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出境医 / 临床实验 / 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性
原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性
研究描述
简要摘要：
背景：
自身免疫性疾病是免疫系统攻击一个人自己身体的一种疾病。 Sjogren综合征（SS）是一种自身免疫性疾病。它通常涉及身体的多个系统和器官。研究人员正试图为SS寻找新的，更有效，更安全的治疗方法。
客观的：
评估Tofacitinib在SS患者中的安全性和耐受性。
合格：
年龄在18-75岁的成年人。
设计：
参与者将通过单独的协议进行筛选。他们将经历：
- 医学和牙科史
- 体检
- 医学评论
- 心电图测试心脏的电活动（参与者将放在桌子上。将粘垫放在他们的身体上。）
- 眼睛检查和干眼检查
- 口腔，头部和颈部检查
- 牙菌斑收集（将使用小舌头抑制剂收集牙齿斑块，舌头和粘膜刮擦。）
- 唾液腺超声
- 血液和尿液检查
- 轻微的唾液腺活检（下唇将麻木。将通过一个小切口去除几个微小的唾液腺。）
- 唾液收藏
- 疾病评估。
参与者将在研究期间重复一些筛选测试。
参与者将服用研究药物的胶囊或嘴巴的安慰剂168天。
参与者将进行测量以测量血压和通过器官流动的速度。他们还将进行检查，检查血管的功能和反应。对于这些测试，它们将戴上血压袖口和其他传感器。
参与者将填写有关其健康状况的问卷。
参与者将在28周内进行9次学习访问。在学习之间可以通过电话与他们联系。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Sjogren综合征 | 药物：tofacitinib其他：安慰剂 | 第1阶段2 |
详细说明：
这项研究代表了对原发性Sjogren综合征（SS）患者JAK抑制的安全性和耐受性的创新性研究。次要目标将包括研究tofacitib对靶组织（例如唾液腺），全身炎症和SS受试者血管功能的影响。我们还旨在确定反应的生物标志物，在未来研究中可能是终点。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性； IB-IIA期安慰剂对照临床试验和相关机理研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年2月6日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年2月5日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：安慰剂组 接受安慰剂 | 其他：安慰剂 白色，圆形，胶片涂层平板电脑 |
| 实验：SS受试者 接受tofacidinib | 药物：tofacitinib Xeljanz（R）是Tofacitinib的柠檬酸盐。 Tofacitinib柠檬酸盐是白色至灰白色粉末，具有以下化学名称：（3R，4R）-4-甲基-3-（甲基-7H-吡咯洛（2,3-D]吡啶蛋白-4- Yylamino）-Beta-beta- oxo-1二哌丁胺，2-羟基-1,2,3-丙甲酰羧酸盐（1：1），它自由地溶于水，分子量为504.5 daltons。 Xeljanz（R）用于口服给药为5 mg tofacitinib（相当于8 mg tofacitinib柠檬酸盐），白色圆形，即时释放膜涂层片。 Each tablet of XELJANZ(R) contains the appropriate amount of XELJANZ(R) as a citrate salt and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, magnesium stearate, HPMC 2910 /Hypromellose 6cP, titanium dioxide, macrogol/PEG3350和三乙酸。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- tofacitinib的安全性和耐受性[时间范围：第24周（治疗结束）]确定Tofacitinib在SS和轻度中度疾病活动受试者中的安全性和耐受性。
次要结果度量 ：
- 唾液流量的变化[时间范围：第24周]唾液流速是器官功能的客观度量。低唾液流量是SS的主要特征，可以用作治疗干预的无创测量。通过随机试验研究Tofacitinib与安慰剂的影响提供了表现因果关系和关联的最佳机会。
- essdai [时间范围：第24周]在涉及Sjogren综合征患者同伙的临床试验中，将ESSDAI用作结果指标，并允许评估与SS人群相关的主要领域活动。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
- 纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：
- 参与者理解和愿意签署书面知情同意书的能力。
- 参与和参与伴侣方案，15-D-0051，唾液腺受累的疾病表征
- 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
- 男性或女性，年龄在18-75岁之间
- 病史证明了良好的一般健康状况
- 符合2002年原发性Sjogren综合征的2002年美国欧洲共识组分类标准，其筛查访问时定义为2至13之间的轻度至中度疾病活动，> 0 mL/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/naiva。
- 能够服用口服药物并愿意遵守研究干预方案
- 如果在糖皮质激素上，剂量必须每天少于10 mg，并且在筛查前的4周（28天）期间稳定。
- 如果在羟基氯喹或其他抗疟疾药物（例如氯喹或喹啉）上，剂量必须在筛查前的12周（96天）稳定。如果超过400 mg/天，则最大允许剂量是高达400 mg/天的羟氯喹或6.5 mg/kg/天。氯喹磷酸氯喹的最大剂量每天高达500毫克，喹诺计每天最多100毫克。
- 如果在筛查访问前至少3个月开始，则参与者可能正在服用脂质降低药物，并且剂量必须稳定4周（28天）。
- 具有繁殖潜力的男性和女性必须同意执行有效的避孕措施。如果女性具有临床医生记录的育儿潜力，则应进行足够的避孕，除非参与者或配偶先前已经接受了灭菌程序。足够的节育措施是：单独的宫内装置（IUD）或激素植入物，激素斑块，可注射避孕药或口服避孕药以及屏障方法（雄性避孕套，雌性避孕套或隔膜），戒烟或血管切除的伴侣。
- 同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑
排除标准：
为了有资格参加这项研究，个人不得符合以下任何标准：
- 在筛查前的6个月内，用利妥昔单抗，贝尔木单抗或任何其他生物剂治疗的当前或先前的治疗。
- 当前用甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，环孢霉素，他克莫司植物治疗。以前使用甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，环孢霉素或他克莫司的参与者应在筛查时撤回至少8周（56天）。
- 在筛查前6个月内用环磷酰胺，脉搏甲基丙糖酮或IVIG治疗。
- 当前用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）（例如，酮康唑）的有效抑制剂治疗或接受一种或多种伴随药物，从而导致中度抑制CYP3A4和对CYP2C19的有效抑制作用（EG，Fluconazole）（EG，Fluconazole）会增加tofofacitib的能力。如果在第一次剂量的研究药物给药之前超过一周，则允许使用上述药物的过去治疗。
- 焦点分数<= 1.0在他们的最后一个唾液腺活检中
- 慢性肝病或LFT升高的史：
- 筛查时正常的alt或ast> = 2x上限
- 筛查时血清未结合的胆红素> 2mg/dl
- 血清肌酐> 1.5mg/dl。
- 蛋白质与肌酐的比率超过1mg/dL，重复并确认了三次，或用24小时的尿液蛋白（超过1000 mg）确认。
- 活性尿液沉积物（WBC，RBC或混合细胞铸件1+ /HPF）。
- 高胆固醇血症：8-12小时空腹血液标本后的值：总胆固醇> 250 mg/dl或LDL> 180 mg/dl或在筛查访问后45天内内胆固醇或高甘油三酸酯（甘油三酸酯> 300 mg/dL）。
- WBC <2500/microliter或ANC <1,000/微氧化器，HGB <9.0 g/dl或血小板<70,000/microliter或绝对淋巴细胞计数<500/microliter。
- 怀孕或哺乳的妇女。筛查时，需要育儿潜力的妇女必须进行负妊娠试验。
- 筛查前6个月内的毒品或酒精滥用病史。
- 目前接受血液透析，腹膜透析或肠道透析。
- 活性感染需要至少未解决口服或静脉注射抗生素
在服用第一剂研究药物之前的14天。
18.在筛查访问时，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括活跃的慢性感染。
19.当前或先前诊断出恶性疾病的诊断，除了完全切除和清除边界或足够治疗子宫颈的原位癌外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。
20.已知的活性结核病。未经治疗的潜在结核病（LTB）的参与者不会被排除在外，但将由传染病（ID）顾问进行评估，并可能会根据传染病顾问建议有资格进行试验。
21.机会主义感染的历史。
22.在Essdai的任何器官系统（关节除外）中患有主动肾脏或中枢神经系统疾病或高活动水平的参与者。
23.重大器官功能（肺，心脏，肝脏，肾脏）或研究人员认为，暴露于研究药物后，参与者的安全性会危害参与者的安全。
24.已知的动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或凝血障碍风险高的史
25.研究团队认为患者不太可能完成研究的精神病或医学违规病史
26.根据PI或医疗负责的研究者，不受控制的甲状腺疾病。
27.对tofacitinib或其成分的已知过敏反应
28.在六个月内用另一种研究药物/干预治疗。
29.当前的吸烟者或烟草在3个月内使用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Getriz r Martin | martinget@mail.nih.gov |
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心联系办公室的更多信息 | |
赞助商和合作者
国家牙科与颅面研究所（NIDCR）
调查人员
| 首席研究员： | Blake M Warner，DDS | 国家牙科与颅面研究所（NIDCR） |
| 追踪信息 | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月2日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月18日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月6日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | tofacitinib的安全性和耐受性[时间范围：第24周（治疗结束）] 确定Tofacitinib在SS和轻度中度疾病活动受试者中的安全性和耐受性。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||
| 原始次要结果措施ICMJE |
| ||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性； IB-IIA期安慰剂对照临床试验和相关机理研究 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 自身免疫性疾病是免疫系统攻击一个人自己身体的一种疾病。 Sjogren综合征（SS）是一种自身免疫性疾病。它通常涉及身体的多个系统和器官。研究人员正试图为SS寻找新的，更有效，更安全的治疗方法。 客观的： 评估Tofacitinib在SS患者中的安全性和耐受性。 合格： 年龄在18-75岁的成年人。 设计： 参与者将通过单独的协议进行筛选。他们将经历：
参与者将在研究期间重复一些筛选测试。 参与者将服用研究药物的胶囊或嘴巴的安慰剂168天。 参与者将进行测量以测量血压和通过器官流动的速度。他们还将进行检查，检查血管的功能和反应。对于这些测试，它们将戴上血压袖口和其他传感器。 参与者将填写有关其健康状况的问卷。 参与者将在28周内进行9次学习访问。在学习之间可以通过电话与他们联系。 | ||||
| 详细说明 | 这项研究代表了对原发性Sjogren综合征（SS）患者JAK抑制的安全性和耐受性的创新性研究。次要目标将包括研究tofacitib对靶组织（例如唾液腺），全身炎症和SS受试者血管功能的影响。我们还旨在确定反应的生物标志物，在未来研究中可能是终点。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | Sjogren综合征 | ||||
| 干预ICMJE |
| ||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年2月5日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月6日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE |
为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：
排除标准： 为了有资格参加这项研究，个人不得符合以下任何标准：
在服用第一剂研究药物之前的14天。 18.在筛查访问时，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括活跃的慢性感染。 19.当前或先前诊断出恶性疾病的诊断，除了完全切除和清除边界或足够治疗子宫颈的原位癌外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。 20.已知的活性结核病。未经治疗的潜在结核病（LTB）的参与者不会被排除在外，但将由传染病（ID）顾问进行评估，并可能会根据传染病顾问建议有资格进行试验。 21.机会主义感染的历史。 22.在Essdai的任何器官系统（关节除外）中患有主动肾脏或中枢神经系统疾病或高活动水平的参与者。 23.重大器官功能（肺，心脏，肝脏，肾脏）或研究人员认为，暴露于研究药物后，参与者的安全性会危害参与者的安全。 24.已知的动脉或血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或凝血障碍风险高的史 25.研究团队认为患者不太可能完成研究的精神病或医学违规病史 26.根据PI或医疗负责的研究者，不受控制的甲状腺疾病。 27.对tofacitinib或其成分的已知过敏反应 28.在六个月内用另一种研究药物/干预治疗。 29.当前的吸烟者或烟草在3个月内使用。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||
| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
| ||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04496960 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 200131 20-D-0131 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 国立卫生研究院临床中心（CC）（国家牙科与颅面研究所（NIDCR）） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家牙科与颅面研究所（NIDCR） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||
| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月13日 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
研究描述
简要摘要：
背景：
自身免疫性疾病是免疫系统攻击一个人自己身体的一种疾病。 Sjogren综合征（SS）是一种自身免疫性疾病。它通常涉及身体的多个系统和器官。研究人员正试图为SS寻找新的，更有效，更安全的治疗方法。
客观的：
评估Tofacitinib在SS患者中的安全性和耐受性。
合格：
年龄在18-75岁的成年人。
设计：
参与者将通过单独的协议进行筛选。他们将经历：
- 医学和牙科史
- 体检
- 医学评论
- 心电图测试心脏的电活动（参与者将放在桌子上。将粘垫放在他们的身体上。）
- 眼睛检查和干眼检查
- 口腔，头部和颈部检查
- 牙菌斑收集（将使用小舌头抑制剂收集牙齿斑块，舌头和粘膜刮擦。）
- 唾液腺超声
- 血液和尿液检查
- 轻微的唾液腺活检（下唇将麻木。将通过一个小切口去除几个微小的唾液腺。）
- 唾液收藏
- 疾病评估。
参与者将在研究期间重复一些筛选测试。
参与者将服用研究药物的胶囊或嘴巴的安慰剂168天。
参与者将进行测量以测量血压和通过器官流动的速度。他们还将进行检查，检查血管的功能和反应。对于这些测试，它们将戴上血压袖口和其他传感器。
参与者将填写有关其健康状况的问卷。
参与者将在28周内进行9次学习访问。在学习之间可以通过电话与他们联系。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Sjogren综合征 | 药物：tofacitinib其他：安慰剂 | 第1阶段2 |
详细说明：
这项研究代表了对原发性Sjogren综合征（SS）患者JAK抑制的安全性和耐受性的创新性研究。次要目标将包括研究tofacitib对靶组织（例如唾液腺），全身炎症和SS受试者血管功能的影响。我们还旨在确定反应的生物标志物，在未来研究中可能是终点。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | 随机 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 四人（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估员） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性； IB-IIA期安慰剂对照临床试验和相关机理研究 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年5月18日 |
| 估计初级完成日期 ： | 2023年2月6日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年2月5日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 安慰剂比较器：安慰剂组 接受安慰剂 | 其他：安慰剂 白色，圆形，胶片涂层平板电脑 |
| 实验：SS受试者 接受tofacidinib | 药物：tofacitinib Xeljanz（R）是Tofacitinib的柠檬酸盐。 Tofacitinib柠檬酸盐是白色至灰白色粉末，具有以下化学名称：（3R，4R）-4-甲基-3-（甲基-7H-吡咯洛（2,3-D]吡啶蛋白-4- Yylamino）-Beta-beta- oxo-1二哌丁胺，2-羟基-1,2,3-丙甲酰羧酸盐（1：1），它自由地溶于水，分子量为504.5 daltons。 Xeljanz（R）用于口服给药为5 mg tofacitinib（相当于8 mg tofacitinib柠檬酸盐），白色圆形，即时释放膜涂层片。 Each tablet of XELJANZ(R) contains the appropriate amount of XELJANZ(R) as a citrate salt and the following inactive ingredients: microcrystalline cellulose, lactose monohydrate, croscarmellose sodium, magnesium stearate, HPMC 2910 /Hypromellose 6cP, titanium dioxide, macrogol/PEG3350和三乙酸。 |
结果措施
主要结果指标 ：
- tofacitinib的安全性和耐受性[时间范围：第24周（治疗结束）]确定Tofacitinib在SS和轻度中度疾病活动受试者中的安全性和耐受性。
次要结果度量 ：
- 唾液流量的变化[时间范围：第24周]唾液流速是器官功能的客观度量。低唾液流量是SS的主要特征，可以用作治疗干预的无创测量。通过随机试验研究Tofacitinib与安慰剂的影响提供了表现因果关系和关联的最佳机会。
- essdai [时间范围：第24周]在涉及Sjogren综合征患者同伙的临床试验中，将ESSDAI用作结果指标，并允许评估与SS人群相关的主要领域活动。
资格标准
| 符合研究资格的年龄： | 18年至75岁（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
- 纳入标准：
为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：
- 参与者理解和愿意签署书面知情同意书的能力。
- 参与和参与伴侣方案，15-D-0051，唾液腺受累的疾病表征
- 表示愿意遵守所有研究程序和研究期间的可用性
- 男性或女性，年龄在18-75岁之间
- 病史证明了良好的一般健康状况
- 符合2002年原发性Sjogren综合征的2002年美国欧洲共识组分类标准，其筛查访问时定义为2至13之间的轻度至中度疾病活动，> 0 mL/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/min/naiva。
- 能够服用口服药物并愿意遵守研究干预方案
- 如果在糖皮质激素上，剂量必须每天少于10 mg，并且在筛查前的4周（28天）期间稳定。
- 如果在羟基氯喹或其他抗疟疾药物（例如氯喹或喹啉）上，剂量必须在筛查前的12周（96天）稳定。如果超过400 mg/天，则最大允许剂量是高达400 mg/天的羟氯喹或6.5 mg/kg/天。氯喹磷酸氯喹的最大剂量每天高达500毫克，喹诺计每天最多100毫克。
- 如果在筛查访问前至少3个月开始，则参与者可能正在服用脂质降低药物，并且剂量必须稳定4周（28天）。
- 具有繁殖潜力的男性和女性必须同意执行有效的避孕措施。如果女性具有临床医生记录的育儿潜力，则应进行足够的避孕，除非参与者或配偶先前已经接受了灭菌程序。足够的节育措施是：单独的宫内装置（IUD）或激素植入物，激素斑块，可注射避孕药或口服避孕药以及屏障方法（雄性避孕套，雌性避孕套或隔膜），戒烟或血管切除的伴侣。
- 同意在整个研究期间遵守生活方式的考虑
排除标准：
为了有资格参加这项研究，个人不得符合以下任何标准：
- 在筛查前的6个月内，用利妥昔单抗，贝尔木单抗或任何其他生物剂治疗的当前或先前的治疗。
- 当前用甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，环孢霉素，他克莫司植物治疗。以前使用甲氨蝶呤，硫唑嘌呤，霉酚酸酯，环孢霉素或他克莫司的参与者应在筛查时撤回至少8周（56天）。
- 在筛查前6个月内用环磷酰胺，脉搏甲基丙糖酮或IVIG治疗。
- 当前用细胞色素P450 3A4（CYP3A4）（例如，酮康唑）的有效抑制剂治疗或接受一种或多种伴随药物，从而导致中度抑制CYP3A4和对CYP2C19的有效抑制作用（EG，Fluconazole）（EG，Fluconazole）会增加tofofacitib的能力。如果在第一次剂量的研究药物给药之前超过一周，则允许使用上述药物的过去治疗。
- 焦点分数<= 1.0在他们的最后一个唾液腺活检中
- 慢性肝病或LFT升高的史：
- 筛查时正常的alt或ast> = 2x上限
- 筛查时血清未结合的胆红素> 2mg/dl
- 血清肌酐> 1.5mg/dl。
- 蛋白质与肌酐的比率超过1mg/dL，重复并确认了三次，或用24小时的尿液蛋白（超过1000 mg）确认。
- 活性尿液沉积物（WBC，RBC或混合细胞铸件1+ /HPF）。
- 高胆固醇血症：8-12小时空腹血液标本后的值：总胆固醇> 250 mg/dl或LDL> 180 mg/dl或在筛查访问后45天内内胆固醇或高甘油三酸酯（甘油三酸酯> 300 mg/dL）。
- WBC <2500/microliter或ANC <1,000/微氧化器，HGB <9.0 g/dl或血小板<70,000/microliter或绝对淋巴细胞计数<500/microliter。
- 怀孕或哺乳的妇女。筛查时，需要育儿潜力的妇女必须进行负妊娠试验。
- 筛查前6个月内的毒品或酒精滥用病史。
- 目前接受血液透析，腹膜透析或肠道透析。
- 活性感染需要至少未解决口服或静脉注射抗生素
在服用第一剂研究药物之前的14天。
18.在筛查访问时，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括活跃的慢性感染。
19.当前或先前诊断出恶性疾病的诊断，除了完全切除和清除边界或足够治疗子宫颈的原位癌外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。
20.已知的活性结核病。未经治疗的潜在结核病（LTB）的参与者不会被排除在外，但将由传染病（ID）顾问进行评估，并可能会根据传染病顾问建议有资格进行试验。
21.机会主义感染的历史。
22.在Essdai的任何器官系统（关节除外）中患有主动肾脏或中枢神经系统疾病或高活动水平的参与者。
23.重大器官功能（肺，心脏，肝脏，肾脏）或研究人员认为，暴露于研究药物后，参与者的安全性会危害参与者的安全。
24.已知的动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或凝血障碍风险高的史
25.研究团队认为患者不太可能完成研究的精神病或医学违规病史
26.根据PI或医疗负责的研究者，不受控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病。
27.对tofacitinib或其成分的已知过敏反应
28.在六个月内用另一种研究药物/干预治疗。
29.当前的吸烟者或烟草在3个月内使用。
联系人和位置
联系人
| 联系人：Getriz r Martin | martinget@mail.nih.gov |
位置
| 美国，马里兰州 | |
| 国立卫生研究院临床中心 | 招募 |
| 贝塞斯达，美国马里兰州，20892年 | |
| 联系人：有关NIH临床中心联系办公室的更多信息 | |
赞助商和合作者
国家牙科与颅面研究所（NIDCR）
调查人员
| 首席研究员： | Blake M Warner，DDS | 国家牙科与颅面研究所（NIDCR） |
| 追踪信息 | |||||
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| 首先提交的日期ICMJE | 2020年8月2日 | ||||
| 第一个发布日期ICMJE | 2020年8月4日 | ||||
| 最后更新发布日期 | 2021年5月20日 | ||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年5月18日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月6日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | tofacitinib的安全性和耐受性[时间范围：第24周（治疗结束）] 确定Tofacitinib在SS和轻度中度疾病活动受试者中的安全性和耐受性。 | ||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 改变历史 | |||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 其他其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||
| 描述性信息 | |||||
| 简短的标题ICMJE | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性 | ||||
| 官方标题ICMJE | 原发性Sjogren综合征中的口服Janus激酶抑制剂Tofacitinib的安全性； IB-IIA期安慰剂对照临床试验和相关机理研究 | ||||
| 简要摘要 | 背景： 自身免疫性疾病是免疫系统攻击一个人自己身体的一种疾病。 Sjogren综合征（SS）是一种自身免疫性疾病。它通常涉及身体的多个系统和器官。研究人员正试图为SS寻找新的，更有效，更安全的治疗方法。 客观的： 评估Tofacitinib在SS患者中的安全性和耐受性。 合格： 年龄在18-75岁的成年人。 设计： 参与者将通过单独的协议进行筛选。他们将经历：
参与者将在研究期间重复一些筛选测试。 参与者将服用研究药物的胶囊或嘴巴的安慰剂168天。 参与者将进行测量以测量血压和通过器官流动的速度。他们还将进行检查，检查血管的功能和反应。对于这些测试，它们将戴上血压袖口和其他传感器。 参与者将填写有关其健康状况的问卷。 参与者将在28周内进行9次学习访问。在学习之间可以通过电话与他们联系。 | ||||
| 详细说明 | 这项研究代表了对原发性Sjogren综合征（SS）患者JAK抑制的安全性和耐受性的创新性研究。次要目标将包括研究tofacitib对靶组织（例如唾液腺），全身炎症和SS受试者血管功能的影响。我们还旨在确定反应的生物标志物，在未来研究中可能是终点。 | ||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 阶段2 | ||||
| 研究设计ICMJE | 分配：随机 干预模型：平行分配 蒙版：四核（参与者，护理提供者，研究人员，成果评估者） 主要目的：治疗 | ||||
| 条件ICMJE | Sjogren综合征 | ||||
| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||
*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。 | |||||
| 招聘信息 | |||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年2月5日 | ||||
| 估计初级完成日期 | 2023年2月6日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||
| 资格标准ICMJE |
为了有资格参加这项研究，个人必须符合以下所有标准：
排除标准： 为了有资格参加这项研究，个人不得符合以下任何标准：
在服用第一剂研究药物之前的14天。 18.在筛查访问时，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括但不限于HIV，乙型肝炎，乙型肝炎和BK病毒血症，包括活跃的慢性感染。 19.当前或先前诊断出恶性疾病的诊断，除了完全切除和清除边界或足够治疗子宫颈的原位癌外，皮肤的基底细胞或鳞状细胞癌。 20.已知的活性结核病。未经治疗的潜在结核病（LTB）的参与者不会被排除在外，但将由传染病（ID）顾问进行评估，并可能会根据传染病顾问建议有资格进行试验。 21.机会主义感染的历史。 22.在Essdai的任何器官系统（关节除外）中患有主动肾脏或中枢神经系统疾病或高活动水平的参与者。 23.重大器官功能（肺，心脏，肝脏，肾脏）或研究人员认为，暴露于研究药物后，参与者的安全性会危害参与者的安全。 24.已知的动脉或血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或凝血障碍风险高的史 25.研究团队认为患者不太可能完成研究的精神病或医学违规病史 26.根据PI或医疗负责的研究者，不受控制的甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病。 27.对tofacitinib或其成分的已知过敏反应 28.在六个月内用另一种研究药物/干预治疗。 29.当前的吸烟者或烟草在3个月内使用。 | ||||
| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18年至75岁（成人，老年人） | ||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||
| 删除了位置国家 | |||||
| 管理信息 | |||||
| NCT编号ICMJE | NCT04496960 | ||||
| 其他研究ID编号ICMJE | 200131 20-D-0131 | ||||
| 有数据监测委员会 | 不提供 | ||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||
| 责任方 | 国立卫生研究院临床中心（CC）（国家牙科与颅面研究所（NIDCR）） | ||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家牙科与颅面研究所（NIDCR） | ||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国立卫生研究院临床中心（CC） | ||||
| 验证日期 | 2021年5月13日 | ||||
国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||
