• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  定义为从初始反应之日起（PR或更好）到首先发生的疾病进展/复发或死亡日期的天数。
• 无事件生存[时间范围：最多3年]
  定义为从治疗开始之日起的天数（即，第1天1天[C1D1]），到记录治疗失败的日期，CR复发或任何原因的死亡，以先到者为准，并将计算为所有患者。将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）版本5.0的常见术语标准，不良事件的严重性将进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别进行分类，并按剂量水平/部分进行首选术语。

主要目标：

I.确定总体应答率（ORR），包括完全缓解（CR），血液学回收（CRH）完全缓解（CRH），完全缓解血液计数恢复（CRI），无形态性白血病状态（MLFS）和部分缓解（PR）在IDH1突变的患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（AML）或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的IDH1突变患者中，脂质体封装的daunorubicin-cytarabine（CPX-351）和ivosidenib的组合。

次要目标：

I.评估CPX-351与Ivosidenib结合使用的安全性。 ii。确定事件终点的时间，包括响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.使用多参数流细胞仪，细胞遗传学和分子评估评估最小残留疾病（MRD）。

ii。评估可能预测抗肿瘤活性和/或对治疗耐药性的分子和细胞生物标志物，包括评估2HG，IDH1和其他共发生的突变以及治疗之前和之后的VAF水平。

大纲：

诱导：患者在第1、3和5天内在90分钟内静脉内接受CPX-351（IV），在第1-28天每天口服Ivosidenib（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，未达到完全缓解的患者可能会接受第二个诱导治疗周期。达到完全缓解的患者进行合并。

合并：在第1天和第3天，患者在90分钟内接受CPX-351 IV，并在第1-28天接受Ivosidenib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

维护：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者最多可ivosidenib po QD 2年。在与首席研究员讨论后，经历临床益处且未经历过多毒性的患者可能有资格继续治疗。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每月持续3年。

• 急性髓细胞性白血病与基因突变
• 骨髓增生异常综合症
• 骨髓增生性肿瘤
• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo
• 药物：脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
  给定iv
  其他名称：

  • CPX-351
  • 细胞丁滨二牛蛋白脂蛋白脂质体用于注射
  • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
  • 脂质体细胞蛋白蛋白糖素
  • 脂质体封装的杜诺班拜蛋白的组合
  • Vyxeos

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <2
• 由当地实验室评估的IDH1-R132突变疾病状态。在与首席研究员（PI）讨论后，可能有资格使用R132之外的2HG IDH1变体（IE R100）
• 有资格接受强化化疗的天真或复发/难治性AML。具有高风险MDS或MPN的患者（定义为> => = 10％的骨髓爆炸，或者通过国际预后评分系统[IPSS]，修订后的[R] -IPSS或动态[D] -IPS）的患者也可能是与PI讨论后有资格
• 直接胆红素= <2 x正常（ULN）的上限，除非被认为与潜在白血病有关
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非被认为与潜在的白血病有关
• 肌酐清除> = 30 ml/min，基于Cockcroft-Gault方程
• 愿意并且能够提供知情同意
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少为7天的细胞毒性或非毒性（免疫疗法）剂
• 男性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免未受保护的性别和精子捐赠，直到最后剂量的研究药物

排除标准：

• 以前接受过ivosidenib或CPX-351的患者
• 患有任何同时不受控制的临床意义的患者，包括感染，实验室异常或精神病，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 在研究过程中，不允许使用其他化学治疗剂或抗白血病药物，以下例外（1）鞘内化学疗法用于预防性使用或控制中枢神经系统（CNS）白血病。 （2）在研究疗法开始之前，允许使用羟基脲和/或细胞捕滨（1或2剂;最高2 g/m^2）用于快速增殖疾病的患者
• 干细胞移植后活跃移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态的患者（与PI讨论后，允许在慢性抑制免疫抑制中没有活性GVHD的患者进行慢性皮肤GVHD的慢性皮肤GVHD）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），不稳定的心绞痛或射血分数<45％
• 患有先前纵隔辐射的患者，先前暴露于360 mg/m^2的患者> 360 mg/m^2 daunorubicin（或同等）或> 210 mg/m^2 daunorubicin（或等效）
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 470毫秒校正了QT（QTC）间隔。与PI讨论后，允许在右束分支块的环境中延长QTC间隔

• 护理妇女，育有潜力的妇女（WOCBP），尿液阳性或血清妊娠试验或不愿保持足够避孕的育儿潜力的妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，避孕套与精子剂结合使用）
• 具有渐进性多灶性白细胞病（PML）的已知病史的受试者
• 服用强CYP3A4诱导剂的受试者被排除在研究之外
• 诊断出急性临床细胞白血病（APL）的患者
• 未解决的毒性>先前治疗的1级> 1级，包括化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，实验剂，放射线或手术

• 响应持续时间[时间范围：最多3年]
  定义为从初始反应之日起（PR或更好）到首先发生的疾病进展/复发或死亡日期的天数。
• 无事件生存[时间范围：最多3年]
  定义为从治疗开始之日起的天数（即，第1天1天[C1D1]），到记录治疗失败的日期，CR复发或任何原因的死亡，以先到者为准，并将计算为所有患者。将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
• 总体生存[时间范围：最多3年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。
• 不良事件的发生率[时间范围：最多3年]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI CTCAE）版本5.0的常见术语标准，不良事件的严重性将进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别进行分类，并按剂量水平/部分进行首选术语。

主要目标：

I.确定总体应答率（ORR），包括完全缓解（CR），血液学回收（CRH）完全缓解（CRH），完全缓解血液计数恢复（CRI），无形态性白血病状态（MLFS）和部分缓解（PR）在IDH1突变的患有白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（AML）或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的IDH1突变患者中，脂质体封装的daunorubicin-cytarabine（CPX-351）和ivosidenib的组合。

次要目标：

I.评估CPX-351与Ivosidenib结合使用的安全性。 ii。确定事件终点的时间，包括响应持续时间（DOR），无事件生存（EFS）和总生存期（OS）。

探索性目标：

I.使用多参数流细胞仪，细胞遗传学和分子评估评估最小残留疾病（MRD）。

ii。评估可能预测抗肿瘤活性和/或对治疗耐药性的分子和细胞生物标志物，包括评估2HG，IDH1和其他共发生的突变以及治疗之前和之后的VAF水平。

大纲：

诱导：患者在第1、3和5天内在90分钟内静脉内接受CPX-351（IV），在第1-28天每天口服Ivosidenib（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，未达到完全缓解的患者可能会接受第二个诱导治疗周期。达到完全缓解的患者进行合并。

合并：在第1天和第3天，患者在90分钟内接受CPX-351 IV，并在第1-28天接受Ivosidenib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2个周期。

维护：在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者最多可ivosidenib po QD 2年。在与首席研究员讨论后，经历临床益处且未经历过多毒性的患者可能有资格继续治疗。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每月持续3年。

• 急性髓细胞性白血病与基因突变
• 骨髓增生异常综合症
• 骨髓增生性肿瘤
• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：ivosidenib
  给定po
  其他名称：

  • AG-1220
  • Tibsovo
• 药物：脂质体封装的daunorubicin-cytarabine
  给定iv
  其他名称：

  • CPX-351
  • 细胞丁滨二牛蛋白脂蛋白脂质体用于注射
  • 脂质体ARAC-Daunorubicin CPX-351
  • 脂质体细胞蛋白蛋白糖素
  • 脂质体封装的杜诺班拜蛋白的组合
  • Vyxeos

纳入标准：

• 东部合作肿瘤学组（ECOG）的性能状态= <2
• 由当地实验室评估的IDH1-R132突变疾病状态。在与首席研究员（PI）讨论后，可能有资格使用R132之外的2HG IDH1变体（IE R100）
• 有资格接受强化化疗的天真或复发/难治性AML。具有高风险MDS或MPN的患者（定义为> => = 10％的骨髓爆炸，或者通过国际预后评分系统[IPSS]，修订后的[R] -IPSS或动态[D] -IPS）的患者也可能是与PI讨论后有资格
• 直接胆红素= <2 x正常（ULN）的上限，除非被认为与潜在白血病有关
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非被认为与潜在的白血病有关
• 肌酐清除> = 30 ml/min，基于Cockcroft-Gault方程
• 愿意并且能够提供知情同意
• 在没有快速增殖的疾病的情况下，先前治疗到启动时间的间隔至少为7天的细胞毒性或非毒性（免疫疗法）剂
• 男性受试者必须同意从初始研究药物管理中避免未受保护的性别和精子捐赠，直到最后剂量的研究药物

排除标准：

• 以前接受过ivosidenib或CPX-351的患者
• 患有任何同时不受控制的临床意义的患者，包括感染，实验室异常或精神病，这可能使患者处于无法接受的研究治疗风险
• 在研究过程中，不允许使用其他化学治疗剂或抗白血病药物，以下例外（1）鞘内化学疗法用于预防性使用或控制中枢神经系统（CNS）白血病。 （2）在研究疗法开始之前，允许使用羟基脲和/或细胞捕滨（1或2剂;最高2 g/m^2）用于快速增殖疾病的患者
• 干细胞移植后活跃移植物抗宿主 - 疾病（GVHD）状态的患者（与PI讨论后，允许在慢性抑制免疫抑制中没有活性GVHD的患者进行慢性皮肤GVHD的慢性皮肤GVHD）
• 患有任何严重胃肠道或代谢状况的患者可能会干扰口腔研究药物的吸收
• 有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会[NYHA] III或IV类），不稳定的心绞痛或射血分数<45％
• 患有先前纵隔辐射的患者，先前暴露于360 mg/m^2的患者> 360 mg/m^2 daunorubicin（或同等）或> 210 mg/m^2 daunorubicin（或等效）
• 使用Fridericia的公式（QTCF）> = 470毫秒校正了QT（QTC）间隔。与PI讨论后，允许在右束分支块的环境中延长QTC间隔

• 护理妇女，育有潜力的妇女（WOCBP），尿液阳性或血清妊娠试验或不愿保持足够避孕的育儿潜力的妇女

  • 适当的高效方法的避孕方法包括口服或可注射的荷尔蒙节育，宫内装置（IUD）和双屏障方法（例如，避孕套与精子剂结合使用）
• 具有渐进性多灶性白细胞病（PML）的已知病史的受试者
• 服用强CYP3A4诱导剂的受试者被排除在研究之外
• 诊断出急性临床细胞白血病（APL）的患者
• 未解决的毒性>先前治疗的1级> 1级，包括化学疗法，靶向治疗，免疫疗法，实验剂，放射线或手术