• 急性和晚期毒性[时间范围：从知情同意的日期到治疗结束或最后一次研究治疗后30天）
  根据NCI CTCAE版本5.0评估急性和晚期毒性
• 化学疗法的依从性（完成率）[时间范围：从随机日期到化学疗法结束，大约。 12（ARM A）分别在随机分别后几周内最多34（ARM B）]
  管理化疗的完成率
• 手术发病率和并发症[时间范围：手术后，大约2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术并发生事件，手术发病率和并发症
• 病理UICC阶段，包括PCR（YPT0N0）率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据UICC标准，病理分期，包括有关病理评估的完整应答率（YPT0N0）的详细信息
• R0切除率，负圆周切除率（CRM> 1mm）[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据局部病理学家的评估，定义为无严重或微观肿瘤的显微边缘负切除术和/或样品区域淋巴结区域。
• 根据实验组的Dworak根据Dworak的肿瘤回归评分[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据实验组中的Dworak的肿瘤回归分级
• 括约肌应有的手术率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术，则括约肌应有手术率
• W＆W的速率有或没有局部再生[时间范围：治疗结束后最多5年]
  与计划和执行手术相比，有或没有本地再生的手表和等待进近的次数
• 局部和遥远复发的累积发生率[时间范围：治疗结束后最多5年]
  如果发生的本地和遥远的复发总数
• 总体生存[时间范围：至少3年，直到5年]
  总体生存定义为随机日期与任何原因死亡日期之间的时间间隔。最后一次跟踪时仍然活着的患者将在上次随访之日进行审查
• 患者报告的结果：根据问卷调查的生活质量EORTC-QLQ-C30 [时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为单位），以评估大约68个月]
  根据验证的调查表EORTC-QLQ-C30，基于治疗部门和手术程序，生活质量得分。 30个问题；得分值分别从1（完全不）到4（非常差）到4（非常差）到7（优秀）。得分结果取决于得分类型。
• 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-CR29调查表的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估为大约68个月]
  根据验证的调查表EORTC-QLQ-CR29，基于治疗部门和外科手术程序，生活质量得分。 29个问题；得分值从1（完全不是）到4（非常）。得分结果取决于得分类型。
• 患者报告的结果：根据韦克斯纳评分的功能结果[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以最高为准）评估了大约68个月]
  基于治疗组和外科手术的经过验证的Wexner得分，功能得分。 5个问题；五个分数值从“从不”到“每天1或更频繁”。结果越多。

• 急性和晚期毒性[时间范围：从知情同意的日期到治疗结束或最后一次研究治疗后30天）
  根据NCI CTCAE版本5.0评估急性和晚期毒性
• 化学疗法的依从性（完成率）[时间范围：从随机日期到化学疗法结束，大约。 12（ARM A）分别在随机分别后几周内最多34（ARM B）]
  管理化疗的完成率
• 手术发病率和并发症[时间范围：手术后，大约2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术并发生事件，手术发病率和并发症
• 病理UICC阶段，包括PCR（YPT0N0）率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据UICC标准，病理分期，包括有关病理评估的完整应答率（YPT0N0）的详细信息
• R0切除率，负圆周切除率（CRM> 1mm）[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据局部病理学家的评估，定义为无严重或微观肿瘤的显微边缘负切除术和/或样品区域淋巴结区域。
• 根据实验组的Dworak根据Dworak的肿瘤回归评分[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据实验组中的Dworak的肿瘤回归分级
• 括约肌应有的手术率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术，则括约肌应有手术率
• W＆W的速率有或没有局部再生[时间范围：治疗结束后最多5年]
  与计划和执行手术相比，有或没有本地再生的手表和等待进近的次数
• 局部和遥远复发的累积发生率[时间范围：治疗结束后最多5年]
  如果发生的本地和遥远的复发总数
• 总体生存[时间范围：至少3年，直到5年]
  总体生存定义为随机日期与任何原因死亡日期之间的时间间隔。最后一次跟踪时仍然活着的患者将在上次随访之日进行审查
• 患者报告的结果：根据问卷调查的生活质量EORTC-QLQ-C30 [时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为单位），以评估大约68个月]
  根据经过验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数，基于治疗组和手术程序
• 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-CR29调查表的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估为大约68个月]
  根据经过验证的问卷EORTC-QLQ-CR29，基于治疗组和外科手术程序的生活质量分数
• 患者报告的结果：根据韦克斯纳评分的功能结果[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以最高为准）评估了大约68个月]
  根据验证的韦克斯纳得分，基于治疗组和手术程序的功能得分

局部晚期直肠癌的患者通常接受术前5-FU-或卡皮替滨的化学疗法（CRT）和全肠直肠切除术（TME）手术治疗，以降低局部衰竭率。在质量控制的MRI确定的直肠三分之一（CT3A/B，N-）中局部衰竭风险较低的患者中，德国S3指南和ESMO临床实践指南指出，可能会省略新辅助放射治疗。但是，在这些患者中，遥远的失败率在20-25％的范围内仍然很大，强调需要进行更有效的全身治疗。

特此提出的ACO/ARO/AIO-18.2随机试验结合了三个新方面：（1）患者选择依赖于严格和质量控制的MRI特征，因此在不需要放疗的情况下鉴定了同类群，（2）化学疗法和手术和手术的顺序以一种术前进行化疗以增加化疗率以增加接受化疗的患者的变化，（3）三个月的新辅助FOLFOX或XELOX或XELOX（而不是最多6个月的辅助化疗）被用作唯一的围手术期治疗在疾病过程中，在早期时间点进行有效剂量可能是最有效的围手术期治疗。

因此，将包括并随机分组，将局部晚期直肠癌的患者包括局部衰竭的患者（CT1/2N+在所有三分之一的直肠中，CT3A/B N-在中间三分之一，上三分之一的CT3-4 Nany）将被包括在内在三个月的新辅助作物中，在ARM A中的Neoadjuvant folfox/Xelox和肿瘤的主要切除术，然后是A臂B的风险（IE阶段）改良化学疗法。

• 药物：Mfolfox（新辅助）
  新辅助施用叶酸：400 mg/m2，2H IV，在第1天Oxaliptin：85 mg/m2，2-6H IV，在第1天5-FU：2400 mg/m2，46-48H IV，第1天。在第15天重复。总共管理6个周期。
  其他名称：叶酸，奥沙利铂，5-FU
• 药物：Xelox（新辅助）
  新辅助施用卡培他滨：1,000 mg/m2 bid，po，在第1-14天Oxaliptin：130 mg/m2，2-6H IV第1天在第22天重复1个周期。总共施用了4个周期。
  其他名称：马克西列蛋白的卡皮替汀
• 药物：MFOLFOX（辅助）
  佐剂施用叶酸：400 mg/m2，2H IV，在第1天Oxaliplatin：85 mg/m2，2-6H IV，在第1天5-FU：2400 mg/m2，46-48H IV，第1天。在第15天重复。总共管理6个周期。
  其他名称：叶酸，奥沙利铂，5-FU
• 药物：Xelox（辅助）
  辅助施用卡培他滨：1,000 mg/m2竞标，PO，在第1-14天Oxaliptin：130 mg/m2，2-6H IV第1天在第22天重复1个周期。总共进行了4个周期。
  其他名称：马克西列蛋白的卡皮替汀
• 药物：卡培他滨（辅助）
  辅助申请卡培他滨：1,250 mg/m2 bid，po，在第22天的第1-14天的周期中，总共进行了8个周期。
  其他名称：卡皮滨
• 药物：输液5-FU/FA“ AIO”方案（辅助）
  佐剂施用叶酸2H IV 500 mg/m²5-FU 2,600mg/m²（24H输注）第1、8、15、22、29、36天；循环重复第57天（代表一个周期）；总共应管理3个周期。
  其他名称：5-FU，叶酸
• 药物：输液5-FU/FA“ DE GRAMONT”（辅助）
  佐剂施用叶酸2H IV 200 mg/m²第1天和第2 5-FU 400mg/m²推注，然后是600mg/m²22H22H输液第1天和第2天，循环重复了第15天；总共应管理12个周期。
  其他名称：5-FU，叶酸

• 实验：（实验组）
  实验臂A从6个循环的MFOLFOX或4个周期的Xelox循环开始。手术计划分别在最后一个MFOLFOX或XELOX循环的第1天进行四六周进行。没有计划术后化疗
  干预措施：

  • 药物：Mfolfox（新辅助）
  • 药物：Xelox（新辅助）
• 主动比较器：B（控制臂）
  在标准臂B中，根据S3指南的建议，患者接受了原发性肿瘤的手术切除，然后进行分期（风险）改编的佐剂化学疗法，以类似于结肠癌。建议协议的详细信息在协议中提供。
  干预措施：

  • 药物：MFOLFOX（辅助）
  • 药物：Xelox（辅助）
  • 药物：卡培他滨（辅助）
  • 药物：输液5-FU/FA“ AIO”方案（辅助）
  • 药物：输液5-FU/FA“ DE GRAMONT”（辅助）

纳入标准：

1. 通过组织学确认的男性和女性患者诊断为直肠腺癌的诊断，该腺癌定位于从核直线镜（即直肠的下部，中和上部三分之一）测量的源自皮线的0-16 cm，这取决于MRI定义的包含标准（请参阅下面）。
2. 分期要求：骨盆的高分辨率磁共振成像（MRI）是强制性的局部分期程序。
3. 外直肠内窥镜超声（EUS）用于帮助区分T1/2和早期T3肿瘤。

4. MRI定义的纳入标准：

   • 下三分之一（0-6 cm）：基于MRI标准的清晰CN+的CT1/2（请参阅附录的第13.3章中的SOP），提供了CRM-和EMVI-（定义为MRI-EMVI得分0-3；请参见SOP；请参阅SOP在附录的第13.3章中）
   • 中间三分之一（≥6-12厘米）：CT1/2带有清晰的CN+提供了CRM-和EMVI-； CT3A/B，IE的室外肿瘤的证据扩散到提供N-，CRM-和EMVI-的室直肠脂肪≤5mm的脂肪中
   • 上三分之一（≥12-16cm）：CT1/2带有透明CN+提供的CRM-和EMVI-；任何CT3-4无论淋巴结状态如何。
5. 腹部和胸部的螺旋cT排除远处转移。
6. 年龄至少18岁。没有年龄上限。
7. WHO/ECOG性能状态≤1。
8. 足够的血液学，肝，肾脏和代谢功能参数：
9. 白细胞≥3.000/mm³，ANC≥2.000/mm³，血小板≥100.000/mm³，Hb> 9 g/dl
10. 血清肌酐≤1.5x正常的上限
11. 胆红素≤2.0mg/dl，SGOT-SGPT和AP≤3x正常的上限。
12. QTC间隔（Bazett **）≤440毫秒
13. 患者的知情同意。

QTC间隔计算（Bazett）的“ **”公式：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（ms）”（MS）”（60）/√（60 /（频率（1/min）））

排除标准：

1. 远处转移（由胸部和腹部的CT扫描排除）。
2. 先前针对直肠癌的抗肿瘤疗法。
3. 骨盆区域的先前放疗。
4. 在纳入前的最后四个星期内进行了重大手术。
5. 受到孕妇或母乳喂养的情况，或计划在治疗结束后6个月内怀孕。
6. 受试者（男性或女性）不愿意在治疗期间使用高效的***避孕方法，在治疗结束后接受Oxaliplatin治疗的男性患者在接受治疗后6个月（男性或女性）应在开始之前接受有关精子保护的法律建议。治疗，应在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣也应采用适当的避孕措施。
7. 在纳入前30天内，对临床研究进行现场治疗。
8. 以前或当前的药物滥用。
9. 其他伴随的抗肿瘤疗法。
10. 严重的并发疾病，包括神经系统或精神疾病（包括痴呆症和不受控制的癫痫发作），主动，不受控制的感染，活跃的，发射的凝血疾病。
11. 临床意义的心血管疾病（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的不受控制的心律失常）≤6个月前入学前6个月。
12. 慢性腹泻（根据NCI CTCAE> 1级）。
13. 如果患者持续无病，则在入学研究前3年或同时发生恶性肿瘤≤3年（例外：非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌figo阶段0-1）。
14. 对研究药物或任何其他赋形剂的已知过敏反应或超敏反应。
15. 根据CTCAE版本5.0（请参阅附录），外周感觉神经病的证据> 1级。
16. 严重的肾功能障碍（肌酐清除率<30 mL/min）。
17. 最近或同时处理Brivudine。
18. 由维生素B12缺乏引起的有害或其他大白细胞贫血。
19. 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
20. 心理，家族，社会学或地理条件可能会妨碍研究方案和后续时间表（应在试验中注册之前与患者讨论这些条件）。

“ ***”高效（即始终如一地使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体内和透皮组合（雌激素和孕激素）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除术的合作伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

• 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
• Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
• 德国直肠癌研究小组

• 急性和晚期毒性[时间范围：从知情同意的日期到治疗结束或最后一次研究治疗后30天）
  根据NCI CTCAE版本5.0评估急性和晚期毒性
• 化学疗法的依从性（完成率）[时间范围：从随机日期到化学疗法结束，大约。 12（ARM A）分别在随机分别后几周内最多34（ARM B）]
  管理化疗的完成率
• 手术发病率和并发症[时间范围：手术后，大约2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术并发生事件，手术发病率和并发症
• 病理UICC阶段，包括PCR（YPT0N0）率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据UICC标准，病理分期，包括有关病理评估的完整应答率（YPT0N0）的详细信息
• R0切除率，负圆周切除率（CRM> 1mm）[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据局部病理学家的评估，定义为无严重或微观肿瘤的显微边缘负切除术和/或样品区域淋巴结区域。
• 根据实验组的Dworak根据Dworak的肿瘤回归评分[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据实验组中的Dworak的肿瘤回归分级
• 括约肌应有的手术率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术，则括约肌应有手术率
• W＆W的速率有或没有局部再生[时间范围：治疗结束后最多5年]
  与计划和执行手术相比，有或没有本地再生的手表和等待进近的次数
• 局部和遥远复发的累积发生率[时间范围：治疗结束后最多5年]
  如果发生的本地和遥远的复发总数
• 总体生存[时间范围：至少3年，直到5年]
  总体生存定义为随机日期与任何原因死亡日期之间的时间间隔。最后一次跟踪时仍然活着的患者将在上次随访之日进行审查
• 患者报告的结果：根据问卷调查的生活质量EORTC-QLQ-C30 [时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为单位），以评估大约68个月]
  根据验证的调查表EORTC-QLQ-C30，基于治疗部门和手术程序，生活质量得分。 30个问题；得分值分别从1（完全不）到4（非常差）到4（非常差）到7（优秀）。得分结果取决于得分类型。
• 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-CR29调查表的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估为大约68个月]
  根据验证的调查表EORTC-QLQ-CR29，基于治疗部门和外科手术程序，生活质量得分。 29个问题；得分值从1（完全不是）到4（非常）。得分结果取决于得分类型。
• 患者报告的结果：根据韦克斯纳评分的功能结果[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以最高为准）评估了大约68个月]
  基于治疗组和外科手术的经过验证的Wexner得分，功能得分。 5个问题；五个分数值从“从不”到“每天1或更频繁”。结果越多。

• 急性和晚期毒性[时间范围：从知情同意的日期到治疗结束或最后一次研究治疗后30天）
  根据NCI CTCAE版本5.0评估急性和晚期毒性
• 化学疗法的依从性（完成率）[时间范围：从随机日期到化学疗法结束，大约。 12（ARM A）分别在随机分别后几周内最多34（ARM B）]
  管理化疗的完成率
• 手术发病率和并发症[时间范围：手术后，大约2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术并发生事件，手术发病率和并发症
• 病理UICC阶段，包括PCR（YPT0N0）率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据UICC标准，病理分期，包括有关病理评估的完整应答率（YPT0N0）的详细信息
• R0切除率，负圆周切除率（CRM> 1mm）[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据局部病理学家的评估，定义为无严重或微观肿瘤的显微边缘负切除术和/或样品区域淋巴结区域。
• 根据实验组的Dworak根据Dworak的肿瘤回归评分[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  根据实验组中的Dworak的肿瘤回归分级
• 括约肌应有的手术率[时间范围：手术后，大约。 2（臂B）分别在随机分别后20周（ARM A）]
  如果进行手术，则括约肌应有手术率
• W＆W的速率有或没有局部再生[时间范围：治疗结束后最多5年]
  与计划和执行手术相比，有或没有本地再生的手表和等待进近的次数
• 局部和遥远复发的累积发生率[时间范围：治疗结束后最多5年]
  如果发生的本地和遥远的复发总数
• 总体生存[时间范围：至少3年，直到5年]
  总体生存定义为随机日期与任何原因死亡日期之间的时间间隔。最后一次跟踪时仍然活着的患者将在上次随访之日进行审查
• 患者报告的结果：根据问卷调查的生活质量EORTC-QLQ-C30 [时间范围：从随机分配日期到首次记录的进展日期或死亡日期或从任何原因的死亡日期（以先到者为单位），以评估大约68个月]
  根据经过验证的问卷EORTC-QLQ-C30的生活质量分数，基于治疗组和手术程序
• 患者报告的结果：根据问卷EORTC-QLQ-CR29调查表的生活质量[时间范围：从随机分配日期到首先记录的进展日期或死亡日期，以任何原因的速度（以第一个为准）评估为大约68个月]
  根据经过验证的问卷EORTC-QLQ-CR29，基于治疗组和外科手术程序的生活质量分数
• 患者报告的结果：根据韦克斯纳评分的功能结果[时间范围：从随机日期到首先记录的进展日期或死亡日期，任何原因的死亡日期（以最高为准）评估了大约68个月]
  根据验证的韦克斯纳得分，基于治疗组和手术程序的功能得分

局部晚期直肠癌的患者通常接受术前5-FU-或卡皮替滨的化学疗法（CRT）和全肠直肠切除术（TME）手术治疗，以降低局部衰竭率。在质量控制的MRI确定的直肠三分之一（CT3A/B，N-）中局部衰竭风险较低的患者中，德国S3指南和ESMO临床实践指南指出，可能会省略新辅助放射治疗。但是，在这些患者中，遥远的失败率在20-25％的范围内仍然很大，强调需要进行更有效的全身治疗。

特此提出的ACO/ARO/AIO-18.2随机试验结合了三个新方面：（1）患者选择依赖于严格和质量控制的MRI特征，因此在不需要放疗的情况下鉴定了同类群，（2）化学疗法和手术和手术的顺序以一种术前进行化疗以增加化疗率以增加接受化疗的患者的变化，（3）三个月的新辅助FOLFOX或XELOX或XELOX（而不是最多6个月的辅助化疗）被用作唯一的围手术期治疗在疾病过程中，在早期时间点进行有效剂量可能是最有效的围手术期治疗。

因此，将包括并随机分组，将局部晚期直肠癌的患者包括局部衰竭的患者（CT1/2N+在所有三分之一的直肠中，CT3A/B N-在中间三分之一，上三分之一的CT3-4 Nany）将被包括在内在三个月的新辅助作物中，在ARM A中的Neoadjuvant folfox/Xelox和肿瘤的主要切除术，然后是A臂B的风险（IE阶段）改良化学疗法。

• 药物：Mfolfox（新辅助）
  新辅助施用叶酸：400 mg/m2，2H IV，在第1天Oxaliptin：85 mg/m2，2-6H IV，在第1天5-FU：2400 mg/m2，46-48H IV，第1天。在第15天重复。总共管理6个周期。
  其他名称：叶酸，奥沙利铂，5-FU
• 药物：Xelox（新辅助）
  新辅助施用卡培他滨：1,000 mg/m2 bid，po，在第1-14天Oxaliptin：130 mg/m2，2-6H IV第1天在第22天重复1个周期。总共施用了4个周期。
  其他名称：马克西列蛋白的卡皮替汀
• 药物：MFOLFOX（辅助）
  佐剂施用叶酸：400 mg/m2，2H IV，在第1天Oxaliplatin：85 mg/m2，2-6H IV，在第1天5-FU：2400 mg/m2，46-48H IV，第1天。在第15天重复。总共管理6个周期。
  其他名称：叶酸，奥沙利铂，5-FU
• 药物：Xelox（辅助）
  辅助施用卡培他滨：1,000 mg/m2竞标，PO，在第1-14天Oxaliptin：130 mg/m2，2-6H IV第1天在第22天重复1个周期。总共进行了4个周期。
  其他名称：马克西列蛋白的卡皮替汀
• 药物：卡培他滨（辅助）
  辅助申请卡培他滨：1,250 mg/m2 bid，po，在第22天的第1-14天的周期中，总共进行了8个周期。
  其他名称：卡皮滨
• 药物：输液5-FU/FA“ AIO”方案（辅助）
  佐剂施用叶酸2H IV 500 mg/m²5-FU 2,600mg/m²（24H输注）第1、8、15、22、29、36天；循环重复第57天（代表一个周期）；总共应管理3个周期。
  其他名称：5-FU，叶酸
• 药物：输液5-FU/FA“ DE GRAMONT”（辅助）
  佐剂施用叶酸2H IV 200 mg/m²第1天和第2 5-FU 400mg/m²推注，然后是600mg/m²22H22H输液第1天和第2天，循环重复了第15天；总共应管理12个周期。
  其他名称：5-FU，叶酸

• 实验：（实验组）
  实验臂A从6个循环的MFOLFOX或4个周期的Xelox循环开始。手术计划分别在最后一个MFOLFOX或XELOX循环的第1天进行四六周进行。没有计划术后化疗
  干预措施：

  • 药物：Mfolfox（新辅助）
  • 药物：Xelox（新辅助）
• 主动比较器：B（控制臂）
  在标准臂B中，根据S3指南的建议，患者接受了原发性肿瘤的手术切除，然后进行分期（风险）改编的佐剂化学疗法，以类似于结肠癌。建议协议的详细信息在协议中提供。
  干预措施：

  • 药物：MFOLFOX（辅助）
  • 药物：Xelox（辅助）
  • 药物：卡培他滨（辅助）
  • 药物：输液5-FU/FA“ AIO”方案（辅助）
  • 药物：输液5-FU/FA“ DE GRAMONT”（辅助）

纳入标准：

1. 通过组织学确认的男性和女性患者诊断为直肠腺癌的诊断，该腺癌定位于从核直线镜（即直肠的下部，中和上部三分之一）测量的源自皮线的0-16 cm，这取决于MRI定义的包含标准（请参阅下面）。
2. 分期要求：骨盆的高分辨率磁共振成像（MRI）是强制性的局部分期程序。
3. 外直肠内窥镜超声（EUS）用于帮助区分T1/2和早期T3肿瘤。

4. MRI定义的纳入标准：

   • 下三分之一（0-6 cm）：基于MRI标准的清晰CN+的CT1/2（请参阅附录的第13.3章中的SOP），提供了CRM-和EMVI-（定义为MRI-EMVI得分0-3；请参见SOP；请参阅SOP在附录的第13.3章中）
   • 中间三分之一（≥6-12厘米）：CT1/2带有清晰的CN+提供了CRM-和EMVI-； CT3A/B，IE的室外肿瘤的证据扩散到提供N-，CRM-和EMVI-的室直肠脂肪≤5mm的脂肪中
   • 上三分之一（≥12-16cm）：CT1/2带有透明CN+提供的CRM-和EMVI-；任何CT3-4无论淋巴结状态如何。
5. 腹部和胸部的螺旋cT排除远处转移。
6. 年龄至少18岁。没有年龄上限。
7. WHO/ECOG性能状态≤1。
8. 足够的血液学，肝，肾脏和代谢功能参数：
9. 白细胞≥3.000/mm³，ANC≥2.000/mm³，血小板≥100.000/mm³，Hb> 9 g/dl
10. 血清肌酐≤1.5x正常的上限
11. 胆红素≤2.0mg/dl，SGOT-SGPT和AP≤3x正常的上限。
12. QTC间隔（Bazett **）≤440毫秒
13. 患者的知情同意。

QTC间隔计算（Bazett）的“ **”公式：qtc =（（（qt）̅“（MS）”）/√（rr（sec））=（（qt）̅“（ms）”（MS）”（60）/√（60 /（频率（1/min）））

排除标准：

1. 远处转移（由胸部和腹部的CT扫描排除）。
2. 先前针对直肠癌的抗肿瘤疗法。
3. 骨盆区域的先前放疗。
4. 在纳入前的最后四个星期内进行了重大手术。
5. 受到孕妇或母乳喂养的情况，或计划在治疗结束后6个月内怀孕。
6. 受试者（男性或女性）不愿意在治疗期间使用高效的***避孕方法，在治疗结束后接受Oxaliplatin治疗的男性患者在接受治疗后6个月（男性或女性）应在开始之前接受有关精子保护的法律建议。治疗，应在治疗期间使用避孕套。他们的生育潜力的女性伴侣也应采用适当的避孕措施。
7. 在纳入前30天内，对临床研究进行现场治疗。
8. 以前或当前的药物滥用。
9. 其他伴随的抗肿瘤疗法。
10. 严重的并发疾病，包括神经系统或精神疾病（包括痴呆症和不受控制的癫痫发作），主动，不受控制的感染，活跃的，发射的凝血疾病。
11. 临床意义的心血管疾病（包括心肌梗塞，不稳定的心绞痛，症状心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，严重的不受控制的心律失常）≤6个月前入学前6个月。
12. 慢性腹泻（根据NCI CTCAE> 1级）。
13. 如果患者持续无病，则在入学研究前3年或同时发生恶性肿瘤≤3年（例外：非黑色素瘤皮肤癌或宫颈癌figo阶段0-1）。
14. 对研究药物或任何其他赋形剂的已知过敏反应或超敏反应。
15. 根据CTCAE版本5.0（请参阅附录），外周感觉神经病的证据> 1级。
16. 严重的肾功能障碍（肌酐清除率<30 mL/min）。
17. 最近或同时处理Brivudine。
18. 由维生素B12缺乏引起的有害或其他大白细胞贫血。
19. 已知的二氢嘧啶脱氢酶缺乏症。
20. 心理，家族，社会学或地理条件可能会妨碍研究方案和后续时间表（应在试验中注册之前与患者讨论这些条件）。

“ ***”高效（即始终如一地使用时，每年的失败率<1％）方法：玻璃体内和透皮组合（雌激素和孕激素）激素避孕；可注射和可植入孕激素的荷尔蒙避孕；宫内装置（IUD）；宫内激素释放系统（IUS）；双侧管阻塞；血管切除术的合作伙伴；性禁欲（完全禁欲定义为在与研究治疗相关的整个风险期间避免异性恋交往）。

• 德意志Krebshilfe EV，波恩（德国）
• Krankenhaus Nordwest的FürKlinischeklinische krebsforschung ikf gmbh
• 德国直肠癌研究小组