HRQOL：在治疗开始之前（基线）；第2周期的第1天以及此后的每个周期第1天；在治疗中停用，并在治疗后1个月内随访。
  干预措施：

  • 药物：列纳奈度胺
  • 行为：问卷
• 实验：daratumumab维护
  那些随机接收达拉特珠单抗维护的人将接受1800毫克（mg）皮下（SC）注射daratumumab，如下所示：第1、8、15和220天和第2天。周期3-6的第1天和第15天；周期第1天7-36。将收集具有EORTC QLQ-C30，EORTC QLQ-MY20和PRO-CTCAE问卷的HRQOL：在治疗开始之前（基线）；第2周期的第1天以及此后的每个周期第1天；在治疗中停用，并在治疗后1个月内随访。
  干预措施：

  • 药物：daratumumab
  • 行为：问卷

纳入标准：

• 根据国际骨髓瘤（International Mereloma Workshop Comessus）的研究，在研究入学时，接受或不使用ASCT治疗的血浆细胞骨髓瘤患者在研究入学时已记录了良好部分反应（VGPR）或更好的证据。
• 在完成初始组合疗法（有或没有ASCT）后6个月内入学。
• 年龄≥18岁。
• ECOG性能状态≤2（请参阅附录A）。
• 拥有ASCT的受试者可以根据标准指南至少100天的冲洗后注册

• 患者必须具有足够的血液学，肾功能和肝功能：

  • 绝对中性粒细胞计数≥1.0K /μL（允许生长因子支持）
  • 血小板≥50K/μL（允许输血）
  • 血红蛋白≥8g/dL（允许输血）
  • 肌酐清除率（CRCL）大于或等于40 mL/min。使用CKD-EPI公式（请参阅附录C）。如果基于CKD-EPI公式的CRCL小于40 mL/min，则患者将有24小时的尿液收集以测量CRCL。测得的CRCL也必须≥40mL/min。
  • 总胆红素≤2mg/dl（例外：吉尔伯特综合症），AST（SGOT）和ALT（SGPT）≤3x ULN
• 患者必须能够每天服用预防性抗凝药物，例如：阿司匹林（81或325 mg）华法林，低分子量肝素或其他临床表明的药物。
• 患者必须能够服用预防性抗病毒药物，例如阿昔洛韦或valaceclovir
• 患者必须理解并自愿签署知情同意书，并了解患者可以随时撤回同意，而不会损害未来的医疗服务。

针对随机臂a的患者的其他纳入标准：

• 研究参与者必须注册到强制性的REVLIMIDREMS​​®计划中，并愿意并且能够遵守REMS®计划的要求。
• 生育潜力*的女性必须具有阴性血清或尿液妊娠试验，其灵敏度至少在10-14天内至少50 miU/ml，并且在开处方前24小时内再次在7天内填充了7天的处方，因为处方必须在7天内填充。 RevlimidRems®要求），必须承诺继续禁止异性恋性交，或者开始两种可接受的节育方法，一种高效的方法和另一种有效方法，至少在她开始服用Lenalidomide之前的28天，而她停止灵性胺后至少4周服用。 （如果患者在前一个月已经开始诱导Lenalidomide，并且在开始维护之前先获得标准的7天，那么可以在24小时内进行一次妊娠试验。如果患者在启动维护之前已经在Lenalidomide持续了14天，则可以接受。他们将需要如上所述进行2次尿液检查。
• 生育潜力的女性是一个性成熟的女性：1）尚未进行子宫切除术（手术去除子宫）或双侧卵巢切除术（卵巢的手术去除）或2个卵巢切除术（手术去除）或自然是自然而然的治疗并不排除至少连续24个月的生育潜力（即，在前24个月内的任何时候，都有月经）。
• 生育潜力的女性必须按照RevlimidRems®计划的要求遵守预定的妊娠测试。
• 男性必须同意在与生育潜力的女性发生性接触期间使用乳胶避孕套，即使她们已经成功进行了血管切除术。请参阅附录B：胎儿暴露，妊娠测试指南和可接受的节育方法的风险。

针对随机进行B臂的患者的其他纳入标准：

• 生殖潜力的女性必须同意在治疗过程中使用有效的节育方法，并在停止达拉特珠单抗后至少3个月。
• 具有生殖潜力的女性具有性活跃的男性必须同意在治疗期间和停止达拉特珠单抗后至少3个月使用有效的节育方法。
• 受试者在停止达拉特珠单抗后3个月不捐赠卵/精子。

排除标准：

• 根据国际骨髓瘤研讨会共识小组标准，患有进行性或难治性浆细胞骨髓瘤的患者。
• IMWG定义为疾病对Lenalidomide或Daratumumumab难治性的史，在治疗时未能实现最小反应或进行性疾病的发展。
• 骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤患者接受了先前的抗骨髓瘤疗法的肿瘤疗法
• 接受任何其他研究剂的患者，目的是治疗骨髓瘤。允许的并发疗法包括：
• 双膦酸盐/等级配体抑制剂（Denosumab）
• 血浆细胞白血病
• 怀孕或母乳喂养的女性。由于哺乳为母亲用来纳拉替胺治疗的哺乳婴儿有潜在的不良事件，因此哺乳期雌性必须同意在服用Lenalidomide时不接受母乳喂养。
• 尚不清楚以daratumumab治疗母亲的哺乳婴儿发生不良事件的风险，因为这种哺乳的雌性必须同意在达拉特珠单抗时期不母乳喂养。
• 患者已知慢性阻塞性肺疾病（COPD），其强迫呼气量在1秒（FEV1）<50％的预测正常状态。请注意，如果FEV1 <50％的预测正常，则需要排除涉嫌患有COPD和受试者的受试者需要FEV1测试。
• 在过去的两年内，患者已知中度或严重的持续性哮喘，或者目前对任何分类的哮喘都无法控制（请参阅附录D）。 （当前控制间歇性哮喘或受控的轻度持续性哮喘的受试者可以参与研究。）
• 不受控制的高血压或糖尿病
• 丙型肝炎的血清阳性（由丙型肝炎表面抗原[HBSAG]的阳性测试定义）。具有分解感染的受试者（IE，HBSAG阴性的受试者，但必须使用实时聚合酶链筛选对乙型肝炎的抗体抗体[抗HBC]和/或丙型肝炎表面抗原[抗HBS]的抗体呈阳性反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。例外：具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（抗HBS阳性是唯一的血清学标记物）和已知的先前HBV疫苗接种史，因此无需通过PCR测试HBV DNA。
• 排除丙型肝炎C PCR（如果抗体阳性和PCR阴性，它们将符合条件，但必须每3-6个月进行一次PCR测试，持续3年；如果治疗必须具有持续的病毒学反应[SVR]，则至少在AVIREMIA后至少在12周后定义为抗病毒疗法的完成）。
• 在研究入学率之前的3年内，诊断或治疗了另一种恶性肿瘤，除了完全切除非黑色素瘤皮肤癌或原位恶性肿瘤外。
• 先前诊断出另一种恶性肿瘤，并有任何残留或活性疾病的证据。
• 不受控制或可检测到的HIV病毒载量排除在外。 （人类免疫缺陷病毒（HIV）的血清阳性和/或接受抗逆转录病毒治疗的患者的HIV/AIDS患者均可符合任何可检测的病毒载荷。抗逆转录病毒治疗。）
• 先前需要免疫抑制治疗的器官移植
• 先前的同种异体干细胞移植
• 需要连续的全身免疫抑制治疗的患者
• 入学前6个月内，纽约心脏协会（NYHA）III或IV级心力衰竭，不受控制的心绞痛，严重的不受控制的心律失常或心电图证据的患者在入学前6个月内患有心肌梗塞的患者
• 疾病的患者可以阻止吸收研究药物
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于不受控制的感染或精神病/社交状况，这会损害遵守研究要求
• 未解决的先前治疗相关的AE≥2级，除了脱发和神经病
• 基线时神经病≥3级
• 禁忌需要伴随抗凝或抗病毒预防
• 入学前1个月内的大型手术
• 以前暴露并出现严重不良事件，超敏反应或对沙利度胺或多纳拉度胺的皮疹的患者
• 说一种没有EORTC QLQ-C30，MY20或PRO-CTCAE版本的语言的患者被翻译成他们的语言（可用语言包括中文，捷克，丹麦语，荷兰语，荷兰语，法语，德语，希腊语，希腊语，雨伞，意大利语，意大利语，日语，韩国人，马来语，波兰，紫罗兰，罗马尼亚语，俄语，西班牙语，土耳其语，乌克兰人）。