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出境医 / 临床实验 / 严重获得脑损伤后更好的预后(FP-GCA)的预测指标

严重获得脑损伤后更好的预后(FP-GCA)的预测指标

研究描述
简要摘要:
严重获得的脑损伤被定义为一种创伤性,毒性后,血管或其他脑损伤,至少导致昏迷至少24小时,并导致感官,运动,认知或隔室障碍导致永久性残疾。在这种情况下,根据神经元损害,神经塑性,神经功能和临床状态的潜力,可以允许根据稳定的预后信息计划定制的康复和护理途径,对个别患者的特征进行准确的表征医疗保健系统并增强道德决策。患者分析应包括在床边易于获得的措施和程序,并以实惠的时间,资源和货币成本来确定对国家卫生系统的真正影响。该研究的目的是从临床,神经生理学和遗传方面鉴定患者特征,并具有更好的长期结局,以计划定制的治疗干预措施。

病情或疾病 干预/治疗
脑损伤意识障碍遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 520名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
目标随访时间: 24个月
官方标题:严重获得的脑损伤后,意识恢复和功能结果的临床,神经生理和遗传预测指标
实际学习开始日期 2020年6月9日
估计的初级完成日期 2023年6月10日
估计 学习完成日期 2025年6月10日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
受严重获得性脑损伤影响的患者
所有在参与者IRU中录取的患者都有SABI的历史,并履行了我们的包容性和排除标准。
遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
自动化系统Qiacube(Qiagen)将从EDTA - 全静脉血液样品中获得基因组DNA。对APOE,BDNF和DRD2基因的5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过HRM分析和自动基因分析仪进行直接测序进行。所有等分试样将通过实时PCR放大。将遗传多态性数据与佛罗伦萨医院神经遗传学实验室的DNA银行的性别和年龄匹配的控制进行比较。

结果措施
主要结果指标
  1. 意识恢复[时间范围:24个月]
    意识恢复将通过意大利语版本的CRS-R进行测量,至少在一周内执行5次,以避免因意识波动而引起的误诊。康复性恢复定义为CRS_R> 23,并且会改善响应能力,以注册患者的转移。从UWS到MCS或E-MC,从MCS到E-MCS。

  2. 气管切开术断奶[时间范围:24个月]
    气管切开术断奶将被报告为二分法变量:decked是/否

  3. 总口服喂养恢复[时间范围:24个月]
    吞咽严重程度将通过口服喂养恢复来评估,通过功能性口服摄入量表(FOIS)评分从1(严重的吞咽困难)到7(缺乏吞咽困难)。 “口服喂养恢复”到功能性口服量表> 4的结果

  4. 功能自治[时间范围:24个月]
    格拉斯哥成果量表测量的功能自主性在1(死亡)和8(完全功能恢复)之间扩大了评分。为格拉斯哥的结果量表扩展了良好的自主权> 4

  5. 时间是变形的时间[时间范围:24个月]
    在被de污的患者中,将报道IRU入院和de灭之间的时间


次要结果度量
  1. 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期

  2. 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成

  3. 主观和客观的生活质量[时间范围:24个月]

    脑损伤后的生活质量(Qolibri)量表可以衡量患者和看护者所感知的生活质量。脑损伤后的生活质量(Qolibri)得分以0-100的比例报告。

    0 =最糟糕的生活质量和100 =最佳生活质量。



生物测量保留率:DNA样品

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
符合纳入标准的四个参与者Don Gnocchi基金会中心(Florence,La Spezia,Milano和Sant'Angelo Dei Lombardi)的强化康复病房(IRU)的严重脑损伤患者将被包括在内。
标准

纳入标准:

  • 患有4个月内严重获得脑损伤病史的患者
  • 年龄18岁以上
  • 签署的知情同意书签名参加该研究
  • 参与遗传分析的签名知情同意签名

排除标准:

  • 患有严重获得脑损伤病史的患者4个月
  • 没有知情同意参加该研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Bahia Hakiki博士0039-333-4018388 bhakiki@dongnocchi.it

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS-DON GNOCCHI基金会招募
佛罗伦萨,意大利,50143
联系人:Maria Chiara Carozza,McCarrozza@dongnocchi.it
赞助商和合作者
Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Bahia Hakiki,医学博士,博士IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi,佛罗伦萨
追踪信息
首先提交日期2020年7月17日
第一个发布日期2020年7月31日
上次更新发布日期2020年8月5日
实际学习开始日期2020年6月9日
估计的初级完成日期2023年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年7月30日)
  • 意识恢复[时间范围:24个月]
    意识恢复将通过意大利语版本的CRS-R进行测量,至少在一周内执行5次,以避免因意识波动而引起的误诊。康复性恢复定义为CRS_R> 23,并且会改善响应能力,以注册患者的转移。从UWS到MCS或E-MC,从MCS到E-MCS。
  • 气管切开术断奶[时间范围:24个月]
    气管切开术断奶将被报告为二分法变量:decked是/否
  • 总口服喂养恢复[时间范围:24个月]
    吞咽严重程度将通过口服喂养恢复来评估,通过功能性口服摄入量表(FOIS)评分从1(严重的吞咽困难)到7(缺乏吞咽困难)。 “口服喂养恢复”到功能性口服量表> 4的结果
  • 功能自治[时间范围:24个月]
    格拉斯哥成果量表测量的功能自主性在1(死亡)和8(完全功能恢复)之间扩大了评分。为格拉斯哥的结果量表扩展了良好的自主权> 4
  • 时间是变形的时间[时间范围:24个月]
    在被de污的患者中,将报道IRU入院和de灭之间的时间
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月4日)
  • 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期
  • 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成
  • 主观和客观的生活质量[时间范围:24个月]
    脑损伤后的生活质量(Qolibri)量表可以衡量患者和看护者所感知的生活质量。脑损伤后的生活质量(Qolibri)得分以0-100的比例报告。 0 =最糟糕的生活质量和100 =最佳生活质量。
原始的次要结果指标
(提交:2020年7月30日)
  • 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期
  • 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成
  • 生活质量[时间范围:24个月]
    脑损伤评分后的生活质量在0-100量表上报道0 =最糟糕的生活质量,100 =最佳生活质量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题严重获得脑损伤后更好的预后预测因素
官方头衔严重获得的脑损伤后,意识恢复和功能结果的临床,神经生理和遗传预测指标
简要摘要严重获得的脑损伤被定义为一种创伤性,毒性后,血管或其他脑损伤,至少导致昏迷至少24小时,并导致感官,运动,认知或隔室障碍导致永久性残疾。在这种情况下,根据神经元损害,神经塑性,神经功能和临床状态的潜力,可以允许根据稳定的预后信息计划定制的康复和护理途径,对个别患者的特征进行准确的表征医疗保健系统并增强道德决策。患者分析应包括在床边易于获得的措施和程序,并以实惠的时间,资源和货币成本来确定对国家卫生系统的真正影响。该研究的目的是从临床,神经生理学和遗传方面鉴定患者特征,并具有更好的长期结局,以计划定制的治疗干预措施。
详细说明

背景:

严重获得的脑损伤(SABI)意识之后,患者的功能和认知恢复取决于损害的严重程度,也取决于单个大脑的脆弱性。一些患有SABI的患者可能会在意识障碍状态(DOC)状态(即,植物性状态/无反应性觉醒综合征,VS/UWS或最少有意识的状态,MCS)生存。尽管有完全恢复意识,但其他患者仍可以达到功能和认知自主性的差异程度。已经彻底研究了文档患者意识恢复的预后因素。这些研究大多数研究了急性阶段,而只有少数研究检查了在完全恢复意识之前出现的早期临床因素的作用。可以通过分析编码载脂蛋白E(APOE),Dopamined2受体(DRD2)和脑衍生的嗜中性粒细胞因子(BDNF)的基因以及轴突损伤的标记来提供进一步的预后见解。

研究目的:

本项目旨在确定具有更好长期结果的患者概况,以计划量身定制的治疗干预措施。

将通过收集患者的人口统计(年龄,性别,社会和教育水平),厌食(病因和脑后损伤,认知储备指数),临床状态(累积疾病评级量表(CIRS),CRS-- R总评分和相应的意识状态;残疾评级量表,DR,功能性口服量表; FOIS,格拉斯哥的结果量表扩大; GOS-E,认知功能水平; LCF)和神经生理学数据(EEG) SEP),运动引起的电位(MEP)神经传导,旨在评估研究条目(基线)的批评疾病神经病' target='_blank'>多神经病和肌病(CIPNM)的发生,以及神经生物标志物(遗传标记)。

根据这种多模式方法对患者的上述分层,本研究的目的是

  1. 在急性事件距离密集康复单元(IRU)出院时,研究某些概况与意识恢复的可能关联
  2. 在急性事件距离急性事件后的1年零2年中,调查了某些概况与功能结果的可能关联与功能结果的关联。
  3. 研究某些概况与长期认知概况以及急性事件1年零2年的熟悉和社会参与水平的可能关联。

设置,人口和方法:

拟议的研究是一项纵向多站点前瞻性观察队列研究。

Don Carlo gnocchi基金会的四个中心将参加(佛罗伦萨,拉斯佩齐亚,米兰和桑安格洛·德·伦巴第和佛罗伦萨大学医学与实验科学系神经科学的神经遗传学实验室,神经病学)。入学阶段将持续3年(2020年6月至2023年6月)。将包括520例严重脑损伤的患者(佛罗伦萨和La Spezia单位为200例,米兰和Sant'angelo dei Lombardi单位为60例)。

所有在4个月内具有SABI病史的参与者IRU录取的患者,年龄在18岁以上,呈现出签署的知情同意签名,以参与研究,并且将统一地招募遗传分析。

熟练的专业人员将进行包括临床检查和神经生理评估在内的多偶二倍率评估。该研究预见了急性阶段晚期的四个步骤,在长期阶段预见了两个步骤:1)在研究时间(T0),2)从T0(T2)开始的三个月(T2)(T2)的三个月(T0)3个月(T2)。 4)在出院时(T3)5)急性事件的急性事件(T4)6)在急性事件后的24个月后。

临床评估包括:

  1. 使用CRS-R评估意识评估
  2. 护理严重程度:包括评估的合并症,认为累积疾病评级量表(CIRS),医疗设备的存在,IRU停留期间的败血症,神经外科手术干预措施,卧床,癫痫病和其他并发症
  3. 使用以下量表进行功能评估:ERBI,GOS-E,DRS,FIM,疼痛量表,TCT,Ashworth,Fois
  4. 使用Galveston方向和健忘症测试(山羊),认知功能水平(LCF)以及功能,残疾和健康(ICF),ABS,AES,AES和认知储备指数(CRI)的国际分类,使用Galveston方向和健忘症测试(LCF),认知功能水平(LCF)评估神经认知概况评估(CRI)

多模式神经生理学评估包括:

  1. 静止的标准脑电图记录。 EEG背景活动和反应性将根据最近提出的DOC诊断标准和美国临床神经生理学社会至关重要的护理脑电图术语进行分类。
  2. 运动和感觉神经传导研究。将评估感觉神经作用电位和复合肌肉动作电位(CMAP)。将评估休息时肌肉活动,并在可能的情况下进行反射收缩。
  3. PEM:根据国际临床神经生理学联合会的标准标准,将进行经颅磁刺激(TMS)。 MEP将记录在绑架者的digiti minimi和胫骨前肌肉以及以MEP/CMAP振幅比率测得的MEP的大小。
  4. 双侧上肢SEP将根据国际临床神经生理学联合会记录。将评估N20/P25皮质成分的存在或不存在。

遗传评估基因组DNA将由自动化系统Qiacube(Qiagen)从EDTA - 全静脉血液样本中获得。 APOE,BDNF和DRD2基因上5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过高分辨率熔体(HRM)分析(HRM)分析和自动遗传分析仪进行直接测序。 HRM将研究APOE基因型,并使用两组PCR引物进行研究,旨在扩大涵盖RS7412的区域[NC_00000019.9:G.45412079C> T]和RS429358(NC_00000019.9:G.45411941941T> C)。已通过DNA测序验证的已知APOE基因型的样品将用作标准参考。遗传多态性数据将与佛罗伦萨Careggi医院神经遗传学实验室的DNA库的性别和年龄匹配的控制进行比较。

统计分析:

所有收集的数据将使用机器学习算法进行分析,为每个患者创建可能恢复意识和功能自治的风险概况。

根据这项研究的结果,Partecant将基于为未来的SABI患者建立“决策支持工具”,以便计划个性化的康复和治疗性干预措施,从而允许优化资源(成本和成本和成本和成本)国家卫生服务的资源

研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间24个月
生物测量保留:DNA样品
描述:
采样方法非概率样本
研究人群符合纳入标准的四个参与者Don Gnocchi基金会中心(Florence,La Spezia,Milano和Sant'Angelo Dei Lombardi)的强化康复病房(IRU)的严重脑损伤患者将被包括在内。
健康)状况
干涉遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
自动化系统Qiacube(Qiagen)将从EDTA - 全静脉血液样品中获得基因组DNA。对APOE,BDNF和DRD2基因的5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过HRM分析和自动基因分析仪进行直接测序进行。所有等分试样将通过实时PCR放大。将遗传多态性数据与佛罗伦萨医院神经遗传学实验室的DNA银行的性别和年龄匹配的控制进行比较。
研究组/队列受严重获得性脑损伤影响的患者
所有在参与者IRU中录取的患者都有SABI的历史,并履行了我们的包容性和排除标准。
干预:遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
出版物 *
  • 伯纳特JL。意识的慢性疾病。柳叶刀。 2006年4月8日; 367(9517):1181-92。审查。 Erratum in:柳叶刀。 2006年6月24日; 367(9528):2060。
  • Giacino JT,Ashwal S,Childs N,Cranford R,Jennett B,Katz DI,Kelly JP,Rosenberg JH,Whyte J,Zafonte RD,Zasler ND。最少有意识的状态:定义和诊断标准。神经病学。 2002年2月12日; 58(3):349-53。审查。
  • Hirschberg R,Giacino JT。营养和最低意识的状态:诊断,预后和治疗。 Neurol Clin。 2011年11月; 29(4):773-86。 doi:10.1016/j.ncl.2011.07.009。审查。
  • Amantini A,Grippo A,Fossi S,Cesaretti C,Piccioli A,Peris A,Ragazzoni A,PintoF。严重创伤性脑损伤长期急性昏迷的“觉醒”和结果的预测:短期延迟有效性SEP的证据。临床神经生理。 2005年1月; 116(1):229-35。
  • Cavinato M,Freo U,Ori C,Zorzi M,Tonin P,Piccione F,MericoA。急性后P300预测从创伤性营养状态中恢复意识。脑注射。 2009年11月; 23(12):973-80。 doi:10.3109/02699050903333493。
  • Portaccio E,Morrocchesi A,Romoli AM,Hakiki B,Taglioli MP,Lippi E,Di Renzone M,Grippo A,Macchi C;意大利IRCCS DON GNOCCHI基金会的密集康复单元研究小组。在住院的前四个星期中,改善昏迷量表的改善预测了严重脑损伤后重量康复的出院结果。 Arch Phys Med Rehabil。 2018年5月; 99(5):914-919。 doi:10.1016/j.apmr.2018.01.015。 EPUB 2018 2月8日。
  • Portaccio E,Morrocchesi A,Romoli AM,Hakiki B,Taglioli MP,Lippi E,Di Renzone M,Grippo A,MacchiC。昏迷脑损伤后的昏迷恢复量的昏迷量恢复量表的得分可预测入院的结果。脑注射。 2018; 32(6):730-734。 doi:10.1080/02699052.2018.1440420。 EPUB 2018 2月26日。
  • Scarpino M,Lolli F,Hakiki B,Atzori T,Lanzo G,Sterpu R,Portaccio E,Romoli AM,Morrocchesi A,Amantini A,Macchi C,Grippo A;意大利IRCCS DON GNOCCHI基金会的密集康复单元研究小组。使用美国临床神经生理学社会术语,急性后脑电图对严重意识疾病的预后价值。神经性临床。 2019年9月; 49(4):317-327。 doi:10.1016/j.neucli.2019.07.001。 EPUB 2019年7月18日。
  • Lammi MH,Smith VH,Tate RL,Taylor CM。最低意识的状态和恢复潜力:创伤性脑损伤后2至5年的后续研究。 Arch Phys Med Rehabil。 2005年4月; 86(4):746-54。
  • Katz DI,Polyak M,Coughlan D,Nichols M,RocheA。长期意识疾病后,脑损伤恢复的自然历史:接受1 - 4年随访的患者康复的患者的结果。 Prog Brain Res。 2009; 177:73-88。 doi:10.1016/s0079-6123(09)17707-5。
  • Estraneo A,Moretta P,Loreto V,Lanzillo B,Santoro L,Trojano L.创伤性,缺氧或出血长持久的植物性植物状态后的后期恢复。神经病学。 2010年7月20日; 75(3):239-45。 doi:10.1212/wnl.0b013e3181e8e8cc。 Epub 2010 Jun 16。
  • Lipsky RH,Lin M.创伤性脑损伤后结果的遗传预测因子。手动临床神经。 2015; 127:23-41。 doi:10.1016/b978-0-444-52892-6.00003-9。审查。
  • Kim BR,Kim Hy,Chun Yi,Yun YM,Kim H,Choi DH,LeeJ。多巴胺系统中遗传变异与中风后运动恢复之间的关联。还原神经神经科。 2016年11月22日; 34(6):925-934。
  • Sorbi S,Nacmias B,Piacentini S,Repice A,Latorraca S,Forleo P,Amaducci L. Apoe是创伤后昏迷的预后因素。 Nat Med。 1995年9月; 1(9):852。
  • Lanzillotta A,Pignataro G,Branca C,Cuomo O,Sarnico I,Benarese M,Annunziato L,Spano P,PizziM。靶向NF-Kappab/Rela和组蛋白的靶向乙酰化,而表观遗传药物可减少一只鼠后脑损伤的小鼠脑损伤扩展的治疗窗口。 Neurobiol Dis。 2013年1月; 49:177-89。 doi:10.1016/j.nbd.2012.08.018。 Epub 2012年8月30日。
  • Thelin EP,Nelson DW,WearviläinenJ,NyströmH,Kivisaari R,Sironen J,Svensson M,Skrifvars MB,Bellander BM,Raj R.评估人类创伤性脑损伤的新型计算机断层扫描评分系统:一种观察性的,多中心研究。 Plos Med。 2017年8月3日; 14(8):E1002368。 doi:10.1371/journal.pmed.1002368。 2017年8月的环保。
  • Mateen BA,Hill CS,Biddie SC,Menon DK。 DNA甲基化:基本的生物学和外伤性脑损伤的应用。 J Neurotrauma。 2017年8月15日; 34(16):2379-2388。 doi:10.1089/neu.2017.5007。 Epub 2017年6月28日。评论。
  • Scarpino M,Lolli F,Hakiki B,Lanzo G,Sterpu R,Atzori T,Portaccio E,Draghi F,Amantini A,Grippo A;意大利IRCCS DON GNOCCHI基金会的密集康复单元研究小组。 EEG和昏迷恢复量表对意识障碍患者的神经系统结局的预测进行了预测。 Acta Neurol Scand。 2020年9月; 142(3):221-228。 doi:10.1111/ane.13247。 EPUB 2020年4月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年7月30日)
520
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月10日
估计的初级完成日期2023年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 患有4个月内严重获得脑损伤病史的患者
  • 年龄18岁以上
  • 签署的知情同意书签名参加该研究
  • 参与遗传分析的签名知情同意签名

排除标准:

  • 患有严重获得脑损伤病史的患者4个月
  • 没有知情同意参加该研究
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Bahia Hakiki博士0039-333-4018388 bhakiki@dongnocchi.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04495192
其他研究ID编号16606_OSS
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Bahia Hakiki,Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
研究赞助商Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Bahia Hakiki,医学博士,博士IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi,佛罗伦萨
PRS帐户Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
验证日期2020年7月
研究描述
简要摘要:
严重获得的脑损伤被定义为一种创伤性,毒性后,血管或其他脑损伤,至少导致昏迷至少24小时,并导致感官,运动,认知或隔室障碍导致永久性残疾。在这种情况下,根据神经元损害,神经塑性,神经功能和临床状态的潜力,可以允许根据稳定的预后信息计划定制的康复和护理途径,对个别患者的特征进行准确的表征医疗保健系统并增强道德决策。患者分析应包括在床边易于获得的措施和程序,并以实惠的时间,资源和货币成本来确定对国家卫生系统的真正影响。该研究的目的是从临床,神经生理学和遗传方面鉴定患者特征,并具有更好的长期结局,以计划定制的治疗干预措施。

病情或疾病 干预/治疗
脑损伤意识障碍遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型观察性[患者注册表]
估计入学人数 520名参与者
观察模型:队列
时间观点:预期
目标随访时间: 24个月
官方标题:严重获得的脑损伤后,意识恢复和功能结果的临床,神经生理和遗传预测指标
实际学习开始日期 2020年6月9日
估计的初级完成日期 2023年6月10日
估计 学习完成日期 2025年6月10日
武器和干预措施
组/队列 干预/治疗
受严重获得性脑损伤影响的患者
所有在参与者IRU中录取的患者都有SABI的历史,并履行了我们的包容性和排除标准。
遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
自动化系统Qiacube(Qiagen)将从EDTA - 全静脉血液样品中获得基因组DNA。对APOE,BDNF和DRD2基因的5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过HRM分析和自动基因分析仪进行直接测序进行。所有等分试样将通过实时PCR放大。将遗传多态性数据与佛罗伦萨医院神经遗传学实验室的DNA银行的性别和年龄匹配的控制进行比较。

结果措施
主要结果指标
  1. 意识恢复[时间范围:24个月]
    意识恢复将通过意大利语版本的CRS-R进行测量,至少在一周内执行5次,以避免因意识波动而引起的误诊。康复性恢复定义为CRS_R> 23,并且会改善响应能力,以注册患者的转移。从UWS到MCS或E-MC,从MCS到E-MCS。

  2. 气管切开术断奶[时间范围:24个月]
    气管切开术断奶将被报告为二分法变量:decked是/否

  3. 总口服喂养恢复[时间范围:24个月]
    吞咽严重程度将通过口服喂养恢复来评估,通过功能性口服摄入量表(FOIS)评分从1(严重的吞咽困难)到7(缺乏吞咽困难)。 “口服喂养恢复”到功能性口服量表> 4的结果

  4. 功能自治[时间范围:24个月]
    格拉斯哥成果量表测量的功能自主性在1(死亡)和8(完全功能恢复)之间扩大了评分。为格拉斯哥的结果量表扩展了良好的自主权> 4

  5. 时间是变形的时间[时间范围:24个月]
    在被de污的患者中,将报道IRU入院和de灭之间的时间


次要结果度量
  1. 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期

  2. 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成

  3. 主观和客观的生活质量[时间范围:24个月]

    脑损伤后的生活质量(Qolibri)量表可以衡量患者和看护者所感知的生活质量。脑损伤后的生活质量(Qolibri)得分以0-100的比例报告。

    0 =最糟糕的生活质量和100 =最佳生活质量。



生物测量保留率:DNA样品

资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
采样方法:非概率样本
研究人群
符合纳入标准的四个参与者Don Gnocchi基金会中心(Florence,La Spezia,Milano和Sant'Angelo Dei Lombardi)的强化康复病房(IRU)的严重脑损伤患者将被包括在内。
标准

纳入标准:

  • 患有4个月内严重获得脑损伤病史的患者
  • 年龄18岁以上
  • 签署的知情同意书签名参加该研究
  • 参与遗传分析的签名知情同意签名

排除标准:

  • 患有严重获得脑损伤病史的患者4个月
  • 没有知情同意参加该研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:医学博士Bahia Hakiki博士0039-333-4018388 bhakiki@dongnocchi.it

位置
位置表的布局表
意大利
IRCCS-DON GNOCCHI基金会招募
佛罗伦萨,意大利,50143
联系人:Maria Chiara Carozza,McCarrozza@dongnocchi.it
赞助商和合作者
Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员: Bahia Hakiki,医学博士,博士IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi,佛罗伦萨
追踪信息
首先提交日期2020年7月17日
第一个发布日期2020年7月31日
上次更新发布日期2020年8月5日
实际学习开始日期2020年6月9日
估计的初级完成日期2023年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果指标
(提交:2020年7月30日)
  • 意识恢复[时间范围:24个月]
    意识恢复将通过意大利语版本的CRS-R进行测量,至少在一周内执行5次,以避免因意识波动而引起的误诊。康复性恢复定义为CRS_R> 23,并且会改善响应能力,以注册患者的转移。从UWS到MCS或E-MC,从MCS到E-MCS。
  • 气管切开术断奶[时间范围:24个月]
    气管切开术断奶将被报告为二分法变量:decked是/否
  • 总口服喂养恢复[时间范围:24个月]
    吞咽严重程度将通过口服喂养恢复来评估,通过功能性口服摄入量表(FOIS)评分从1(严重的吞咽困难)到7(缺乏吞咽困难)。 “口服喂养恢复”到功能性口服量表> 4的结果
  • 功能自治[时间范围:24个月]
    格拉斯哥成果量表测量的功能自主性在1(死亡)和8(完全功能恢复)之间扩大了评分。为格拉斯哥的结果量表扩展了良好的自主权> 4
  • 时间是变形的时间[时间范围:24个月]
    在被de污的患者中,将报道IRU入院和de灭之间的时间
原始主要结果指标与电流相同
改变历史
当前的次要结果指标
(提交:2020年8月4日)
  • 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期
  • 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成
  • 主观和客观的生活质量[时间范围:24个月]
    脑损伤后的生活质量(Qolibri)量表可以衡量患者和看护者所感知的生活质量。脑损伤后的生活质量(Qolibri)得分以0-100的比例报告。 0 =最糟糕的生活质量和100 =最佳生活质量。
原始的次要结果指标
(提交:2020年7月30日)
  • 认知概况[时间范围:24个月]
    认知概况将首先通过加尔维斯顿方向和健忘症测试评估,以研究“事后失忆症”。当加尔维斯顿定向和健忘症测试得分> 75连续两天时,将报告“事后失忆症”的日期
  • 社会和职业重返社会的程度[时间范围:24个月]
    社区整合问卷(CIQ)评估的社会和职业重返社会程度。最低分数为10,最高分数为50。较高的分数表明较高的共同集成
  • 生活质量[时间范围:24个月]
    脑损伤评分后的生活质量在0-100量表上报道0 =最糟糕的生活质量,100 =最佳生活质量。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短标题严重获得脑损伤后更好的预后预测因素
官方头衔严重获得的脑损伤后,意识恢复和功能结果的临床,神经生理和遗传预测指标
简要摘要严重获得的脑损伤被定义为一种创伤性,毒性后,血管或其他脑损伤,至少导致昏迷至少24小时,并导致感官,运动,认知或隔室障碍导致永久性残疾。在这种情况下,根据神经元损害,神经塑性,神经功能和临床状态的潜力,可以允许根据稳定的预后信息计划定制的康复和护理途径,对个别患者的特征进行准确的表征医疗保健系统并增强道德决策。患者分析应包括在床边易于获得的措施和程序,并以实惠的时间,资源和货币成本来确定对国家卫生系统的真正影响。该研究的目的是从临床,神经生理学和遗传方面鉴定患者特征,并具有更好的长期结局,以计划定制的治疗干预措施。
详细说明

背景:

严重获得的脑损伤(SABI)意识之后,患者的功能和认知恢复取决于损害的严重程度,也取决于单个大脑的脆弱性。一些患有SABI的患者可能会在意识障碍状态(DOC)状态(即,植物性状态/无反应性觉醒综合征,VS/UWS或最少有意识的状态,MCS)生存。尽管有完全恢复意识,但其他患者仍可以达到功能和认知自主性的差异程度。已经彻底研究了文档患者意识恢复的预后因素。这些研究大多数研究了急性阶段,而只有少数研究检查了在完全恢复意识之前出现的早期临床因素的作用。可以通过分析编码脂蛋白' target='_blank'>载脂蛋白E(APOE),Dopamined2受体(DRD2)和脑衍生的嗜中性粒细胞因子(BDNF)的基因以及轴突损伤的标记来提供进一步的预后见解。

研究目的:

本项目旨在确定具有更好长期结果的患者概况,以计划量身定制的治疗干预措施。

将通过收集患者的人口统计(年龄,性别,社会和教育水平),厌食(病因和脑后损伤,认知储备指数),临床状态(累积疾病评级量表(CIRS),CRS-- R总评分和相应的意识状态;残疾评级量表,DR,功能性口服量表; FOIS,格拉斯哥的结果量表扩大; GOS-E,认知功能水平; LCF)和神经生理学数据(EEG) SEP),运动引起的电位(MEP)神经传导,旨在评估研究条目(基线)的批评疾病神经病' target='_blank'>多神经病和肌病(CIPNM)的发生,以及神经生物标志物(遗传标记)。

根据这种多模式方法对患者的上述分层,本研究的目的是

  1. 在急性事件距离密集康复单元(IRU)出院时,研究某些概况与意识恢复的可能关联
  2. 在急性事件距离急性事件后的1年零2年中,调查了某些概况与功能结果的可能关联与功能结果的关联。
  3. 研究某些概况与长期认知概况以及急性事件1年零2年的熟悉和社会参与水平的可能关联。

设置,人口和方法:

拟议的研究是一项纵向多站点前瞻性观察队列研究。

Don Carlo gnocchi基金会的四个中心将参加(佛罗伦萨,拉斯佩齐亚,米兰和桑安格洛·德·伦巴第和佛罗伦萨大学医学与实验科学系神经科学的神经遗传学实验室,神经病学)。入学阶段将持续3年(2020年6月至2023年6月)。将包括520例严重脑损伤的患者(佛罗伦萨和La Spezia单位为200例,米兰和Sant'angelo dei Lombardi单位为60例)。

所有在4个月内具有SABI病史的参与者IRU录取的患者,年龄在18岁以上,呈现出签署的知情同意签名,以参与研究,并且将统一地招募遗传分析。

熟练的专业人员将进行包括临床检查和神经生理评估在内的多偶二倍率评估。该研究预见了急性阶段晚期的四个步骤,在长期阶段预见了两个步骤:1)在研究时间(T0),2)从T0(T2)开始的三个月(T2)(T2)的三个月(T0)3个月(T2)。 4)在出院时(T3)5)急性事件的急性事件(T4)6)在急性事件后的24个月后。

临床评估包括:

  1. 使用CRS-R评估意识评估
  2. 护理严重程度:包括评估的合并症,认为累积疾病评级量表(CIRS),医疗设备的存在,IRU停留期间的败血症,神经外科手术干预措施,卧床,癫痫病和其他并发症
  3. 使用以下量表进行功能评估:ERBI,GOS-E,DRS,FIM,疼痛量表,TCT,Ashworth,Fois
  4. 使用Galveston方向和健忘症测试(山羊),认知功能水平(LCF)以及功能,残疾和健康(ICF),ABS,AES,AES和认知储备指数(CRI)的国际分类,使用Galveston方向和健忘症测试(LCF),认知功能水平(LCF)评估神经认知概况评估(CRI)

多模式神经生理学评估包括:

  1. 静止的标准脑电图记录。 EEG背景活动和反应性将根据最近提出的DOC诊断标准和美国临床神经生理学社会至关重要的护理脑电图术语进行分类。
  2. 运动和感觉神经传导研究。将评估感觉神经作用电位和复合肌肉动作电位(CMAP)。将评估休息时肌肉活动,并在可能的情况下进行反射收缩。
  3. PEM:根据国际临床神经生理学联合会的标准标准,将进行经颅磁刺激(TMS)。 MEP将记录在绑架者的digiti minimi和胫骨前肌肉以及以MEP/CMAP振幅比率测得的MEP的大小。
  4. 双侧上肢SEP将根据国际临床神经生理学联合会记录。将评估N20/P25皮质成分的存在或不存在。

遗传评估基因组DNA将由自动化系统Qiacube(Qiagen)从EDTA - 全静脉血液样本中获得。 APOE,BDNF和DRD2基因上5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过高分辨率熔体(HRM)分析(HRM)分析和自动遗传分析仪进行直接测序。 HRM将研究APOE基因型,并使用两组PCR引物进行研究,旨在扩大涵盖RS7412的区域[NC_00000019.9:G.45412079C> T]和RS429358(NC_00000019.9:G.45411941941T> C)。已通过DNA测序验证的已知APOE基因型的样品将用作标准参考。遗传多态性数据将与佛罗伦萨Careggi医院神经遗传学实验室的DNA库的性别和年龄匹配的控制进行比较。

统计分析:

所有收集的数据将使用机器学习算法进行分析,为每个患者创建可能恢复意识和功能自治的风险概况。

根据这项研究的结果,Partecant将基于为未来的SABI患者建立“决策支持工具”,以便计划个性化的康复和治疗性干预措施,从而允许优化资源(成本和成本和成本和成本)国家卫生服务的资源

研究类型观察性[患者注册表]
学习规划观察模型:队列
时间观点:潜在
目标随访时间24个月
生物测量保留:DNA样品
描述:
采样方法非概率样本
研究人群符合纳入标准的四个参与者Don Gnocchi基金会中心(Florence,La Spezia,Milano和Sant'Angelo Dei Lombardi)的强化康复病房(IRU)的严重脑损伤患者将被包括在内。
健康)状况
干涉遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
自动化系统Qiacube(Qiagen)将从EDTA - 全静脉血液样品中获得基因组DNA。对APOE,BDNF和DRD2基因的5种不同单核苷酸多态性的遗传分析将通过HRM分析和自动基因分析仪进行直接测序进行。所有等分试样将通过实时PCR放大。将遗传多态性数据与佛罗伦萨医院神经遗传学实验室的DNA银行的性别和年龄匹配的控制进行比较。
研究组/队列受严重获得性脑损伤影响的患者
所有在参与者IRU中录取的患者都有SABI的历史,并履行了我们的包容性和排除标准。
干预:遗传:对APOE,BDNF和DRD2基因评估的不同单核苷酸多态性的遗传分析
出版物 *
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  • Scarpino M,Lolli F,Hakiki B,Lanzo G,Sterpu R,Atzori T,Portaccio E,Draghi F,Amantini A,Grippo A;意大利IRCCS DON GNOCCHI基金会的密集康复单元研究小组。 EEG和昏迷恢复量表对意识障碍患者的神经系统结局的预测进行了预测。 Acta Neurol Scand。 2020年9月; 142(3):221-228。 doi:10.1111/ane.13247。 EPUB 2020年4月14日。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状况招募
估计入学人数
(提交:2020年7月30日)
520
原始估计注册与电流相同
估计学习完成日期2025年6月10日
估计的初级完成日期2023年6月10日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准

纳入标准:

  • 患有4个月内严重获得脑损伤病史的患者
  • 年龄18岁以上
  • 签署的知情同意书签名参加该研究
  • 参与遗传分析的签名知情同意签名

排除标准:

  • 患有严重获得脑损伤病史的患者4个月
  • 没有知情同意参加该研究
性别/性别
有资格学习的男女:全部
年龄18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者
联系人
联系人:医学博士Bahia Hakiki博士0039-333-4018388 bhakiki@dongnocchi.it
列出的位置国家意大利
删除了位置国家
管理信息
NCT编号NCT04495192
其他研究ID编号16606_OSS
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享声明
计划共享IPD:不确定
责任方Bahia Hakiki,Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
研究赞助商Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
合作者不提供
调查人员
首席研究员: Bahia Hakiki,医学博士,博士IRCCS Fondazione Don Carlo Gnocchi,佛罗伦萨
PRS帐户Fondazione Don Carlo gnocchi Onlus
验证日期2020年7月