• 不良事件的发生率和严重程度（AES）（CTCAE V5.0）在22天内[时间范围：10-72例患者。至少1个周期（22天的周期）加21天的随访，但可能会根据治疗引起的临床益处和可选的其他周期而有所不同]
  不良事件的发病率和严重程度（AES）（CTCAE v5.0）在22天（即直到第一个治疗周期结束）中对安全血红蛋白，红细胞，血小板，平均细胞体积，平均细胞血红蛋白浓度的完整血液学评估，平均细胞血红蛋白，白细胞，绝对差异细胞计数和绝对嗜中性粒细胞计数或分段性嗜中性粒细胞计数和带形式在每次访问时以及临床表明时应进行。 Biochemistry assessments for safety: sodium, potassium, calcium, magnesium, glucose, creatinine, total bilirubin, gamma glutamyltransferase, alkaline phosphatase,aspartate transaminase, alanine transaminase, urea or blood urea nitrogen, total protein, albumin and lactic dehydrogenase are performed.
• 剂量膨胀部分[时间范围：14例患者。至少1个周期（对于22天的周期）加21天的随访，但根据治疗诱导的临床益处和可选的其他周期的变化]
  为了定义Preemptive IL-6R封锁I下的CC-1剂量的建议相-II期剂量

• 免疫原性[时间范围：第15天，第43天]
  与基线相比，在每个周期和安全性结束的第15天和安全结束的受试者的数量和百分比（给定患者的最后一个周期的第43天）的数量和百分比。 n本研究中的CC-1病例，AESIS包括细胞因子释放综合征（CRS）作为BSABS的主要“类毒性”，对试验时间表和AESI发生的药物的过敏反应和免疫原性，AESIS构成：

  • CRS（即在治疗期内）
  • 研究药物管理时的过敏反应（即24小时内）
  • 抗CC-1抗体的开发（HAHA）（第15天，第43天）

  始终将AES作为患者安全报告的一部分介绍给DSMB，也将提及非出现。根据AESI的严重程度，可能需要减少剂量或停用治疗（DLT）。值得注意的是，过敏 /过敏反应未定义为DLT。
• 抗肿瘤活性[时间范围：安全跟踪结束，第3和4周期的第22天]
  在安全随访结束时，通过恢复对常规成像进行评估的客观肿瘤反应，此后每3个月进行12个月。 •对于接受多个周期客观肿瘤反应的患者，将每6周进行一次常规成像来评估，即在应用3周期之前（第22天+/-第2天的第2天）和第5周期（第22天） +/-第4周期的5天）。肿瘤反应率（TRR）将TRR定义为根据RECIST 1.1版的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者百分比。 TRR将在3个月和6个月的时间内以及在延长治疗期内每3个月进行评估（比较试验时间表）。对于接受额外治疗周期的患者，将在应用第3周期（第22天的第2天第2天）和第5周期（第22天+/- 5天周期4周期）之前评估TRR。
• 生存[时间范围：安全跟进后12个月]
  OS定义为从筛查到任何原因死亡时间的时间。没有事件的患者在随访的最后日期进行审查。

• PSMA PET CT [时间范围：基线，安全性随访终止，如果在常规成像中假设进行性疾病，则在任何时间点Dury研究治疗中]
  与基线时肿瘤上的免疫组织化学证明的PSMA表达的相关性•将在CC-1治疗中PSMA-PET-CT的值和进行性疾病进行，以转化研究计划进行，以将PSMA的表达相关联，如Cyrobiopsy与PSMA评估的PSMA表达相关联成像。 PSMA-PET CT将在基线，EOSF和在研究治疗过程中的任何时间点（周期1-6）进行，如果在常规成像中假定进行性疾病，则下一个成像将由PSMA-PET进行修改。因此，每位患者将执行至少2个PSMA-PET-CTS。
• 细胞因子诱导：[时间范围：在基线和第1-9天，第15天和第22天的第一个周期中。这是给予的
  评估的血清中细胞因子水平
• Pharmacokonteic [时间范围：第1-9天，第15天和第一个周期的第22天。这是给予的
  评估CC-1血清浓度

肺的SCC是一种侵略性恶性疾病，在既定疗法失败后预后不良。二线治疗后使用的任何药物仅与有限的临床益处有关。因此，在该患者人群中对新的治疗方法有很高的医疗需求。 NSCLC中免疫检查点抑制剂的临床作用已证明了该实体基于T细胞的免疫疗法的潜力。 CC-1治疗使用的基本原理基于其提出的作用模式，作为BSAB，专门设计用于通过其CD3结合部分通过其PSMA结合部分引导肿瘤靶细胞的T细胞。此外，CC-1还与NSCLC的肿瘤血管反应，从而通过攻击肿瘤血液供应并允许改善免疫效应细胞的流入，从而允许双重抗癌作用。由于其通过CD3重定向T3以表达PSMA的肿瘤细胞裂解的独特能力，CC-1可以通过细胞毒性T细胞和先前启动的CD4+和CD8+ T细胞的多克隆反应引起重复的靶细胞消除。与目前批准或开发中的其他免疫治疗剂相比（具有替代格式的BSAB，例如授权BSAB Blinatumomab或其他抗体或CAR T细胞），CC-1有望提供以下主要优势：

（i）减少靶靶T细胞激活，从而减少由于其优化格式而减少副作用（ii）通过血清水平控制的抗体应用紧紧地引导抗目标活性的可能性，与CAR T细胞相比，如果需要，允许终止活动。

在二线治疗后肺SCC患者预后不良的背景下，BSAB CC-1有望成为这些患者免疫疗法的新治疗选择。

计划的研究将包括肺部SCC患者在二线治疗后在肿瘤细胞上检测到的PSMA表达。 PSMA表达应通过对新鲜或Kryopervered肿瘤样品的中央免疫组织化学评估来确定。只能包括肿瘤细胞≥10％阳性的肿瘤细胞上证实的PSMA表达的患者。肿瘤细胞对PSMA表达细胞≥10％阳性的需求与用于癌症治疗中其他抗体的靶抗原表达的阳性定义一致和pertuzumab。两种抗体均被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，如果≥10％的肿瘤细胞显示出HER2的染色，则通过免疫组织化学评估了HER2阳性。

估计约50％的肺SCC患者估计PSMA积极性。

作为转化研究计划，研究人员在不同时间点实施了PSMA-PET CT。 PSMA-PET CT中的PSMA阳性已在包括肺部肿瘤在内的几个肿瘤实体上进行了描述。在线，PSMA表达已在肺癌中，尤其是肺SCC中的肿瘤细胞和肿瘤的新生血管中描述。然而，尚未描述PSMA-PET阳性肿瘤与免疫组织化学PSMA评估的相关性。

PSMA-PET作为常规CT的其他成像的实施，将进一步改善肺SCC患者的治疗，因为PSMA-PET的结果可能会替代未来患者的活检。最多可以执行三个PSMA-PET CT。

研究基本原理关于目标和进一步发展CC-1

在非临床研究中，已经评估了概念证明，初步PK和PK/PD效应以及毒理学。但是，由于动物模型与人类状况之间的差异，必须评估某些方面并在人类中进行进一步的特征。例如，靶标介导的药物处置（TMDD）在很大程度上影响抗体分子的血清半衰期，尤其是在低浓度下的血清半衰期，在小鼠中无法正确解决。此外，非人类灵长类动物（NHP）和啮齿动物作为CC-1的毒性和免疫原性评估的预测模型有几个局限性。 CC-1的CD3结合部分不会与猕猴CD3交叉反应，因此无法在这些NHPS剂量限制副作用中进行评估。同样，尽管CC-1与猕猴-PSMA交叉反应，但猕猴中的PSMA分布与人类中的PSMA分布明显不同。啮齿动物也是如此。

由于二线治疗后对肺SCC患者的医疗需求很高，因此计划的I期试验旨在确认和进一步探索PSMAXCD3 BSAB CC-CC-CC-CC-CC-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc在肺的SCC带到。主要目的是在用CC-1治疗的不良事件（AE）的发生率和严重程度。此外，该试验旨在扩大CC-1药代动力学，药效学和毒理学的经验，从非临床研究到与PK有关的人类状况，预期效力和安全性。重点将放在以下特定方面/参数上：

• 人类CC-1的药代动力学和药效学
• CC-1在人类中的免疫原性是基于绝对（发展人类抗人类抗体（HAHA）的受试者的数量和百分比）。
• 实验室参数中基线的绝对变化
• 基线的细胞因子变化
• 通过恢复对常规成像的恢复率评估响应率
• 在翻译研究计划中对PSMA PET CT的评估
• 总体和无进展生存

Tocilizumab的先发制人IL-6R封锁的基本原理

如上所述，在计划的研究中，研究人员利用了使用Tocilizumab而不是首先防止CRS开发的策略，而不是一旦出现CR。

该策略有望提高研究患者的安全性和及时的研究行为。通过直接使用预防性毒死直接开始使用CC-1进行研究，所有研究患者将受益于这种组合在安全方面的预期优势，并且可以用足够高的CC-1进行治疗，以达到足够高的剂量水平，以希望导致功效效应。

Tocilizumab治疗对先发制人IL-6R阻滞的理由是基于i。 Tocilizumab对CRS治疗的坚定建立的效率和安全性

ii。缺乏明确的证据表明肿瘤生长增加是IL-6R阻塞III的潜在缺点。观察到，IL-6活性虽然负责CRS的不良后遗症，但似乎并不需要CC-1 CRS的治疗活性，而CC-1 CRS的治疗活性是通过据报道由Tocilizumab成功治疗的经批准的BSAB Blinatumomab诱导的。最重要的是，尽管临床CRS症状迅速消失，但仍保持了BSAB Blinatumomab的治疗活性。此外，最近对Regn1917（CD20XCD3）抗体的FIH研究也使用了Tocilizumab。

我们自己的非临床研究表明，Tocilizumab不会损害CC-1的治疗活性，既不是体外和体内的。这与目前推荐并用作伴随治疗的类固醇相反，以防止CRS进行Blinatumomab治疗。

由于托妥珠单抗的作用机理，因此由于免疫调节而导致肿瘤发育或肿瘤进展的理论风险。然而，基于目前来自日本和欧洲进行的大型研究的文献，没有证据表明毒死时肿瘤风险增加。只有一项日本研究描述了从头淋巴瘤发育的最小风险。但是，这在任何其他研究中都无法证实。特别是对于肺癌，没有证据表明发病率提高。有趣的是，较高的全身IL-6水平与NSCLC的沮丧预后有关。此外，目前正在研究托妥珠单抗的I/II期研究，用于治疗固体和血液学肿瘤，而没有任何影响肿瘤病理生理学的证据。基于这些发现，预期托珠单抗对CC-1的功效和安全性没有相关的负面影响。

纳入标准：

• •存在书面知情同意书

  • 患者能够在研究期间理解并遵守该方案，包括接受治疗和预定访问和检查
  • 二线治疗后肿瘤细胞可检测到肺的SCC。 PSMA表达应通过对新鲜或冷冻保存肿瘤样品的中央免疫组织化学评估来确定。只能包括肿瘤细胞表达的PSMA表达的患者，该患者可以包括肿瘤细胞≥10％阳性的患者。
  • 寿命> 3个月
  • 至少可以通过CT或MRI准确评估一个可测量的病变，适合重复评估
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 年龄≥18岁的患者没有年龄上限
  • 具有性活跃的儿童伴侣的儿童患者和男性患者必须同意使用两种有效形式（至少一种高效方法）的避孕剂。这应该从签署知情同意书开始，并在整个学习治疗过程中继续进行1个月（​​女性患者） / 3个月（男性患者）。绝经后或非儿童身份的证据。对于生育潜力的妇女：在研究治疗前21天内的21天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认或非幼崽状态的证据定义为：
• 停止外源性荷尔蒙治疗后，鼻肢1年或更长时间
• 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
• 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
• 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年

• 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）

  • 在研究治疗前的14天内，通过实验室测试定义了足够的骨髓，肾脏和肝功能：

中性粒细胞计数≥1,500/mm3血小板计数≥100,000/µl胆红素≤1.5x正常（ULN）Alt和AST≤2.5x ULN PT-INR/PTT≤1.5x ULN肌酐激酶≤2.55x ULN血清素质≤1.5mg≤1.5mg /DL或肌酐清除≥60mL/min

排除标准：

• •最近5年内其他恶性肿瘤除：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，乳腺癌原位，乳腺癌，组织学发现TNM期T1的前列腺癌

  • 肿瘤细胞的PSMA表达<10％
  • 在另一项介入的临床试验中，在30天内进行了治疗，并进行了研究抗癌治疗
  • 持续的毒性（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版）由先前的癌症治疗引起的不良事件[CTCAE] 5.0），不包括脱发和神经毒性（≤2级）
  • 主动感染的临床体征（> 2级根据CTCAE版本5.0）
  • 肺SCC的大脑/脑膜表现
  • 艾滋病毒感染史
  • 免疫功能低下的患者
  • 病毒活性或慢性肝炎（HBV或HCV）
  • 自身免疫性病史
  • 相关中枢神经系统病理或当前相关的CNS病理病史（例如癫痫发作，减免，失语症，脑血管缺血/出血，严重脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合征，精神病或运动障碍）
  • 需要药理治疗的癫痫
  • 治疗性抗凝治疗
  • 在开始研究治疗后4周内进行重大手术。患者必须从大手术的任何作用中恢复过来。
  • 在研究治疗前2周内2周内接受任何全身化疗或放疗的患者，取决于使用的药物的定义特征
  • 心力衰竭NYHA III/IV
  • 严重的阻塞性或限制性通气障碍
  • 已知的Gi-Forforation
  • 已知对CC-1，Tocilizumab或其他免疫球蛋白药物产品以及对各自药物中存在的任何赋形剂（CC-1，Tocilizumab）中的任何一种不耐受的不耐受性

• 不良事件的发生率和严重程度（AES）（CTCAE V5.0）在22天内[时间范围：10-72例患者。至少1个周期（22天的周期）加21天的随访，但可能会根据治疗引起的临床益处和可选的其他周期而有所不同]
  不良事件的发病率和严重程度（AES）（CTCAE v5.0）在22天（即直到第一个治疗周期结束）中对安全血红蛋白，红细胞，血小板，平均细胞体积，平均细胞血红蛋白浓度的完整血液学评估，平均细胞血红蛋白，白细胞，绝对差异细胞计数和绝对嗜中性粒细胞计数或分段性嗜中性粒细胞计数和带形式在每次访问时以及临床表明时应进行。 Biochemistry assessments for safety: sodium, potassium, calcium, magnesium, glucose, creatinine, total bilirubin, gamma glutamyltransferase, alkaline phosphatase,aspartate transaminase, alanine transaminase, urea or blood urea nitrogen, total protein, albumin and lactic dehydrogenase are performed.
• 剂量膨胀部分[时间范围：14例患者。至少1个周期（对于22天的周期）加21天的随访，但根据治疗诱导的临床益处和可选的其他周期的变化]
  为了定义Preemptive IL-6R封锁I下的CC-1剂量的建议相-II期剂量

• 免疫原性[时间范围：第15天，第43天]
  与基线相比，在每个周期和安全性结束的第15天和安全结束的受试者的数量和百分比（给定患者的最后一个周期的第43天）的数量和百分比。 n本研究中的CC-1病例，AESIS包括细胞因子释放综合征（CRS）作为BSABS的主要“类毒性”，对试验时间表和AESI发生的药物的过敏反应和免疫原性，AESIS构成：

  • CRS（即在治疗期内）
  • 研究药物管理时的过敏反应（即24小时内）
  • 抗CC-1抗体的开发（HAHA）（第15天，第43天）

  始终将AES作为患者安全报告的一部分介绍给DSMB，也将提及非出现。根据AESI的严重程度，可能需要减少剂量或停用治疗（DLT）。值得注意的是，过敏 /过敏反应未定义为DLT。
• 抗肿瘤活性[时间范围：安全跟踪结束，第3和4周期的第22天]
  在安全随访结束时，通过恢复对常规成像进行评估的客观肿瘤反应，此后每3个月进行12个月。 •对于接受多个周期客观肿瘤反应的患者，将每6周进行一次常规成像来评估，即在应用3周期之前（第22天+/-第2天的第2天）和第5周期（第22天） +/-第4周期的5天）。肿瘤反应率（TRR）将TRR定义为根据RECIST 1.1版的完全缓解（CR）和部分缓解（PR）的患者百分比。 TRR将在3个月和6个月的时间内以及在延长治疗期内每3个月进行评估（比较试验时间表）。对于接受额外治疗周期的患者，将在应用第3周期（第22天的第2天第2天）和第5周期（第22天+/- 5天周期4周期）之前评估TRR。
• 生存[时间范围：安全跟进后12个月]
  OS定义为从筛查到任何原因死亡时间的时间。没有事件的患者在随访的最后日期进行审查。

• PSMA PET CT [时间范围：基线，安全性随访终止，如果在常规成像中假设进行性疾病，则在任何时间点Dury研究治疗中]
  与基线时肿瘤上的免疫组织化学证明的PSMA表达的相关性•将在CC-1治疗中PSMA-PET-CT的值和进行性疾病进行，以转化研究计划进行，以将PSMA的表达相关联，如Cyrobiopsy与PSMA评估的PSMA表达相关联成像。 PSMA-PET CT将在基线，EOSF和在研究治疗过程中的任何时间点（周期1-6）进行，如果在常规成像中假定进行性疾病，则下一个成像将由PSMA-PET进行修改。因此，每位患者将执行至少2个PSMA-PET-CTS。
• 细胞因子诱导：[时间范围：在基线和第1-9天，第15天和第22天的第一个周期中。这是给予的
  评估的血清中细胞因子水平
• Pharmacokonteic [时间范围：第1-9天，第15天和第一个周期的第22天。这是给予的
  评估CC-1血清浓度

肺的SCC是一种侵略性恶性疾病，在既定疗法失败后预后不良。二线治疗后使用的任何药物仅与有限的临床益处有关。因此，在该患者人群中对新的治疗方法有很高的医疗需求。 NSCLC中免疫检查点抑制剂的临床作用已证明了该实体基于T细胞的免疫疗法的潜力。 CC-1治疗使用的基本原理基于其提出的作用模式，作为BSAB，专门设计用于通过其CD3结合部分通过其PSMA结合部分引导肿瘤靶细胞的T细胞。此外，CC-1还与NSCLC的肿瘤血管反应，从而通过攻击肿瘤血液供应并允许改善免疫效应细胞的流入，从而允许双重抗癌作用。由于其通过CD3重定向T3以表达PSMA的肿瘤细胞裂解的独特能力，CC-1可以通过细胞毒性T细胞和先前启动的CD4+和CD8+ T细胞的多克隆反应引起重复的靶细胞消除。与目前批准或开发中的其他免疫治疗剂相比（具有替代格式的BSAB，例如授权BSAB Blinatumomab或其他抗体或CAR T细胞），CC-1有望提供以下主要优势：

（i）减少靶靶T细胞激活，从而减少由于其优化格式而减少副作用（ii）通过血清水平控制的抗体应用紧紧地引导抗目标活性的可能性，与CAR T细胞相比，如果需要，允许终止活动。

在二线治疗后肺SCC患者预后不良的背景下，BSAB CC-1有望成为这些患者免疫疗法的新治疗选择。

计划的研究将包括肺部SCC患者在二线治疗后在肿瘤细胞上检测到的PSMA表达。 PSMA表达应通过对新鲜或Kryopervered肿瘤样品的中央免疫组织化学评估来确定。只能包括肿瘤细胞≥10％阳性的肿瘤细胞上证实的PSMA表达的患者。肿瘤细胞对PSMA表达细胞≥10％阳性的需求与用于癌症治疗中其他抗体的靶抗原表达的阳性定义一致和pertuzumab。两种抗体均被批准用于治疗HER2阳性乳腺癌，如果≥10％的肿瘤细胞显示出HER2的染色，则通过免疫组织化学评估了HER2阳性。

估计约50％的肺SCC患者估计PSMA积极性。

作为转化研究计划，研究人员在不同时间点实施了PSMA-PET CT。 PSMA-PET CT中的PSMA阳性已在包括肺部肿瘤在内的几个肿瘤实体上进行了描述。在线，PSMA表达已在肺癌中，尤其是肺SCC中的肿瘤细胞和肿瘤的新生血管中描述。然而，尚未描述PSMA-PET阳性肿瘤与免疫组织化学PSMA评估的相关性。

PSMA-PET作为常规CT的其他成像的实施，将进一步改善肺SCC患者的治疗，因为PSMA-PET的结果可能会替代未来患者的活检。最多可以执行三个PSMA-PET CT。

研究基本原理关于目标和进一步发展CC-1

在非临床研究中，已经评估了概念证明，初步PK和PK/PD效应以及毒理学。但是，由于动物模型与人类状况之间的差异，必须评估某些方面并在人类中进行进一步的特征。例如，靶标介导的药物处置（TMDD）在很大程度上影响抗体分子的血清半衰期，尤其是在低浓度下的血清半衰期，在小鼠中无法正确解决。此外，非人类灵长类动物（NHP）和啮齿动物作为CC-1的毒性和免疫原性评估的预测模型有几个局限性。 CC-1的CD3结合部分不会与猕猴CD3交叉反应，因此无法在这些NHPS剂量限制副作用中进行评估。同样，尽管CC-1与猕猴-PSMA交叉反应，但猕猴中的PSMA分布与人类中的PSMA分布明显不同。啮齿动物也是如此。

由于二线治疗后对肺SCC患者的医疗需求很高，因此计划的I期试验旨在确认和进一步探索PSMAXCD3 BSAB CC-CC-CC-CC-CC-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc-cc在肺的SCC带到。主要目的是在用CC-1治疗的不良事件（AE）的发生率和严重程度。此外，该试验旨在扩大CC-1药代动力学，药效学和毒理学的经验，从非临床研究到与PK有关的人类状况，预期效力和安全性。重点将放在以下特定方面/参数上：

• 人类CC-1的药代动力学和药效学
• CC-1在人类中的免疫原性是基于绝对（发展人类抗人类抗体（HAHA）的受试者的数量和百分比）。
• 实验室参数中基线的绝对变化
• 基线的细胞因子变化
• 通过恢复对常规成像的恢复率评估响应率
• 在翻译研究计划中对PSMA PET CT的评估
• 总体和无进展生存

Tocilizumab的先发制人IL-6R封锁的基本原理

如上所述，在计划的研究中，研究人员利用了使用Tocilizumab而不是首先防止CRS开发的策略，而不是一旦出现CR。

该策略有望提高研究患者的安全性和及时的研究行为。通过直接使用预防性毒死直接开始使用CC-1进行研究，所有研究患者将受益于这种组合在安全方面的预期优势，并且可以用足够高的CC-1进行治疗，以达到足够高的剂量水平，以希望导致功效效应。

Tocilizumab治疗对先发制人IL-6R阻滞的理由是基于i。 Tocilizumab对CRS治疗的坚定建立的效率和安全性

ii。缺乏明确的证据表明肿瘤生长增加是IL-6R阻塞III的潜在缺点。观察到，IL-6活性虽然负责CRS的不良后遗症，但似乎并不需要CC-1 CRS的治疗活性，而CC-1 CRS的治疗活性是通过据报道由Tocilizumab成功治疗的经批准的BSAB Blinatumomab诱导的。最重要的是，尽管临床CRS症状迅速消失，但仍保持了BSAB Blinatumomab的治疗活性。此外，最近对Regn1917（CD20XCD3）抗体的FIH研究也使用了Tocilizumab。

我们自己的非临床研究表明，Tocilizumab不会损害CC-1的治疗活性，既不是体外和体内的。这与目前推荐并用作伴随治疗的类固醇相反，以防止CRS进行Blinatumomab治疗。

由于托妥珠单抗的作用机理，因此由于免疫调节而导致肿瘤发育或肿瘤进展的理论风险。然而，基于目前来自日本和欧洲进行的大型研究的文献，没有证据表明毒死时肿瘤风险增加。只有一项日本研究描述了从头淋巴瘤发育的最小风险。但是，这在任何其他研究中都无法证实。特别是对于肺癌，没有证据表明发病率提高。有趣的是，较高的全身IL-6水平与NSCLC的沮丧预后有关。此外，目前正在研究托妥珠单抗的I/II期研究，用于治疗固体和血液学肿瘤，而没有任何影响肿瘤病理生理学的证据。基于这些发现，预期托珠单抗对CC-1的功效和安全性没有相关的负面影响。

纳入标准：

• •存在书面知情同意书

  • 患者能够在研究期间理解并遵守该方案，包括接受治疗和预定访问和检查
  • 二线治疗后肿瘤细胞可检测到肺的SCC。 PSMA表达应通过对新鲜或冷冻保存肿瘤样品的中央免疫组织化学评估来确定。只能包括肿瘤细胞表达的PSMA表达的患者，该患者可以包括肿瘤细胞≥10％阳性的患者。
  • 寿命> 3个月
  • 至少可以通过CT或MRI准确评估一个可测量的病变，适合重复评估
  • 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态≤2
  • 年龄≥18岁的患者没有年龄上限
  • 具有性活跃的儿童伴侣的儿童患者和男性患者必须同意使用两种有效形式（至少一种高效方法）的避孕剂。这应该从签署知情同意书开始，并在整个学习治疗过程中继续进行1个月（​​女性患者） / 3个月（男性患者）。绝经后或非儿童身份的证据。对于生育潜力的妇女：在研究治疗前21天内的21天内进行阴性尿液或血清妊娠试验，并在第1天进行治疗前确认或非幼崽状态的证据定义为：
• 停止外源性荷尔蒙治疗后，鼻肢1年或更长时间
• 在50岁以下的女性中，在更年期范围内的葡萄糖激素（LH）和卵泡刺激激素（FSH）水平（FSH）水平
• 辐射诱导的卵形切除术，最后一个月经> 1年前
• 自上次月经以来，化学疗法诱导的更年期间隔超过1年

• 手术灭菌（双侧卵形切除术或子宫切除术）

  • 在研究治疗前的14天内，通过实验室测试定义了足够的骨髓，肾脏和肝功能：

中性粒细胞计数≥1,500/mm3血小板计数≥100,000/µl胆红素≤1.5x正常（ULN）Alt和AST≤2.5x ULN PT-INR/PTT≤1.5x ULN肌酐激酶≤2.55x ULN血清素质≤1.5mg≤1.5mg /DL或肌酐清除≥60mL/min

排除标准：

• •最近5年内其他恶性肿瘤除：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，宫颈癌，乳腺癌原位，乳腺癌，组织学发现TNM期T1的前列腺癌

  • 肿瘤细胞的PSMA表达<10％
  • 在另一项介入的临床试验中，在30天内进行了治疗，并进行了研究抗癌治疗
  • 持续的毒性（根据不良事件的常见术语标准[CTCAE] 5.0版）由先前的癌症治疗引起的不良事件[CTCAE] 5.0），不包括脱发和神经毒性（≤2级）
  • 主动感染的临床体征（> 2级根据CTCAE版本5.0）
  • 肺SCC的大脑/脑膜表现
  • 艾滋病毒感染史
  • 免疫功能低下的患者
  • 病毒活性或慢性肝炎（HBV或HCV）
  • 自身免疫性病史
  • 相关中枢神经系统病理或当前相关的CNS病理病史（例如癫痫发作，减免，失语症，脑血管缺血/出血，严重脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合征，精神病或运动障碍' target='_blank'>运动障碍）
  • 需要药理治疗的癫痫
  • 治疗性抗凝治疗
  • 在开始研究治疗后4周内进行重大手术。患者必须从大手术的任何作用中恢复过来。
  • 在研究治疗前2周内2周内接受任何全身化疗或放疗的患者，取决于使用的药物的定义特征
  • 心力衰竭NYHA III/IV
  • 严重的阻塞性或限制性通气障碍
  • 已知的Gi-Forforation
  • 已知对CC-1，Tocilizumab或其他免疫球蛋白药物产品以及对各自药物中存在的任何赋形剂（CC-1，Tocilizumab）中的任何一种不耐受的不耐受性