• 生物标志物预测了针对基于神经的结果的结果[时间范围：3年]
  考虑到Bonferroni调整的显着性水平0.05/3 = 0.017（以调整3个测试），CSF-BIOMARKER预测的结果针对基于NEUREX的结果进行了预测的结果。
• MS严重性模型分析[时间范围：3年]
  作为MS严重性模型的次要分析，评估CSF-Biomarker预测的结果与更传统的MS结果之间的相关性。具体而言，根据后续访问得分计算得出的MS严重性和MSS，ARMSS和MS-DSS的基于CSF-BIOMARKER的分数。基于功率计算，100名相关患者/分类器将提供> 90％的功率，以验证所有3种基于CSF的基于CSF-Biomarker的模型。

使用机器学习，研究人员从Somascan开发了：

1. 一种分子诊断测试，将MS与其他炎症性和非炎症性中枢神经系统（CNS）疾病区分开（接收器 - 操作员特征曲线曲线为0.98）；
2. 一种分子测试，可将复发的MS与进行性MS变体区分开（AUROC为0.91）；和
3. 一种分子测试，可预测残疾进展的未来速率，一致系数为0.425（p <0.001）。

由于这些结果来自单个研究中心（NIAID/NDS），因此必须确定其在实际临床实践环境中的表现，这是其潜在的监管批准的必要步骤。

因此，该应用程序具有2个具体目标：

目标1.在多中心脊柱液联盟中，基于上述CSF-BIOMARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKINATION在多中心脊髓液联盟（SPINCOM）中，基于CSF-BIOMARKARKARKARK的临床值。在AIM 1中，三个定义的测试中的每一个都将在100名新替代患者中进行验证。为了验证预后测试，将在后续检查中以标准化的临床结局评估100名CSF患者的CSF患者。将使用预定义的统计模型对CSF进行盲目分析。

目的2.探索收集的CSF生物标志物是指病原性异质性，这些异质性可能可以预测患者特异性疾病改良治疗（DMTS）的功效（DMTS）还是识别当前DMT靶向的致病机制。在AIM 2中，聚类分析将评估致病性异质性，并探索对治疗反应的潜在预测指标。

• 实验：复发恢复多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
  • 血液样本收集
  • 生命体征，重量，身高和BMI。
  • 在Neurex中记录的完整神经检查（用iPad记录）。
  • 临床数据问卷
  • 25FW和非优势手9HPT（计算Combiwise和MS-DSS所需）。
  • 智能手机应用程序（包括25FW，SDMT和与高度W 9HPT相关的测试 - 可以以最小的帮助以患者自动方式获取）。
  • 光学相干断层扫描（OCT）
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
  • 血液样本收集
  • 生命体征，重量，身高和BMI。
  • 在Neurex中记录的完整神经检查（用iPad记录）。
  • 临床数据问卷
  • 25FW和非优势手9HPT（计算Combiwise和MS-DSS所需）。
  • 智能手机应用程序（包括25FW，SDMT和与高度W 9HPT相关的测试 - 可以以最小的帮助以患者自动方式获取）。
  • 光学相干断层扫描（OCT）
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：非炎性神经疾病
  • 临床数据问卷
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：其他非炎性神经系统疾病
  • 临床数据问卷
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan

• Kidd DP。中枢神经系统的结节病：临床特征，成像和CSF结果。 J Neurol。 2018年8月； 265（8）：1906-1915。 doi：10.1007/s00415-018-8928-2。 Epub 2018 Jun 19。
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• Kosa P，Ghazali D，Tanigawa M，Barbour C，Cortese I，Kelley W，Snyder B，Ohayon J，Fenton K，Fenton K，Lehky T，Wu T，Wu T，Greenwood M，Nair G，Bielekova B.筛查进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症治疗。前神经。 2016年8月15日； 7：131。 doi：10.3389/fneur.2016.00131。 2016年环保。
• Chen R，Mias Gi，Li-Pook-Than J，Jiang L，Lam Hy，Chen R，Miriami E，Karczewski KJ，Hariharan M，Dewey FE，Cheng Y，Cheng Y，Clark Y，Clark MJ，IM H，IM H，Habegger L，Habegger L，Balasubramanian S，OO 'Huallachain M，Dudley JT，Hillenmeyer S，Haraksingh R，Sharon D，Euskirchen G，Lacroute P，Bettinger K，Boyle AP，Kasowski M，Grubert F，Seki S，Seki S，Garcia M，Garcia M，Garcia M，Whirl-Carrillo M，Gallascco MA，Blasco Ma，Blasco Ma，Blasco Ma，Blasco Ma，Blasco Ma ，Greenberg PL，Snyder P，Klein TE，Altman RB，Butte AJ，Ashley EA，Gerstein M，Nadeau KC，Tang H，SnyderM。个人的OMICS分析揭示了动态分子和医学表型。细胞。 2012年3月16日； 148（6）：1293-307。 doi：10.1016/j.cell.2012.02.009。
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• Landis SC，Amara SG，Asadullah K，Austin CP，Blumenstein R，Bradley EW，Crystal RG，Darnell RB，Ferrante RJ，Fillit H，Fillit H，Finkelstein R，Fisher M，Fisher M，Gendelman HE，GOLUB RM，GOLUB RM，GOUDREAU JL，GOUDER JL，GROSS RA，GROSS RA，Gubitz Ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak ak gubitz ak ak , Hesterlee SE, Howells DW, Huguenard J, Kelner K, Koroshetz W, Krainc D, Lazic SE, Levine MS, Macleod MR, McCall JM, Moxley RT 3rd, Narasimhan K, Noble LJ, Perrin S, Porter JD, Steward O, Unger E，UTZ U，Silberberg SD。呼吁透明报告以优化临床前研究的预测价值。自然。 2012年10月11日; 490（7419）：187-91。 doi：10.1038/nature11556。

MS患者选择标准

• 腰椎穿刺（LP）在未经治疗的阶段，并同意将其用于将来的研究
• LP的随访≥3和≤10年
• 在LP未经治疗的情况下，未用类固醇或非类固醇处理≥一个月
• 可用/愿意参加面对面的随访
• 可用/愿意签署NIH 09-I-0032“仅样本处理”同意书
• 根据2017年麦当劳标准诊断MS在随访时诊断

非MS患者选择标准：25种非炎性神经系统疾病（NIND），其他25种炎症性神经系统疾病（OIND）

• 腰椎穿刺（LP）在未经治疗的阶段，并同意将其用于将来的研究
• LP的随访≥3和≤10年
• 在LP未经治疗的情况下，未用类固醇或非类固醇处理≥一个月
• 最新联系信息
• 可用/愿意签署NIH 09-I-0032“仅样本处理”同意书
• 诊断：

NIND：例如，缺血性 - 脱脂性变化，Cadasil和其他白细胞营养不良，偏头痛，缺血性脊髓病变等：EG CNS Sjogren，SLE，SLE，血管炎，CNS感染，MOG相关疾病，NMO Spectrum Spectrum Spectrum Spectrum spectrum spectrum disororders（NMOSD）（NMOSD）（NMOSD）（NMOSD）

• 国家过敏和传染病研究所（NIAID）
• 科罗拉多大学丹佛大学
• 渥太华大学
• 蒙大拿州立大学

• 生物标志物预测了针对基于神经的结果的结果[时间范围：3年]
  考虑到Bonferroni调整的显着性水平0.05/3 = 0.017（以调整3个测试），CSF-BIOMARKER预测的结果针对基于NEUREX的结果进行了预测的结果。
• MS严重性模型分析[时间范围：3年]
  作为MS严重性模型的次要分析，评估CSF-Biomarker预测的结果与更传统的MS结果之间的相关性。具体而言，根据后续访问得分计算得出的MS严重性和MSS，ARMSS和MS-DSS的基于CSF-BIOMARKER的分数。基于功率计算，100名相关患者/分类器将提供> 90％的功率，以验证所有3种基于CSF的基于CSF-Biomarker的模型。

使用机器学习，研究人员从Somascan开发了：

1. 一种分子诊断测试，将MS与其他炎症性和非炎症性中枢神经系统（CNS）疾病区分开（接收器 - 操作员特征曲线曲线为0.98）；
2. 一种分子测试，可将复发的MS与进行性MS变体区分开（AUROC为0.91）；和
3. 一种分子测试，可预测残疾进展的未来速率，一致系数为0.425（p <0.001）。

由于这些结果来自单个研究中心（NIAID/NDS），因此必须确定其在实际临床实践环境中的表现，这是其潜在的监管批准的必要步骤。

因此，该应用程序具有2个具体目标：

目标1.在多中心脊柱液联盟中，基于上述CSF-BIOMARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKARKINATION在多中心脊髓液联盟（SPINCOM）中，基于CSF-BIOMARKARKARKARK的临床值。在AIM 1中，三个定义的测试中的每一个都将在100名新替代患者中进行验证。为了验证预后测试，将在后续检查中以标准化的临床结局评估100名CSF患者的CSF患者。将使用预定义的统计模型对CSF进行盲目分析。

目的2.探索收集的CSF生物标志物是指病原性异质性，这些异质性可能可以预测患者特异性疾病改良治疗（DMTS）的功效（DMTS）还是识别当前DMT靶向的致病机制。在AIM 2中，聚类分析将评估致病性异质性，并探索对治疗反应的潜在预测指标。

• 实验：复发恢复多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
  • 血液样本收集
  • 生命体征，重量，身高和BMI。
  • 在Neurex中记录的完整神经检查（用iPad记录）。
  • 临床数据问卷
  • 25FW和非优势手9HPT（计算Combiwise和MS-DSS所需）。
  • 智能手机应用程序（包括25FW，SDMT和与高度W 9HPT相关的测试 - 可以以最小的帮助以患者自动方式获取）。
  • 光学相干断层扫描（OCT）
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：进行性多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症
  • 血液样本收集
  • 生命体征，重量，身高和BMI。
  • 在Neurex中记录的完整神经检查（用iPad记录）。
  • 临床数据问卷
  • 25FW和非优势手9HPT（计算Combiwise和MS-DSS所需）。
  • 智能手机应用程序（包括25FW，SDMT和与高度W 9HPT相关的测试 - 可以以最小的帮助以患者自动方式获取）。
  • 光学相干断层扫描（OCT）
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：非炎性神经疾病
  • 临床数据问卷
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan
• 实验：其他非炎性神经系统疾病
  • 临床数据问卷
  • CSF分析
  干预：设备：Somascan

• Kidd DP。中枢神经系统的结节病：临床特征，成像和CSF结果。 J Neurol。 2018年8月； 265（8）：1906-1915。 doi：10.1007/s00415-018-8928-2。 Epub 2018 Jun 19。
• Barbour C，Kosa P，Komori M，Tanigawa M，Masvekar R，Wu T，Johnson K，Douvaras P，Fossati V，Herbst R，Wang Y，Tan K，Greenwood M，Bielekokova B. B.基于多发性硬化和多发性硬化和多发性和基于多发性硬化和多重硬化和分子的诊断它的进步阶段。 Ann Neurol。 2017年11月； 82（5）：795-812。 doi：10.1002/ana.25083。
• Weideman AM，Tapia-Maltos MA，Johnson K，Greenwood M，BielekovaB。多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症治疗的年龄依赖性疗效的荟萃分析。前神经。 2017年11月10日； 8：577。 doi：10.3389/fneur.2017.00577。 2017年环保。
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MS患者选择标准

• 腰椎穿刺（LP）在未经治疗的阶段，并同意将其用于将来的研究
• LP的随访≥3和≤10年
• 在LP未经治疗的情况下，未用类固醇或非类固醇处理≥一个月
• 可用/愿意参加面对面的随访
• 可用/愿意签署NIH 09-I-0032“仅样本处理”同意书
• 根据2017年麦当劳标准诊断MS在随访时诊断

非MS患者选择标准：25种非炎性神经系统疾病（NIND），其他25种炎症性神经系统疾病（OIND）

• 腰椎穿刺（LP）在未经治疗的阶段，并同意将其用于将来的研究
• LP的随访≥3和≤10年
• 在LP未经治疗的情况下，未用类固醇或非类固醇处理≥一个月
• 最新联系信息
• 可用/愿意签署NIH 09-I-0032“仅样本处理”同意书
• 诊断：

NIND：例如，缺血性 - 脱脂性变化，Cadasil和其他白细胞营养不良，偏头痛，缺血性脊髓病变等：EG CNS Sjogren，SLE，SLE，血管炎，CNS感染，MOG相关疾病，NMO Spectrum Spectrum Spectrum Spectrum spectrum spectrum disororders（NMOSD）（NMOSD）（NMOSD）（NMOSD）

• 国家过敏和传染病研究所（NIAID）
• 科罗拉多大学丹佛大学
• 渥太华大学
• 蒙大拿州立大学