4006-776-356 出国就医服务电话

免费获得国外相关药品,最快 1 个工作日回馈药物信息

出境医 / 临床实验 / 剂量范围发现人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染治疗的成年人的临床试验研究

剂量范围发现人类免疫缺陷病毒(HIV-1)感染治疗的成年人的临床试验研究

研究描述
简要摘要:
HIV-1感染在全球范围内仍然是严重的健康威胁,全世界有超过4000万人感染。 HIV-1的当前护理水平治疗标准是抗逆转录病毒疗法(CART),建议开始,无论分化4(CD4)加(CD4)Plus(+)T细胞计数如何治疗。然而,长期暴露于购物车已经确定了抗逆转录病毒(ARV)相关的长期毒性(中枢神经系统[CNS]或心血管[CV]/代谢作用,肾脏疾病),从而需要解决并防止这些CO - 探测。 GSK3640254是下一代HIV-1成熟抑制剂(MI),已完成短期,单一疗法,概念证明(POC)2A期研究。这是一个2B期,随机,多中心,平行组,部分视而不见(G​​SK3640254剂量[100、150和200毫克{mg}]),主动控制临床试验。 It will aim to investigate the safety, efficacy and dose-response of GSK3640254 compared to dolutegravir (DTG), each given in combination with 2 Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitors (NRTIs) (abacavir/lamivudine [ABC/3TC] or emtricitabine/tenofovir alafenamide [ FTC/TAF]),在大约240个未经治疗的HIV-1感染成年人中。在实验臂中,GSK3640254将以3次盲剂量进行管理,直到最后一个参与者完成他们的第48周学习访问(第48周二次端点研究里程碑)。此后,GSK3640254中最新的HIV-1核糖核酸(RNA)小于(<)50份/毫升(c/ml)的参与者将进入非随机阶段,并将从其盲剂量切换到其盲剂量开放标签最佳剂量。同时,这些参与者还将从双重NRTI疗法转换为DTG。总研究持续时间大约为7年。

病情或疾病 干预/治疗阶段
艾滋病毒感染药物:GSK3640254药物:ABC/3TC药物:FTC/TAF药物:Dolutegravir药物:安慰剂阶段2

学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 240名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
干预模型描述:这是一项随机,多中心的平行组研究。
掩蔽:单人(参与者)
掩盖说明:在研究期间,每个含有GSK3640254的治疗臂中GSK3640254的剂量水平将对研究参与者和所有研究人员视而不见。赞助人员还将蒙蔽,直到第24周分析的数据库锁定为止。
主要意图:治疗
官方标题:与Dolutegravir的参考组相比,GSK3640254的IIB期,随机,部分盲,有活跃的,剂量范围的发现研究研究
实际学习开始日期 2020年11月19日
估计的初级完成日期 2021年12月13日
估计 学习完成日期 2028年2月16日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:盲人GSK3640254 100 mg +开放标签ABC/3TC或FTC/TAF
参与者将被随机接收盲人GSK3640254 100毫克和安慰剂,并与开放式标签Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克或Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg 25 mg,直到最后一周的研究访问48周。此后,HIV-1 RNA <50 c/ml的参与者将进入非随机相位,并将从盲剂量转换为开放标签的最佳剂量。同时,这些参与者还将从双重NRTI疗法转换为DTG。继续从治疗中获得好处的参与者将在第96周以后的学习中继续学习。
药物:GSK3640254
GSK3640254将以25毫克和100毫克的片剂提供,可通过口服路线进行管理。

药物:ABC/3TC
ABC/3TC将以Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克片剂的使用,可通过口腔途径提供。

药物:FTC/TAF
FTC/TAF将以Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg片剂的使用,可通过口服途径提供。

药物:安慰剂
安慰剂匹配的GSK3640254将通过口服路线以平板电脑的形式管理。

实验:盲型GSK3640254 150 mg +打开标签ABC/3TC或FTC/TAF
参与者将被随机接收盲人GSK3640254 150毫克,结合开放式标签Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg或Emtricitabine 200 mg/tenofovir alafenamide 25 mg 25 mg,直到最后一周的参与者完成48周的研究访问。此后,HIV-1 RNA <50 c/ml的参与者将进入非随机相位,并将从盲剂量转换为开放标签的最佳剂量。同时,这些参与者还将从双重NRTI疗法转换为DTG。继续从治疗中获得好处的参与者将在第96周以后的学习中继续学习。
药物:GSK3640254
GSK3640254将以25毫克和100毫克的片剂提供,可通过口服路线进行管理。

药物:ABC/3TC
ABC/3TC将以Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克片剂的使用,可通过口腔途径提供。

药物:FTC/TAF
FTC/TAF将以Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg片剂的使用,可通过口服途径提供。

实验:盲GSK3640254 200 mg +开放标签ABC/3TC或FTC/TAF
参与者将被随机接收盲人GSK3640254 200毫克和安慰剂,并与开放式标签Abacavir 600 mg/lamivudine 300 mg或Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg 25 mg,直到最后一周的研究访问。此后,HIV-1 RNA <50 c/ml的参与者将进入非随机相位,并将从盲剂量转换为开放标签的最佳剂量。同时,这些参与者还将从双重NRTI疗法转换为DTG。继续从治疗中获得好处的参与者将在第96周以后的学习中继续学习。
药物:GSK3640254
GSK3640254将以25毫克和100毫克的片剂提供,可通过口服路线进行管理。

药物:ABC/3TC
ABC/3TC将以Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克片剂的使用,可通过口腔途径提供。

药物:FTC/TAF
FTC/TAF将以Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg片剂的使用,可通过口服途径提供。

药物:安慰剂
安慰剂匹配的GSK3640254将通过口服路线以平板电脑的形式管理。

活动比较器:打开标签DTG +打开标签ABC/3TC或FTC/TAF
该臂的参与者将获得开放式标签DoluteGravir 50毫克,结合开放式标签Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克或Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg。然后,他们将继续不变地进入非随机阶段。后来,随着每个参与者参加第144周的访问,他们将结束他们在治疗阶段的参与。
药物:ABC/3TC
ABC/3TC将以Abacavir 600 mg/lamivudine 300毫克片剂的使用,可通过口腔途径提供。

药物:FTC/TAF
FTC/TAF将以Emtricitabine 200 mg/Tenofovir alafenamide 25 mg片剂的使用,可通过口服途径提供。

药物:DoluteGravir
DoluteGravir将作为50毫克片剂提供,可通过口头途径进行管理。

结果措施
主要结果指标
  1. 在第24周[时间范围:第24周]等离子HIV-1 RNA <50 c/ml的参与者的比例
    血浆HIV-1 RNA <50 c/mL的参与者的比例将在第24周评估。


次要结果度量
  1. 在第48周和第96周,血浆HIV-1 RNA <50 c/ml的参与者的比例[时间范围:第48周和96周]
    血浆HIV-1 RNA <50 c/mL的参与者的比例将在第48周和第96周进行评估。

  2. HIV-1 RNA的绝对值在第24、48和96周[时间范围:在第24、48和96周时]
    将评估第24、48和96周HIV-1 RNA的绝对值。

  3. 在第24、48和96周(C/ml)的血浆HIV-1 RNA中的基线变化[时间范围:基线和24、48和96]
    将评估第24、48和96周等离子体HIV-1 RNA水平的基线。

  4. CD4+细胞计数的绝对值在第24、48和96周[时间范围:在第24、48和96周时]
    将评估第24、48和96周时CD4+细胞的绝对值。

  5. CD4+细胞计数的基线在第24、48和96周(每立方毫米的细胞[细胞/mm^3])[时间范围:基线和第24、48和96周]
    将评估第24、48和96周的CD4+细胞中的基线变化。

  6. 发生严重不良事件(SAE),死亡和不良事件(AE)的参与者的数量,导致第24、48和96周停止治疗[时间范围:在第24、48和96周时]
    将评估所有SAE,死亡和AES导致治疗中断的情况。

  7. AES的参与者数量在第24、48和96周[时间范围:第24、48和96周]
    所有AE将被评估。

  8. AES在第24、48和96周的严重程度[时间范围:第24、48和96周]
    AE的严重性将被评估。

  9. 胃肠道(GI),心理(心理)/中枢神经系统(CNS)的参与者数量在第24、48和96周[时间范围:第24、48和96周]
    在GI中具有AES的参与者人数,心理/中枢神经系统将在第24、48和96周进行评估。

  10. 在第24、48和96周开发表型抗性的参与者数量[时间范围:第24、48和96周]
    将收集血浆样品,以分析第24、48和96周的表型耐药性,使用势义基因型测试(GT)进行逆转录酶(RT)(NRTI和非核苷逆转录转录酶抑制剂[NNRTI]),以及蛋白酶抑制剂(PI),protose抑制剂(PI)集成酶,GSK3640254的现象识别GAG测定。

  11. 在第24、48和96周开发基因型抗性的参与者数量[时间范围:在第24、48和96周时]
    将收集血浆样品,以分析第24、48和96周的基因型抗性,并使用RTOSENSE GT用于RT和蛋白酶基因型,GenEseq积分酶和GAG基因型(使用下一代测序平台)。

  12. GSK3640254在第24周[时间范围:在第24周]处于稳态下的GSK3640254的最大观察浓度(CMAX)
    血样将在指定的时间点收集,以在第24周对GSK3640254进行药代动力学分析。

  13. GSK3640254的CMAX处于第48周的稳态[时间范围:第48周]
    将在第48周的GSK3640254进行药代动力学分析的指示时间点收集血液样本。

  14. 在第24周的GSK3640254的剂量间隔(AUC [0-TAU])上的AUC [时间范围:第24周]
    血样将在指定的时间点收集,以在第24周对GSK3640254进行药代动力学分析。

  15. GSK3640254的AUC(0-TAU)在第48周的稳态状态下[时间范围:在第48周]
    将在第48周的GSK3640254进行药代动力学分析的指示时间点收集血液样本。

  16. GSK3640254在第24周稳态的GSK3640254的剂量(CTAU)结束时的血浆浓度[时间范围:第24周]
    血样将在指定的时间点收集,以在第24周对GSK3640254进行药代动力学分析。

  17. GSK3640254的CTAU在第48周的稳态[时间范围:第48周]
    将在第48周的GSK3640254进行药代动力学分析的指示时间点收集血液样本。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 在签署知情同意书时,参与者必须年满18岁。
  • 诊断为HIV-1感染后,无法定义为无ARV(组合或单一疗法)(例如[例如[例如],使用前暴露前预防[PREP]符合包容性。
  • 记录的HIV感染和筛选血浆HIV-1 RNA大于或等于(> =)1000份/ml。
  • 筛选CD4+ T细胞计数> = 350个单元/mm^3。
  • 体重> = = 50.0公斤(kg)(男性110磅),女性和体重指数(BMI)大于(>)18.5 kg/meter Square(M^2 )。
  • 没有性别限制。
  • 妇女的避孕药使用应与参与临床研究的人们有关避孕方法的本地法规一致。

    • 如果女性未怀孕或母乳喂养,则有资格参加,并且适用以下条件之一:

      • 是一个不童运潜力的女人(WONCBP)
      • 或者是在研究干预期间(至少在研究干预措施之后至少)使用可接受的避孕方法的WOCBP。研究者应评估避孕方法失败的潜在(例如,不符合性,最近与研究干预的第一个剂量有关。
      • 如果选择了荷尔蒙方法,则必须在研究开始治疗之前至少一个月在临床上稳定女性参与者。
    • WOCBP必须在第一次剂量研究干预前42天进行高度敏感的血清妊娠试验。
  • 能够给予签署的知情同意书,其中包括遵守知情同意书(ICF)和本协议中列出的要求和限制。
  • 对于参加法国的参与者:只有在隶属于社会保障类别的受益人或受益人的情况下,参与者才有资格纳入本研究。

排除标准:

  • 除皮肤卡波西肉瘤不需要全身治疗外,有活跃的疾病控制与预防中心(CDC)3期疾病的任何证据。
  • 皮肤卡波西肉瘤基底细胞癌或切除的,非侵入性皮肤鳞状细胞癌或宫颈,肛门或阴茎上皮内肿瘤以外的恶性肿瘤。
  • 急性逆转录病毒综合征(例如,发烧,不适,疲劳)和/或最近(3个月内)记录的没有抗体产生的病毒血症和/或最近记录的证据(3个月之内)证明的(3个月内)证明的(3个月之内)(3个月之内)记录的(3个月内)证明的原发性HIV-1感染的存在和/或证据证明了。血清转化。
  • 肝硬化的已知史,有或没有病毒性肝炎共感染。
  • 不稳定的肝病(如以下任何一种:腹水,脑病,凝血病,凝血病,低藻症血症,食管或胃静脉曲张,或持久的黄疸或cirrhosis),已知的胆汁异常(与吉尔伯特的综合综合症不同,每个研究者评估慢性肝病)。
  • 在过去6个月内正在进行或临床相关的肝炎病史。
  • 对研究人员或医疗监测仪认为,对任何研究药物的敏感性或班级的成分或药物的敏感史或药物或其他过敏的史都会使他们参与。
  • 在研究者或VIIV医学监测仪的看来,任何重要的潜在精神疾病史,包括但不限于精神分裂症,具有或没有精神病性症状的躁郁症,其他精神病性疾病或精神分裂(人格)疾病。
  • 任何具有自杀特征或焦虑症的重大抑郁症病史,需要医疗干预(无论是药理学是否),例如住院或其他住院治疗和/或慢性(> 6个月)门诊治疗。
  • 在调查员或VIIV医学监测仪(有或没有精神病学评估的情况下)认为,任何先前存在的身体或其他精神病病(包括酒精或药物滥用),可能会干扰参与者遵守给药时间表和剂量时间表和协议评估或​​可能损害参与者的安全性。
  • 在研究人员或VIIV医学监测仪的看来,一种先前存在的状况可能会干扰正常的胃肠道解剖学或运动性(例如,胃食管反流病[GERD],胃溃疡,胃炎,炎症性肠道疾病),肝病和/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或/或肾功能,或研究药物的吸收,代谢和/或排泄,或者使参与者无法接受口腔研究治疗。
  • 在过去的三个月中,心肌梗塞。
  • 长QT综合征的家族或个人历史。
  • 研究人员或VIIIV医疗监测仪认为,病史(当前或历史)具有重要的心律不齐或心电图(ECG)的发现,该发现将干扰参与者的安全。
  • 对HIV-1(例如丙型肝炎)的病毒感染的主动治疗,该药物活跃于HIV-1(已知在乙型肝炎治疗后已被HIV-1感染)。
  • 筛查后的90天内,用HIV-1免疫治疗疫苗治疗。
  • 筛查后的28天内用以下任何药物进行治疗:放射治疗,细胞毒性化学治疗剂,任何全身免疫抑制剂。
  • 接受任何方案的药物,不愿或无法改用替代药物的参与者。
  • 不愿意按照当地实验室测试(H.)幽门螺杆菌的要求停止任何药物的参与者。
  • 需要伴随药物的参与者与延长校正QT间隔(QTC)相关的参与者。
  • 在研究治疗的第28天内,任何两天内,暴露于实验药物或实验疫苗。
  • 在任何其他涉及研究研究干预措施或任何其他类型的医学研究的临床研究中签署同意书之前的最后30天内,目前的入学或过去参与。
  • 任何基于任何主要抗性相关突变的存在的病毒抗性证据​​(国际获得的免疫缺陷综合征[艾滋病]社会)。
  • 具有抗性相关突变的存在的历史证据(在研究筛查期之前)。
  • 肌酐清除率<50 mL/分钟。
  • 丙氨酸氨基转移酶(ALT)> =正常(ULN)或ALT> = 2倍ULN和胆红素> = 1.5倍1.5倍ULN的上限3倍。
  • 丙型肝炎病毒(HBV)感染的证据,基于丙型肝炎表面抗原(HBSAG),丙型肝炎肝抗体(抗HBC),乙型肝炎表面抗体(抗HBS)和HBV脱氧核糖核酸(DNA)的测试结果如下:

    1. HBSAG阳性的参与者被排除在外;
    2. 抗HB的参与者不得不为抗HBS(负HBSAG状态)和HBV DNA阳性阳性。
  • 肝炎阳性在筛查时结果和对丙型肝炎RNA的反射阳性。
  • 幽门螺杆菌感染
  • 已知或怀疑的活性冠状病毒疾病2019年(COVID-19)感染或与已知COVID-19的人接触,在研究入学后的14天内
  • 未处理的梅毒感染(筛查时等离子体阳性等离子体[RPR]),没有治疗记录。
  • 通过儿童 - 佩格分类确定的中度至重度肝损伤(B类或C)的存在。
  • 筛查中的任何急性实验室异常,在研究者或VIIV医疗监测仪的看来,这将排除参与研究化合物的研究。
  • 尿液药物筛查阳性(显示):苯丙胺,巴比妥酸酯,可卡因,3,4-甲基乙酰甲基甲基苯丙胺(MDMA)或苯基二酮或非处方药,羟考酮,羟考酮,苯二氮卓,苯二氮卓,甲基二酮,甲基甲基甲基甲基苯胺或三环甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲基甲酸酯。
  • 任何临床相关的4级实验室异常在筛查中,包括肌酸磷酸激酶(CPK),ALT和脂质异常的结果,这些异常缺乏研究者的引人注目的解释。
  • 参与研究将导致在56天内捐赠超过500 mL的血液或血液产品。
  • 在第一个给药日之前的12个月内,接触超过4种新的研究药物或疫苗;
  • 在研究药物给药后的30天内或在研究中预计需要使用放射疗法或细胞毒性化学治疗剂或任何全身免疫抑制剂治疗。
  • 对哥伦比亚自杀严重程度量表(C-SSRS)基线评估的任何积极(异常)反应。
  • ECG心率<每分钟(BPM)或> 100 bpm或QT持续时间<50 BEATS,或者通过Fridericia的公式(QTCF)> 450毫秒(MSEC)校正了心率。
  • 仅用于葡萄牙:HIV-2感染(通过先前的测试,病史确定,或在筛查窗口中本地获得)。
  • 为了评估对安全方面的参与者资格的任何潜在影响,研究人员必须参考研究人员的手册(IB)和补品,批准的产品标签和/或本地处方信息,以获取有关警告,预防措施,禁忌症,AES,AES,毒品,药物的详细信息相互作用以及与研究药物有关的其他重要数据。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:美国GSK临床试验中心877-379-3718 gskclinicalsupporthd@gsk.com
联系人:欧盟GSK临床试验中心+44(0)20 89904466 gskclinicalsupporthd@gsk.com

位置
展示显示59个研究地点

治疗医院