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出境医 / 临床实验 / PLX2853作为晚期妇科恶性肿瘤中的单一药物,并与抗铂抗性上皮卵巢癌中的卡铂联合使用

PLX2853作为晚期妇科恶性肿瘤中的单一药物,并与抗铂抗性上皮卵巢癌中的卡铂联合使用

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估研究性药物PLX2853的安全性,药代动力学,药效学和初步疗效,该妇科恶性肿瘤具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合疗法,用于铂 - 抗抗性的上皮卵巢癌症。

病情或疾病 干预/治疗阶段
妇科肿瘤上皮卵巢癌药物:PLX2853药物:卡铂第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 67名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PLX2853的多中心,开放标签,平行的,平行的,2A研究,在晚期妇科恶性肿瘤中具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合治疗的1B/2A研究
实际学习开始日期 2020年8月11日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:PLX2853阶段2A单一疗法
将招募多达26个具有ARID1A突变阳性晚期妇科恶性肿瘤的可评估受试者。
药物:PLX2853
PLX2853平板电脑

实验:PLX2853 +卡铂阶段1B/2A联合疗法

1B期(PLX2853 +卡泊素组合):将招募多达15名具有抗铂EOC的可评估受试者。

阶段2A(PLX2853 +卡铂组合):将招募多达26个具有抗铂EOC的可评估受试者。

药物:PLX2853
PLX2853平板电脑

药物:卡铂
卡铂IV注射,5 mg•最小/毫升

结果措施
主要结果指标
  1. 第2A阶段(PLX2853单一疗法):通过实体瘤版本1.1的响应评估标准(Recist v1.1)的响应评估标准(RECIST v1.1)[时间范围:从PLX2853的8周处理(28天; 28天)每个周期)直到完成长期随访,平均6个月。这是给出的
  2. 阶段1B(PLX2853 +卡铂组合):建立MTD/RP2D,用于PLX2853和Carboplatin的组合[时间框架:从PLX2853的首次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  3. 第2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):ORR通过RECIST v1.1 [时间范围:从PLX2853和Carboplatin的8周处理(每周循环1;每周周期28天)至完成长期随访,随访,平均6个月。这是给出的

次要结果度量
  1. 与治疗相关的茶的发病率(双臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊肽的第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  2. 导致剂量中断,减少或停药的茶的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853的首次剂量开始,直到治疗结束30天。这是给出的
  3. 治疗 - 发射器心电图异常的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  4. 治疗效果实验室异常的发生率(均为臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  5. 响应持续时间(DOR)(两个臂)[时间范围:从8周的治疗(第3天周期;每个周期28天)到长期随访完成,平均6个月。这是给出的
    将对每个受试者进行响应计算DOR,为自首次响应之日起(PR或CR至少在28天后确认)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,以任何原因的死亡日期首先发生。

  6. 疾病控制率(DCR)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束,平均为6个月。这是给出的
    DCR将计算为具有确认完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的受试者的百分比。

  7. 无进展生存期(PFS)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到首次记录的进展或死亡日期,任何原因的死亡日期(以先到者为准)评估了大约24个月。这是给出的
    将计算每个受试者的无进展生存期(PFS),因为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,任何原因的发生日期第一的。

  8. 总生存期(OS)(两个臂)[时间范围:从首次剂量的时间到长期随访完成,约24个月。这是给出的
    将对每个受试者计算总生存期(OS),为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到任何原因死亡日期的天数。

  9. PLX2853 PK参数AUC0-LAST(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间到最后观察到的浓度小时后的时间(AUC0 last)。

  10. PLX2853 PK参数AUC0-24(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到24小时(AUC0-24)

  11. PLX2853 PK参数AUC0-∞(两个臂)[时间框架:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到无限时间(AUC0-∞)

  12. PLX2853 PK参数CMAX(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察到的浓度

  13. PLX2853 PK参数TMAX(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察浓度的时间

  14. PLX2853 PK参数T1/2(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    终端消除半衰期(T1/2)

  15. PLX2853 PK参数积累比在稳态(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    稳态的积累比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署知情同意时的年龄≥18岁
  2. 在组织学或细胞学上确认以下1个的诊断,必须根据RECIST v1.1患有可测量的疾病:

    • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):任何具有已知ARID1A突变的高级妇科恶性恶性肿瘤(宫颈,阴道,外阴,子宫,子宫,卵巢,卵巢,输卵管或腹膜),对所有对所有标准临床益处的耐受性不耐受,都不容忍或耐受性临床益处。 。
    • 阶段1B和2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):

    抗铂的EOC(包括输卵管或原发性腹膜癌)。

  3. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  4. 实验室值所证明的足够器官功能。
  5. 具有潜力的儿童的妇女(定义为经历过初任,没有成功的手术绝育或不是绝经后的女性)必须在服用第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验,并且如果性剂量主动,必须同意使用高效的避孕方法(每年失败率<1%的避孕方法)和从阴性妊娠试验时期到最后一次剂量研究药物后的90天后进行1种额外的障碍方法。如果有非儿童轴承潜力的妇女在手术无菌或绝经后≥1岁,则可能包括她们。
  6. 除了上面指定的器官功能外,必须解决先前癌症治疗的所有与药物有关的毒性(在研究之前,国家癌症研究所的常见术语标准5.0 [NCI CTCAE V5.0])治疗管理(2级:脱发,热闪光,性欲降低或神经病)。
  7. 在任何与学习相关的程序之前,愿意和能力征得书面知情同意,并遵守所有研究要求

排除标准:

  1. 事先暴露于溴结构域抑制剂
  2. 持续的全身感染需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗
  3. 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症
  4. 有症状或不受控制的中枢神经系统或瘦脑转移的存在
  5. 筛选血液后的14天内,红细胞或血小板输血
  6. 已知或怀疑对研究剂或与本研究相关的任何代理的过敏
  7. 使用生物素(IE,维生素B7)或含有生物素的补充剂高于每日30μg的适当摄入量(NIH-ODS 2020)。
  8. 使用CYP3A4和2C8的强抑制剂和诱导剂
  9. 临床意义心脏病
  10. 无法服用口服药物,明显的恶心和呕吐吸收不良或明显的小肠切除,这将排除足够的吸收
  11. 非愈合的伤口,溃疡或骨折
  12. 用HIV-1或HIV-2感染。例外:患有良好控制HIV的受试者(例如CD4> 350/mm3和无法检测到的病毒载量)符合条件。
  13. 目前来自任何原因的当前活性肝病,包括肝炎A(乙型肝炎病毒免疫球蛋白M阳性),乙型肝炎乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性)或丙型肝炎丙型肝炎[HCV病毒[HCV]抗体阳性,HCV核糖酸)。
  14. 主动已知的第二次恶性肿瘤,除以下任何一个外:

    • 经过足够治疗的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    • 经过足够治疗的I期癌症,受试者目前处于缓解状态,并且已经缓解了≥2年
    • 任何其他受试者无病≥3年的癌症
  15. 周期1天1天前28天内进行重大手术或重大外伤损伤
  16. 在周期1天1天之前的28天内,亚急性肠梗阻的住院
  17. 第1天之前,在周期之前接受抗癌治疗:

    • 化学疗法,放射疗法或小分子抗癌治疗,用于14天或5个半衰期(以较短者为准)1天1天(以较短为准)1天1
    • 免疫疗法或其他生物疗法(例如,单克隆抗体,抗体 - 药物缀合物)在21天或5个半衰期(以1天1天的较短)(以较短的为准)内治疗癌症,可以接受稳定的双磷酸剂量的骨骼剂量转移在研究之前和期间至少在接受研究药物治疗之前的28天开始。
  18. 受试者正在参加任何其他治疗临床研究(允许观察性或注册研究)。
  19. 怀孕或母乳喂养的受试者
  20. 任何其他医学,心理,家庭,社会学或地理条件的存在可能会妨碍研究方案的依从性,或者会干扰研究终点或受试者参与的能力。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Kerry Inokuchi 1-510-647-4148 kinokuchi@plexxikon.com

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
芝加哥大学医学中心招募
芝加哥,伊利诺伊州,美国,05841
联系人:Hatti Koning 773-834-5722 hkoning@medicine.bsd.uchicago.edu
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院尚未招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:医学博士Oladapo Yeku,博士617-643-9354 oyeku@mgh.harvard.edu
联系人:Kellie Redmond 617-643-0361 kredmond2@partners.org
美国,纽约
纪念斯隆·克特林癌中心招募
纽约,纽约,美国,10065
美国,俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学 - 斯蒂芬森癌症中心招募
俄克拉荷马城,俄克拉荷马州,美国,73104
请联系405-271-8001 epasei-referrals@ouhsc.edu
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学 /莎拉·坎农(Sarah Cannon)招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:asksarah https://sarahcannon.com/asksarah/ 844-482-4812
美国,弗吉尼亚州
弗吉尼亚大学卫生系统招募
美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔,22908
联系人:Anne Gabel am7bd@hscmail.mcc.virginia.edu
弗吉尼亚癌症专家,PC招募
费尔法克斯,弗吉尼亚州,美国,22031
联系人:Alexander Spira,MD Alexander.spira@usoncology.com
华盛顿美国
华盛顿大学 /西雅图癌症护理联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Elizabeth Swisher 206-543-3669 swishere@uw.edu
联系人:Greg Wallace Gugynresearch@seattlecca.org
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心招募
多伦多,加拿大安大略省
联系人:Amit Oza(416)946-2818 amit.oza@uhn.ca
赞助商和合作者
plexxikon
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月23日
第一个发布日期icmje 2020年7月30日
上次更新发布日期2020年10月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月11日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月27日)
  • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):通过实体瘤版本1.1的响应评估标准(Recist v1.1)的响应评估标准(RECIST v1.1)[时间范围:从PLX2853的8周处理(28天; 28天)每个周期)直到完成长期随访,平均6个月。这是给出的
  • 阶段1B(PLX2853 +卡铂组合):建立MTD/RP2D,用于PLX2853和Carboplatin的组合[时间框架:从PLX2853的首次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  • 第2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):ORR通过RECIST v1.1 [时间范围:从PLX2853和Carboplatin的8周处理(每周循环1;每周周期28天)至完成长期随访,随访,平均6个月。这是给出的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月27日)
  • 与治疗相关的茶的发病率(双臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊肽的第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  • 导致剂量中断,减少或停药的茶的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853的首次剂量开始,直到治疗结束30天。这是给出的
  • 治疗 - 发射器心电图异常的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  • 治疗效果实验室异常的发生率(均为臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  • 响应持续时间(DOR)(两个臂)[时间范围:从8周的治疗(第3天周期;每个周期28天)到长期随访完成,平均6个月。这是给出的
    将对每个受试者进行响应计算DOR,为自首次响应之日起(PR或CR至少在28天后确认)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,以任何原因的死亡日期首先发生。
  • 疾病控制率(DCR)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束,平均为6个月。这是给出的
    DCR将计算为具有确认完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的受试者的百分比。
  • 无进展生存期(PFS)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到首次记录的进展或死亡日期,任何原因的死亡日期(以先到者为准)评估了大约24个月。这是给出的
    将计算每个受试者的无进展生存期(PFS),因为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,任何原因的发生日期第一的。
  • 总生存期(OS)(两个臂)[时间范围:从首次剂量的时间到长期随访完成,约24个月。这是给出的
    将对每个受试者计算总生存期(OS),为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到任何原因死亡日期的天数。
  • PLX2853 PK参数AUC0-LAST(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间到最后观察到的浓度小时后的时间(AUC0 last)。
  • PLX2853 PK参数AUC0-24(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到24小时(AUC0-24)
  • PLX2853 PK参数AUC0-∞(两个臂)[时间框架:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到无限时间(AUC0-∞)
  • PLX2853 PK参数CMAX(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察到的浓度
  • PLX2853 PK参数TMAX(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察浓度的时间
  • PLX2853 PK参数T1/2(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    终端消除半衰期(T1/2)
  • PLX2853 PK参数积累比在稳态(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    稳态的积累比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PLX2853作为晚期妇科恶性肿瘤中的单一药物,并与抗铂抗性上皮卵巢癌中的卡铂联合使用
官方标题ICMJE PLX2853的多中心,开放标签,平行的,平行的,2A研究,在晚期妇科恶性肿瘤中具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合治疗的1B/2A研究
简要摘要这项研究的目的是评估研究性药物PLX2853的安全性,药代动力学,药效学和初步疗效,该妇科恶性肿瘤具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合疗法,用于铂 - 抗抗性的上皮卵巢癌症。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:PLX2853
    PLX2853平板电脑
  • 药物:卡铂
    卡铂IV注射,5 mg•最小/毫升
研究臂ICMJE
  • 实验:PLX2853阶段2A单一疗法
    将招募多达26个具有ARID1A突变阳性晚期妇科恶性肿瘤的可评估受试者。
    干预:药物:PLX2853
  • 实验:PLX2853 +卡铂阶段1B/2A联合疗法

    1B期(PLX2853 +卡泊素组合):将招募多达15名具有抗铂EOC的可评估受试者。

    阶段2A(PLX2853 +卡铂组合):将招募多达26个具有抗铂EOC的可评估受试者。

    干预措施:
    • 药物:PLX2853
    • 药物:卡铂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月27日)
67
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月31日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署知情同意时的年龄≥18岁
  2. 在组织学或细胞学上确认以下1个的诊断,必须根据RECIST v1.1患有可测量的疾病:

    • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):任何具有已知ARID1A突变的高级妇科恶性恶性肿瘤(宫颈,阴道,外阴,子宫,子宫,卵巢,卵巢,输卵管或腹膜),对所有对所有标准临床益处的耐受性不耐受,都不容忍或耐受性临床益处。 。
    • 阶段1B和2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):

    抗铂的EOC(包括输卵管或原发性腹膜癌)。

  3. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  4. 实验室值所证明的足够器官功能。
  5. 具有潜力的儿童的妇女(定义为经历过初任,没有成功的手术绝育或不是绝经后的女性)必须在服用第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验,并且如果性剂量主动,必须同意使用高效的避孕方法(每年失败率<1%的避孕方法)和从阴性妊娠试验时期到最后一次剂量研究药物后的90天后进行1种额外的障碍方法。如果有非儿童轴承潜力的妇女在手术无菌或绝经后≥1岁,则可能包括她们。
  6. 除了上面指定的器官功能外,必须解决先前癌症治疗的所有与药物有关的毒性(在研究之前,国家癌症研究所的常见术语标准5.0 [NCI CTCAE V5.0])治疗管理(2级:脱发,热闪光,性欲降低或神经病)。
  7. 在任何与学习相关的程序之前,愿意和能力征得书面知情同意,并遵守所有研究要求

排除标准:

  1. 事先暴露于溴结构域抑制剂
  2. 持续的全身感染需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗
  3. 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症
  4. 有症状或不受控制的中枢神经系统或瘦脑转移的存在
  5. 筛选血液后的14天内,红细胞或血小板输血
  6. 已知或怀疑对研究剂或与本研究相关的任何代理的过敏
  7. 使用生物素(IE,维生素B7)或含有生物素的补充剂高于每日30μg的适当摄入量(NIH-ODS 2020)。
  8. 使用CYP3A4和2C8的强抑制剂和诱导剂
  9. 临床意义心脏病
  10. 无法服用口服药物,明显的恶心和呕吐吸收不良或明显的小肠切除,这将排除足够的吸收
  11. 非愈合的伤口,溃疡或骨折
  12. 用HIV-1或HIV-2感染。例外:患有良好控制HIV的受试者(例如CD4> 350/mm3和无法检测到的病毒载量)符合条件。
  13. 目前来自任何原因的当前活性肝病,包括肝炎A(乙型肝炎病毒免疫球蛋白M阳性),乙型肝炎乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性)或丙型肝炎丙型肝炎[HCV病毒[HCV]抗体阳性,HCV核糖酸)。
  14. 主动已知的第二次恶性肿瘤,除以下任何一个外:

    • 经过足够治疗的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    • 经过足够治疗的I期癌症,受试者目前处于缓解状态,并且已经缓解了≥2年
    • 任何其他受试者无病≥3年的癌症
  15. 周期1天1天前28天内进行重大手术或重大外伤损伤
  16. 在周期1天1天之前的28天内,亚急性肠梗阻的住院
  17. 第1天之前,在周期之前接受抗癌治疗:

    • 化学疗法,放射疗法或小分子抗癌治疗,用于14天或5个半衰期(以较短者为准)1天1天(以较短为准)1天1
    • 免疫疗法或其他生物疗法(例如,单克隆抗体,抗体 - 药物缀合物)在21天或5个半衰期(以1天1天的较短)(以较短的为准)内治疗癌症,可以接受稳定的双磷酸剂量的骨骼剂量转移在研究之前和期间至少在接受研究药物治疗之前的28天开始。
  18. 受试者正在参加任何其他治疗临床研究(允许观察性或注册研究)。
  19. 怀孕或母乳喂养的受试者
  20. 任何其他医学,心理,家庭,社会学或地理条件的存在可能会妨碍研究方案的依从性,或者会干扰研究终点或受试者参与的能力。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Kerry Inokuchi 1-510-647-4148 kinokuchi@plexxikon.com
列出的位置国家ICMJE加拿大,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04493619
其他研究ID编号ICMJE PLX124-03
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方plexxikon
研究赞助商ICMJE plexxikon
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户plexxikon
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估研究性药物PLX2853的安全性,药代动力学,药效学和初步疗效,该妇科恶性肿瘤具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合疗法,用于铂 - 抗抗性的上皮卵巢癌症。

病情或疾病 干预/治疗阶段
妇科肿瘤上皮卵巢癌药物:PLX2853药物:卡铂第1阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 67名参与者
分配:非随机化
干预模型:并行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题: PLX2853的多中心,开放标签,平行的,平行的,2A研究,在晚期妇科恶性肿瘤中具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合治疗的1B/2A研究
实际学习开始日期 2020年8月11日
估计的初级完成日期 2022年7月1日
估计 学习完成日期 2022年7月31日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:PLX2853阶段2A单一疗法
将招募多达26个具有ARID1A突变阳性晚期妇科恶性肿瘤的可评估受试者。
药物:PLX2853
PLX2853平板电脑

实验:PLX2853 +卡铂阶段1B/2A联合疗法

1B期(PLX2853 +卡泊素组合):将招募多达15名具有抗铂EOC的可评估受试者。

阶段2A(PLX2853 +卡铂组合):将招募多达26个具有抗铂EOC的可评估受试者。

药物:PLX2853
PLX2853平板电脑

药物:卡铂
卡铂IV注射,5 mg•最小/毫升

结果措施
主要结果指标
  1. 第2A阶段(PLX2853单一疗法):通过实体瘤版本1.1的响应评估标准(Recist v1.1)的响应评估标准(RECIST v1.1)[时间范围:从PLX2853的8周处理(28天; 28天)每个周期)直到完成长期随访,平均6个月。这是给出的
  2. 阶段1B(PLX2853 +卡铂组合):建立MTD/RP2D,用于PLX2853和Carboplatin的组合[时间框架:从PLX2853的首次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  3. 第2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):ORR通过RECIST v1.1 [时间范围:从PLX2853和Carboplatin的8周处理(每周循环1;每周周期28天)至完成长期随访,随访,平均6个月。这是给出的

次要结果度量
  1. 与治疗相关的茶的发病率(双臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊肽的第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  2. 导致剂量中断,减少或停药的茶的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853的首次剂量开始,直到治疗结束30天。这是给出的
  3. 治疗 - 发射器心电图异常的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  4. 治疗效果实验室异常的发生率(均为臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  5. 响应持续时间(DOR)(两个臂)[时间范围:从8周的治疗(第3天周期;每个周期28天)到长期随访完成,平均6个月。这是给出的
    将对每个受试者进行响应计算DOR,为自首次响应之日起(PR或CR至少在28天后确认)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,以任何原因的死亡日期首先发生。

  6. 疾病控制率(DCR)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束,平均为6个月。这是给出的
    DCR将计算为具有确认完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的受试者的百分比。

  7. 无进展生存期(PFS)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到首次记录的进展或死亡日期,任何原因的死亡日期(以先到者为准)评估了大约24个月。这是给出的
    将计算每个受试者的无进展生存期(PFS),因为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,任何原因的发生日期第一的。

  8. 总生存期(OS)(两个臂)[时间范围:从首次剂量的时间到长期随访完成,约24个月。这是给出的
    将对每个受试者计算总生存期(OS),为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到任何原因死亡日期的天数。

  9. PLX2853 PK参数AUC0-LAST(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间到最后观察到的浓度小时后的时间(AUC0 last)。

  10. PLX2853 PK参数AUC0-24(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到24小时(AUC0-24)

  11. PLX2853 PK参数AUC0-∞(两个臂)[时间框架:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到无限时间(AUC0-∞)

  12. PLX2853 PK参数CMAX(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察到的浓度

  13. PLX2853 PK参数TMAX(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察浓度的时间

  14. PLX2853 PK参数T1/2(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    终端消除半衰期(T1/2)

  15. PLX2853 PK参数积累比在稳态(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    稳态的积累比


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:女性
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  1. 签署知情同意时的年龄≥18岁
  2. 在组织学或细胞学上确认以下1个的诊断,必须根据RECIST v1.1患有可测量的疾病:

    • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):任何具有已知ARID1A突变的高级妇科恶性恶性肿瘤(宫颈,阴道,外阴,子宫,子宫,卵巢,卵巢,输卵管或腹膜),对所有对所有标准临床益处的耐受性不耐受,都不容忍或耐受性临床益处。 。
    • 阶段1B和2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):

    抗铂的EOC(包括输卵管或原发性腹膜癌)。

  3. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  4. 实验室值所证明的足够器官功能。
  5. 具有潜力的儿童的妇女(定义为经历过初任,没有成功的手术绝育或不是绝经后的女性)必须在服用第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验,并且如果性剂量主动,必须同意使用高效的避孕方法(每年失败率<1%的避孕方法)和从阴性妊娠试验时期到最后一次剂量研究药物后的90天后进行1种额外的障碍方法。如果有非儿童轴承潜力的妇女在手术无菌或绝经后≥1岁,则可能包括她们。
  6. 除了上面指定的器官功能外,必须解决先前癌症治疗的所有与药物有关的毒性(在研究之前,国家癌症研究所的常见术语标准5.0 [NCI CTCAE V5.0])治疗管理(2级:脱发,热闪光,性欲降低或神经病)。
  7. 在任何与学习相关的程序之前,愿意和能力征得书面知情同意,并遵守所有研究要求

排除标准:

  1. 事先暴露于溴结构域抑制剂
  2. 持续的全身感染需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗
  3. 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症
  4. 有症状或不受控制的中枢神经系统或瘦脑转移的存在
  5. 筛选血液后的14天内,红细胞或血小板输血
  6. 已知或怀疑对研究剂或与本研究相关的任何代理的过敏
  7. 使用生物素(IE,维生素B7)或含有生物素的补充剂高于每日30μg的适当摄入量(NIH-ODS 2020)。
  8. 使用CYP3A4和2C8的强抑制剂和诱导剂
  9. 临床意义心脏病
  10. 无法服用口服药物,明显的恶心和呕吐吸收不良或明显的小肠切除,这将排除足够的吸收
  11. 非愈合的伤口,溃疡或骨折
  12. 用HIV-1或HIV-2感染。例外:患有良好控制HIV的受试者(例如CD4> 350/mm3和无法检测到的病毒载量)符合条件。
  13. 目前来自任何原因的当前活性肝病,包括肝炎A(乙型肝炎病毒免疫球蛋白M阳性),乙型肝炎乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性)或丙型肝炎丙型肝炎[HCV病毒[HCV]抗体阳性,HCV核糖酸)。
  14. 主动已知的第二次恶性肿瘤,除以下任何一个外:

    • 经过足够治疗的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    • 经过足够治疗的I期癌症,受试者目前处于缓解状态,并且已经缓解了≥2年
    • 任何其他受试者无病≥3年的癌症
  15. 周期1天1天前28天内进行重大手术或重大外伤损伤
  16. 在周期1天1天之前的28天内,亚急性肠梗阻的住院
  17. 第1天之前,在周期之前接受抗癌治疗:

    • 化学疗法,放射疗法或小分子抗癌治疗,用于14天或5个半衰期(以较短者为准)1天1天(以较短为准)1天1
    • 免疫疗法或其他生物疗法(例如,单克隆抗体,抗体 - 药物缀合物)在21天或5个半衰期(以1天1天的较短)(以较短的为准)内治疗癌症,可以接受稳定的双磷酸剂量的骨骼剂量转移在研究之前和期间至少在接受研究药物治疗之前的28天开始。
  18. 受试者正在参加任何其他治疗临床研究(允许观察性或注册研究)。
  19. 怀孕或母乳喂养的受试者
  20. 任何其他医学,心理,家庭,社会学或地理条件的存在可能会妨碍研究方案的依从性,或者会干扰研究终点或受试者参与的能力。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Kerry Inokuchi 1-510-647-4148 kinokuchi@plexxikon.com

位置
布局表以获取位置信息
伊利诺伊州美国
芝加哥大学医学中心招募
芝加哥,伊利诺伊州,美国,05841
联系人:Hatti Koning 773-834-5722 hkoning@medicine.bsd.uchicago.edu
美国,马萨诸塞州
马萨诸塞州综合医院尚未招募
美国马萨诸塞州波士顿,美国,02114
联系人:医学博士Oladapo Yeku,博士617-643-9354 oyeku@mgh.harvard.edu
联系人:Kellie Redmond 617-643-0361 kredmond2@partners.org
美国,纽约
纪念斯隆·克特林癌中心招募
纽约,纽约,美国,10065
美国,俄克拉荷马州
俄克拉荷马大学 - 斯蒂芬森癌症中心招募
俄克拉荷马城,俄克拉荷马州,美国,73104
请联系405-271-8001 epasei-referrals@ouhsc.edu
美国,田纳西州
田纳西州肿瘤学 /莎拉·坎农(Sarah Cannon)招募
田纳西州纳什维尔,美国37203
联系人:asksarah https://sarahcannon.com/asksarah/ 844-482-4812
美国,弗吉尼亚州
弗吉尼亚大学卫生系统招募
美国弗吉尼亚州夏洛茨维尔,22908
联系人:Anne Gabel am7bd@hscmail.mcc.virginia.edu
弗吉尼亚癌症专家,PC招募
费尔法克斯,弗吉尼亚州,美国,22031
联系人:Alexander Spira,MD Alexander.spira@usoncology.com
华盛顿美国
华盛顿大学 /西雅图癌症护理联盟招募
西雅图,华盛顿,美国,98109
联系人:Elizabeth Swisher 206-543-3669 swishere@uw.edu
联系人:Greg Wallace Gugynresearch@seattlecca.org
加拿大,安大略省
公主玛格丽特癌症中心招募
多伦多,加拿大安大略省
联系人:Amit Oza(416)946-2818 amit.oza@uhn.ca
赞助商和合作者
plexxikon
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月23日
第一个发布日期icmje 2020年7月30日
上次更新发布日期2020年10月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年8月11日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月27日)
  • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):通过实体瘤版本1.1的响应评估标准(Recist v1.1)的响应评估标准(RECIST v1.1)[时间范围:从PLX2853的8周处理(28天; 28天)每个周期)直到完成长期随访,平均6个月。这是给出的
  • 阶段1B(PLX2853 +卡铂组合):建立MTD/RP2D,用于PLX2853和Carboplatin的组合[时间框架:从PLX2853的首次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  • 第2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):ORR通过RECIST v1.1 [时间范围:从PLX2853和Carboplatin的8周处理(每周循环1;每周周期28天)至完成长期随访,随访,平均6个月。这是给出的
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月27日)
  • 与治疗相关的茶的发病率(双臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊肽的第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
  • 导致剂量中断,减少或停药的茶的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853的首次剂量开始,直到治疗结束30天。这是给出的
  • 治疗 - 发射器心电图异常的发生率(两臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  • 治疗效果实验室异常的发生率(均为臂)[时间框架:从PLX2853和卡泊粉的首次剂量的时间到治疗结束的30天。这是给出的
  • 响应持续时间(DOR)(两个臂)[时间范围:从8周的治疗(第3天周期;每个周期28天)到长期随访完成,平均6个月。这是给出的
    将对每个受试者进行响应计算DOR,为自首次响应之日起(PR或CR至少在28天后确认)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,以任何原因的死亡日期首先发生。
  • 疾病控制率(DCR)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束,平均为6个月。这是给出的
    DCR将计算为具有确认完全反应(CR),部分反应(PR)或稳定疾病(SD)的受试者的百分比。
  • 无进展生存期(PFS)(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到首次记录的进展或死亡日期,任何原因的死亡日期(以先到者为准)评估了大约24个月。这是给出的
    将计算每个受试者的无进展生存期(PFS),因为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到第一个记录的疾病进展或死亡日期的日期,任何原因的发生日期第一的。
  • 总生存期(OS)(两个臂)[时间范围:从首次剂量的时间到长期随访完成,约24个月。这是给出的
    将对每个受试者计算总生存期(OS),为PLX2853治疗的第一天(第1天周期)到任何原因死亡日期的天数。
  • PLX2853 PK参数AUC0-LAST(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间到最后观察到的浓度小时后的时间(AUC0 last)。
  • PLX2853 PK参数AUC0-24(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到24小时(AUC0-24)
  • PLX2853 PK参数AUC0-∞(两个臂)[时间框架:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    AUC从零时间推算到无限时间(AUC0-∞)
  • PLX2853 PK参数CMAX(两个臂)[时间范围:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察到的浓度
  • PLX2853 PK参数TMAX(两个臂)[时间框架:从初次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    最大观察浓度的时间
  • PLX2853 PK参数T1/2(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    终端消除半衰期(T1/2)
  • PLX2853 PK参数积累比在稳态(两个臂)[时间范围:从第一次剂量的时间到治疗结束30天。这是给出的
    稳态的积累比
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE PLX2853作为晚期妇科恶性肿瘤中的单一药物,并与抗铂抗性上皮卵巢癌中的卡铂联合使用
官方标题ICMJE PLX2853的多中心,开放标签,平行的,平行的,2A研究,在晚期妇科恶性肿瘤中具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合治疗的1B/2A研究
简要摘要这项研究的目的是评估研究性药物PLX2853的安全性,药代动力学,药效学和初步疗效,该妇科恶性肿瘤具有已知的ARID1A突变和PLX2853/Carboplatin联合疗法,用于铂 - 抗抗性的上皮卵巢癌症。
详细说明不提供
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
阶段2
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:平行分配
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物:PLX2853
    PLX2853平板电脑
  • 药物:卡铂
    卡铂IV注射,5 mg•最小/毫升
研究臂ICMJE
  • 实验:PLX2853阶段2A单一疗法
    将招募多达26个具有ARID1A突变阳性晚期妇科恶性肿瘤的可评估受试者。
    干预:药物:PLX2853
  • 实验:PLX2853 +卡铂阶段1B/2A联合疗法

    1B期(PLX2853 +卡泊素组合):将招募多达15名具有抗铂EOC的可评估受试者。

    阶段2A(PLX2853 +卡铂组合):将招募多达26个具有抗铂EOC的可评估受试者。

    干预措施:
    • 药物:PLX2853
    • 药物:卡铂
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月27日)
67
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年7月31日
估计的初级完成日期2022年7月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  1. 签署知情同意时的年龄≥18岁
  2. 在组织学或细胞学上确认以下1个的诊断,必须根据RECIST v1.1患有可测量的疾病:

    • 第2A阶段(PLX2853单一疗法):任何具有已知ARID1A突变的高级妇科恶性恶性肿瘤(宫颈,阴道,外阴,子宫,子宫,卵巢,卵巢,输卵管或腹膜),对所有对所有标准临床益处的耐受性不耐受,都不容忍或耐受性临床益处。 。
    • 阶段1B和2A阶段(PLX2853 +卡铂组合):

    抗铂的EOC(包括输卵管或原发性腹膜癌)。

  3. 东部合作肿瘤学小组(ECOG)绩效状态0至1
  4. 实验室值所证明的足够器官功能。
  5. 具有潜力的儿童的妇女(定义为经历过初任,没有成功的手术绝育或不是绝经后的女性)必须在服用第一次剂量的研究药物之前的7天内进行阴性血清妊娠试验,并且如果性剂量主动,必须同意使用高效的避孕方法(每年失败率<1%的避孕方法)和从阴性妊娠试验时期到最后一次剂量研究药物后的90天后进行1种额外的障碍方法。如果有非儿童轴承潜力的妇女在手术无菌或绝经后≥1岁,则可能包括她们。
  6. 除了上面指定的器官功能外,必须解决先前癌症治疗的所有与药物有关的毒性(在研究之前,国家癌症研究所的常见术语标准5.0 [NCI CTCAE V5.0])治疗管理(2级:脱发,热闪光,性欲降低或神经病)。
  7. 在任何与学习相关的程序之前,愿意和能力征得书面知情同意,并遵守所有研究要求

排除标准:

  1. 事先暴露于溴结构域抑制剂
  2. 持续的全身感染需要抗生素,抗病毒或抗真菌治疗
  3. 自身免疫性溶血性贫血或自身免疫性血小板减少症
  4. 有症状或不受控制的中枢神经系统或瘦脑转移的存在
  5. 筛选血液后的14天内,红细胞或血小板输血
  6. 已知或怀疑对研究剂或与本研究相关的任何代理的过敏
  7. 使用生物素(IE,维生素B7)或含有生物素的补充剂高于每日30μg的适当摄入量(NIH-ODS 2020)。
  8. 使用CYP3A4和2C8的强抑制剂和诱导剂
  9. 临床意义心脏病
  10. 无法服用口服药物,明显的恶心和呕吐吸收不良或明显的小肠切除,这将排除足够的吸收
  11. 非愈合的伤口,溃疡或骨折
  12. 用HIV-1或HIV-2感染。例外:患有良好控制HIV的受试者(例如CD4> 350/mm3和无法检测到的病毒载量)符合条件。
  13. 目前来自任何原因的当前活性肝病,包括肝炎A(乙型肝炎病毒免疫球蛋白M阳性),乙型肝炎乙型肝炎病毒[HBV]表面抗原阳性)或丙型肝炎丙型肝炎[HCV病毒[HCV]抗体阳性,HCV核糖酸)。
  14. 主动已知的第二次恶性肿瘤,除以下任何一个外:

    • 经过足够治疗的基底细胞癌,皮肤的鳞状细胞癌或原位宫颈癌
    • 经过足够治疗的I期癌症,受试者目前处于缓解状态,并且已经缓解了≥2年
    • 任何其他受试者无病≥3年的癌症
  15. 周期1天1天前28天内进行重大手术或重大外伤损伤
  16. 在周期1天1天之前的28天内,亚急性肠梗阻的住院
  17. 第1天之前,在周期之前接受抗癌治疗:

    • 化学疗法,放射疗法或小分子抗癌治疗,用于14天或5个半衰期(以较短者为准)1天1天(以较短为准)1天1
    • 免疫疗法或其他生物疗法(例如,单克隆抗体,抗体 - 药物缀合物)在21天或5个半衰期(以1天1天的较短)(以较短的为准)内治疗癌症,可以接受稳定的双磷酸剂量的骨骼剂量转移在研究之前和期间至少在接受研究药物治疗之前的28天开始。
  18. 受试者正在参加任何其他治疗临床研究(允许观察性或注册研究)。
  19. 怀孕或母乳喂养的受试者
  20. 任何其他医学,心理,家庭,社会学或地理条件的存在可能会妨碍研究方案的依从性,或者会干扰研究终点或受试者参与的能力。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:女性
年龄ICMJE 18岁以上(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Kerry Inokuchi 1-510-647-4148 kinokuchi@plexxikon.com
列出的位置国家ICMJE加拿大,美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04493619
其他研究ID编号ICMJE PLX124-03
有数据监测委员会
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方plexxikon
研究赞助商ICMJE plexxikon
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE不提供
PRS帐户plexxikon
验证日期2020年6月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院