• 焦虑[时间范围：8周]
  通过GAD-7测量的焦虑症状减少
• 未来取向[时间范围：8周]
  通过FOS测量的未来定向症状增加
• 反省[时间范围：8周]
  通过RRS测量的反省症状减少
• 生活质量 - 主观经验[时间范围：8周]
  QQL衡量的生活质量提高
• 烦躁[时间范围：8周]
  降低了易怒性，如

研究神经调节装置在治疗主要抑郁症和相关症状方面。

在这项研究中，我们使用汉密尔顿抑郁评分量表（HAM-D），生活质量量表（QQLS），反省反应量表（RRS），简短的烦躁测试（BIT），广义焦虑症7项目量表（GAD 7）和未来的定向量表（FOS）。这项研究旨在反映现实生活中的情况，因此不要求患者停止其药物治疗。

这项研究的主要假设是：

o日常使用该设备将减少HAM-D测量的抑郁症状。

这些研究的次要假设是：

• 该设备的日常使用将增加QQL所测量的生活质量。
• 该设备的日常使用将减少RRS测量的反刍。
• 该设备的日常使用将降低钻头测量的烦恼。
• 该设备的日常使用将增加FOS衡量的未来方向。
• 该设备的日常使用将减轻GAD-7测量的焦虑。

实验设计1.这项研究将是一项随机临床试验，以评估设备对抑郁症以及抑郁症状的影响。该研究将涉及2个阶段：筛查/基线和治疗。在筛查阶段，将使用诊断和统计数据Manuel 5（DSM-5）标准评估临床精神病医生对抑郁症的评估。在治疗之前，将收集抑郁症，生活质量，反省，烦躁，焦虑和未来取向的基线率。这些指标将分别通过HAM-D，QQL，RRS，BIT，GAD-7和FOS来衡量。然后，患者将被随机分为治疗组或对照组。对照组患者将由不参与测量的研究者分配假手机。在第1天，将指示患者使用该设备，并将在临床监督下首次应用设备；该设备的所有其他用途将在家中进行。在治疗阶段，患者每天将进行2 16分钟的设备治疗，持续8周。推荐的会议在白天和睡觉前一次。上述指标将在第2周（第14天），第4周（第28天），第6周（第42天）和第8周（第56天）的第2周结束时进行衡量。将在每个关键时期评估不良影响。患者将在第56天或停用时返回设备。选择中断该研究的患者将进行最后的录音机措施。为了提高外部有效性，不会要求患者改变其门诊精神病医生概述的当前治疗计划。患者可能会继续先前处方药，但试验期间不会发生药物改变。

统计方法和样本量的确定

1. 统计和分析计划

   A。在数据库锁定之前，统计分析计划（SAP）将作为单独的文档创作，并由调查团队批准。 SAP将对所描述的分析方法提供更详细的描述。在最终研究报告中将描述和合理计划分析的任何偏差。所有研究数据将按主题数量和时间点（如果适用）列出数据列表中。摘要表将按时间点（如果适用）表示。

2. 分析人群

   1. 将分析一组完整的参与者，以分析主要和次要结果。可以使用描述性技术逐案进行其他分析，以列举和表征任何发现在试验期间经历过不良事件（AE）的患者。对分析群体的任何调整都将基于SAP或对SAP修改的程序，并在最终研究报告中进行了描述。

3. 患者的性格

   A。进入并完成临床研究的每个阶段的合格患者将被列举并包括用于分析。将总结入学，完成和中断的患者的数量和百分比，以确定项目级别上的任何非随机流失模式和缺少数据。

4. 计划分析

   A。数据分析将首先检查每个时间点和跨时间内对每个患者收集的主要，次要和预测指标的心理测量特征。对于每种度量，将计算出所有可用情况，然后考虑不同的丢失假设的平均值，中值和标准偏差。总体而言，主要假设集中于相对于基线的设备功效的演示。将总结所有入学的患者的处置，并将停用的原因列出。为基线人口统计和临床特征提供表格摘要和/或列表。

5. 伴随的药物

   A。当研究入学人数开始时，将在治疗期间服用的伴随药物总结和分类，并使用世界卫生组织（WHO）药物词典在最新版本中使用世界卫生组织（WHO）药物词典进行分类。最终报告将记录WHO毒品词典的版本。

6. 分析功效措施

   A。 HAM-D测量的抑郁严重程度中基线的主要终点。为了比较小组之间的变化在从治疗前到治疗后的变化，将采取重复测量方差分析以测试预先指定的对比度，该对比与以下无效和替代假设相对应：i。 null：[（均值处理 - 示例 - 含义处理pre） - （均值sham-post-含义-SHAM-PRE）] = 0 II。替代方法：[（均值处理 - 示例 - 含义处理pre） - （均值sham-post-含义-SHAM-pre）]！= 0 b。将同样研究生活质量，反省，未来取向，焦虑和烦躁的次要结果度量。在本研究的SAP中，将在最终数据库锁之前前瞻性地描述效力及其分析的其他措施的详细信息。从每个模型中，将为每种处理提供平均值和95％置信区间（CI）；和平均值的差异，单侧95％的差异和p值（显着性值为0.05）。

   C。如果主要目标在0.05时符合统计显着性，则次级目标将通过使用霍克伯格校正来调整p值来控制I型错误。调整后的和未调整的P值都将出现。

7. 暴露和不利事件的分析

   A。暴露（治疗次数）将通过治疗总结。不良事件分析将使用ITT人群进行。 AES将由原始系统器官类（SOC）编码，并根据监管活动的医学词典（MEDDRA）对术语进行编码。总体而言，总体和被认为是与设备相关的人的治疗生气AE（TEAES）将由每个初级SOC中的患者的数量和百分比总结，并通过治疗为例。还将提出与研究装置，强度，严肃性，AES或严重不良事件（SAE）的关系，导致中断，死亡和住院以及设备特定的AESS。将提供副主题清单。

8. 测定样本量

   1. 为了确定样本量，从纤维肌痛试验中使用了初步数据，标题为“一项评估该设备在因纤维肌痛引起的严重疼痛患者中的功效的单臂研究”。该试验中给予的PHQ-9抑郁量表的结果将用于估计HAM-D抑郁量表的效果大小，以确定适当的样本量。
   2. 纤维肌痛试验有2个阶段，一个筛查阶段持续了7天，其中不使用干预措施，并且持续了15天的治疗阶段，参与者每天至少两次使用该设备（最多4次）。
   3. 两个阶段的效果大小都计算为Cohen的DZ。治疗阶段的效果大小为0.79（95％CI 0.25-1.33），筛查阶段的效果大小为0.47（95％CI 0.18-0.77）。整个研究的效果大小为1.26（95％CI 0.61-1.9）。在此试验中，筛选阶段可用作对将来试验中可能会观察到的假/安慰剂效应的估计。此外，在筛查阶段进行了安慰剂改善后，观察到的效果大小为0.79，因此受到了某种保护，因此免于含有部分安慰剂效应。该样本量计算的假设是，当前研究中的治疗阶段效应大小可能显示1.26总效应大小，而假臂可能显示为0.47的效果大小，因此正确的效果大小以确定当前的样本量试验是Sham上方的剩余真实治疗效果，即（1.26-0.47 = 0.79）0.79。
   4. 对于平行ARM试验，为了显示统计显着性，效果大小为0.79，在0.05（2尾）的效果尺寸为0.79，在受试者之间的效力为80％的功率为80％手臂。为了说明参与者的潜在辍学，最终样本量将被调整为每只手臂40个参与者。
   5. 一个模拟显示了t检验和重复测量方差分析之间结果的相似性。因此，用于重复测量方差分析的上述t检验的样本量（请参阅附件＃1）。
9. 研究盲目将提供随机设备，并为学习人员提供一个设备ID编号的列表，要按顺序分配。研究研究人员将不知道哪种设备是假设备。将在调查人员无法访问的单独锁定外部硬盘驱动器上保持盲目信息。附加到每个设备ID的数据将发送到分析团队进行统计分析。

• 设备：设备
  是使用闪光灯和类似声音的序列来触发痛苦的人的轻松状态。迄今为止，试点研究表明，疼痛，焦虑和鸦片戒断的统计学显着减少以及心率变异性的增加。初步数据显示，通过患者健康调查表9（PHQ-9）量表衡量，抑郁症状的统计学显着降低。
• 设备：假设备
  假手术装置旨在将TheTherapy的外观和感觉复制到与真实治疗无法区分的程度。假手术以光（通过闭合眼睑）和声音的脉冲形式提供一系列视听刺激（AVS），但没有治疗作用。

• 假比较器：控制臂
  参与者将每天两次使用假设备，每天16分钟，持续8周。他们将在基线时对抑郁症的症状进行评估，此后每两周每两周出现症状，直到8周。还将评估参与者的焦虑，易怒，未来的定向，生活质量和反省。
  干预：设备：假设备
• 实验：治疗臂
  参与者将每天两次使用设备，每天16分钟，持续8周。他们将在基线时对抑郁症的症状进行评估，此后每两周每两周出现症状，直到8周。还将评估参与者的焦虑，易怒，未来的定向，生活质量和反省。
  干预：设备：设备

纳入标准：

• 1.在进行任何与学习相关的程序之前，愿意提供书面知情同意书。

  2.男性或女性，18至65岁，包括。 3.重度抑郁症的临床诊断。 4.根据调查人员的酌情决定，基于病史，身体检查和生命体征的结果，患者通常必须身体健康。

  5.愿意并且能够遵守研究要求，完成研究评估，并在治疗阶段的预定时间访问诊所。

  6.能够理解，说和阅读英语足以完成研究评估。

排除标准：

1. 怀孕（仅口头患者报告）或哺乳。
2. 光敏感癫痫或其他光敏性疾病的历史或存在。
3. 可能影响平衡的病史或状况的存在，例如癫痫发作或眩晕
4. 偏头痛的历史或存在，由调查员自行决定
5. 视力障碍会影响一只或两只眼睛中光，颜色或亮度的感知，或眼睛之间视觉感知的差异。
6. 耳朵或两只耳朵的耳聋，耳朵或耳鸣之间的听力差异。
7. 当前的耳朵或眼部感染，未经治疗的过敏或可能影响眼睛或听力的急性疾病（例如，由于充血引起的）。
8. 面具区域的眼睛周围存在炎症或皮肤破裂。
9. 参加在过去30天内交付药物或使用研究药物或装置的任何其他临床研究。
10. 任何可能禁止参与或遵守研究的法律行动。
11. 任何将排除能力的精神诊断。
12. 研究人员认为，重大的医疗状况或其他情况将排除遵守该方案，在研究中进行适当合作或获得知情同意，或者可能阻止患者安全地参加研究。
13. 研究人员或研究地点的雇员，在研究人员或研究地点的指导下直接参与了拟议的研究或其他研究，或者是雇员或研究人员的家庭成员。

• 焦虑[时间范围：8周]
  通过GAD-7测量的焦虑症' target='_blank'>焦虑症状减少
• 未来取向[时间范围：8周]
  通过FOS测量的未来定向症状增加
• 反省[时间范围：8周]
  通过RRS测量的反省症状减少
• 生活质量 - 主观经验[时间范围：8周]
  QQL衡量的生活质量提高
• 烦躁[时间范围：8周]
  降低了易怒性，如

研究神经调节装置在治疗主要抑郁症和相关症状方面。

在这项研究中，我们使用汉密尔顿抑郁评分量表（HAM-D），生活质量量表（QQLS），反省反应量表（RRS），简短的烦躁测试（BIT），广义焦虑症' target='_blank'>焦虑症7项目量表（GAD 7）和未来的定向量表（FOS）。这项研究旨在反映现实生活中的情况，因此不要求患者停止其药物治疗。

这项研究的主要假设是：

o日常使用该设备将减少HAM-D测量的抑郁症状。

这些研究的次要假设是：

• 该设备的日常使用将增加QQL所测量的生活质量。
• 该设备的日常使用将减少RRS测量的反刍。
• 该设备的日常使用将降低钻头测量的烦恼。
• 该设备的日常使用将增加FOS衡量的未来方向。
• 该设备的日常使用将减轻GAD-7测量的焦虑。

实验设计1.这项研究将是一项随机临床试验，以评估设备对抑郁症以及抑郁症状的影响。该研究将涉及2个阶段：筛查/基线和治疗。在筛查阶段，将使用诊断和统计数据Manuel 5（DSM-5）标准评估临床精神病医生对抑郁症的评估。在治疗之前，将收集抑郁症，生活质量，反省，烦躁，焦虑和未来取向的基线率。这些指标将分别通过HAM-D，QQL，RRS，BIT，GAD-7和FOS来衡量。然后，患者将被随机分为治疗组或对照组。对照组患者将由不参与测量的研究者分配假手机。在第1天，将指示患者使用该设备，并将在临床监督下首次应用设备；该设备的所有其他用途将在家中进行。在治疗阶段，患者每天将进行2 16分钟的设备治疗，持续8周。推荐的会议在白天和睡觉前一次。上述指标将在第2周（第14天），第4周（第28天），第6周（第42天）和第8周（第56天）的第2周结束时进行衡量。将在每个关键时期评估不良影响。患者将在第56天或停用时返回设备。选择中断该研究的患者将进行最后的录音机措施。为了提高外部有效性，不会要求患者改变其门诊精神病医生概述的当前治疗计划。患者可能会继续先前处方药，但试验期间不会发生药物改变。

统计方法和样本量的确定

1. 统计和分析计划

   A。在数据库锁定之前，统计分析计划（SAP）将作为单独的文档创作，并由调查团队批准。 SAP将对所描述的分析方法提供更详细的描述。在最终研究报告中将描述和合理计划分析的任何偏差。所有研究数据将按主题数量和时间点（如果适用）列出数据列表中。摘要表将按时间点（如果适用）表示。

2. 分析人群

   1. 将分析一组完整的参与者，以分析主要和次要结果。可以使用描述性技术逐案进行其他分析，以列举和表征任何发现在试验期间经历过不良事件（AE）的患者。对分析群体的任何调整都将基于SAP或对SAP修改的程序，并在最终研究报告中进行了描述。

3. 患者的性格

   A。进入并完成临床研究的每个阶段的合格患者将被列举并包括用于分析。将总结入学，完成和中断的患者的数量和百分比，以确定项目级别上的任何非随机流失模式和缺少数据。

4. 计划分析

   A。数据分析将首先检查每个时间点和跨时间内对每个患者收集的主要，次要和预测指标的心理测量特征。对于每种度量，将计算出所有可用情况，然后考虑不同的丢失假设的平均值，中值和标准偏差。总体而言，主要假设集中于相对于基线的设备功效的演示。将总结所有入学的患者的处置，并将停用的原因列出。为基线人口统计和临床特征提供表格摘要和/或列表。

5. 伴随的药物

   A。当研究入学人数开始时，将在治疗期间服用的伴随药物总结和分类，并使用世界卫生组织（WHO）药物词典在最新版本中使用世界卫生组织（WHO）药物词典进行分类。最终报告将记录WHO毒品词典的版本。

6. 分析功效措施

   A。 HAM-D测量的抑郁严重程度中基线的主要终点。为了比较小组之间的变化在从治疗前到治疗后的变化，将采取重复测量方差分析以测试预先指定的对比度，该对比与以下无效和替代假设相对应：i。 null：[（均值处理 - 示例 - 含义处理pre） - （均值sham-post-含义-SHAM-PRE）] = 0 II。替代方法：[（均值处理 - 示例 - 含义处理pre） - （均值sham-post-含义-SHAM-pre）]！= 0 b。将同样研究生活质量，反省，未来取向，焦虑和烦躁的次要结果度量。在本研究的SAP中，将在最终数据库锁之前前瞻性地描述效力及其分析的其他措施的详细信息。从每个模型中，将为每种处理提供平均值和95％置信区间（CI）；和平均值的差异，单侧95％的差异和p值（显着性值为0.05）。

   C。如果主要目标在0.05时符合统计显着性，则次级目标将通过使用霍克伯格校正来调整p值来控制I型错误。调整后的和未调整的P值都将出现。

7. 暴露和不利事件的分析

   A。暴露（治疗次数）将通过治疗总结。不良事件分析将使用ITT人群进行。 AES将由原始系统器官类（SOC）编码，并根据监管活动的医学词典（MEDDRA）对术语进行编码。总体而言，总体和被认为是与设备相关的人的治疗生气AE（TEAES）将由每个初级SOC中的患者的数量和百分比总结，并通过治疗为例。还将提出与研究装置，强度，严肃性，AES或严重不良事件（SAE）的关系，导致中断，死亡和住院以及设备特定的AESS。将提供副主题清单。

8. 测定样本量

   1. 为了确定样本量，从纤维肌痛试验中使用了初步数据，标题为“一项评估该设备在因纤维肌痛引起的严重疼痛患者中的功效的单臂研究”。该试验中给予的PHQ-9抑郁量表的结果将用于估计HAM-D抑郁量表的效果大小，以确定适当的样本量。
   2. 纤维肌痛试验有2个阶段，一个筛查阶段持续了7天，其中不使用干预措施，并且持续了15天的治疗阶段，参与者每天至少两次使用该设备（最多4次）。
   3. 两个阶段的效果大小都计算为Cohen的DZ。治疗阶段的效果大小为0.79（95％CI 0.25-1.33），筛查阶段的效果大小为0.47（95％CI 0.18-0.77）。整个研究的效果大小为1.26（95％CI 0.61-1.9）。在此试验中，筛选阶段可用作对将来试验中可能会观察到的假/安慰剂效应的估计。此外，在筛查阶段进行了安慰剂改善后，观察到的效果大小为0.79，因此受到了某种保护，因此免于含有部分安慰剂效应。该样本量计算的假设是，当前研究中的治疗阶段效应大小可能显示1.26总效应大小，而假臂可能显示为0.47的效果大小，因此正确的效果大小以确定当前的样本量试验是Sham上方的剩余真实治疗效果，即（1.26-0.47 = 0.79）0.79。
   4. 对于平行ARM试验，为了显示统计显着性，效果大小为0.79，在0.05（2尾）的效果尺寸为0.79，在受试者之间的效力为80％的功率为80％手臂。为了说明参与者的潜在辍学，最终样本量将被调整为每只手臂40个参与者。
   5. 一个模拟显示了t检验和重复测量方差分析之间结果的相似性。因此，用于重复测量方差分析的上述t检验的样本量（请参阅附件＃1）。
9. 研究盲目将提供随机设备，并为学习人员提供一个设备ID编号的列表，要按顺序分配。研究研究人员将不知道哪种设备是假设备。将在调查人员无法访问的单独锁定外部硬盘驱动器上保持盲目信息。附加到每个设备ID的数据将发送到分析团队进行统计分析。

• 设备：设备
  是使用闪光灯和类似声音的序列来触发痛苦的人的轻松状态。迄今为止，试点研究表明，疼痛，焦虑和鸦片戒断的统计学显着减少以及心率变异性的增加。初步数据显示，通过患者健康调查表9（PHQ-9）量表衡量，抑郁症状的统计学显着降低。
• 设备：假设备
  假手术装置旨在将TheTherapy的外观和感觉复制到与真实治疗无法区分的程度。假手术以光（通过闭合眼睑）和声音的脉冲形式提供一系列视听刺激（AVS），但没有治疗作用。

• 假比较器：控制臂
  参与者将每天两次使用假设备，每天16分钟，持续8周。他们将在基线时对抑郁症的症状进行评估，此后每两周每两周出现症状，直到8周。还将评估参与者的焦虑，易怒，未来的定向，生活质量和反省。
  干预：设备：假设备
• 实验：治疗臂
  参与者将每天两次使用设备，每天16分钟，持续8周。他们将在基线时对抑郁症的症状进行评估，此后每两周每两周出现症状，直到8周。还将评估参与者的焦虑，易怒，未来的定向，生活质量和反省。
  干预：设备：设备

纳入标准：

• 1.在进行任何与学习相关的程序之前，愿意提供书面知情同意书。

  2.男性或女性，18至65岁，包括。 3.重度抑郁症的临床诊断。 4.根据调查人员的酌情决定，基于病史，身体检查和生命体征的结果，患者通常必须身体健康。

  5.愿意并且能够遵守研究要求，完成研究评估，并在治疗阶段的预定时间访问诊所。

  6.能够理解，说和阅读英语足以完成研究评估。

排除标准：

1. 怀孕（仅口头患者报告）或哺乳。
2. 光敏感癫痫或其他光敏性疾病的历史或存在。
3. 可能影响平衡的病史或状况的存在，例如癫痫发作或眩晕
4. 偏头痛的历史或存在，由调查员自行决定
5. 视力障碍会影响一只或两只眼睛中光，颜色或亮度的感知，或眼睛之间视觉感知的差异。
6. 耳朵或两只耳朵的耳聋，耳朵或耳鸣之间的听力差异。
7. 当前的耳朵或眼部感染，未经治疗的过敏或可能影响眼睛或听力的急性疾病（例如，由于充血引起的）。
8. 面具区域的眼睛周围存在炎症或皮肤破裂。
9. 参加在过去30天内交付药物或使用研究药物或装置的任何其他临床研究。
10. 任何可能禁止参与或遵守研究的法律行动。
11. 任何将排除能力的精神诊断。
12. 研究人员认为，重大的医疗状况或其他情况将排除遵守该方案，在研究中进行适当合作或获得知情同意，或者可能阻止患者安全地参加研究。
13. 研究人员或研究地点的雇员，在研究人员或研究地点的指导下直接参与了拟议的研究或其他研究，或者是雇员或研究人员的家庭成员。