• 禁食的白色脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间范围：从基线起12周时变化]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：基线]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B和NLRP3的蛋白质和基因表达（通过免疫组织化学和RT-PCR），IL-1β分泌（通过α组织通过α组织）和白脂肪组织的巨噬细胞浸润（通过RT-PCR）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：从基线起12周时变化]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B和NLRP3的蛋白质和基因表达（通过免疫组织化学和RT-PCR），IL-1β分泌（通过α组织通过α组织）和白脂肪组织的巨噬细胞浸润（通过RT-PCR）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：基线]
  禁食原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/mg组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：从基线起12周时变化]
  禁食原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/mg组织）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：基线]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：从基线起12周时变化]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 系统性炎症[时间范围：基线]
  禁食等离子体炎症参数，包括IL-1RA和IL-1β（alphalisa PG/mL）
• 系统性炎症[时间范围：从基线开始12周时变化]
  禁食等离子体炎症参数，包括IL-1RA和IL-1β（alphalisa PG/mL）
• 胰岛素灵敏度和分泌[时间范围：基线]
  葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min）和胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）通过botnia clamp测量
• 胰岛素敏感性和分泌[时间范围：从基线起12周时变化]
  葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min）和胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）通过botnia clamp测量
• 血浆和红细胞的磷脂部分中的脂肪酸谱[时间框架：基线]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 血浆和红细胞磷脂分数中的脂肪酸谱[时间框架：从基线起12周时变化]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 身体成分[时间范围：基线]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 身体成分[时间范围：从基线起12周时更改]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 能源支出[时间范围：基线]
  在6小时高脂肪进餐挑战中禁食和餐后（作为KCAL/HR使用间接量热法）
• 能量支出[时间范围：从基线起12周时更改]
  在6小时高脂肪进餐挑战中禁食和餐后（作为KCAL/HR使用间接量热法）
• 能量摄入[时间范围：基线]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 能量摄入[时间范围：从基线起12周时变化]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）

• 白色脂肪组织受体对APOB脂蛋白的事后分析[时间框架：基线]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织受体对APOB脂蛋白的事后分析[时间框架：从基线起12周时变化]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 与脂质和脂蛋白代谢有关的白色脂肪组织基因的事后分析[时间框架：基线]
  禁食和4小时的基因表达变化，包括LDLR，CD36，SREBP1，SREBP2和HMGCR（由RT-PCR）
• 与脂质和脂蛋白代谢有关的白色脂肪组织基因的事后分析[时间范围：从基线起12周时变化]
  禁食和4小时的基因表达变化，包括LDLR，CD36，SREBP1，SREBP2和HMGCR（由RT-PCR）

在该项目中，研究人员探讨了促进人类2型糖尿病（T2D）在血液中携带“不良胆固醇”的颗粒的作用。在具体而言，他们研究了这些颗粒如何诱导人脂肪组织中免疫途径的激活，从而导致多种偏爱T2D的异常。他们还探索了omega-3脂肪酸是否可以抵消LDL在脂肪组织中的负面影响，从而提供了一种自然的方法来帮助降低血液LDL升高的受试者T2D的风险。

为此，2013年至2019年之间在蒙特利尔临床研究所招募了41名没有疾病或影响代谢的药物的受试者，并接受了补充omega-3脂肪酸的干预12周（2.7 g/天） Webbers Naturals的强度Omega-3。研究人员检查了LDL和Omega-3对整个身体干预之前和之后的T2D危险因素的影响，特别是在髋部地区采取的脂肪组织活检中。参加研究的受试者中有80％完成了干预措施。

糖尿病造成的死亡，主要是2型糖尿病（T2D），每年总计超过40,000，其中80％是继发性心血管疾病和中风的继发性。研究人员实验室和其他人的研究表明，升高的动脉粥样硬化性APOB脂蛋白可能不仅仅是T2D的结果，也不是原因。他们报告说，大量的APOB脂蛋白（APOB）可能直接诱导人类T2D的皮下白色脂肪组织功能障碍和相关的危险因素。但是，基本机制尚不清楚。

有力的证据表明，特定的先天免疫复合物，NLRP3炎症体（用于核苷酸结合结构域的NLRP3和富含亮氨酸的重复受体，含有白色脂肪组织功能障碍和相关的小鼠和人类相关的代谢异常中的吡啶结构域3）。研究人员实验室及其合作者（麦吉尔大学的玛雅·萨利赫博士）的初步证据表明，天然APOB脂蛋白激活了鼠骨髓中衍生的巨噬细胞中的NLRP3炎症体。另一方面，据报道omega-3脂肪酸抑制免疫细胞中的NLRP3炎症体。

因此，这项研究中检查的假设是：

主要假设：

1. 具有高血浆APOB的受试者在白介素1β（IL-1β）分泌中指示的白脂肪组织中具有较高的NLRP3炎性体活性。

   预计较高的白色脂肪组织IL-1β分泌与具有高血浆APOB的受试者，即白色脂肪组织功能障碍，全身性炎症，植物后高甘油酸酯，胰岛素抵抗和高胰岛素血症的危险因素有关T2D的危险因素

   次要假设：

2. 用omega-3脂肪酸（2.7 g/day，eicosapentaenoic（EPA）（EPA）和Docosahexaenoic（DHA），2：1）补充十二个星期（2：1），可诱导白色脂肪组织NLRP3炎性因素和相关风险因素的较大降低具有高血浆APOB。
3. 受试者的LDL（代表Apob脂蛋白的90％> 90％）直接和/或激活受试者自身的白色脂肪组织中的NLRP3炎症体，而EPA/DHA抑制了它。

这项研究招募了41名受试者（34％的男性），其中33名受试者完成了为期12周的omega-3干预（删除/排除率= 20％）。在这些受试者中测得的T2D的基线和干预后风险因素是：白色脂肪组织和全身性NLRP3炎性体活性，饮食脂肪清除（高脂肪饮食），脂肪组织功能（皮下脂肪组织起针活检后的体内）以及胰岛素的分泌和敏感性（通过金标准botnia夹具技术）。

• 2型糖尿病
• 胰岛素灵敏度/抗性
• 炎症反应
• 脂肪酸，omega-3

• Lamantia V，Bissonnette S，Wassef H，Cyr Y，Baass A，Dufour R，Rabasa-Lhoret R，Faraj M. Apob-脂蛋白和功能障碍的白色脂肪组织：人类中2型2型糖尿病的风险因素的关系。 J Clin Lipidol。 2017年1月至2月; 11（1）：34-45.e2。 doi：10.1016/j.jacl.2016.09.013。 Epub 2016年10月3日。
• Bissonnette S，Saint-Pierre N，Lamantia V，Cyr Y，Wassef H，Faraj M.血浆IL-1RA：将HyperAPOB与与人类肥胖无关的2型糖尿病的危险因素联系起来。营养糖尿病。 2015年9月28日； 5：E180。 doi：10.1038/nutd.2015.30。
• Lamantia V，Bissonnette S，Provost V，Devaux M，Cyr Y，Daneault C，Rosiers CD，FarajM。多不饱和脂肪酸δ-5-二节至饱和酶活性的关联与2型糖尿病的风险因素取决于Plasma Apob-Lipopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopototein在超重和肥胖的成年人中。 J Nutr。 2019年1月1日； 149（1）：57-67。 doi：10.1093/jn/nxy238。
• Skeldon AM，Faraj M，Saleh M.代谢炎症中的caspase和炎症。免疫细胞生物。 2014年4月； 92（4）：304-13。 doi：10.1038/ICB.2014.5。 EPUB 2014 2月11日。评论。
• Lamantia V，Sniderman A，Faraj M. Hyperapob的营养管理。 Nutr Res Rev. 2016年12月; 29（2）：202-233。 EPUB 2016 11月8日。评论。
• Faraj M. LDL，LDL受体和PCSK9作为2型糖尿病风险的调节剂：重点是白色脂肪组织。 J Biomed Res。 2020年3月12日； 34（4）：251-259。 doi：10.7555/jbr.34.20190124。
• Simon Bissonnette，Valerie Lamantia，Yannick Cyr，Viviane Provost，Marie Devaux，May Faraj。天然LDL是超重和肥胖受试者中白脂肪组织NLRP3炎症体的启动信号。动脉粥样硬化补充剂（摘要）。 2018; 32：123

纳入标准：

男性和绝经后妇女：

• 具有体重指数（BMI）> 20 kg/m2
• 年龄在45至74岁之间
• 确认更年期状态（FSH≥30U/L）
• 非吸烟者
• 久坐（每周不到2小时的结构化体育锻炼（EX：体育俱乐部））
• 低酒精消耗：少于2种酒精饮料/天

排除标准：

• 患有心血管疾病风险升高的受试者（≥20％的Framingham风险评分）需要通过降低脂质剂立即进行医疗干预，或者不能在筛查时从降低脂质的药物下进行4周的洗涤期（即进入IRCM诊所后）。
• 收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg的受试者
• 心血管事件的先前历史（例如中风，短暂性缺血攻击，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭...）
• 过去三年内癌症的先前历史
• 甲状腺疾病 - 未治疗
• 类型1或2糖尿病或空腹葡萄糖> 7.0 mmol/L
• 幽闭恐惧症
• 贫血-HB <120 g/l
• 肌酐>100μmol/L
• 肝功能障碍 - AST/ALT>正常极限3倍
• 血液凝血问题（即出血倾向）
• 自身免疫性疾病
• 慢性炎症性疾病

• 伴随药物

  • 激素替代疗法（稳定剂量的甲状腺激素除外）
  • 全身性皮质类固醇
  • 抗精神药物 - 精神活性药物
  • 抗凝治疗（阿司匹林，NSAIDS，华法林，香豆素..）
  • 肾上腺素能激动剂
  • 抗高血压
  • 减肥
• 已知的药物滥用
• 对海鲜或鱼过敏
• 取消相同的预定测试访问，两次
• 缺乏参加整个研究的时间（18周）
• 根据医师的判断，已经超过了年度允许的辐射剂量（例如上一年或未来一年的X射线扫描和/或层析成像）。
• 根据医师，所有其他医学或心理状况都认为不合适

• 禁食的白色脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间范围：从基线起12周时变化]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：基线]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B和NLRP3的蛋白质和基因表达（通过免疫组织化学和RT-PCR），IL-1β分泌（通过α组织通过α组织）和白脂肪组织的巨噬细胞浸润（通过RT-PCR）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：从基线起12周时变化]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B和NLRP3的蛋白质和基因表达（通过免疫组织化学和RT-PCR），IL-1β分泌（通过α组织通过α组织）和白脂肪组织的巨噬细胞浸润（通过RT-PCR）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：基线]
  禁食原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/mg组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：从基线起12周时变化]
  禁食原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/mg组织）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：基线]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：从基线起12周时变化]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 系统性炎症[时间范围：基线]
  禁食等离子体炎症参数，包括IL-1RA和IL-1β（alphalisa PG/mL）
• 系统性炎症[时间范围：从基线开始12周时变化]
  禁食等离子体炎症参数，包括IL-1RA和IL-1β（alphalisa PG/mL）
• 胰岛素灵敏度和分泌[时间范围：基线]
  葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min）和胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）通过botnia clamp测量
• 胰岛素敏感性和分泌[时间范围：从基线起12周时变化]
  葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min）和胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）通过botnia clamp测量
• 血浆和红细胞的磷脂部分中的脂肪酸谱[时间框架：基线]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 血浆和红细胞磷脂分数中的脂肪酸谱[时间框架：从基线起12周时变化]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 身体成分[时间范围：基线]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 身体成分[时间范围：从基线起12周时更改]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 能源支出[时间范围：基线]
  在6小时高脂肪进餐挑战中禁食和餐后（作为KCAL/HR使用间接量热法）
• 能量支出[时间范围：从基线起12周时更改]
  在6小时高脂肪进餐挑战中禁食和餐后（作为KCAL/HR使用间接量热法）
• 能量摄入[时间范围：基线]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 能量摄入[时间范围：从基线起12周时变化]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）

• 白色脂肪组织受体对APOB脂蛋白的事后分析[时间框架：基线]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织受体对APOB脂蛋白的事后分析[时间框架：从基线起12周时变化]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 与脂质和脂蛋白代谢有关的白色脂肪组织基因的事后分析[时间框架：基线]
  禁食和4小时的基因表达变化，包括LDLR，CD36，SREBP1，SREBP2和HMGCR（由RT-PCR）
• 与脂质和脂蛋白代谢有关的白色脂肪组织基因的事后分析[时间范围：从基线起12周时变化]
  禁食和4小时的基因表达变化，包括LDLR，CD36，SREBP1，SREBP2和HMGCR（由RT-PCR）

在该项目中，研究人员探讨了促进人类2型糖尿病（T2D）在血液中携带“不良胆固醇”的颗粒的作用。在具体而言，他们研究了这些颗粒如何诱导人脂肪组织中免疫途径的激活，从而导致多种偏爱T2D的异常。他们还探索了omega-3脂肪酸是否可以抵消LDL在脂肪组织中的负面影响，从而提供了一种自然的方法来帮助降低血液LDL升高的受试者T2D的风险。

为此，2013年至2019年之间在蒙特利尔临床研究所招募了41名没有疾病或影响代谢的药物的受试者，并接受了补充omega-3脂肪酸的干预12周（2.7 g/天） Webbers Naturals的强度Omega-3。研究人员检查了LDL和Omega-3对整个身体干预之前和之后的T2D危险因素的影响，特别是在髋部地区采取的脂肪组织活检中。参加研究的受试者中有80％完成了干预措施。

糖尿病造成的死亡，主要是2型糖尿病（T2D），每年总计超过40,000，其中80％是继发性心血管疾病和中风的继发性。研究人员实验室和其他人的研究表明，升高的动脉粥样硬化性APOB脂蛋白可能不仅仅是T2D的结果，也不是原因。他们报告说，大量的APOB脂蛋白（APOB）可能直接诱导人类T2D的皮下白色脂肪组织功能障碍和相关的危险因素。但是，基本机制尚不清楚。

有力的证据表明，特定的先天免疫复合物，NLRP3炎症体（用于核苷酸结合结构域的NLRP3和富含亮氨酸的重复受体，含有白色脂肪组织功能障碍和相关的小鼠和人类相关的代谢异常中的吡啶结构域3）。研究人员实验室及其合作者（麦吉尔大学的玛雅·萨利赫博士）的初步证据表明，天然APOB脂蛋白激活了鼠骨髓中衍生的巨噬细胞中的NLRP3炎症体。另一方面，据报道omega-3脂肪酸抑制免疫细胞中的NLRP3炎症体。

因此，这项研究中检查的假设是：

主要假设：

1. 具有高血浆APOB的受试者在白介素1β（IL-1β）分泌中指示的白脂肪组织中具有较高的NLRP3炎性体活性。

   预计较高的白色脂肪组织IL-1β分泌与具有高血浆APOB的受试者，即白色脂肪组织功能障碍，全身性炎症，植物后高甘油酸酯，胰岛素抵抗和高胰岛素血症的危险因素有关T2D的危险因素

   次要假设：

2. 用omega-3脂肪酸（2.7 g/day，eicosapentaenoic（EPA）（EPA）和Docosahexaenoic（DHA），2：1）补充十二个星期（2：1），可诱导白色脂肪组织NLRP3炎性因素和相关风险因素的较大降低具有高血浆APOB。
3. 受试者的LDL（代表Apob脂蛋白的90％> 90％）直接和/或激活受试者自身的白色脂肪组织中的NLRP3炎症体，而EPA/DHA抑制了它。

这项研究招募了41名受试者（34％的男性），其中33名受试者完成了为期12周的omega-3干预（删除/排除率= 20％）。在这些受试者中测得的T2D的基线和干预后风险因素是：白色脂肪组织和全身性NLRP3炎性体活性，饮食脂肪清除（高脂肪饮食），脂肪组织功能（皮下脂肪组织起针活检后的体内）以及胰岛素的分泌和敏感性（通过金标准botnia夹具技术）。

• 2型糖尿病
• 胰岛素灵敏度/抗性
• 炎症反应
• 脂肪酸，omega-3

• Lamantia V，Bissonnette S，Wassef H，Cyr Y，Baass A，Dufour R，Rabasa-Lhoret R，Faraj M. Apob-脂蛋白和功能障碍的白色脂肪组织：人类中2型2型糖尿病的风险因素的关系。 J Clin Lipidol。 2017年1月至2月; 11（1）：34-45.e2。 doi：10.1016/j.jacl.2016.09.013。 Epub 2016年10月3日。
• Bissonnette S，Saint-Pierre N，Lamantia V，Cyr Y，Wassef H，Faraj M.血浆IL-1RA：将HyperAPOB与与人类肥胖无关的2型糖尿病的危险因素联系起来。营养糖尿病。 2015年9月28日； 5：E180。 doi：10.1038/nutd.2015.30。
• Lamantia V，Bissonnette S，Provost V，Devaux M，Cyr Y，Daneault C，Rosiers CD，FarajM。多不饱和脂肪酸δ-5-二节至饱和酶活性的关联与2型糖尿病的风险因素取决于Plasma Apob-Lipopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopopototein在超重和肥胖的成年人中。 J Nutr。 2019年1月1日； 149（1）：57-67。 doi：10.1093/jn/nxy238。
• Skeldon AM，Faraj M，Saleh M.代谢炎症中的caspase和炎症。免疫细胞生物。 2014年4月； 92（4）：304-13。 doi：10.1038/ICB.2014.5。 EPUB 2014 2月11日。评论。
• Lamantia V，Sniderman A，Faraj M. Hyperapob的营养管理。 Nutr Res Rev. 2016年12月; 29（2）：202-233。 EPUB 2016 11月8日。评论。
• Faraj M. LDL，LDL受体和PCSK9作为2型糖尿病风险的调节剂：重点是白色脂肪组织。 J Biomed Res。 2020年3月12日； 34（4）：251-259。 doi：10.7555/jbr.34.20190124。
• Simon Bissonnette，Valerie Lamantia，Yannick Cyr，Viviane Provost，Marie Devaux，May Faraj。天然LDL是超重和肥胖受试者中白脂肪组织NLRP3炎症体的启动信号。动脉粥样硬化补充剂（摘要）。 2018; 32：123

纳入标准：

男性和绝经后妇女：

• 具有体重指数（BMI）> 20 kg/m2
• 年龄在45至74岁之间
• 确认更年期状态（FSH≥30U/L）
• 非吸烟者
• 久坐（每周不到2小时的结构化体育锻炼（EX：体育俱乐部））
• 低酒精消耗：少于2种酒精饮料/天

排除标准：

• 患有心血管疾病风险升高的受试者（≥20％的Framingham风险评分）需要通过降低脂质剂立即进行医疗干预，或者不能在筛查时从降低脂质的药物下进行4周的洗涤期（即进入IRCM诊所后）。
• 收缩压> 160 mmHg或舒张压> 100 mmHg的受试者
• 心血管事件的先前历史（例如中风，短暂性缺血攻击，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭...）
• 过去三年内癌症的先前历史
• 甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病 - 未治疗
• 类型1或2糖尿病或空腹葡萄糖> 7.0 mmol/L
• 幽闭恐惧症
• 贫血-HB <120 g/l
• 肌酐>100μmol/L
• 肝功能障碍 - AST/ALT>正常极限3倍
• 血液凝血问题（即出血倾向）
• 自身免疫性疾病
• 慢性炎症性疾病

• 伴随药物

  • 激素替代疗法（稳定剂量的甲状腺激素除外）
  • 全身性皮质类固醇
  • 抗精神药物 - 精神活性药物
  • 抗凝治疗（阿司匹林，NSAIDS，华法林，香豆素..）
  • 肾上腺素能激动剂
  • 抗高血压
  • 减肥
• 已知的药物滥用
• 对海鲜或鱼过敏
• 取消相同的预定测试访问，两次
• 缺乏参加整个研究的时间（18周）
• 根据医师的判断，已经超过了年度允许的辐射剂量（例如上一年或未来一年的X射线扫描和/或层析成像）。
• 根据医师，所有其他医学或心理状况都认为不合适