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出境医 / 临床实验 / SYN023对健康成人受试者的桥接研究

SYN023对健康成人受试者的桥接研究

研究描述
简要摘要：
第一阶段桥接临床试验是评估单一肌肉内注射重组抗RABIES人类单克隆抗体注射（SYN023）的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）（PD）和ADA，单独或与健康受试者中的狂犬病疫苗组合在一起。该研究的主要目的是比较美国和中国受试者之间的药代动力学（PK），因此为后续临床试验奠定了基础。次要目的是评估中国健康受试者SYN023的PK，PD，安全性和ADA，并与我们的受试者进行比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
传染病传播人畜共患病狂犬病人类疫苗反应免疫反应生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）生物学：狂犬病疫苗第1阶段2

详细说明：
在这项桥接研究中。评估了美国和中国受试者之间的药效，药代动力学，安全性和ADA（抗药物抗体）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 33名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：队列A：肌内0.3 mg/kg Syn023队列B：肌内0.3 mg/kg Syn023 +中国许可的Vero Cell Rabies狂犬病疫苗（PEP）
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1阶段单中心，平行的，开放标签的桥接研究，以评估健康成年受试者的单次肌内剂量SYN023的安全性，药代动力学，药效学和抗药物抗体（ADA）
实际学习开始日期 ： 2019年2月26日
实际的初级完成日期 ： 2019年6月20日
实际 学习完成日期 ： 2020年2月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：组/队列A
肌内注射SYN023在0.3mg/kg时
生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。

实验：组/队列B
以0.3mg/kg和中国许可的Vero细胞狂犬病疫苗（遵循PEP（暴露后预防）建议），以0.3mg/kg的肌内注射SYN023的单一注射SYN023。
生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。

生物学：狂犬病疫苗
根据第1、4、8、15、28天的疫苗接种先例，将中国许可的VERO细胞冷冻狂犬病狂犬病疫苗注入了队列B。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的TMAX [时间范围：85天]
    从时间0到最高测量浓度CTB011和CTB012（SYN023组件）在第1天（剂量）（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第4天（72 h），第6天（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36（840 H），第43（1008 h），第64（Day64（1512 H），Day85（2016 H），剂量后剂量后剂量，使用非分区分析。

  2. 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的CMAX。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的最大浓度在第1-0 h（剂量前），第1-6小时，第2天（24 H），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h），120 h），第6（120 h），，，第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43（1008 h），第64（1512 H），第85天（2016 H），剂量后剂量后，使用非室内分析。

  3. 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023的中国和美国受试者之间的T1/2或与狂犬病疫苗结合使用。 [时间范围：85天]
    估计CTB011和CTB012（SYN023组件）的半衰期在第1-0 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h）（120 h）（120 h）（120 h）（120 h） h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，剂量后，室分析。

  4. 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量的中剂量的清除率。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的清除率在第1 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天，第6（Day6）（ 120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29天（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64天（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，使用后剂量非分区分析。

  5. CTB011和CTB012的SYN023单克隆抗体区域（AUC0-LAST，AUC0-INF）[时间范围：85天]
    SYN023 MAB组件CTB011和CTB012的时间浓度曲线下的面积为第1-0 h（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h）（72 h） ，第6（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 H），Day36（840 H），Day43（1008 H），Day64（1512 H），Day85（2016 H）剂量，使用非分室分析


次要结果度量 ：
  1. 单一剂量SYN023 0.3 mg/kg的健康成人接受者的不良事件发生率的参与者的百分比单独或与狂犬病疫苗结合[时间范围：85天]
    进行心电图以监视受试者的安全性。实验室对受试者安全性（不良事件）的评估是血清化学评估，血液尿素氮，肌酐，胆红素，胆红素，丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，肌酸磷酸激酶，肌钙蛋白，钾，钾，钠，钠，比苯甲酸钠，钙碳酸盐，血液计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板，差异计数，PT（凝血酶原时间，国际标准化比率）和PTT（部分凝血酶原时间和尿液用于监测安全性。评估特定不良事件（例如过敏和免疫复杂疾病）可能需要进行其他实验室测试。分析了不良事件。不良事件进行了分析。单独的SYN023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的不良事件发生率的比较。

  2. 评估抗体保护水平RVNA（狂犬病病毒中和抗体）≥0.5iu/ml的血清单独使用单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并[时间范围：85天：85天]
    平行于队列A和队列B比较中国和美国受试者之间的抗体保护水平（RVNA≥0.5IU/mL）

  3. 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗结合的健康成人接受者的血清的RVNA（狂犬病病毒中和抗体）[时间框架：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国和美国受试者之间的RVNA

  4. 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的健康成人接受者的血清的ADA（抗药物抗体）[时间范围：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国与美国受试者之间的ADA


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在审判前签署知情同意书，充分了解试验内容，过程和可能的不利反应，并合作观察不良事件；
  2. 可以根据协议参与整个研究；
  3. 包括伴侣在内的受试者愿意自愿采取有效的避孕措施，从筛查到上次研究药物管理后6个月。
  4. 18-50岁的男性和女性健康受试者（包括18岁和50岁）
  5. 男性受试者的体重不得小于50公斤，女性受试者的体重不得小于45 kg，并且不得超过90公斤。体重指数（BMI）=体重（kg） /高度^2（M^2），体重指数应在18-30 kg / m2（包括）范围内；
  6. 体格检查和生命体征在正常范围内或异常，没有临床意义，体温≤37.6°C。

排除标准：

  1. 在审判前3个月，每天吸烟超过5支香烟；
  2. 过敏史（多药和食物过敏）；严重的过敏性疾病或过敏反应的病史；包括对该药物的任何成分过敏；
  3. 酒精成瘾的历史（每周14个酒精：1个单位= 285毫升啤酒或25毫升烈酒或100毫升葡萄酒）；
  4. 筛查前3个月内发生了献血或大量失血（> 450 mL）；
  5. 自身免疫性疾病的史；
  6. 慢性肝炎的史；
  7. 狂犬病病毒感染的史；
  8. 其他急性或慢性疾病（在6个月内）可能会根据调查人员的判断来干扰对受试者的安全性和功效评估；
  9. 在研究前90天内收到免疫球蛋白或血液产物；
  10. 狂犬病疫苗的历史；
  11. 接受免疫抑制药物的接收包括在研究前45天内吸入或局部免疫抑制剂；
  12. 在筛查前14天内服用任何处方的，非处方的维生素产品或草药；
  13. 在筛查前2周内，收到特殊饮食（例如葡萄柚）或忍受剧烈的体育锻炼或影响吸收药物吸收，分布，代谢和排泄的任何其他因素；
  14. 最近饮食或运动习惯发生了重大变化。
  15. 在服用研究药物之前的三个月内，已经服用了研究药物或参加了该药物的临床试验；
  16. 临床意义的12个铅ECG具有临床意义的证据；
  17. 在筛查期间，哺乳的女性受试者或血清妊娠试验阳性；
  18. 临床实验室筛查结果的临床意义，或患有以下疾病，包括但不限于胃肠道，肾脏，肝脏，神经，血液，血液，内分泌，肿瘤，肺，肺，免疫，心理或心理脑血管疾病，在6个月内；
  19. 筛查病毒肝炎（包括丙型肝炎和C），AIDS抗体和毛颗粒抗体的阳性；
  20. 急性疾病或药物给药从筛查到研究的最初；
  21. 研究药物给药前24小时24小时，服用巧克力的历史，或任何含咖啡因或富黄氨酸的食物或饮料的历史；
  22. 在施用研究药物前24小时内，任何酒精产品的历史；
  23. 吸毒 ;

  24. 根据调查人员的判断，不适合参加研究。

    B组的其他排除标准：

  25. 免疫球蛋白A异常的临床意义根据研究者的判断；
  26. 预防抗结核或治疗；
  27. 甲状腺切除术的病史或过去12个月内由于甲状腺疾病的治疗；
  28. 在研究前的两年中，在过去的三年中，在过去的两年中被诊断出严重的血管血性水肿；
  29. 治疗中的晚期肿瘤或肿瘤没有恢复的迹象，也可能在研究期间复发；
  30. 没有脾脏或脾切除史；
  31. Guillain-Barre综合征或其他严重的神经病；
  32. 在研究前30天内，接收活疫苗的疫苗；
  33. 在研究前14天内，接收亚基或灭活疫苗（例如肺炎球菌疫苗）或过敏治疗；
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国，吉林
吉林大学
中国吉林的长春市
赞助商和合作者
Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月10日
第一个发布日期icmje 2020年8月3日
上次更新发布日期2020年8月3日
实际学习开始日期ICMJE 2019年2月26日
实际的初级完成日期2019年6月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月28日）
  • 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的TMAX [时间范围：85天]
    从时间0到最高测量浓度CTB011和CTB012（SYN023组件）在第1天（剂量）（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第4天（72 h），第6天（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36（840 H），第43（1008 h），第64（Day64（1512 H），Day85（2016 H），剂量后剂量后剂量，使用非分区分析。
  • 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的CMAX。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的最大浓度在第1-0 h（剂量前），第1-6小时，第2天（24 H），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h），120 h），第6（120 h），，，第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43（1008 h），第64（1512 H），第85天（2016 H），剂量后剂量后，使用非室内分析。
  • 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023的中国和美国受试者之间的T1/2或与狂犬病疫苗结合使用。 [时间范围：85天]
    估计CTB011和CTB012（SYN023组件）的半衰期在第1-0 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h）（120 h）（120 h）（120 h）（120 h） h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，剂量后，室分析。
  • 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量的中剂量的清除率。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的清除率在第1 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天，第6（Day6）（ 120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29天（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64天（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，使用后剂量非分区分析。
  • CTB011和CTB012的SYN023单克隆抗体区域（AUC0-LAST，AUC0-INF）[时间范围：85天]
    SYN023 MAB组件CTB011和CTB012的时间浓度曲线下的面积为第1-0 h（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h）（72 h） ，第6（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 H），Day36（840 H），Day43（1008 H），Day64（1512 H），Day85（2016 H）剂量，使用非分室分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月28日）
  • 单一剂量SYN023 0.3 mg/kg的健康成人接受者的不良事件发生率的参与者的百分比单独或与狂犬病疫苗结合[时间范围：85天]
    进行心电图以监视受试者的安全性。实验室对受试者安全性（不良事件）的评估是血清化学评估，血液尿素氮，肌酐，胆红素，胆红素，丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，肌酸磷酸激酶，肌钙蛋白，钾，钾，钠，钠，比苯甲酸钠，钙碳酸盐，血液计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板，差异计数，PT（凝血酶原时间，国际标准化比率）和PTT（部分凝血酶原时间和尿液用于监测安全性。评估特定不良事件（例如过敏和免疫复杂疾病）可能需要进行其他实验室测试。分析了不良事件。不良事件进行了分析。单独的SYN023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的不良事件发生率的比较。
  • 评估抗体保护水平RVNA（狂犬病病毒中和抗体）≥0.5iu/ml的血清单独使用单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并[时间范围：85天：85天]
    平行于队列A和队列B比较中国和美国受试者之间的抗体保护水平（RVNA≥0.5IU/mL）
  • 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗结合的健康成人接受者的血清的RVNA（狂犬病病毒中和抗体）[时间框架：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国和美国受试者之间的RVNA
  • 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的健康成人接受者的血清的ADA（抗药物抗体）[时间范围：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国与美国受试者之间的ADA
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SYN023对健康成人受试者的桥接研究
官方标题ICMJE一项1阶段单中心，平行的，开放标签的桥接研究，以评估健康成年受试者的单次肌内剂量SYN023的安全性，药代动力学，药效学和抗药物抗体（ADA）
简要摘要第一阶段桥接临床试验是评估单一肌肉内注射重组抗RABIES人类单克隆抗体注射（SYN023）的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）（PD）和ADA，单独或与健康受试者中的狂犬病疫苗组合在一起。该研究的主要目的是比较美国和中国受试者之间的药代动力学（PK），因此为后续临床试验奠定了基础。次要目的是评估中国健康受试者SYN023的PK，PD，安全性和ADA，并与我们的受试者进行比较。
详细说明在这项桥接研究中。评估了美国和中国受试者之间的药效，药代动力学，安全性和ADA（抗药物抗体）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
队列A：肌内0.3 mg/kg Syn023队列B：肌内0.3 mg/kg Syn023 +中国许可的Vero Cell Rabies狂犬病疫苗（PEP）
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 传染病传播
  • 动物源性感染病
  • 狂犬病人类
  • 疫苗反应
  • 免疫反应
干预ICMJE
  • 生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
    Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。
  • 生物学：狂犬病疫苗
    根据第1、4、8、15、28天的疫苗接种先例，将中国许可的VERO细胞冷冻狂犬病狂犬病疫苗注入了队列B。
研究臂ICMJE
  • 实验：组/队列A
    肌内注射SYN023在0.3mg/kg时
    干预：生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
  • 实验：组/队列B
    以0.3mg/kg和中国许可的Vero细胞狂犬病疫苗（遵循PEP（暴露后预防）建议），以0.3mg/kg的肌内注射SYN023的单一注射SYN023。
    干预措施：
    • 生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
    • 生物学：狂犬病疫苗
出版物 *
  • Chao Ty，Zhang SF，Chen L，Tsao E，Rupprecht CE。在暴露后预防动物模型中，Syn023的体内疗效，Syn023，抗rabies单克隆抗体鸡尾酒。 Trop Med Infect Dis。 2020年2月21日； 5（1）。 PII：E31。 doi：10.3390/tropicalMed5010031。
  • Chao Ty，Ren S，Shen E，Moore S，Zhang SF，Chen L，Rupprecht CE，Tsao E. Syn023，一种新型的人源化单克隆抗体鸡尾酒，用于狂犬病后的暴露后预防。 plos negl trop dis。 2017年12月20日； 11（12）：E0006133。 doi：10.1371/journal.pntd.0006133。 2017年12月的环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月28日）		 33
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年2月20日
实际的初级完成日期2019年6月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在审判前签署知情同意书，充分了解试验内容，过程和可能的不利反应，并合作观察不良事件；
  2. 可以根据协议参与整个研究；
  3. 包括伴侣在内的受试者愿意自愿采取有效的避孕措施，从筛查到上次研究药物管理后6个月。
  4. 18-50岁的男性和女性健康受试者（包括18岁和50岁）
  5. 男性受试者的体重不得小于50公斤，女性受试者的体重不得小于45 kg，并且不得超过90公斤。体重指数（BMI）=体重（kg） /高度^2（M^2），体重指数应在18-30 kg / m2（包括）范围内；
  6. 体格检查和生命体征在正常范围内或异常，没有临床意义，体温≤37.6°C。

排除标准：

  1. 在审判前3个月，每天吸烟超过5支香烟；
  2. 过敏史（多药和食物过敏）；严重的过敏性疾病或过敏反应的病史；包括对该药物的任何成分过敏；
  3. 酒精成瘾的历史（每周14个酒精：1个单位= 285毫升啤酒或25毫升烈酒或100毫升葡萄酒）；
  4. 筛查前3个月内发生了献血或大量失血（> 450 mL）；
  5. 自身免疫性疾病的史；
  6. 慢性肝炎的史；
  7. 狂犬病病毒感染的史；
  8. 其他急性或慢性疾病（在6个月内）可能会根据调查人员的判断来干扰对受试者的安全性和功效评估；
  9. 在研究前90天内收到免疫球蛋白或血液产物；
  10. 狂犬病疫苗的历史；
  11. 接受免疫抑制药物的接收包括在研究前45天内吸入或局部免疫抑制剂；
  12. 在筛查前14天内服用任何处方的，非处方的维生素产品或草药；
  13. 在筛查前2周内，收到特殊饮食（例如葡萄柚）或忍受剧烈的体育锻炼或影响吸收药物吸收，分布，代谢和排泄的任何其他因素；
  14. 最近饮食或运动习惯发生了重大变化。
  15. 在服用研究药物之前的三个月内，已经服用了研究药物或参加了该药物的临床试验；
  16. 临床意义的12个铅ECG具有临床意义的证据；
  17. 在筛查期间，哺乳的女性受试者或血清妊娠试验阳性；
  18. 临床实验室筛查结果的临床意义，或患有以下疾病，包括但不限于胃肠道，肾脏，肝脏，神经，血液，血液，内分泌，肿瘤，肺，肺，免疫，心理或心理脑血管疾病，在6个月内；
  19. 筛查病毒肝炎（包括丙型肝炎和C），AIDS抗体和毛颗粒抗体的阳性；
  20. 急性疾病或药物给药从筛查到研究的最初；
  21. 研究药物给药前24小时24小时，服用巧克力的历史，或任何含咖啡因或富黄氨酸的食物或饮料的历史；
  22. 在施用研究药物前24小时内，任何酒精产品的历史；
  23. 吸毒 ;

  24. 根据调查人员的判断，不适合参加研究。

    B组的其他排除标准：

  25. 免疫球蛋白A异常的临床意义根据研究者的判断；
  26. 预防抗结核或治疗；
  27. 甲状腺切除术的病史或过去12个月内由于甲状腺疾病的治疗；
  28. 在研究前的两年中，在过去的三年中，在过去的两年中被诊断出严重的血管血性水肿；
  29. 治疗中的晚期肿瘤或肿瘤没有恢复的迹象，也可能在研究期间复发；
  30. 没有脾脏或脾切除史；
  31. Guillain-Barre综合征或其他严重的神经病；
  32. 在研究前30天内，接收活疫苗的疫苗；
  33. 在研究前14天内，接收亚基或灭活疫苗（例如肺炎球菌疫苗）或过敏治疗；
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04495569
其他研究ID编号ICMJE SYN023-005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
研究赞助商ICMJE Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
第一阶段桥接临床试验是评估单一肌肉内注射重组抗RABIES人类单克隆抗体注射（SYN023）的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）（PD）和ADA，单独或与健康受试者中的狂犬病疫苗组合在一起。该研究的主要目的是比较美国和中国受试者之间的药代动力学（PK），因此为后续临床试验奠定了基础。次要目的是评估中国健康受试者SYN023的PK，PD，安全性和ADA，并与我们的受试者进行比较。

病情或疾病 干预/治疗阶段
传染病传播人畜共患病狂犬病人类疫苗反应免疫反应生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）生物学：狂犬病疫苗第1阶段2

详细说明：
在这项桥接研究中。评估了美国和中国受试者之间的药效，药代动力学，安全性和ADA（抗药物抗体）。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
实际注册 ： 33名参与者
分配：非随机化
干预模型：并行分配
干预模型描述：队列A：肌内0.3 mg/kg Syn023队列B：肌内0.3 mg/kg Syn023 +中国许可的Vero Cell Rabies狂犬病疫苗（PEP）
掩蔽：无（开放标签）
主要意图：治疗
官方标题：一项1阶段单中心，平行的，开放标签的桥接研究，以评估健康成年受试者的单次肌内剂量SYN023的安全性，药代动力学，药效学和抗药物抗体（ADA）
实际学习开始日期 ： 2019年2月26日
实际的初级完成日期 ： 2019年6月20日
实际 学习完成日期 ： 2020年2月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：组/队列A
肌内注射SYN023在0.3mg/kg时
生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。

实验：组/队列B
以0.3mg/kg和中国许可的Vero细胞狂犬病疫苗（遵循PEP（暴露后预防）建议），以0.3mg/kg的肌内注射SYN023的单一注射SYN023。
生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。

生物学：狂犬病疫苗
根据第1、4、8、15、28天的疫苗接种先例，将中国许可的VERO细胞冷冻狂犬病狂犬病疫苗注入了队列B。

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的TMAX [时间范围：85天]
    从时间0到最高测量浓度CTB011和CTB012（SYN023组件）在第1天（剂量）（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第4天（72 h），第6天（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36（840 H），第43（1008 h），第64（Day64（1512 H），Day85（2016 H），剂量后剂量后剂量，使用非分区分析。

  2. 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的CMAX。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的最大浓度在第1-0 h（剂量前），第1-6小时，第2天（24 H），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h），120 h），第6（120 h），，，第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43（1008 h），第64（1512 H），第85天（2016 H），剂量后剂量后，使用非室内分析。

  3. 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023的中国和美国受试者之间的T1/2或与狂犬病疫苗结合使用。 [时间范围：85天]
    估计CTB011和CTB012（SYN023组件）的半衰期在第1-0 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h）（120 h）（120 h）（120 h）（120 h） h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，剂量后，室分析。

  4. 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量的中剂量的清除率。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的清除率在第1 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天，第6（Day6）（ 120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29天（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64天（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，使用后剂量非分区分析。

  5. CTB011和CTB012的SYN023单克隆抗体区域（AUC0-LAST，AUC0-INF）[时间范围：85天]
    SYN023 MAB组件CTB011和CTB012的时间浓度曲线下的面积为第1-0 h（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h）（72 h） ，第6（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 H），Day36（840 H），Day43（1008 H），Day64（1512 H），Day85（2016 H）剂量，使用非分室分析


次要结果度量 ：
  1. 单一剂量SYN023 0.3 mg/kg的健康成人接受者的不良事件发生率的参与者的百分比单独或与狂犬病疫苗结合[时间范围：85天]
    进行心电图以监视受试者的安全性。实验室对受试者安全性（不良事件）的评估是血清化学评估，血液尿素氮，肌酐，胆红素，胆红素，丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，肌酸磷酸激酶，肌钙蛋白，钾，钾，钠，钠，比苯甲酸钠，钙碳酸盐，血液计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板，差异计数，PT（凝血酶原时间，国际标准化比率）和PTT（部分凝血酶原时间和尿液用于监测安全性。评估特定不良事件（例如过敏和免疫复杂疾病）可能需要进行其他实验室测试。分析了不良事件。不良事件进行了分析。单独的SYN023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的不良事件发生率的比较。

  2. 评估抗体保护水平RVNA（狂犬病病毒中和抗体）≥0.5iu/ml的血清单独使用单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并[时间范围：85天：85天]
    平行于队列A和队列B比较中国和美国受试者之间的抗体保护水平（RVNA≥0.5IU/mL）

  3. 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗结合的健康成人接受者的血清的RVNA（狂犬病病毒中和抗体）[时间框架：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国和美国受试者之间的RVNA

  4. 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的健康成人接受者的血清的ADA（抗药物抗体）[时间范围：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国与美国受试者之间的ADA


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄： 18年至50年（成人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：是的
标准

纳入标准：

  1. 在审判前签署知情同意书，充分了解试验内容，过程和可能的不利反应，并合作观察不良事件；
  2. 可以根据协议参与整个研究；
  3. 包括伴侣在内的受试者愿意自愿采取有效的避孕措施，从筛查到上次研究药物管理后6个月。
  4. 18-50岁的男性和女性健康受试者（包括18岁和50岁）
  5. 男性受试者的体重不得小于50公斤，女性受试者的体重不得小于45 kg，并且不得超过90公斤。体重指数（BMI）=体重（kg） /高度^2（M^2），体重指数应在18-30 kg / m2（包括）范围内；
  6. 体格检查和生命体征在正常范围内或异常，没有临床意义，体温≤37.6°C。

排除标准：

  1. 在审判前3个月，每天吸烟超过5支香烟；
  2. 过敏史（多药和食物过敏）；严重的过敏性疾病或过敏反应的病史；包括对该药物的任何成分过敏；
  3. 酒精成瘾的历史（每周14个酒精：1个单位= 285毫升啤酒或25毫升烈酒或100毫升葡萄酒）；
  4. 筛查前3个月内发生了献血或大量失血（> 450 mL）；
  5. 自身免疫性疾病的史；
  6. 慢性肝炎的史；
  7. 狂犬病病毒感染的史；
  8. 其他急性或慢性疾病（在6个月内）可能会根据调查人员的判断来干扰对受试者的安全性和功效评估；
  9. 在研究前90天内收到免疫球蛋白或血液产物；
  10. 狂犬病疫苗的历史；
  11. 接受免疫抑制药物的接收包括在研究前45天内吸入或局部免疫抑制剂；
  12. 在筛查前14天内服用任何处方的，非处方的维生素产品或草药；
  13. 在筛查前2周内，收到特殊饮食（例如葡萄柚）或忍受剧烈的体育锻炼或影响吸收药物吸收，分布，代谢和排泄的任何其他因素；
  14. 最近饮食或运动习惯发生了重大变化。
  15. 在服用研究药物之前的三个月内，已经服用了研究药物或参加了该药物的临床试验；
  16. 临床意义的12个铅ECG具有临床意义的证据；
  17. 在筛查期间，哺乳的女性受试者或血清妊娠试验阳性；
  18. 临床实验室筛查结果的临床意义，或患有以下疾病，包括但不限于胃肠道，肾脏，肝脏，神经，血液，血液，内分泌，肿瘤，肺，肺，免疫，心理或心理脑血管疾病，在6个月内；
  19. 筛查病毒肝炎（包括丙型肝炎和C），AIDS抗体和毛颗粒抗体的阳性；
  20. 急性疾病或药物给药从筛查到研究的最初；
  21. 研究药物给药前24小时24小时，服用巧克力的历史，或任何含咖啡因或富黄氨酸的食物或饮料的历史；
  22. 在施用研究药物前24小时内，任何酒精产品的历史；
  23. 吸毒 ;

  24. 根据调查人员的判断，不适合参加研究。

    B组的其他排除标准：

  25. 免疫球蛋白A异常的临床意义根据研究者的判断；
  26. 预防抗结核或治疗；
  27. 甲状腺切除术的病史或过去12个月内由于甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的治疗；
  28. 在研究前的两年中，在过去的三年中，在过去的两年中被诊断出严重的血管血性水肿；
  29. 治疗中的晚期肿瘤或肿瘤没有恢复的迹象，也可能在研究期间复发；
  30. 没有脾脏或脾切除史；
  31. Guillain-Barre综合征或其他严重的神经病；
  32. 在研究前30天内，接收活疫苗的疫苗；
  33. 在研究前14天内，接收亚基或灭活疫苗（例如肺炎球菌疫苗）或过敏治疗；
联系人和位置

位置
位置表的布局表
中国，吉林
吉林大学
中国吉林的长春市
赞助商和合作者
Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年5月10日
第一个发布日期icmje 2020年8月3日
上次更新发布日期2020年8月3日
实际学习开始日期ICMJE 2019年2月26日
实际的初级完成日期2019年6月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月28日）
  • 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的TMAX [时间范围：85天]
    从时间0到最高测量浓度CTB011和CTB012（SYN023组件）在第1天（剂量）（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第4天（72 h），第6天（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36（840 H），第43（1008 h），第64（Day64（1512 H），Day85（2016 H），剂量后剂量后剂量，使用非分区分析。
  • 比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量比较中国受试者之间的CMAX。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的最大浓度在第1-0 h（剂量前），第1-6小时，第2天（24 H），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h），120 h），第6（120 h），，，第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43（1008 h），第64（1512 H），第85天（2016 H），剂量后剂量后，使用非室内分析。
  • 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023的中国和美国受试者之间的T1/2或与狂犬病疫苗结合使用。 [时间范围：85天]
    估计CTB011和CTB012（SYN023组件）的半衰期在第1-0 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天（120 h）（120 h）（120 h）（120 h）（120 h） h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，剂量后，室分析。
  • 要比较单独使用0.3 mg/kg Syn023或与狂犬病疫苗的单一剂量的中剂量的清除率。 [时间范围：85天]
    CTB011和CTB012（SYN023组件）的清除率在第1 h（剂量前），第1-6 h，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h），第6天，第6（Day6）（ 120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29天（672 h），第36天（840 h），第43天（1008 h），第64天（1512 h），第85天（2016 h），剂量后，使用后剂量非分区分析。
  • CTB011和CTB012的SYN023单克隆抗体区域（AUC0-LAST，AUC0-INF）[时间范围：85天]
    SYN023 MAB组件CTB011和CTB012的时间浓度曲线下的面积为第1-0 h（剂量），第1-6小时，第2天（24 h），第3天（48 h），第4天（72 h）（72 h） ，第6（120 h），第8天（168 h），第15天（336 h），第29（672 H），Day36（840 H），Day43（1008 H），Day64（1512 H），Day85（2016 H）剂量，使用非分室分析
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月28日）
  • 单一剂量SYN023 0.3 mg/kg的健康成人接受者的不良事件发生率的参与者的百分比单独或与狂犬病疫苗结合[时间范围：85天]
    进行心电图以监视受试者的安全性。实验室对受试者安全性（不良事件）的评估是血清化学评估，血液尿素氮，肌酐，胆红素，胆红素，丙氨酸氨基转移酶，天冬氨酸氨基转移酶，肌酸磷酸激酶，肌钙蛋白，钾，钾，钠，钠，比苯甲酸钠，钙碳酸盐，血液计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板计数，血小板，差异计数，PT（凝血酶原时间，国际标准化比率）和PTT（部分凝血酶原时间和尿液用于监测安全性。评估特定不良事件（例如过敏和免疫复杂疾病）可能需要进行其他实验室测试。分析了不良事件。不良事件进行了分析。单独的SYN023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的不良事件发生率的比较。
  • 评估抗体保护水平RVNA（狂犬病病毒中和抗体）≥0.5iu/ml的血清单独使用单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并[时间范围：85天：85天]
    平行于队列A和队列B比较中国和美国受试者之间的抗体保护水平（RVNA≥0.5IU/mL）
  • 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗结合的健康成人接受者的血清的RVNA（狂犬病病毒中和抗体）[时间框架：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国和美国受试者之间的RVNA
  • 评估单剂Syn023 0.3 mg/kg或与狂犬病疫苗合并的健康成人接受者的血清的ADA（抗药物抗体）[时间范围：85天]
    与队列A和队列B平行，以比较中国与美国受试者之间的ADA
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SYN023对健康成人受试者的桥接研究
官方标题ICMJE一项1阶段单中心，平行的，开放标签的桥接研究，以评估健康成年受试者的单次肌内剂量SYN023的安全性，药代动力学，药效学和抗药物抗体（ADA）
简要摘要第一阶段桥接临床试验是评估单一肌肉内注射重组抗RABIES人类单克隆抗体注射（SYN023）的安全性，药代动力学（PK），药效学（PD）（PD）和ADA，单独或与健康受试者中的狂犬病疫苗组合在一起。该研究的主要目的是比较美国和中国受试者之间的药代动力学（PK），因此为后续临床试验奠定了基础。次要目的是评估中国健康受试者SYN023的PK，PD，安全性和ADA，并与我们的受试者进行比较。
详细说明在这项桥接研究中。评估了美国和中国受试者之间的药效，药代动力学，安全性和ADA（抗药物抗体）。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配：非随机化
干预模型：平行分配
干预模型描述：
队列A：肌内0.3 mg/kg Syn023队列B：肌内0.3 mg/kg Syn023 +中国许可的Vero Cell Rabies狂犬病疫苗（PEP）
蒙版：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
  • 传染病传播
  • 动物源性感染病
  • 狂犬病人类
  • 疫苗反应
  • 免疫反应
干预ICMJE
  • 生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
    Syn023的成品是两种抗晶状体人单克隆抗体的混合物，CTB011和CTB012的混合物相等，两者中包含3.0 mg/ml活性成分。
  • 生物学：狂犬病疫苗
    根据第1、4、8、15、28天的疫苗接种先例，将中国许可的VERO细胞冷冻狂犬病狂犬病疫苗注入了队列B。
研究臂ICMJE
  • 实验：组/队列A
    肌内注射SYN023在0.3mg/kg时
    干预：生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
  • 实验：组/队列B
    以0.3mg/kg和中国许可的Vero细胞狂犬病疫苗（遵循PEP（暴露后预防）建议），以0.3mg/kg的肌内注射SYN023的单一注射SYN023。
    干预措施：
    • 生物学：重组抗兔人单克隆抗体注射（SYN023）
    • 生物学：狂犬病疫苗
出版物 *
  • Chao Ty，Zhang SF，Chen L，Tsao E，Rupprecht CE。在暴露后预防动物模型中，Syn023的体内疗效，Syn023，抗rabies单克隆抗体鸡尾酒。 Trop Med Infect Dis。 2020年2月21日； 5（1）。 PII：E31。 doi：10.3390/tropicalMed5010031。
  • Chao Ty，Ren S，Shen E，Moore S，Zhang SF，Chen L，Rupprecht CE，Tsao E. Syn023，一种新型的人源化单克隆抗体鸡尾酒，用于狂犬病后的暴露后预防。 plos negl trop dis。 2017年12月20日； 11（12）：E0006133。 doi：10.1371/journal.pntd.0006133。 2017年12月的环保。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符（NCT编号）确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
（提交：2020年7月28日）		 33
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年2月20日
实际的初级完成日期2019年6月20日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  1. 在审判前签署知情同意书，充分了解试验内容，过程和可能的不利反应，并合作观察不良事件；
  2. 可以根据协议参与整个研究；
  3. 包括伴侣在内的受试者愿意自愿采取有效的避孕措施，从筛查到上次研究药物管理后6个月。
  4. 18-50岁的男性和女性健康受试者（包括18岁和50岁）
  5. 男性受试者的体重不得小于50公斤，女性受试者的体重不得小于45 kg，并且不得超过90公斤。体重指数（BMI）=体重（kg） /高度^2（M^2），体重指数应在18-30 kg / m2（包括）范围内；
  6. 体格检查和生命体征在正常范围内或异常，没有临床意义，体温≤37.6°C。

排除标准：

  1. 在审判前3个月，每天吸烟超过5支香烟；
  2. 过敏史（多药和食物过敏）；严重的过敏性疾病或过敏反应的病史；包括对该药物的任何成分过敏；
  3. 酒精成瘾的历史（每周14个酒精：1个单位= 285毫升啤酒或25毫升烈酒或100毫升葡萄酒）；
  4. 筛查前3个月内发生了献血或大量失血（> 450 mL）；
  5. 自身免疫性疾病的史；
  6. 慢性肝炎的史；
  7. 狂犬病病毒感染的史；
  8. 其他急性或慢性疾病（在6个月内）可能会根据调查人员的判断来干扰对受试者的安全性和功效评估；
  9. 在研究前90天内收到免疫球蛋白或血液产物；
  10. 狂犬病疫苗的历史；
  11. 接受免疫抑制药物的接收包括在研究前45天内吸入或局部免疫抑制剂；
  12. 在筛查前14天内服用任何处方的，非处方的维生素产品或草药；
  13. 在筛查前2周内，收到特殊饮食（例如葡萄柚）或忍受剧烈的体育锻炼或影响吸收药物吸收，分布，代谢和排泄的任何其他因素；
  14. 最近饮食或运动习惯发生了重大变化。
  15. 在服用研究药物之前的三个月内，已经服用了研究药物或参加了该药物的临床试验；
  16. 临床意义的12个铅ECG具有临床意义的证据；
  17. 在筛查期间，哺乳的女性受试者或血清妊娠试验阳性；
  18. 临床实验室筛查结果的临床意义，或患有以下疾病，包括但不限于胃肠道，肾脏，肝脏，神经，血液，血液，内分泌，肿瘤，肺，肺，免疫，心理或心理脑血管疾病，在6个月内；
  19. 筛查病毒肝炎（包括丙型肝炎和C），AIDS抗体和毛颗粒抗体的阳性；
  20. 急性疾病或药物给药从筛查到研究的最初；
  21. 研究药物给药前24小时24小时，服用巧克力的历史，或任何含咖啡因或富黄氨酸的食物或饮料的历史；
  22. 在施用研究药物前24小时内，任何酒精产品的历史；
  23. 吸毒 ;

  24. 根据调查人员的判断，不适合参加研究。

    B组的其他排除标准：

  25. 免疫球蛋白A异常的临床意义根据研究者的判断；
  26. 预防抗结核或治疗；
  27. 甲状腺切除术的病史或过去12个月内由于甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病的治疗；
  28. 在研究前的两年中，在过去的三年中，在过去的两年中被诊断出严重的血管血性水肿；
  29. 治疗中的晚期肿瘤或肿瘤没有恢复的迹象，也可能在研究期间复发；
  30. 没有脾脏或脾切除史；
  31. Guillain-Barre综合征或其他严重的神经病；
  32. 在研究前30天内，接收活疫苗的疫苗；
  33. 在研究前14天内，接收亚基或灭活疫苗（例如肺炎球菌疫苗）或过敏治疗；
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18年至50年（成人）
接受健康的志愿者ICMJE是的
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE中国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04495569
其他研究ID编号ICMJE SYN023-005
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD：不
责任方Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
研究赞助商ICMJE Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户Synermore Biologics（Suzhou）有限公司
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

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