• 从尿液ACR中的基线更改为第12周[时间范围：第1周再到第12周]
  评估AZD5718在12周时对尿液ACR的剂量反应效应
• 发生不良事件和严重不良事件的参与者人数[时间范围：筛查24周]
  评估AZD5718处理的安全性和耐受性
• 在24小时内的基线变化平均收缩压到第12周[时间范围：第1周再到第12周]
  评估AZD5718对卧床血压的影响
• AZD5718的血浆浓度[时间范围：第2周至第20周]
  重复口服剂量20周后评估AZD5718的PK
• 从估计的肾小球滤过率（EGFR）中的基线变为第12周[时间范围：第1周再到第12周]
  评估AZD5718对肾功能的影响

• 药物：AZD5718
  参与者将按照随机的武器每天接受一次口服剂量的AZD5718，并将持续到第20周。
• 药物：dapagliflozin 10 mg
  参与者将每天接受一次口服剂量10 mg Dapagliflozin，持续8周，作为附加疗法。
• 药物：安慰剂
  参与者将每天接受一次与AZD5718相匹配的安慰剂剂量，并将持续到第20周。

• 实验：AZD5718剂量1 + Dapagliflozin 10 mg
  参与者将每天接受AZD5718的每日口服剂量1，持续12周，此后加入10 mg Dapagliflozin 8周。
  干预措施：

  • 药物：AZD5718
  • 药物：dapagliflozin 10 mg
• 实验：AZD5718剂量2 + Dapagliflozin 10 mg
  参与者将每天接受AZD5718的每日口服剂量2，持续12周，此后加入10 mg dapagliflozin 8周。
  干预措施：

  • 药物：AZD5718
  • 药物：dapagliflozin 10 mg
• 实验：AZD5718剂量3 + Dapagliflozin 10 mg
  参与者将每天接受AZD5718的每日口服剂量3，持续12周，此后加入10 mg dapagliflozin持续8周。
  干预措施：

  • 药物：AZD5718
  • 药物：dapagliflozin 10 mg
• 安慰剂比较器：安慰剂 + dapagliflozin 10 mg
  参与者将每天接受一次与AZD5718相匹配的安慰剂剂量12周，此后加入10 mg dapagliflozin持续8周。
  干预措施：

  • 药物：dapagliflozin 10 mg
  • 药物：安慰剂

纳入标准：

• 能够提供签名的知情同意书。
• 男性或女性成年人，> = 18岁的研究入学。
• 对于未达到成熟年龄的参与者，应根据其国家的当地法规，应从参与者和参与者合法地接受的代表中获得书面知情同意。
• 体重在50-150千克之内，体重指数在18至45 kg/m^2的范围内。

• 蛋白尿CKD的参与者定义为：

  • EGFR 20-75 ml/min/1.73m^2基于慢性肾脏病流行病学协作方程式筛查1。
  • 蛋白尿定义为200 -5000 mg白蛋白/G肌酐，基于复制测量的几何平均值，使用3个顺序的第一个早晨尿液尿液在Vision 2时进行。
  • 诊断为2型糖尿病（DM）的参与者[仅用于DKD亚组]。
• 非儿童潜力的女性必须在手术上进行灭菌或绝经后，并且所有女性参与者在筛查时和研究药物管理之前必须进行负妊娠试验。
• 男性参与者必须在手术上无菌或同意使用高效的避孕药。与生育潜力的女性伴侣进行性活跃的非自杀的男性参与者必须在最后剂量的研究药物后的第1至3个月内将男性避孕套与精子剂一起使用。日本批准/认证的测量值是输精管切除术，输卵管闭塞，宫内装置（提供的线圈为铜带），左旋肺炎甲肾上腺内系统（EG，Mirena®）。这些测量是日本高效节育的可接受形式。日本未获得批准/认证的测量值为：Cerazette®（desogestel）药丸，甲状腺透明质酸注射（例如，depo-provera®），etonogestrel植入物（例如，Inplanon®，Norplan®），正常和低剂量的组合组合剂乙基雌二醇透皮系统（例如EVRA®斑块），阴道内装置（例如Nuvaring®）。
• 在收集样本之前，提供了签名和日期的书面可选遗传研究信息知情同意书，以进行可选的探索性遗传研究。
• 参与者应有：a）稳定的血压（BP [BP <= 150/100 mmHg，在访问1和3]）； b）稳定剂量的血管紧张素转化酶抑制剂（ACEI）或血管紧张素受体阻滞剂（ARB）至少在筛查访问前4周； c）可能无法忍受ACEI或ARB治疗的参与者。
• 参与者必须在筛查访问1之前至少进行稳定的剂量，他们已经使用了其他抗高血压（包括利尿剂）；用具有影响蛋白尿的药物治疗，例如非甾体类抗炎药；在肾素抑制剂或醛固酮拮抗剂上与ACEI或ARB结合使用。
• 葡萄糖共转运蛋白-2抑制剂（SGLT2I）或胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP1-RA）治疗的参与者，参与者必须在随机访问之前至少4周服用稳定剂量。

排除标准：

• 最近患有乙型肝炎或丙型肝炎的参与者。
• 诊断多囊性肾脏疾病或CKD的解剖原因。
• 诊断1型DM。
• 严重肝损伤的参与者（Child-Pugh C类）。
• 筛查时的异常实验室发现访问1。

• 筛查时以下任何伴随条件或疾病访问1：

  1. 与其他需要停用该药物的药物以及先天性长QT综合征相关的QT延长史。
  2. 急性冠状动脉综合征，经皮冠状动脉介入，冠状动脉搭桥术在6个月内移植。
  3. 高度心室II-III块，鼻窦节点功能障碍。
  4. 中风在3个月内，心力衰竭以及预期的透析或肾脏移植1年。
  5. 在筛查期间，身体检查，实验室结果或ECG中的任何其他情况或临床相关的异常发现。
  6. 物质依赖的历史或药物或酗酒的阳性筛查。中央实验室提供的实验室工具包，所有参与者的酒精和药物筛查均可完成。
• 患有Covid-19的严重过程（体外膜氧合，机械通风）和/或在筛查访问后的4周内进行了确认的Covid-19案例1。
• 持续使用任何针对免疫系统的生物药物和/或小分子。
• 在筛查前1个月内，任何改变血清肌酐的药物1。
• 在访问3（随机分组）的4周内，使用已知与扭转指尖或有效诱导剂/抑制剂相关的任何伴随药物治疗（随机化）。
• 用Zileuton，西兰生素（Dipeptidase-1 [DPEP1]抑制剂）或白三烯受体拮抗剂（例如，Montelukast）在筛查后的4周内治疗1。
• 在筛查前1个月内，用辛伐他汀，lovastatin和atorvastatin进行治疗，每天以> 40 mg的剂量进行治疗1。
• 在筛查前三个月内，涉及研究治疗或药物或参与设备研究的另一项临床研究的同时入学率1。
• 对AZD5718的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的参与者。对达帕氟嗪或产品的任何赋形剂的已知超敏反应的参与者。
• 在第1天的3个月内，血液或大量失血量超过500 mL（或第1天前一年> 1200 mL）。
• 在第1天前60天内的血浆捐赠。
• 参与研究的计划和/或行为（适用于学习中心的阿斯利康工作人员和/或工作人员）。
• 研究者的判断，如果参与者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则参与者不应参与研究。
• 仅对于女性 - 目前怀孕（在筛查1时需要进行阴性血清妊娠测试1 [访问3]或母乳喂养。
• 阿斯利康，合同研究组织或研究地点的员工或雇员的亲戚，无论员工的角色如何。
• 法律制度化的参与者。
• 参与者工作夜班，他们在研究期间无法避免剧烈的体力劳动。

• Parexel
• 乔治临床Pty Ltd