• 严重的不良事件可能，可能与研究治疗相关[时间范围：停止研究治疗后长达28天]
  经历严重不良事件的患者的频率可能是使用贝叶斯监测方案，可能与研究治疗有关，以不断监测严重不良事件（SAE）的率。 SAE被定义为3级及更高的毒性事件，这些事件归因于研究组合疗法。 NCI共同术语将评估不良事件的毒性事件（CTCAE v5.0）。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  无进展的生存是从治疗的初始日期到有记录的进展日期或死亡日期（在没有进展的情况下）的时间，以首先发生，而Recist v 1.1定义了进展。进行性疾病（PD）定义为至少增加目标病变的LD总和20％，以自治疗开始以来记录的最小的LD或一个或多个新病变的出现；现有非靶性病变的一个或多个新病变和/或明确的进展
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  从治疗开始的时间长度，患者还活着，直到任何原因死亡。

• 晚期黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种阻断PD-1的人IgG4单克隆抗体。它是一种免疫疗法，可作为检查点抑制剂，阻止阻止T细胞激活T细胞攻击癌症的信号。
  其他名称：

  • OPDIVO
  • AG013736
• 药物：axitinib
  Axitinib（AG013736;商品名称Inlyta）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。它的主要作用机理被认为是血管内皮生长因子受体1-3，C-KIT和PDGFR抑制作用，这反过来又可以抑制它血管生成（由肿瘤形成新血管）
  其他名称：inlyta

纳入标准：

• 具有不可切除的（III期）或晚期（IV期）皮肤或粘膜黑色素瘤。紫veal瘤患者不合格。
• 进行先前的抗PD1治疗，进行或不接受抗CTLA4治疗。如果在过去6个月内接受治疗，则患者可能在辅助环境中进展。但是，不需要对BRAF/MEK抑制剂进行治疗。进展必须是影像学，疾病的进展将由放射科医生确认。患者必须在抗PD-1治疗期间进展，如果在转移性环境中进行治疗，则定义为在最后剂量的抗PD-1治疗后3个月内或在6个月内进行抗PD-1治疗的前进。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。
• 患者不必有可生物的疾病才有资格。但是，可生物疾病的患者必须在研究入门和第12周进行活检。
• 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。
• 根据协议证明足够的器官功能
• 如果无症状或先前接受CNS的稳定中枢神经系统疾病治疗至少2周，则允许患有脑转移的患者。稳定被定义为无症状或不进行成像进展。
• 生育潜力的女性患者 - 阴性怀孕测试；在研究期间以及最后剂量的研究药物后5个月内，使用节育性，手术无菌或戒除异性恋活动。
• 男性受试者 - 同意使用足够的避孕措施从研究疗法后7个月开始进行研究疗法开始；禁欲可以接受

排除标准：

• 3或4级与免疫相关的不良事件或与免疫相关的不良事件的先前病史，需要停止先前的疗法。
• 高血压危机或高血压脑病病史。
• 在入学前6个月内，明显的血栓形成（例如深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成或肺栓塞）或出血事件。
• 在研究进入时，由于抗PD1或抗CTLA4的先前免疫相关不良事件的病史尚未在类固醇剂量的泼尼松剂量10 mg或更低的情况下（不包括白化和内分泌毒性）。
• 患有先前心肌炎或其他免疫介导的心脏不良事件的患者，先前的Guillain-Barre综合征，脑膜炎，脑膜炎或横向脊髓炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合征或有毒的表皮坏死分解都被排除在外。
• 尽管抗高血压剂，但控制不良的高血压被定义为收缩压（SBP）> 160和/或舒张压（DBP）> 100。如果受试者超出了此目标，则允许使用抗高血压治疗以实现更好的血压控制。如果担心患者在诊所时，允许卧床血压评估。
• 基于纽约心脏协会具有III或IV级心力衰竭。
• 在随机分组的4周内进行了重大手术。这不包括不需要术后入院的门诊手术。
• 患有免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（除非每天10毫克的泼尼松疗法，否则大于先前的内分泌毒性）或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次剂量的试验治疗前7天内（与类固醇进行预性治疗（类固醇）为了进行对比成像研究）。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 对Nivolumab或Axitinib或其任何赋形剂的高敏性。
• 在研究第1天的1周内已进行了先前的化疗或针对小分子治疗，或者因先前给药的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。
• 在随机分组的2周内具有辐射。
• 目前是否有或预计需要使用已知强的细胞色素p450（CYP34A4/5）的药物或食物进行治疗，包括但不限于阿塔扎纳维尔，克拉莫霉素，indininavir，itraconavir，itraconavir，itraconazole，ketoconazle ，伏立康唑，葡萄柚或葡萄柚汁。注意：这些药物的局部用途，例如2％酮康唑霜。
• 目前使用或预期的对已知的CYP3A4/5诱导剂的药物的治疗需要或预期的需要，包括但不限于卡马西平，苯巴比妥，苯苯二甲苯苯二甲酸苯苯酚，利福替素，利福平和圣约翰麦芽汁。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，该细胞癌接受了潜在的治疗疗法，原位宫颈癌，原位结肠癌或非全身治疗中的非转移性前列腺癌。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。前者先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少两周成像，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或增大转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素或生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
• 具有需要全身性IV抗生素疗法的主动感染。
• 过去6个月内有以下任何一项
• 心肌梗塞或不稳定的心绞痛
• 心室雅典
• 急性解说心力衰竭
• 脑血管事故
• 高血压紧急需要ICU入院
• 存在可能影响斧替尼吸收的疾病，例如无法服用口服药物，静脉注射需求，先前的胃切除，治疗过去3个月内通过内窥镜证实的主动性溃疡的治疗，活性GI渗透性，吸收不良综合征。
• 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的试验期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到最后一次试验治疗女性和最后一次试验治疗后7个月后的第5个月开始对于男性。
• 如果CD4计数小于350 mm3或血清HIV病毒载荷<25,000 IU/mL，则具有已知的HIV病史（HIV 1/2抗体）。
• 具有丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HCV] RNA [定性]）的已知病史或呈阳性。注意：没有已知的病史，只有在怀疑丙型肝炎或C的临床怀疑时才需要进行测试。
• 目前被监禁或以其他方式被拘留。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。 （鼻内ininfluenza疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用）

注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

• 辉瑞
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb

• 严重的不良事件可能，可能与研究治疗相关[时间范围：停止研究治疗后长达28天]
  经历严重不良事件的患者的频率可能是使用贝叶斯监测方案，可能与研究治疗有关，以不断监测严重不良事件（SAE）的率。 SAE被定义为3级及更高的毒性事件，这些事件归因于研究组合疗法。 NCI共同术语将评估不良事件的毒性事件（CTCAE v5.0）。
• 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多5年]
  无进展的生存是从治疗的初始日期到有记录的进展日期或死亡日期（在没有进展的情况下）的时间，以首先发生，而Recist v 1.1定义了进展。进行性疾病（PD）定义为至少增加目标病变的LD总和20％，以自治疗开始以来记录的最小的LD或一个或多个新病变的出现；现有非靶性病变的一个或多个新病变和/或明确的进展
• 总生存（OS）[时间范围：最多5年]
  从治疗开始的时间长度，患者还活着，直到任何原因死亡。

• 晚期黑色素瘤
• 不可切除的黑色素瘤

• 药物：Nivolumab
  Nivolumab是一种阻断PD-1的人IgG4单克隆抗体。它是一种免疫疗法，可作为检查点抑制剂，阻止阻止T细胞激活T细胞攻击癌症的信号。
  其他名称：

  • OPDIVO
  • AG013736
• 药物：axitinib
  Axitinib（AG013736;商品名称Inlyta）是一种小分子酪氨酸激酶抑制剂。它的主要作用机理被认为是血管内皮生长因子受体1-3，C-KIT和PDGFR抑制作用，这反过来又可以抑制它血管生成（由肿瘤形成新血管）
  其他名称：inlyta

纳入标准：

• 具有不可切除的（III期）或晚期（IV期）皮肤或粘膜黑色素瘤。紫veal瘤患者不合格。
• 进行先前的抗PD1治疗，进行或不接受抗CTLA4治疗。如果在过去6个月内接受治疗，则患者可能在辅助环境中进展。但是，不需要对BRAF/MEK抑制剂进行治疗。进展必须是影像学，疾病的进展将由放射科医生确认。患者必须在抗PD-1治疗期间进展，如果在转移性环境中进行治疗，则定义为在最后剂量的抗PD-1治疗后3个月内或在6个月内进行抗PD-1治疗的前进。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。
• 患者不必有可生物的疾病才有资格。但是，可生物疾病的患者必须在研究入门和第12周进行活检。
• 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。
• 根据协议证明足够的器官功能
• 如果无症状或先前接受CNS的稳定中枢神经系统疾病治疗至少2周，则允许患有脑转移的患者。稳定被定义为无症状或不进行成像进展。
• 生育潜力的女性患者 - 阴性怀孕测试；在研究期间以及最后剂量的研究药物后5个月内，使用节育性，手术无菌或戒除异性恋活动。
• 男性受试者 - 同意使用足够的避孕措施从研究疗法后7个月开始进行研究疗法开始；禁欲可以接受

排除标准：

• 3或4级与免疫相关的不良事件或与免疫相关的不良事件的先前病史，需要停止先前的疗法。
• 高血压危机或高血压脑病病史。
• 在入学前6个月内，明显的血栓形成' target='_blank'>血栓形成（例如深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成或肺栓塞）或出血事件。
• 在研究进入时，由于抗PD1或抗CTLA4的先前免疫相关不良事件的病史尚未在类固醇剂量的泼尼松剂量10 mg或更低的情况下（不包括白化和内分泌毒性）。
• 患有先前心肌炎或其他免疫介导的心脏不良事件的患者，先前的Guillain-Barre综合征，脑膜炎，脑膜炎或横向脊髓炎，史蒂文斯 - 约翰逊综合征或有毒的表皮坏死分解都被排除在外。
• 尽管抗高血压剂，但控制不良的高血压被定义为收缩压（SBP）> 160和/或舒张压（DBP）> 100。如果受试者超出了此目标，则允许使用抗高血压治疗以实现更好的血压控制。如果担心患者在诊所时，允许卧床血压评估。
• 基于纽约心脏协会具有III或IV级心力衰竭。
• 在随机分组的4周内进行了重大手术。这不包括不需要术后入院的门诊手术。
• 患有免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗（除非每天10毫克的泼尼松疗法，否则大于先前的内分泌毒性）或任何其他形式的免疫抑制疗法在首次剂量的试验治疗前7天内（与类固醇进行预性治疗（类固醇）为了进行对比成像研究）。
• 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。
• 对Nivolumab或Axitinib或其任何赋形剂的高敏性。
• 在研究第1天的1周内已进行了先前的化疗或针对小分子治疗，或者因先前给药的药物而从不良事件中尚未恢复（即，≤1级或基线）。
• 在随机分组的2周内具有辐射。
• 目前是否有或预计需要使用已知强的细胞色素p450（CYP34A4/5）的药物或食物进行治疗，包括但不限于阿塔扎纳维尔，克拉莫霉素，indininavir，itraconavir，itraconavir，itraconazole，ketoconazle ，伏立康唑，葡萄柚或葡萄柚汁。注意：这些药物的局部用途，例如2％酮康唑霜。
• 目前使用或预期的对已知的CYP3A4/5诱导剂的药物的治疗需要或预期的需要，包括但不限于卡马西平，苯巴比妥，苯苯二甲苯苯二甲酸苯苯酚，利福替素，利福平和圣约翰麦芽汁。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括皮肤的基底细胞癌或皮肤的鳞状细胞癌，该细胞癌接受了潜在的治疗疗法，原位宫颈癌，原位结肠癌或非全身治疗中的非转移性前列腺癌。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。前者先前治疗的脑转移的受试者只要稳定，就可以参与（在第一次剂量的试验治疗前至少两周成像，没有进展的证据，并且任何神经系统症状都恢复到基线），没有证据表明大脑新的或增大转移，并且在试验治疗前至少7天不使用类固醇。该例外不包括癌性脑膜炎，无论临床稳定性如何。
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素或生理皮质类固醇替代疗法治疗肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式。
• 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或当前的肺炎。
• 具有需要全身性IV抗生素疗法的主动感染。
• 过去6个月内有以下任何一项
• 心肌梗塞或不稳定的心绞痛
• 心室雅典
• 急性解说心力衰竭
• 脑血管事故
• 高血压紧急需要ICU入院
• 存在可能影响斧替尼吸收的疾病，例如无法服用口服药物，静脉注射需求，先前的胃切除，治疗过去3个月内通过内窥镜证实的主动性溃疡的治疗，活性GI渗透性，吸收不良综合征。
• 有任何情况，治疗或实验室异常的历史或当前证据，可能会使试验结果混淆，干扰对受试者在整个审判期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
• 是在预计的试验期间内怀孕，母乳喂养或期望在预计的审判期间内构思或父亲，从筛查或筛查访问开始，直到最后一次试验治疗女性和最后一次试验治疗后7个月后的第5个月开始对于男性。
• 如果CD4计数小于350 mm3或血清HIV病毒载荷<25,000 IU/mL，则具有已知的HIV病史（HIV 1/2抗体）。
• 具有丙型肝炎（丙型肝炎表面抗原[HbSAG]反应性）或丙型肝炎（乙型肝炎病毒[HCV] RNA [定性]）的已知病史或呈阳性。注意：没有已知的病史，只有在怀疑丙型肝炎或C的临床怀疑时才需要进行测试。
• 目前被监禁或以其他方式被拘留。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。 （鼻内ininfluenza疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用）

注意：≤2级神经病的受试者是该标准的例外，可能有资格参加研究。

注意：如果受试者接受了大手术，则必须在开始治疗之前从干预措施中的毒性和/或并发症中恢复过来。

• 辉瑞
• 布里斯托尔（Bristol Myers）squibb