• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展，取决于共济失调评分的评估和评级[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  在Eurosca临床组进行的两项大型验证试验中评估了共济失调（SARA）评估和评级的比例，并被认为易于使用，可靠且有效。萨拉（Sara）有八个类别，累积得分从0（无共济失调）到40（最严重的共济失调）不等。
• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展是由脊髓灰质性共济失调功能指数评分确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  脊椎动指（scafi）由：

  1. 定时8米以最大速度步行（8MW）。时间仅用于两个成功完成试验的时间。如果参与者无法在3分钟内完成试验（更严重的共济失调），请停止测试。
  2. 定时敏捷测试：9孔PEG测试（9HPT）。每只手成功完成两个试验的时间。如果参与者无法在5分钟内完成一项试验（更严重的共济失调）停止9孔PEG测试。
  3. 定时语音测试：PATA率，措施措施。要求参与者尽可能快，明显地重复10秒钟，直到被告知停止。参与者开始讲话后，立即开始计时器并开始计算PATA重复的数量。较高的数量（质心意外），较低的数量（更多构音）。停止使用PATA的表达是否太难进行计数，或者参与者无法完成两次连续试验的10秒钟。
• 与健康对照组相比，请检查SCA10中SCA10的疾病进展，这取决于小脑功能严重程度评分[时间范围：基线访问1，随访访问（访问后12-18个月1）]
  小脑功能严重程度（CCFS）得分是一种定量的工具，可以独立于年龄来测量小脑严重程度。除了进行临床检查之外，这是一项评估，并且证明了其在流行病学研究，临床试验和患者随访中的有用性，仅需5分钟即可进行管理。 CCFS是执行2个任务的时间的组合；一个9孔的钉板和单击测试。它在成人和儿童中得到了验证。 CCFS评分范围从0.50（正常/NO共济失调）到1.80（更严重的共济失调）。
• 与健康对照组相比，SCA10中的疾病进展是由脊椎园共济失调的变化确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  脊髓脊髓性共济失调（NESSCA）量表的神经系统检查评分基于标准化的神经系统检查，由18个项目组成，总得分范围为0（无共济失调）至40（最严重的共济失调）。 NESSCA是对疾病严重程度的综合度量，该疾病严重程度既有临床上有用又有科学有效。
• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展，这是由非全部症状症状评分的变化确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  非律症状的清单（INAS）是用于记录伴随的非大部分症状的量表。在SARA验证试验中，将INA应用于大量的SCA患者。对于对非ataxia迹象的半定量评估，对非脉冲符号的数量进行计数，得出INAS计数，无量纲值，范围为0（无共济失调）至16（最严重的共济失调）。为了确定INAS计数，仅考虑16个符号之一的存在或不存在。统计评估显示出良好的可靠性。
• 与健康对照组相比，SCA10中的疾病进展是由Beck抑郁量库存评分确定的[时间范围：基线访问1，随访访问（访问后12-18个月1）]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状。每个项目的答案范围从0到3。总分数将从0（被认为是正常）到40（极端抑郁症）不等。
• 与健康对照组相比，SCA10的疾病进展是由欧洲欧洲质量5维度评分[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）所确定的]
  欧洲5维度（欧元QOL-5D或EQ-5D）的欧洲质量是由EuroQol集团开发的措施，它为健康状况产生单个指数价值，具有巨大潜力在医疗保健评估中。描述性系统是一种基于偏好的HRQL度量，其中一个问题对于包括活动能力，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症在内的五个维度中的每个方面。 ED-5D许可证的答案可以找到243个独特的健康状态，或者可以转换为EQ-5D指数，一个固定在0的公用事业分数以供死亡和1个完美的健康。 EQ-5D问卷还包括视觉模拟量表（VAS），受访者可以通过该量表报告其感知的健康状况，其成绩从0（最糟糕的健康状况）到100（最佳健康状况）。
• 具有脑电图变化的参与者数量可能与SCA10不同[时间范围：基线访问2（在访问后的6周内）]
  脑电图（EEG）将获得并分析可能在SCA10上可能与众不同的变化：癫痫发作和/或在癫痫发作之间，有时在癫痫发作之间，有时甚至是尖锐的波浪。
• 与健康对照组相比，根据小脑和脑干体积的变化检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  使用3T扫描仪的磁共振成像（MRI）将用于测量小脑和脑干体积。
• 与健康对照组相比，基于基于体素的形态计量法的灰质变化和白质损失指标的疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量基于体素的形态计量数据的灰质体积和白质体积的变化。
• 与健康对照组相比，基于平均扩散率的变化来检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量平均扩散率的变化。
• 与健康对照组相比，基于径向和轴向扩散率的变化检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量径向和轴向扩散率的变化。

脊髓脑性共济失调型（SCA10）是一种罕见的共济失调疾病，这是由于ATXN10中内含子（ATTCT）N重复的大量膨胀。 SCA10折磨主要是美国原住民血统的拉丁美洲人群；最近发现的两个东亚（EA）SCA10家庭的发现表明了亚洲血统。来自LA和EA的SCA10家族共享一个祖先单倍型，其中包括G等位基因（EA和LA人群中的2-4％，但其他地方为0％），c/g/t单核苷酸多态性（SNP）在RS41524745（HTTTPS） ：//www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab）。两个特征表明RS41524745在扩展中具有功能性作用：该SNP驻留在编码miR4762的序列中； SNP与SCA10重复之间的总链接，尽管它们相距〜35KB，但自从人类迁移到白令陆地以来的15,000-20，000年内，就足以进行多个重组事件的距离。我们从1000个基因组存储库中研究了带有G等位基因的DNA样品，并从一般人群中研究了我们自己的样品，令人惊讶地发现，这些G（+）样品中有0-25％具有SCA10重复膨胀。由于我们的基因型 - 表型数据表明，在（ATTCC）N（ATCCC）N（ATCCC）N（ATCCC）N（ATCCC）n重复插入（ATTCT）N膨胀末端的sca10扩展显示完全渗透率，而纯（ATTCT）n膨胀却降低了渗透率，最后一个可能比以前预期的更普遍。假设：（1）rs41524547的G等位基因易感Sca10（ATTCT）N重复膨胀（A型膨胀），主要是非渗透剂，以及（2）（attct）n-（attcc）n-（attcc） ）或（ATTCT）N（ATCCT）N-（ATCCC）N（C型）重复驱动SCA10致病性。为了检验该假设，我们提出了三个目标，即我们与巴西SCA10联盟之间的密切合作：

目标1.在RS41524547上确定SCA10和G等位基因之间的关系。

目的2.确认B型和C型扩展具有致病性，但A型扩展显着降低了致病性。

目标3.确定Rs41524547的G等位基因是否会降低下游重组率，防止SCA10 RNA扩展的毒性或促进SCA10重复的扩展状态。

这项努力将使长期目标：（1）通过巴西的RS41524547对G等位基因的一般人群进行高通量筛查，在巴西确定了SCA10的风险，（2）确定巴西巴西的非penertrant Sca10扩展等位基因的频率，（3）根据该项目的结果开发SCA10的治疗方法。

拟议的项目需要在多个领域进行免费专业知识，包括临床研究的协调，以及招聘计划和执行，组织存储库的管理，临床数据库的维护和扩展，临床MR技术和数据分析，这将在这两种情况下继续进行。美国和巴西。

• 有症状性共新疾病的存在
  有症状性共新疾病的存在，具有SCA10的明确分子诊断或其一级亲戚具有SCA10的分子诊断。
  干预：其他：非介入研究
• sca10的先例
  任何年龄≥18的性别的无症状参与者，具有SCA10的明确分子诊断（PREMIFEST载体）
  干预：其他：非介入研究
• 有SCA10的风险
  任何性别的无症状参与者，年龄≥18岁，其一级亲戚的分子诊断为SCA10（50％风险亲戚*）。
  干预：其他：非介入研究
• SCA10的非载波（对照）
  对SCA10突变进行阴性测试的危险参与者将作为非携带者。上述排除标准也适用于非载体受试者。如果非携带者的数量小于10，我们将招募来自正常人群的其他参与者来补充对照组。
  干预：其他：非介入研究

纳入标准：

1. 签署的知情同意书（在受试者签署同意书之前，不得执行与研究相关的程序）。
2. ≥18岁的性别的参与者，存在有症状性共济性疾病，并具有SCA10的明确分子诊断，或者其一级亲戚的分子诊断为SCA10的分子诊断。
3. 具有SCA10的明确分子诊断的性别年龄≥18的无症状参与者或一级亲戚具有SCA10分子诊断的人（50％ - 风险差异*）。
4. 能够理解并遵守协议要求的参与者。

排除标准：

1. 已知的基因型与其他遗传性共济失调一致。
2. 在本研究中，会影响共济失调或共济失调的评估的伴随障碍或状况。
3. 不愿意在研究进入时提供DNA样本。
4. 无法进行MRI扫描，超过300磅的体重，存在结构异常，例如硬膜下血肿或原发性或转移性肿瘤，并发疾病或治疗干扰认知功能，例如中风或正常压力脑头脑脑。

• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展，取决于共济失调评分的评估和评级[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  在Eurosca临床组进行的两项大型验证试验中评估了共济失调（SARA）评估和评级的比例，并被认为易于使用，可靠且有效。萨拉（Sara）有八个类别，累积得分从0（无共济失调）到40（最严重的共济失调）不等。
• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展是由脊髓灰质性共济失调功能指数评分确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  脊椎动指（scafi）由：

  1. 定时8米以最大速度步行（8MW）。时间仅用于两个成功完成试验的时间。如果参与者无法在3分钟内完成试验（更严重的共济失调），请停止测试。
  2. 定时敏捷测试：9孔PEG测试（9HPT）。每只手成功完成两个试验的时间。如果参与者无法在5分钟内完成一项试验（更严重的共济失调）停止9孔PEG测试。
  3. 定时语音测试：PATA率，措施措施。要求参与者尽可能快，明显地重复10秒钟，直到被告知停止。参与者开始讲话后，立即开始计时器并开始计算PATA重复的数量。较高的数量（质心意外），较低的数量（更多构音）。停止使用PATA的表达是否太难进行计数，或者参与者无法完成两次连续试验的10秒钟。
• 与健康对照组相比，请检查SCA10中SCA10的疾病进展，这取决于小脑功能严重程度评分[时间范围：基线访问1，随访访问（访问后12-18个月1）]
  小脑功能严重程度（CCFS）得分是一种定量的工具，可以独立于年龄来测量小脑严重程度。除了进行临床检查之外，这是一项评估，并且证明了其在流行病学研究，临床试验和患者随访中的有用性，仅需5分钟即可进行管理。 CCFS是执行2个任务的时间的组合；一个9孔的钉板和单击测试。它在成人和儿童中得到了验证。 CCFS评分范围从0.50（正常/NO共济失调）到1.80（更严重的共济失调）。
• 与健康对照组相比，SCA10中的疾病进展是由脊椎园共济失调的变化确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  脊髓脊髓性共济失调（NESSCA）量表的神经系统检查评分基于标准化的神经系统检查，由18个项目组成，总得分范围为0（无共济失调）至40（最严重的共济失调）。 NESSCA是对疾病严重程度的综合度量，该疾病严重程度既有临床上有用又有科学有效。
• 与健康对照组相比，检查SCA10中的疾病进展，这是由非全部症状症状评分的变化确定的[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）]
  非律症状的清单（INAS）是用于记录伴随的非大部分症状的量表。在SARA验证试验中，将INA应用于大量的SCA患者。对于对非ataxia迹象的半定量评估，对非脉冲符号的数量进行计数，得出INAS计数，无量纲值，范围为0（无共济失调）至16（最严重的共济失调）。为了确定INAS计数，仅考虑16个符号之一的存在或不存在。统计评估显示出良好的可靠性。
• 与健康对照组相比，SCA10中的疾病进展是由Beck抑郁量库存评分确定的[时间范围：基线访问1，随访访问（访问后12-18个月1）]
  贝克抑郁量表（BDI）是21个项目的自我报告评级清单，可衡量抑郁症的特征态度和症状。每个项目的答案范围从0到3。总分数将从0（被认为是正常）到40（极端抑郁症）不等。
• 与健康对照组相比，SCA10的疾病进展是由欧洲欧洲质量5维度评分[时间范围：基线访问1，后续访问（访问后12-18个月1）所确定的]
  欧洲5维度（欧元QOL-5D或EQ-5D）的欧洲质量是由EuroQol集团开发的措施，它为健康状况产生单个指数价值，具有巨大潜力在医疗保健评估中。描述性系统是一种基于偏好的HRQL度量，其中一个问题对于包括活动能力，自我保健，通常的活动，疼痛/不适以及焦虑/抑郁症在内的五个维度中的每个方面。 ED-5D许可证的答案可以找到243个独特的健康状态，或者可以转换为EQ-5D指数，一个固定在0的公用事业分数以供死亡和1个完美的健康。 EQ-5D问卷还包括视觉模拟量表（VAS），受访者可以通过该量表报告其感知的健康状况，其成绩从0（最糟糕的健康状况）到100（最佳健康状况）。
• 具有脑电图变化的参与者数量可能与SCA10不同[时间范围：基线访问2（在访问后的6周内）]
  脑电图（EEG）将获得并分析可能在SCA10上可能与众不同的变化：癫痫发作和/或在癫痫发作之间，有时在癫痫发作之间，有时甚至是尖锐的波浪。
• 与健康对照组相比，根据小脑和脑干体积的变化检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  使用3T扫描仪的磁共振成像（MRI）将用于测量小脑和脑干体积。
• 与健康对照组相比，基于基于体素的形态计量法的灰质变化和白质损失指标的疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量基于体素的形态计量数据的灰质体积和白质体积的变化。
• 与健康对照组相比，基于平均扩散率的变化来检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量平均扩散率的变化。
• 与健康对照组相比，基于径向和轴向扩散率的变化检查疾病活动水平[时间范围：基线访问2（访问后的6周内）]
  磁共振成像（MRI）将用于测量径向和轴向扩散率的变化。

脊髓脑性共济失调型（SCA10）是一种罕见的共济失调疾病，这是由于ATXN10中内含子（ATTCT）N重复的大量膨胀。 SCA10折磨主要是美国原住民血统的拉丁美洲人群；最近发现的两个东亚（EA）SCA10家庭的发现表明了亚洲血统。来自LA和EA的SCA10家族共享一个祖先单倍型，其中包括G等位基因（EA和LA人群中的2-4％，但其他地方为0％），c/g/t单核苷酸多态性（SNP）在RS41524745（HTTTPS） ：//www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs41524547#frequency_tab）。两个特征表明RS41524745在扩展中具有功能性作用：该SNP驻留在编码miR4762的序列中； SNP与SCA10重复之间的总链接，尽管它们相距〜35KB，但自从人类迁移到白令陆地以来的15,000-20，000年内，就足以进行多个重组事件的距离。我们从1000个基因组存储库中研究了带有G等位基因的DNA样品，并从一般人群中研究了我们自己的样品，令人惊讶地发现，这些G（+）样品中有0-25％具有SCA10重复膨胀。由于我们的基因型 - 表型数据表明，在（ATTCC）N（ATCCC）N（ATCCC）N（ATCCC）N（ATCCC）n重复插入（ATTCT）N膨胀末端的sca10扩展显示完全渗透率，而纯（ATTCT）n膨胀却降低了渗透率，最后一个可能比以前预期的更普遍。假设：（1）rs41524547的G等位基因易感Sca10（ATTCT）N重复膨胀（A型膨胀），主要是非渗透剂，以及（2）（attct）n-（attcc）n-（attcc） ）或（ATTCT）N（ATCCT）N-（ATCCC）N（C型）重复驱动SCA10致病性。为了检验该假设，我们提出了三个目标，即我们与巴西SCA10联盟之间的密切合作：

目标1.在RS41524547上确定SCA10和G等位基因之间的关系。

目的2.确认B型和C型扩展具有致病性，但A型扩展显着降低了致病性。

目标3.确定Rs41524547的G等位基因是否会降低下游重组率，防止SCA10 RNA扩展的毒性或促进SCA10重复的扩展状态。

这项努力将使长期目标：（1）通过巴西的RS41524547对G等位基因的一般人群进行高通量筛查，在巴西确定了SCA10的风险，（2）确定巴西巴西的非penertrant Sca10扩展等位基因的频率，（3）根据该项目的结果开发SCA10的治疗方法。

拟议的项目需要在多个领域进行免费专业知识，包括临床研究的协调，以及招聘计划和执行，组织存储库的管理，临床数据库的维护和扩展，临床MR技术和数据分析，这将在这两种情况下继续进行。美国和巴西。

• 有症状性共新疾病的存在
  有症状性共新疾病的存在，具有SCA10的明确分子诊断或其一级亲戚具有SCA10的分子诊断。
  干预：其他：非介入研究
• sca10的先例
  任何年龄≥18的性别的无症状参与者，具有SCA10的明确分子诊断（PREMIFEST载体）
  干预：其他：非介入研究
• 有SCA10的风险
  任何性别的无症状参与者，年龄≥18岁，其一级亲戚的分子诊断为SCA10（50％风险亲戚*）。
  干预：其他：非介入研究
• SCA10的非载波（对照）
  对SCA10突变进行阴性测试的危险参与者将作为非携带者。上述排除标准也适用于非载体受试者。如果非携带者的数量小于10，我们将招募来自正常人群的其他参与者来补充对照组。
  干预：其他：非介入研究

纳入标准：

1. 签署的知情同意书（在受试者签署同意书之前，不得执行与研究相关的程序）。
2. ≥18岁的性别的参与者，存在有症状性共济性疾病，并具有SCA10的明确分子诊断，或者其一级亲戚的分子诊断为SCA10的分子诊断。
3. 具有SCA10的明确分子诊断的性别年龄≥18的无症状参与者或一级亲戚具有SCA10分子诊断的人（50％ - 风险差异*）。
4. 能够理解并遵守协议要求的参与者。

排除标准：

1. 已知的基因型与其他遗传性共济失调一致。
2. 在本研究中，会影响共济失调或共济失调的评估的伴随障碍或状况。
3. 不愿意在研究进入时提供DNA样本。
4. 无法进行MRI扫描，超过300磅的体重，存在结构异常，例如硬膜下血肿或原发性或转移性肿瘤，并发疾病或治疗干扰认知功能，例如中风或正常压力脑头脑脑。