• 所有不良事件的总体发病率和严重程度（I阶段）[时间范围：最多6年]
  使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）5.0版测量。
• 总回应率（ORR）（II阶段）[时间范围：最多6年]
  将估计组合处理的响应率以及95％可靠的间隔。

• 响应持续时间[时间范围：最多6年]
  响应的持续时间定义为自初始响应之日起（部分响应[PR]或更好）到首先记录疾病进展/复发或死亡的日期（以先到者为单位）。
• 无活动生存[时间范围：最多6年]
  无事件生存定义为从治疗开始之日起的天数（例如，第1天1天[C1D1]）到记录的治疗失败日期，完全反应（CR）或任何原因死亡，首先发生哪种，并将针对所有患者进行计算。将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达6年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。

• 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多6年]
  将总结。
• Bcl-2和Mcl-1的预处理表达水平的影响（通过BH3分析）[时间范围：最多6年]
  临床因素（例如MRD，BCL-2的表达等）与临床结果（例如对事件变量的响应/时间）之间的关联将使用Wilcoxon Rank Sum检验，Fisher精确测试，Logistic回归或COX模型探索。
• 过渡到造血干细胞移植（HSCT）[时间范围：最多6年]
  将总结。

主要目标：

I.确定Alvocidib盐酸盐（Alvocidib）与急性粒细胞性白血病（AML）的复发或难治性患者的结合，或在不适合/脆弱患者的急性髓样白血病（AML）中的安全性。 （I阶段）II。为了确定急性髓样白血病（AML）的复发或难治性患者的疗效Alvocidib与Decitabine和Venetoclax结合使用，或者在不适合/脆弱的AML患者中作为前线治疗。 （第二阶段）

次要目标：

I.通过对修订后的国际工作组（IWG）标准（IWG）的响应来确定疗效的初步评估，以及响应变量的时间，包括总生存期（OS），无事件生存（EFS）和经过治疗的患者的反应持续时间（DOR）与此组合。

探索性目标：

I.通过这种组合治疗后，确定最小残留疾病（MRD）及其在长期结果中的影响。

ii。确定Bcl-2和Mcl-1（通过BH3分析）的预处理表达水平的影响，并响应这种组合。

iii。确定该治疗组合对响应造血干细胞移植过渡（HSCT）的反应患者的影响。

大纲：这是A阶段的Alvocidib剂量降低研究，然后进行了II期研究。

诱导：在1-10天，患者在1小时内接受静脉静脉内（IV），在1-3、1-3、1-5、1-7、1-10或1-14和VINETOCLAX ORALLE静脉内接受盐酸盐IV和Venetoclax，并在1小时内接受静脉内（IV）。 （PO）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每天（QD）每天（QD）一次。

合并：在第1-5天1小时内，患者在第1-5天接受Decitabine IV，在1-3天，第1-3天，1-3、1-5、1-7、1-10或1-14和Venetoclax po QD上，盐酸盐IV和盐酸盐静脉注射。 -10。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，患者在4周时进行随访。

• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：盐酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-（2-氯苯基）-5，7-二羟基-8-（3-羟基-1-甲基-4-二甲基） - 盐酸，（ - ） - cis--氯化物
  • 盐酸黄蛋白醇
  • HL-275
  • HMR 1275
  • L-86-8275
  • L-868275
  • MDL 107,826a
  • MDL-107826A
• 药物：解滨
  给定iv
  其他名称：

  • 5-aza-2'' - 脱氧胞丁丁
  • dacogen
  • 去班滨进行注射
  • 脱氧齐亚丁丁
  • 脱唑替丁
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 世界卫生组织（WHO）标准的复发或难治性急性髓样白血病的诊断。不适合新诊断的AML的不合适/脆弱患者也有资格，即使不认为良好的候选者可以接受更高的强度疗法

  • 如果以下五个因素中有三个或更多，则认为患者不适合或脆弱：

    • 一年中的无意减肥减肥10磅或更多
    • 一般的疲惫感
    • 通过抓地力测量的弱点
    • 步行速度缓慢
    • 低水平的体育锻炼
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分= <3
• 正常（ULN）的总血清胆红素= <2 x上极限。已知吉尔伯特综合征的患者可能具有总胆红素为= = <3 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN; OR = <5 x ULN如果怀疑白血病肝受累
• 血清肌酐= <2.0 mg/dl

• 生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（B-HCG）妊娠试验在第一次剂量的研究药物之前的1周（+/- 3天）之内结果，并且必须同意使用以下之一研究药物最后剂量后的有效避孕方法和30天。有效的节育方法包括：

  • 避孕药，镜头，植入物（由医疗保健提供者放置在皮肤下）或补丁（放在皮肤上）
  • 宫内设备（iuds）
  • 避孕套或闭塞帽（隔膜或颈椎/拱顶盖）
  • 节制
  • 绝经后的女性是非儿童的潜力的女性，或患有双侧输卵管结扎，卵形切除术和/或子宫切除术的女性。
• 具有生育潜力的伴侣的男性必须同意在研究期间使用有效的避孕方法（例如用精子或禁欲使用的避孕套），并在最后剂量的研究药物后30天
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性临床白血病患者
• 尚未得到明确治疗和缓解的另一个主要侵入性恶性肿瘤的病史。无论诊断时间如何
• 存在临床上显着的不受控制的中枢神经系统（CNS）病理学，例如癫痫，儿童或成人癫痫发作，减免，轻瘫，失语症，中风，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合征或精神病
• 活跃的大脑/脑膜疾病的证据。如果患者在同意时使用先前的治疗确定治疗，则患者可能患有CNS白血病参与病史，并且没有活性疾病的证据，至少连续2次连续2次连续的脊髓液阴性评估残留白血病和阴性成像（仅在先前显示出CNS的证据时才需要进行成像白血病没有其他评估记录）
• 活跃的不稳定心绞痛，伴随临床上显着的活动心律不齐，心肌梗塞的患者在6个月内或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会III-IV类。患有心脏射血分数的患者（通过多被采集扫描[MUGA]或超声心动图测量）<45％
• 具有不受控制的活性感染（病毒，细菌或真菌）的患者
• 已知的活性丙型肝炎或C感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性
• 患有肝硬化或其他严重活性肝病或怀疑活跃酒精滥用的患者
• 同种异体造血细胞移植（HSCT）在协议指定治疗开始前的6个月内，或进行需要全身治疗的活性急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）；或在研究疗法开始后2周内接受GVHD预防的免疫抑制

• 在研究药物开始之前的2周内，先前的化学疗法/放射治疗/研究治疗以下例外：

  • 为了减轻肿瘤负担，白细胞增多（循环爆炸计数）或抑制：静脉注射细胞押滨和/或羟基脲。这些代理不需要冲洗。患者必须在入学前所有先前治疗的急性非血液毒性（TO = <1级）中恢复过来
• 怀孕或哺乳的女性
• 男性或女性的生育潜力，不愿意根据机构的标准使用批准的有效避孕手段
• 研究人员认为，其他严重，不受控制的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释和/或会使患者不适当入学这项研究

• 先前用Alvocidib治疗

  • 允许事先使用Venetoclax单位代理或任何基于Venetoclax的组合疗法

• 所有不良事件的总体发病率和严重程度（I阶段）[时间范围：最多6年]
  使用国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）5.0版测量。
• 总回应率（ORR）（II阶段）[时间范围：最多6年]
  将估计组合处理的响应率以及95％可靠的间隔。

• 响应持续时间[时间范围：最多6年]
  响应的持续时间定义为自初始响应之日起（部分响应[PR]或更好）到首先记录疾病进展/复发或死亡的日期（以先到者为单位）。
• 无活动生存[时间范围：最多6年]
  无事件生存定义为从治疗开始之日起的天数（例如，第1天1天[C1D1]）到记录的治疗失败日期，完全反应（CR）或任何原因死亡，首先发生哪种，并将针对所有患者进行计算。将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。
• 总体生存[时间范围：从治疗开始到死亡或最后一次随访，评估长达6年]
  将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩测试将对重要子组进行事件时间端点的比较。

• 最小残留疾病（MRD）[时间范围：最多6年]
  将总结。
• Bcl-2和Mcl-1的预处理表达水平的影响（通过BH3分析）[时间范围：最多6年]
  临床因素（例如MRD，BCL-2的表达等）与临床结果（例如对事件变量的响应/时间）之间的关联将使用Wilcoxon Rank Sum检验，Fisher精确测试，Logistic回归或COX模型探索。
• 过渡到造血干细胞移植（HSCT）[时间范围：最多6年]
  将总结。

主要目标：

I.确定Alvocidib盐酸盐（Alvocidib）与急性粒细胞性白血病（AML）的复发或难治性患者的结合，或在不适合/脆弱患者的急性髓样白血病（AML）中的安全性。 （I阶段）II。为了确定急性髓样白血病（AML）的复发或难治性患者的疗效Alvocidib与Decitabine和Venetoclax结合使用，或者在不适合/脆弱的AML患者中作为前线治疗。 （第二阶段）

次要目标：

I.通过对修订后的国际工作组（IWG）标准（IWG）的响应来确定疗效的初步评估，以及响应变量的时间，包括总生存期（OS），无事件生存（EFS）和经过治疗的患者的反应持续时间（DOR）与此组合。

探索性目标：

I.通过这种组合治疗后，确定最小残留疾病（MRD）及其在长期结果中的影响。

ii。确定Bcl-2和Mcl-1（通过BH3分析）的预处理表达水平的影响，并响应这种组合。

iii。确定该治疗组合对响应造血干细胞移植过渡（HSCT）的反应患者的影响。

大纲：这是A阶段的Alvocidib剂量降低研究，然后进行了II期研究。

诱导：在1-10天，患者在1小时内接受静脉静脉内（IV），在1-3、1-3、1-5、1-7、1-10或1-14和VINETOCLAX ORALLE静脉内接受盐酸盐IV和Venetoclax，并在1小时内接受静脉内（IV）。 （PO）在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每天（QD）每天（QD）一次。

合并：在第1-5天1小时内，患者在第1-5天接受Decitabine IV，在1-3天，第1-3天，1-3、1-5、1-7、1-10或1-14和Venetoclax po QD上，盐酸盐IV和盐酸盐静脉注射。 -10。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每24天进行24个周期。

完成研究治疗后，患者在4周时进行随访。

• 复发性白血病' target='_blank'>急性髓性白血病
• 难治性急性髓样白血病

• 药物：盐酸盐
  给定iv
  其他名称：

  • 4H-1-苯并吡喃-4-酮，2-（2-氯苯基）-5，7-二羟基-8-（3-羟基-1-甲基-4-二甲基） - 盐酸，（ - ） - cis--氯化物
  • 盐酸黄蛋白醇
  • HL-275
  • HMR 1275
  • L-86-8275
  • L-868275
  • MDL 107,826a
  • MDL-107826A
• 药物：解滨
  给定iv
  其他名称：

  • 5-aza-2'' - 脱氧胞丁丁
  • dacogen
  • 去班滨进行注射
  • 脱氧齐亚丁丁
  • 脱唑替丁
• 药物：venetoclax
  给定po
  其他名称：

  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

纳入标准：

• 世界卫生组织（WHO）标准的复发或难治性急性髓样白血病的诊断。不适合新诊断的AML的不合适/脆弱患者也有资格，即使不认为良好的候选者可以接受更高的强度疗法

  • 如果以下五个因素中有三个或更多，则认为患者不适合或脆弱：

    • 一年中的无意减肥减肥10磅或更多
    • 一般的疲惫感
    • 通过抓地力测量的弱点
    • 步行速度缓慢
    • 低水平的体育锻炼
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态得分= <3
• 正常（ULN）的总血清胆红素= <2 x上极限。已知吉尔伯特综合征的患者可能具有总胆红素为= = <3 x ULN
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和/或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN; OR = <5 x ULN如果怀疑白血病肝受累
• 血清肌酐= <2.0 mg/dl

• 生育潜力的女性必须具有阴性血清或尿液β人绒毛膜促性腺激素（B-HCG）妊娠试验在第一次剂量的研究药物之前的1周（+/- 3天）之内结果，并且必须同意使用以下之一研究药物最后剂量后的有效避孕方法和30天。有效的节育方法包括：

  • 避孕药，镜头，植入物（由医疗保健提供者放置在皮肤下）或补丁（放在皮肤上）
  • 宫内设备（iuds）
  • 避孕套或闭塞帽（隔膜或颈椎/拱顶盖）
  • 节制
  • 绝经后的女性是非儿童的潜力的女性，或患有双侧输卵管结扎，卵形切除术和/或子宫切除术的女性。
• 具有生育潜力的伴侣的男性必须同意在研究期间使用有效的避孕方法（例如用精子或禁欲使用的避孕套），并在最后剂量的研究药物后30天
• 患者或其合法授权代表必须提供书面知情同意书

排除标准：

• T（15; 17）核型异常或急性临床白血病患者
• 尚未得到明确治疗和缓解的另一个主要侵入性恶性肿瘤的病史。无论诊断时间如何
• 存在临床上显着的不受控制的中枢神经系统（CNS）病理学，例如癫痫，儿童或成人癫痫发作，减免，轻瘫，失语症，中风，严重的脑损伤，痴呆症，帕金森氏病，小脑病，有机脑综合征或精神病
• 活跃的大脑/脑膜疾病的证据。如果患者在同意时使用先前的治疗确定治疗，则患者可能患有CNS白血病参与病史，并且没有活性疾病的证据，至少连续2次连续2次连续的脊髓液阴性评估残留白血病和阴性成像（仅在先前显示出CNS的证据时才需要进行成像白血病没有其他评估记录）
• 活跃的不稳定心绞痛，伴随临床上显着的活动心律不齐，心肌梗塞的患者在6个月内或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭纽约心脏协会III-IV类。患有心脏射血分数的患者（通过多被采集扫描[MUGA]或超声心动图测量）<45％
• 具有不受控制的活性感染（病毒，细菌或真菌）的患者
• 已知的活性丙型肝炎或C感染，或人类免疫缺陷病毒（HIV）的已知血清阳性
• 患有肝硬化或其他严重活性肝病或怀疑活跃酒精滥用的患者
• 同种异体造血细胞移植（HSCT）在协议指定治疗开始前的6个月内，或进行需要全身治疗的活性急性/慢性移植物抗宿主病（GVHD）；或在研究疗法开始后2周内接受GVHD预防的免疫抑制

• 在研究药物开始之前的2周内，先前的化学疗法/放射治疗/研究治疗以下例外：

  • 为了减轻肿瘤负担，白细胞增多（循环爆炸计数）或抑制：静脉注射细胞押滨和/或羟基脲。这些代理不需要冲洗。患者必须在入学前所有先前治疗的急性非血液毒性（TO = <1级）中恢复过来
• 怀孕或哺乳的女性
• 男性或女性的生育潜力，不愿意根据机构的标准使用批准的有效避孕手段
• 研究人员认为，其他严重，不受控制的急性或慢性医学或精神病疾病或实验室异常可能会增加与研究参与或研究产品管理相关的风险，或可能干扰研究结果的解释和/或会使患者不适当入学这项研究

• 先前用Alvocidib治疗

  • 允许事先使用Venetoclax单位代理或任何基于Venetoclax的组合疗法