• 局部耐受性[时间范围：吸入后35分钟]
  肺功能恶化的患者数量（1秒（FEV1）> 15％的强迫呼气量下降。
• 局部耐受性[时间范围：吸入后95分钟]
  肺功能恶化的患者数量（1秒（FEV1）> 15％的强迫呼气量下降。
• 本地耐受性[时间范围：5小时]
  报告咳嗽或吸入后任何其他不良事件的患者数量。

• 药代动力学参数[时间范围：0,5小时]
  计算的实际吸入剂量
• 药代动力学参数[时间范围：3,5小时]
  cmax
• 药代动力学参数[时间范围：3,5小时]
  tmax

理由：

该方案描述了一项研究，研究了健康志愿者中使用独眼巨人的干粉羟氯喹的局部耐受性。

客观的：

• 主要目的是评估通过不同剂量的独眼巨人通过独眼巨人对干粉羟基氯喹的局部耐受性。
• 次要目标是研究干粉羟氯喹的全身药代动力学参数通过不同剂量的独眼巨人。

研究设计：单中心，上升剂量研究研究人群：十二位健康志愿者

主要研究参数/终点：

通过肺功能恶化定义的干粉羟基氯喹（5、10和20 mg）吸入的局部耐受性不良事件。药代动力学参数将从计算出的实际吸入剂量（吸入后吸入器中的剩余剂量减去）和吸入前剂量的血液样本，在吸入后的0.5和2和3.5小时。吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将测量/计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量）（平均流量）将PIF的20％至80％提高率）。

与参与，利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：包括的参与者是健康的志愿者。他们将使用干粉吸入器（DPI）（至少在剂量之间使用7天），将接受三种不同剂量的硫酸盐硫酸盐。在使用干粉吸入器（DPI）之前，它们将收到指令，并将测试其灵感流量。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的发生。此外，在每次测试剂量之前，将插入留置套管，并在每次测试剂量之前和之后采集血液样本。每个吸入剂量将收集四个血液样本。最后，将获得五个心电图，以监视QT延长，一个在放映访问中，一个在基线上，每次吸入一次。

纳入标准：

• 健康的志愿者
• 年龄18-65岁
• 获得书面知情同意书

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养。生育时期且不使用适当的避孕药会进行尿液妊娠试验。
2. 与（羟基）氯喹或奎宁（过敏反应，QTC间隔延长（> 450毫秒），长QT综合征（LQTS），视网膜病变，癫痫病，癫痫病，肌无力，GRAVIS，G6PD缺乏症）的相关性。
3. 同时使用环孢素，地高辛，利托那韦，他莫昔芬或跨环蛋白。
4. 同时使用高风险QTC延长药物（氨二烯酮，红霉素（每日剂量> 1000 mg）或sotalol）16。
5. COVID-19喜欢症状，例如发烧，沙发或喉咙痛；仅根据历史记录。

• 局部耐受性[时间范围：吸入后35分钟]
  肺功能恶化的患者数量（1秒（FEV1）> 15％的强迫呼气量下降。
• 局部耐受性[时间范围：吸入后95分钟]
  肺功能恶化的患者数量（1秒（FEV1）> 15％的强迫呼气量下降。
• 本地耐受性[时间范围：5小时]
  报告咳嗽或吸入后任何其他不良事件的患者数量。

• 药代动力学参数[时间范围：0,5小时]
  计算的实际吸入剂量
• 药代动力学参数[时间范围：3,5小时]
  cmax
• 药代动力学参数[时间范围：3,5小时]
  tmax

理由：

该方案描述了一项研究，研究了健康志愿者中使用独眼巨人的干粉羟氯喹的局部耐受性。

客观的：

• 主要目的是评估通过不同剂量的独眼巨人通过独眼巨人对干粉羟基氯喹的局部耐受性。
• 次要目标是研究干粉羟氯喹的全身药代动力学参数通过不同剂量的独眼巨人。

研究设计：单中心，上升剂量研究研究人群：十二位健康志愿者

主要研究参数/终点：

通过肺功能恶化定义的干粉羟基氯喹（5、10和20 mg）吸入的局部耐受性不良事件。药代动力学参数将从计算出的实际吸入剂量（吸入后吸入器中的剩余剂量减去）和吸入前剂量的血液样本，在吸入后的0.5和2和3.5小时。吸入操作期间的灵感参数对于探索药物暴露的预测因子至关重要。将测量/计算以下参数：DPMAX（最大压降），VI（吸入量），Ti（总吸入时间），PIF（峰值灵感流量），MIF（平均灵感流量）和FIR（平均流量）（平均流量）将PIF的20％至80％提高率）。

与参与，利益和群体相关性相关的负担和风险的性质和程度：包括的参与者是健康的志愿者。他们将使用干粉吸入器（DPI）（至少在剂量之间使用7天），将接受三种不同剂量的硫酸盐硫酸盐。在使用干粉吸入器（DPI）之前，它们将收到指令，并将测试其灵感流量。为了研究局部耐受性，将执行肺功能测试，并将对不良事件的发生。此外，在每次测试剂量之前，将插入留置套管，并在每次测试剂量之前和之后采集血液样本。每个吸入剂量将收集四个血液样本。最后，将获得五个心电图，以监视QT延长，一个在放映访问中，一个在基线上，每次吸入一次。

纳入标准：

• 健康的志愿者
• 年龄18-65岁
• 获得书面知情同意书

排除标准：

1. 怀孕或母乳喂养。生育时期且不使用适当的避孕药会进行尿液妊娠试验。
2. 与（羟基）氯喹或奎宁（过敏反应，QTC间隔延长（> 450毫秒），长QT综合征（LQTS），视网膜病变，癫痫病，癫痫病，肌无力，GRAVIS，G6PD缺乏症）的相关性。
3. 同时使用环孢素，地高辛，利托那韦，他莫昔芬或跨环蛋白。
4. 同时使用高风险QTC延长药物（氨二烯酮，红霉素（每日剂量> 1000 mg）或sotalol）16。
5. COVID-19喜欢症状，例如发烧，沙发或喉咙痛；仅根据历史记录。