• 总体反应率[时间范围：在没有进展的情况下至少4个周期（1个周期= 28天）]
  将被定义为完全缓解，部分缓解，完全缓解，不完整的计数恢复，骨髓竞争缓解或血液学改善。将估计所有患者以及95％可靠的间隔。
• 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 响应的持续时间[时间范围：从第一次记录的部分反应发作或对进行性疾病/复发日期的完全反应，评估长达2年的持续时间]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 无复发生存期[时间范围：从响应开始到事件日期定义为第一个记录的渐进性疾病/复发或死亡的时间，以第一位的为准，最多评估2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 无白血病生存期[时间范围：从治疗开始到进展到白血病或死亡的时间，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年]
  毒性的严重程度将根据国家癌症研究所的最新版本常见术语标准对不良事件进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别进行分类，并按剂量水平/部分进行首选术语。签署知情同意后发生的所有报告的AE将包括在所有报告的AE的分析中。研究药物的接触和停用研究药物的原因将被列出。

主要目标：

I.确定Quizartinib与Azacytidine结合使用的Quizartinib的安全性，耐受性和最大耐受剂量（MTD）。

ii。评估对Quizartinib与Azacitidine结合使用的总体反应（ORR）速率。

次要目标：

I.评估总生存期（OS），反应持续时间，无白血病生存期（LFS），无复发生存（RFS）和安全性。

ii。相关研究。

概述：这是Quizartinib的I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者在第1-5天的30分钟内皮下（SC）或静脉内（IV）接受azacitidine，并在第1-28天口服Quizartinib（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 慢性脊髓细胞性白血病
• 骨髓增生异常综合症
• 骨髓增生性肿瘤
• 经常性慢性脊髓细胞白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 复发性骨髓增生性肿瘤

• 药物：偶氮丁丁
  给定SC或IV
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎
• 药物：Quizartinib
  给定po
  其他名称：

  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

纳入标准：

• 根据世界卫生组织（WHO），诊断骨髓增生综合征（MDS）或MDS/骨髓增生性肿瘤（MPN），包括慢性骨髓细胞细胞性白血病（CMML）（WHO）
• 对于低甲基化剂天真的患者：国际预后评分系统（IPSS）或> 5％的骨髓爆炸，如果MDS或发育不良CMML（白细胞[WBC] <13 x 10^9/L），则INT-2或更高。具有增生性（WBC> = 13 x 10^9/l）CMML或MDS/MPN的患者，或具有高风险分子特征（ASXL1中的突变，TP53或3个突变中的突变）的患者，也与IPS合格同样独立于IPS风险评分或骨髓爆炸百分比
• 对于先前降压剂治疗的患者：6个循环后无反应，偶氮替替丁，去甲甲他滨，瓜迪卡滨或ASTX727，或任何数量的循环后复发或进展
• 骨髓和/或外周血中可检测的FLT3-ITD突变，或CBL外显子8或9缺失或点突变
• 血清肌酐= <2 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素<2 x ULN（如果吉尔伯特由调查员的酌处权允许少于5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3 x ULN
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 患者（或患者的法律授权代表）必须签署一份知情同意文件，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究
• 先前用于控制白细胞增多或使用造血生长因子的羟基脲（例如，粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]如果认为符合患者的最大利益，则在研究期间或期间

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不足
• 用Fridericia的公式（QTCF）> 450毫秒筛选具有校正QT间隔的心电图（ECG）。 QTCF间隔将由Fridericia的校正因子（QTCF）计算。 QTCF将以三份的平均QTCF得出。如果患者的QTCF> 450。
• 先天性长QT综合征的患者
• 需要医疗干预的病史或持续心室心动过速
• 任何临床上显着的心室纤颤或扭转的病史
• 二级或三级心脏障碍的已知历史（如果患者当前患有起搏器，则可能有资格）
• 筛查ECG时的心率<50/分钟/分钟
• 右束支块 +左前半座（双轴块）
• 完整的左束分支块
• 首次剂量研究药物前2周内记录了心房颤动
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50 <50，超声心动图或多名收购（MUGA）扫描
• 在过去6个月内的心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的心室心律不齐的病史
• 积极服用强大CYP3A4的患者
• 需要用伴有药物治疗的患者，除了抗生素，抗生素和抗病毒药以外，延长QT/校正QT（QTC）间隔或强CYP3A4抑制剂的患者，这些抑制剂被用作预防或治疗感染的标准（例如，抗生素）（例如Ondansetron）以及其他被认为对受试者护理绝对必不可少的药物，或者研究人员认为使用潜在的QTC养育药物开始治疗（例如抗雌激素）对于研究时对个人受试者的护理至关重要
• 怀孕或哺乳的女性患者
• 具有生殖潜力的患者不愿意遵循避孕要求（包括针对有性伴侣的男性使用避孕套，以及女性：处方口服避孕药[避孕药]，避孕药，避孕药，宫内设备[IUD] [iud]在整个研究中
• 筛查时没有阴性尿液或血液β-Human绒毛膜促性腺激素（βHCG）的生殖潜力的女性患者
• 接受任何其他并发研究剂或化学疗法，放疗或免疫疗法的患者
• 已知患者因乙型肝炎表面抗原表达或活性丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应阳性或在过去6个月内对丙型肝炎的抗病毒药疗法呈阳性）。该研究也排除了人类免疫缺陷病毒病史（HIV）疾病的患者

• 总体反应率[时间范围：在没有进展的情况下至少4个周期（1个周期= 28天）]
  将被定义为完全缓解，部分缓解，完全缓解，不完整的计数恢复，骨髓竞争缓解或血液学改善。将估计所有患者以及95％可靠的间隔。
• 总生存期[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 响应的持续时间[时间范围：从第一次记录的部分反应发作或对进行性疾病/复发日期的完全反应，评估长达2年的持续时间]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 无复发生存期[时间范围：从响应开始到事件日期定义为第一个记录的渐进性疾病/复发或死亡的时间，以第一位的为准，最多评估2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 无白血病生存期[时间范围：从治疗开始到进展到白血病或死亡的时间，评估长达2年]
  Kaplan-Meier估计器将列出和总结。
• 不良事件的发生率（AES）[时间范围：最多2年]
  毒性的严重程度将根据国家癌症研究所的最新版本常见术语标准对不良事件进行分级。患有治疗急性不良事件的受试者的数量和百分比将根据强度和药物关系总结，并按系统器官类别进行分类，并按剂量水平/部分进行首选术语。签署知情同意后发生的所有报告的AE将包括在所有报告的AE的分析中。研究药物的接触和停用研究药物的原因将被列出。

主要目标：

I.确定Quizartinib与Azacytidine结合使用的Quizartinib的安全性，耐受性和最大耐受剂量（MTD）。

ii。评估对Quizartinib与Azacitidine结合使用的总体反应（ORR）速率。

次要目标：

I.评估总生存期（OS），反应持续时间，无白血病生存期（LFS），无复发生存（RFS）和安全性。

ii。相关研究。

概述：这是Quizartinib的I期，剂量降低研究，然后进行了II期研究。

患者在第1-5天的30分钟内皮下（SC）或静脉内（IV）接受azacitidine，并在第1-28天口服Quizartinib（PO）一次。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，周期每28天重复一次。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访。

• 慢性脊髓细胞性白血病
• 骨髓增生异常综合症
• 骨髓增生性肿瘤
• 经常性慢性脊髓细胞白血病
• 复发性骨髓增生综合征
• 复发性骨髓增生性肿瘤

• 药物：偶氮丁丁
  给定SC或IV
  其他名称：

  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎
• 药物：Quizartinib
  给定po
  其他名称：

  • AC-220
  • AC010220
  • AC220

纳入标准：

• 根据世界卫生组织（WHO），诊断骨髓增生综合征（MDS）或MDS/骨髓增生性肿瘤（MPN），包括慢性骨髓细胞细胞性白血病（CMML）（WHO）
• 对于低甲基化剂天真的患者：国际预后评分系统（IPSS）或> 5％的骨髓爆炸，如果MDS或发育不良CMML（白细胞[WBC] <13 x 10^9/L），则INT-2或更高。具有增生性（WBC> = 13 x 10^9/l）CMML或MDS/MPN的患者，或具有高风险分子特征（ASXL1中的突变，TP53或3个突变中的突变）的患者，也与IPS合格同样独立于IPS风险评分或骨髓爆炸百分比
• 对于先前降压剂治疗的患者：6个循环后无反应，偶氮替替丁，去甲甲他滨，瓜迪卡滨或ASTX727，或任何数量的循环后复发或进展
• 骨髓和/或外周血中可检测的FLT3-ITD突变，或CBL外显子8或9缺失或点突变
• 血清肌酐= <2 x正常的上限（ULN）
• 总胆红素<2 x ULN（如果吉尔伯特由调查员的酌处权允许少于5 x ULN）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）或丙氨酸氨基转移酶（alt）= <3 x ULN
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-2
• 患者（或患者的法律授权代表）必须签署一份知情同意文件，表明患者了解研究所需的目的和程序，并愿意参加研究
• 先前用于控制白细胞增多或使用造血生长因子的羟基脲（例如，粒细胞菌落刺激因子[G-CSF]，粒细胞巨噬细胞刺激性刺激因子[GM-CSF]如果认为符合患者的最大利益，则在研究期间或期间

排除标准：

• 不受控制的感染对适当的抗生素反应不足
• 用Fridericia的公式（QTCF）> 450毫秒筛选具有校正QT间隔的心电图（ECG）。 QTCF间隔将由Fridericia的校正因子（QTCF）计算。 QTCF将以三份的平均QTCF得出。如果患者的QTCF> 450。
• 先天性长QT综合征的患者
• 需要医疗干预的病史或持续心室心动过速' target='_blank'>心动过速
• 任何临床上显着的心室纤颤或扭转的病史
• 二级或三级心脏障碍的已知历史（如果患者当前患有起搏器，则可能有资格）
• 筛查ECG时的心率<50/分钟/分钟
• 右束支块 +左前半座（双轴块）
• 完整的左束分支块
• 首次剂量研究药物前2周内记录了心房颤动
• 纽约心脏协会（NYHA）III类或IV级心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50 <50，超声心动图或多名收购（MUGA）扫描
• 在过去6个月内的心肌梗塞病史或不稳定/不受控制的心绞痛或严重和/或不受控制的心室心律不齐的病史
• 积极服用强大CYP3A4的患者
• 需要用伴有药物治疗的患者，除了抗生素，抗生素和抗病毒药以外，延长QT/校正QT（QTC）间隔或强CYP3A4抑制剂的患者，这些抑制剂被用作预防或治疗感染的标准（例如，抗生素）（例如Ondansetron）以及其他被认为对受试者护理绝对必不可少的药物，或者研究人员认为使用潜在的QTC养育药物开始治疗（例如抗雌激素）对于研究时对个人受试者的护理至关重要
• 怀孕或哺乳的女性患者
• 具有生殖潜力的患者不愿意遵循避孕要求（包括针对有性伴侣的男性使用避孕套，以及女性：处方口服避孕药[避孕药]，避孕药，避孕药，宫内设备[IUD] [iud]在整个研究中
• 筛查时没有阴性尿液或血液β-Human绒毛膜促性腺激素（βHCG）的生殖潜力的女性患者
• 接受任何其他并发研究剂或化学疗法，放疗或免疫疗法的患者
• 已知患者因乙型肝炎表面抗原表达或活性丙型肝炎感染（通过聚合酶链反应阳性或在过去6个月内对丙型肝炎的抗病毒药疗法呈阳性）。该研究也排除了人类免疫缺陷病毒病史（HIV）疾病的患者