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出境医 / 临床实验 / 巴基斯坦三级护理医院的Covid-19的研究治疗

巴基斯坦三级护理医院的Covid-19的研究治疗

研究描述
简要摘要:
除支持性护理外,目前尚无针对冠状病毒病(Covid-19)和相关肺炎的可靠治疗方法,这是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。大流行病无法在医院管理的医疗保健系统。调查人员已经看到,ICU挤满了能力,医护人员暴露在隔离区,或在暴露于大剂量的病毒接种后死亡或死亡。调查人员建议机构应注册临床试验并考虑紧急使用TPE。在大流行中,时间是避免通过可用证据介入的避免死亡率的时间,最好是临床试验的一部分。随着电晕病毒疾病的爆发(covid-19),主要治疗方式是抗病毒药,干扰素,糖皮质激素,抗糖皮质激素,反糖皮质激素除传统中药外,凝结剂和支持治疗。还有临床试验,探索羟基喹啉 /氯喹硫酸盐,阿奇霉素,免疫球蛋白,维生素-C,洗涤菌群,雾化型干扰素,teicoplanin以及中核干细胞。但是,这些试验中的大多数都很小,并且仍处于实验阶段,目前尚无有效 /特定的抗病毒,而有强大的科学证据在covid-19的死亡率降低方面进行,试图治疗Covid-19,研究人员将使用不同的研究治疗。在迄今为止提供的有限证据的基础上,单独或合并以查看死亡率和发病率益处。这些研究模式包括治疗性血浆交换(TPE),康复等离子体(CP),Remdesivir,Tocilizumab和间质干细胞(MSC)治疗,此外还需要进行标准支持治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19细胞因子释放综合征危重疾病ARDS程序:治疗等离子体交换生物学:康复等离子体药物:托珠单抗药物:Remdesivir生物学:间质干细胞疗法不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 600名参与者
分配:非随机化
干预模型:阶乘任务
干预模型描述:这将是一项介入的回顾性案例控制,从2020年4月1日至7月31日,巴基斯坦的PAK军事医院Rawalpindi(PEMH)在Pak Amirates军事医院进行了基于单中心的队列研究。这项研究将在肺病学和重症监护系进行。 PEMH是该国最大的Covid-19指定医院。所有住院患者的数据均通过PEMH COVID-19的研究和评估细胞维持。该研究得到了机构审查委员会的批准。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:研究疗法的作用或联合治疗中等,严重和关键的互联19
实际学习开始日期 2020年4月1日
实际的初级完成日期 2020年7月20日
实际 学习完成日期 2020年7月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:支持部门
根据机构共同199的指南,所有具有中度,重度和关键COVID-19的患者均获得了阿司匹林,抗凝,预防溃疡,醒着的偶发性(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有细胞因子释放暴风雨(CRS)的患者均接受1 mg/kg的甲基丙糖酮或地塞米松6-12mg/天,而与疾病严重程度无关。
实验:TPE臂
使用Cobe Spectra Nopheresis Machine版本7(制造商Terumo BCT,Lakewood,CO,USA INC)每天进行一次标准护理TPE,每天进行一次。使用超声引导的双管道导管(箭头-12 fr)通过股静脉实现静脉通道。患者的总血量将按照纳德勒的公式计算。抗凝酸右旋糖的比率为1:10,流速为30-40 mL/分钟(根据血液动力学状态进行调整)。患者的血压,脉搏,氧饱和度将在整个过程中受到监测。在每次过程中,过程将删除2-4小时和总血浆量的1-1.5倍的持续时间。替代流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水。所有程序将由PEMH的(Pemh)的格局部门进行重症监护或高依赖部门执行。 TPE将继续直至恢复。
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

实验:TPE与其他研究治疗结合
在TPE期间,替换流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水,加上200-400 mL的康复血浆。预定义的患者还将接受间充质干细胞疗法和/或REMDESIVIR
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

生物学:康复等离子体

如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

  1. 28天后直到3个月
  2. 捐赠前2周无症状
  3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
  4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
  5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
  6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL

药物:Tocilizumab
预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。

药物:remdesivir
它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。

生物学:间质干细胞疗法
单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
其他名称:MSC

实验:单独或MSC,Remdesivir和Tocilizumab的组合
预定义的患者将单独接受Tocilizumab,Remdesivir和间充质干细胞疗法或其组合
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

生物学:康复等离子体

如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

  1. 28天后直到3个月
  2. 捐赠前2周无症状
  3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
  4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
  5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
  6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL

药物:Tocilizumab
预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。

药物:remdesivir
它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。

生物学:间质干细胞疗法
单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
其他名称:MSC

结果措施
主要结果指标
  1. 生存[时间范围:28天]
    死亡或恢复


次要结果度量
  1. 住院时间[时间范围:28天]
    几天的持续时间

  2. 消除细胞因子释放风暴的时间[时间范围:28天]
    数天的持续时间使症状和实验室参数正常化

  3. 病毒清除时间[时间范围:45天]
    几天的时间变成负面的时间

  4. 并发症[时间范围:90天]
    库维德后肺纤维化的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • PCR阳性确认COVID-19
  • 入院
  • 愿意参加试验
  • 小于14天的病日
  • 没有侵入性程序或新疗法的禁忌症

排除标准:

  • 与预期寿命不到6个月的寿命
  • 多器官故障
  • 开始治疗前的败血性休克
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(EF <20%)(4)
  • 最近接受免疫疗法,抗胸腺细胞球蛋白或造血干细胞移植的人
  • 血液学或固体器官恶性肿瘤的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
巴基斯坦
帕克阿联酋军事医院
拉瓦尔品第,旁遮普邦,巴基斯坦,46000
赞助商和合作者
联合国儿童基金会
帕克阿联酋军事医院拉瓦尔品第
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: MET Sumaira Irum联合国儿童基金会
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月28日
第一个发布日期icmje 2020年7月30日
上次更新发布日期2020年7月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
实际的初级完成日期2020年7月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月28日)
生存[时间范围:28天]
死亡或恢复
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月28日)
  • 住院时间[时间范围:28天]
    几天的持续时间
  • 消除细胞因子释放风暴的时间[时间范围:28天]
    数天的持续时间使症状和实验室参数正常化
  • 病毒清除时间[时间范围:45天]
    几天的时间变成负面的时间
  • 并发症[时间范围:90天]
    库维德后肺纤维化的发生率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE巴基斯坦三级护理医院的Covid-19的研究治疗
官方标题ICMJE研究疗法的作用或联合治疗中等,严重和关键的互联19
简要摘要除支持性护理外,目前尚无针对冠状病毒病(Covid-19)和相关肺炎的可靠治疗方法,这是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。大流行病无法在医院管理的医疗保健系统。调查人员已经看到,ICU挤满了能力,医护人员暴露在隔离区,或在暴露于大剂量的病毒接种后死亡或死亡。调查人员建议机构应注册临床试验并考虑紧急使用TPE。在大流行中,时间是避免通过可用证据介入的避免死亡率的时间,最好是临床试验的一部分。随着电晕病毒疾病的爆发(covid-19),主要治疗方式是抗病毒药,干扰素,糖皮质激素,抗糖皮质激素,反糖皮质激素除传统中药外,凝结剂和支持治疗。还有临床试验,探索羟基喹啉 /氯喹硫酸盐,阿奇霉素,免疫球蛋白,维生素-C,洗涤菌群,雾化型干扰素,teicoplanin以及中核干细胞。但是,这些试验中的大多数都很小,并且仍处于实验阶段,目前尚无有效 /特定的抗病毒,而有强大的科学证据在covid-19的死亡率降低方面进行,试图治疗Covid-19,研究人员将使用不同的研究治疗。在迄今为止提供的有限证据的基础上,单独或合并以查看死亡率和发病率益处。这些研究模式包括治疗性血浆交换(TPE),康复等离子体(CP),Remdesivir,Tocilizumab和间质干细胞(MSC)治疗,此外还需要进行标准支持治疗。
详细说明

长标题:单独或组合不同研究治疗的作用,以治疗中度,重度和关键的Covid-19除了标准治疗外;开放式标签,第2阶段研究临床阶段:多臂,第2阶段的开放标签,由以下方式进行:肺部学和重症监护系;帕克阿联酋军事医院。样本量:600个研究人群:住院的Covid-19岁患者,年龄≥18岁至80岁的患者中度严重临界疾病研究持续时间:2020年4月1日至2020年7月31日研究设计设计:这项开放标签2期试验将评估疗效和以下治疗方案的功效和安全性1.标准治疗包括类固醇2.除标准治疗外,治疗性血浆交换3.治疗性血浆交换与康复血浆结合除了标准治疗外4. tocilizumab。或除了标准治疗外,与治疗等离子体交换结合6.间充质干细胞疗法以及其他研究治疗以及标准治疗操作定义之外的其他研究治疗

  1. 中度疾病:

    Covid-19,肺浸润的阳性病例<胸部X射线 /外周玻璃玻璃的总肺场的50%占高分辨率计算机断层扫描(HRCT)胸部的阳性病例,但没有缺氧的证据。

  2. 严重疾病:

    COVID-19肺炎具有低氧血症的证据(RR> 30/分钟或ABG上的PAO2 <80mmHg或PAO2/FIO2(PF比率)<300或肺浸润> 50%的肺场)。

  3. 严重的疾病:

    COVID-19肺炎具有呼吸衰竭(PAO2 <60mmHg)或多器官功能障碍综合征(MOD)的证据(通过顺序器官衰竭评估(SOFA得分)> 10或败血性减震器(收缩压BP小于90或小于90)或小于40mm Hg的基线基线,在高血压或尿液输出<0.5 ml/kg/小时)中。 ,具有中性粒细胞计数,淋巴细胞计数,C反应蛋白(CRP),胸部成像(CT或X射线),医院的位置和状态

  4. 细胞因子释放风暴(CRS):

细胞因子释放综合征(CRS)CRS的诊断标准定义为在没有记录的细菌感染的情况下等于或超过100 F持续> 48小时,并且在中等,严重或重度疾病的情况下以下任何一种

  1. 铁蛋白> 1000 mcg/l,在过去24小时内上升
  2. 铁蛋白> 2000 mcg/l患者需要高流量氧或通风
  3. 淋巴细胞减少症<800细胞/UL或淋巴细胞百分比<20%,以下两个

    1. 铁蛋白> 700 mcg/ml,在过去的24小时内上升
    2. LDH> 300 IU(参考140-250 IU/L),在过去的24小时内上升
    3. D-二聚体> 1000ng/ml(或> 1MCG/ml),在过去的24小时内上升
    4. 在没有细菌感染的情况下,CRP> 70 mg/l(或> 10 HSCRP),在过去24小时内上升
    5. 如果上述任何3个礼物的入场者无需记录上升

5.标准治疗:根据机构共证指南,所有具有中度,重度和关键共同COVID-19的患者均接受了阿司匹林,抗凝剂,预防溃疡,预防性,醒目(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有CRS患者均接受甲基强酮1 mg/kg的甲基甲硅烷,而与疾病严重程度无关。 6.治疗等离子体交换(TPE)治疗等离子体交换:1-1.5血浆每日(1-5个会话),替换液新鲜冷冻血浆(FFP)(全容量)(全容量)(全容量),70名愿意患有中度,重度和关键疾病的患者CRS解释了该疗法的研究作用。除标准治疗外,还将对70名患者进行随机治疗。 TPE相关的并发症要记录7.通过从严重到中度到中度到温和的患者状况降低病情来定义的恢复恢复,再加上至少2个;血清铁蛋白<1000 ug/ml(连续两天降低趋势),血清LDH归一化,C反应性蛋白质> 50%折叠(连续两天的趋势下降),ALC> 1000和PT/APTT正常化。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:阶乘分配
干预模型描述:
这将是一项介入的回顾性案例控制,从2020年4月1日至7月31日,巴基斯坦的PAK军事医院Rawalpindi(PEMH)在Pak Amirates军事医院进行了基于单中心的队列研究。这项研究将在肺病学和重症监护系进行。 PEMH是该国最大的Covid-19指定医院。所有住院患者的数据均通过PEMH COVID-19的研究和评估细胞维持。该研究得到了机构审查委员会的批准。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 细胞因子释放综合征
  • 严重的疾病
  • ARDS
干预ICMJE
  • 程序:治疗等离子体交换
    1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话
  • 生物学:康复等离子体

    如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

    1. 28天后直到3个月
    2. 捐赠前2周无症状
    3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
    4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
    5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
    6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL
  • 药物:Tocilizumab
    预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。
  • 药物:remdesivir
    它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。
  • 生物学:间质干细胞疗法
    单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
    其他名称:MSC
研究臂ICMJE
  • 没有干预:支持部门
    根据机构共同199的指南,所有具有中度,重度和关键COVID-19的患者均获得了阿司匹林,抗凝,预防溃疡,醒着的偶发性(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有细胞因子释放暴风雨(CRS)的患者均接受1 mg/kg的甲基丙糖酮或地塞米松6-12mg/天,而与疾病严重程度无关。
  • 实验:TPE臂
    使用Cobe Spectra Nopheresis Machine版本7(制造商Terumo BCT,Lakewood,CO,USA INC)每天进行一次标准护理TPE,每天进行一次。使用超声引导的双管道导管(箭头-12 fr)通过股静脉实现静脉通道。患者的总血量将按照纳德勒的公式计算。抗凝酸右旋糖的比率为1:10,流速为30-40 mL/分钟(根据血液动力学状态进行调整)。患者的血压,脉搏,氧饱和度将在整个过程中受到监测。在每次过程中,过程将删除2-4小时和总血浆量的1-1.5倍的持续时间。替代流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水。所有程序将由PEMH的(Pemh)的格局部门进行重症监护或高依赖部门执行。 TPE将继续直至恢复。
    干预:程序:治疗等离子体交换
  • 实验:TPE与其他研究治疗结合
    在TPE期间,替换流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水,加上200-400 mL的康复血浆。预定义的患者还将接受间充质干细胞疗法和/或REMDESIVIR
    干预措施:
    • 程序:治疗等离子体交换
    • 生物学:康复等离子体
    • 药物:Tocilizumab
    • 药物:remdesivir
    • 生物学:间质干细胞疗法
  • 实验:单独或MSC,Remdesivir和Tocilizumab的组合
    预定义的患者将单独接受Tocilizumab,Remdesivir和间充质干细胞疗法或其组合
    干预措施:
    • 程序:治疗等离子体交换
    • 生物学:康复等离子体
    • 药物:Tocilizumab
    • 药物:remdesivir
    • 生物学:间质干细胞疗法
出版物 *
  • Knaup H,Stahl K,Schmidt BMW,Idowu,Busch M,Wiesner O,Welte T,Haller H,Kielstein JT,Hoeper MM,David S.早期治疗性等离子体交换中的早期治疗性等离子体交换关于安全性,血流动力学,血管屏障功能和生物标记。残疾人护理。 2018年10月30日; 22(1):285。 doi:10.1186/s13054-018-2220-9。
  • Keith P,Day M,Perkins L,Moyer L,Hewitt K,WellsA。一种新型冠状病毒病毒的新型治疗方法:使用治疗性等离子体交换来进行暴发性Covid-19。残疾人护理。 2020年4月2日; 24(1):128。 doi:10.1186/s13054-020-2836-4。
  • Shi H,Zhou C,He P,Huang S,Duan Y,Wang X,Lin K,Zhou C,Zhang X,Zha Y.在患有COVID-19的危重患者中,用血浆交换成功治疗,然后是静脉内免疫球蛋白。 int j抗微生物剂。 2020年8月; 56(2):105974。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105974。 EPUB 2020年4月13日。
  • Chen L,Xiong J,Bao L,Shi Y.疗养血浆作为COVID-19的潜在疗法。柳叶刀感染。 2020年4月; 20(4):398-400。 doi:10.1016/s1473-3099(20)30141-9。 EPUB 2020 2月27日。
  • Xu X,Han M,Li T,Sun W,Wang D,Fu B,Zhou Y,Zheng X,Yang Y,Li X,Zhang X,Zhang X,Pan A,Wei H.有效治疗严重的Covid-199患有Tocilizumab的患者。 Proc Natl Acad Sci US A. 2020年5月19日; 117(20):10970-10975。 doi:10.1073/pnas.2005615117。 EPUB 2020年4月29日。
  • Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R,Sweeney DA,Short WR,Touloumi G,Lye DC,Ohmagari N,Oh MD,Ruiz-Palacios GM,Benfield T,FätkenheuerG,Kortepeter MG,Atmar RL,Creech RL,Creech CB,Lundgren J,Babiker AG,Pett S,Pett S,S,,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S. Neaton JD,Burgess TH,Bonnett T,Green M,Makowski M,Osinusi A,Nayak S,Lane HC; ACTT-1研究小组成员。 Remdesivir治疗Covid -19-最终报告。 N Engl J Med。 2020年11月5日; 383(19):1813-1826。 doi:10.1056/nejmoa2007764。 EPUB 2020年10月8日。
  • Leng Z,Zhu R,Hou W,Feng Y,Yang Y,Han Q,Shan G,Meng F,Du D,Wang S,Wang S,Fan J,Wang W,Wang W,Deng L,Shi H,Shi H,Shi H,Li H,Hu H,Hu Z,Zhang f ,Gao J,Liu H,Li X,Zhao Y,Yin K,He X,Gao Z,Wang Y,Yang B,Jin R,Jin R,Stambler I,Lim LW,Su H,Moskalev A,Cano A,Cano A,Cano A,Chakrabarti S,Min,Min KJ,Ellison-Hughes G,Caruso C,Jin K,Zhao RC。 ACE2( - )间充质干细胞的移植可改善19009肺炎患者的结局。老化。 2020年3月9日; 11(2):216-228。 doi:10.14336/ad.2020.0228。 Ecollection 2020年4月

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年7月28日)
600
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月20日
实际的初级完成日期2020年7月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • PCR阳性确认COVID-19
  • 入院
  • 愿意参加试验
  • 小于14天的病日
  • 没有侵入性程序或新疗法的禁忌症

排除标准:

  • 与预期寿命不到6个月的寿命
  • 多器官故障
  • 开始治疗前的败血性休克
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(EF <20%)(4)
  • 最近接受免疫疗法,抗胸腺细胞球蛋白或造血干细胞移植的人
  • 血液学或固体器官恶性肿瘤的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE巴基斯坦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04492501
其他研究ID编号ICMJE Sultan Mehmood Kamran 3
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:可以在SPSS表中按需共享数据
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:完成学习后6个月
访问标准:电子邮件
责任方苏丹·穆罕默德·卡姆兰(Sultan Mehmood Kamran),联合国儿童基金会
研究赞助商ICMJE联合国儿童基金会
合作者ICMJE帕克阿联酋军事医院拉瓦尔品第
研究人员ICMJE
研究主任: MET Sumaira Irum联合国儿童基金会
PRS帐户联合国儿童基金会
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:
除支持性护理外,目前尚无针对冠状病毒病(Covid-19)和相关肺炎的可靠治疗方法,这是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。大流行病无法在医院管理的医疗保健系统。调查人员已经看到,ICU挤满了能力,医护人员暴露在隔离区,或在暴露于大剂量的病毒接种后死亡或死亡。调查人员建议机构应注册临床试验并考虑紧急使用TPE。在大流行中,时间是避免通过可用证据介入的避免死亡率的时间,最好是临床试验的一部分。随着电晕病毒疾病的爆发(covid-19),主要治疗方式是抗病毒药,干扰素,糖皮质激素,抗糖皮质激素,反糖皮质激素除传统中药外,凝结剂和支持治疗。还有临床试验,探索羟基喹啉 /氯喹硫酸盐,阿奇霉素,免疫球蛋白,维生素-C,洗涤菌群,雾化型干扰素,teicoplanin以及中核干细胞。但是,这些试验中的大多数都很小,并且仍处于实验阶段,目前尚无有效 /特定的抗病毒,而有强大的科学证据在covid-19的死亡率降低方面进行,试图治疗Covid-19,研究人员将使用不同的研究治疗。在迄今为止提供的有限证据的基础上,单独或合并以查看死亡率和发病率益处。这些研究模式包括治疗性血浆交换(TPE),康复等离子体(CP),RemdesivirTocilizumab和间质干细胞(MSC)治疗,此外还需要进行标准支持治疗。

病情或疾病 干预/治疗阶段
COVID19细胞因子释放综合征危重疾病ARDS程序:治疗等离子体交换生物学:康复等离子体药物:托珠单抗药物:Remdesivir生物学:间质干细胞疗法不适用

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
实际注册 600名参与者
分配:非随机化
干预模型:阶乘任务
干预模型描述:这将是一项介入的回顾性案例控制,从2020年4月1日至7月31日,巴基斯坦的PAK军事医院Rawalpindi(PEMH)在Pak Amirates军事医院进行了基于单中心的队列研究。这项研究将在肺病学和重症监护系进行。 PEMH是该国最大的Covid-19指定医院。所有住院患者的数据均通过PEMH COVID-19的研究和评估细胞维持。该研究得到了机构审查委员会的批准。
掩蔽:无(打开标签)
主要意图:治疗
官方标题:研究疗法的作用或联合治疗中等,严重和关键的互联19
实际学习开始日期 2020年4月1日
实际的初级完成日期 2020年7月20日
实际 学习完成日期 2020年7月20日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
没有干预:支持部门
根据机构共同199的指南,所有具有中度,重度和关键COVID-19的患者均获得了阿司匹林,抗凝,预防溃疡,醒着的偶发性(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有细胞因子释放暴风雨(CRS)的患者均接受1 mg/kg的甲基丙糖酮或地塞米松6-12mg/天,而与疾病严重程度无关。
实验:TPE臂
使用Cobe Spectra Nopheresis Machine版本7(制造商Terumo BCT,Lakewood,CO,USA INC)每天进行一次标准护理TPE,每天进行一次。使用超声引导的双管道导管(箭头-12 fr)通过股静脉实现静脉通道。患者的总血量将按照纳德勒的公式计算。抗凝酸右旋糖的比率为1:10,流速为30-40 mL/分钟(根据血液动力学状态进行调整)。患者的血压,脉搏,氧饱和度将在整个过程中受到监测。在每次过程中,过程将删除2-4小时和总血浆量的1-1.5倍的持续时间。替代流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水。所有程序将由PEMH的(Pemh)的格局部门进行重症监护或高依赖部门执行。 TPE将继续直至恢复。
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

实验:TPE与其他研究治疗结合
在TPE期间,替换流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水,加上200-400 mL的康复血浆。预定义的患者还将接受间充质干细胞疗法和/或REMDESIVIR
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

生物学:康复等离子体

如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

  1. 28天后直到3个月
  2. 捐赠前2周无症状
  3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
  4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
  5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
  6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL

药物:Tocilizumab
预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。

药物:remdesivir
它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。

生物学:间质干细胞疗法
单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
其他名称:MSC

实验:单独或MSC,RemdesivirTocilizumab的组合
预定义的患者将单独接受TocilizumabRemdesivir和间充质干细胞疗法或其组合
程序:治疗等离子体交换
1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话

生物学:康复等离子体

如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

  1. 28天后直到3个月
  2. 捐赠前2周无症状
  3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
  4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
  5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
  6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL

药物:Tocilizumab
预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。

药物:remdesivir
它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。

生物学:间质干细胞疗法
单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
其他名称:MSC

结果措施
主要结果指标
  1. 生存[时间范围:28天]
    死亡或恢复


次要结果度量
  1. 住院时间[时间范围:28天]
    几天的持续时间

  2. 消除细胞因子释放风暴的时间[时间范围:28天]
    数天的持续时间使症状和实验室参数正常化

  3. 病毒清除时间[时间范围:45天]
    几天的时间变成负面的时间

  4. 并发症[时间范围:90天]
    库维德后肺纤维化的发生率


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18年至90年(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • PCR阳性确认COVID-19
  • 入院
  • 愿意参加试验
  • 小于14天的病日
  • 没有侵入性程序或新疗法的禁忌症

排除标准:

  • 与预期寿命不到6个月的寿命
  • 多器官故障
  • 开始治疗前的败血性休克
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(EF <20%)(4)
  • 最近接受免疫疗法,抗胸腺细胞球蛋白造血干细胞移植的人
  • 血液学或固体器官恶性肿瘤的患者
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
巴基斯坦
帕克阿联酋军事医院
拉瓦尔品第,旁遮普邦,巴基斯坦,46000
赞助商和合作者
联合国儿童基金会
帕克阿联酋军事医院拉瓦尔品第
调查人员
调查员信息的布局表
研究主任: MET Sumaira Irum联合国儿童基金会
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月28日
第一个发布日期icmje 2020年7月30日
上次更新发布日期2020年7月30日
实际学习开始日期ICMJE 2020年4月1日
实际的初级完成日期2020年7月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月28日)
生存[时间范围:28天]
死亡或恢复
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史没有发布更改
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月28日)
  • 住院时间[时间范围:28天]
    几天的持续时间
  • 消除细胞因子释放风暴的时间[时间范围:28天]
    数天的持续时间使症状和实验室参数正常化
  • 病毒清除时间[时间范围:45天]
    几天的时间变成负面的时间
  • 并发症[时间范围:90天]
    库维德后肺纤维化的发生率
原始的次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE巴基斯坦三级护理医院的Covid-19的研究治疗
官方标题ICMJE研究疗法的作用或联合治疗中等,严重和关键的互联19
简要摘要除支持性护理外,目前尚无针对冠状病毒病(Covid-19)和相关肺炎的可靠治疗方法,这是由严重的急性呼吸综合症冠状病毒2(SARS-COV-2)引起的。大流行病无法在医院管理的医疗保健系统。调查人员已经看到,ICU挤满了能力,医护人员暴露在隔离区,或在暴露于大剂量的病毒接种后死亡或死亡。调查人员建议机构应注册临床试验并考虑紧急使用TPE。在大流行中,时间是避免通过可用证据介入的避免死亡率的时间,最好是临床试验的一部分。随着电晕病毒疾病的爆发(covid-19),主要治疗方式是抗病毒药,干扰素,糖皮质激素,抗糖皮质激素,反糖皮质激素除传统中药外,凝结剂和支持治疗。还有临床试验,探索羟基喹啉 /氯喹硫酸盐,阿奇霉素,免疫球蛋白,维生素-C,洗涤菌群,雾化型干扰素,teicoplanin以及中核干细胞。但是,这些试验中的大多数都很小,并且仍处于实验阶段,目前尚无有效 /特定的抗病毒,而有强大的科学证据在covid-19的死亡率降低方面进行,试图治疗Covid-19,研究人员将使用不同的研究治疗。在迄今为止提供的有限证据的基础上,单独或合并以查看死亡率和发病率益处。这些研究模式包括治疗性血浆交换(TPE),康复等离子体(CP),RemdesivirTocilizumab和间质干细胞(MSC)治疗,此外还需要进行标准支持治疗。
详细说明

长标题:单独或组合不同研究治疗的作用,以治疗中度,重度和关键的Covid-19除了标准治疗外;开放式标签,第2阶段研究临床阶段:多臂,第2阶段的开放标签,由以下方式进行:肺部学和重症监护系;帕克阿联酋军事医院。样本量:600个研究人群:住院的Covid-19岁患者,年龄≥18岁至80岁的患者中度严重临界疾病研究持续时间:2020年4月1日至2020年7月31日研究设计设计:这项开放标签2期试验将评估疗效和以下治疗方案的功效和安全性1.标准治疗包括类固醇2.除标准治疗外,治疗性血浆交换3.治疗性血浆交换与康复血浆结合除了标准治疗外4. tocilizumab。或除了标准治疗外,与治疗等离子体交换结合6.间充质干细胞疗法以及其他研究治疗以及标准治疗操作定义之外的其他研究治疗

  1. 中度疾病:

    Covid-19,肺浸润的阳性病例<胸部X射线 /外周玻璃玻璃的总肺场的50%占高分辨率计算机断层扫描(HRCT)胸部的阳性病例,但没有缺氧的证据。

  2. 严重疾病:

    COVID-19肺炎具有低氧血症的证据(RR> 30/分钟或ABG上的PAO2 <80mmHg或PAO2/FIO2(PF比率)<300或肺浸润> 50%的肺场)。

  3. 严重的疾病:

    COVID-19肺炎具有呼吸衰竭(PAO2 <60mmHg)或多器官功能障碍综合征(MOD)的证据(通过顺序器官衰竭评估(SOFA得分)> 10或败血性减震器(收缩压BP小于90或小于90)或小于40mm Hg的基线基线,在高血压或尿液输出<0.5 ml/kg/小时)中。 ,具有中性粒细胞计数,淋巴细胞计数,C反应蛋白(CRP),胸部成像(CT或X射线),医院的位置和状态

  4. 细胞因子释放风暴(CRS):

细胞因子释放综合征(CRS)CRS的诊断标准定义为在没有记录的细菌感染的情况下等于或超过100 F持续> 48小时,并且在中等,严重或重度疾病的情况下以下任何一种

  1. 铁蛋白> 1000 mcg/l,在过去24小时内上升
  2. 铁蛋白> 2000 mcg/l患者需要高流量氧或通风
  3. 淋巴细胞减少症<800细胞/UL或淋巴细胞百分比<20%,以下两个

    1. 铁蛋白> 700 mcg/ml,在过去的24小时内上升
    2. LDH> 300 IU(参考140-250 IU/L),在过去的24小时内上升
    3. D-二聚体> 1000ng/ml(或> 1MCG/ml),在过去的24小时内上升
    4. 在没有细菌感染的情况下,CRP> 70 mg/l(或> 10 HSCRP),在过去24小时内上升
    5. 如果上述任何3个礼物的入场者无需记录上升

5.标准治疗:根据机构共证指南,所有具有中度,重度和关键共同COVID-19的患者均接受了阿司匹林,抗凝剂,预防溃疡,预防性,醒目(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有CRS患者均接受甲基强酮1 mg/kg的甲基甲硅烷,而与疾病严重程度无关。 6.治疗等离子体交换(TPE)治疗等离子体交换:1-1.5血浆每日(1-5个会话),替换液新鲜冷冻血浆(FFP)(全容量)(全容量)(全容量),70名愿意患有中度,重度和关键疾病的患者CRS解释了该疗法的研究作用。除标准治疗外,还将对70名患者进行随机治疗。 TPE相关的并发症要记录7.通过从严重到中度到中度到温和的患者状况降低病情来定义的恢复恢复,再加上至少2个;血清铁蛋白<1000 ug/ml(连续两天降低趋势),血清LDH归一化,C反应性蛋白质> 50%折叠(连续两天的趋势下降),ALC> 1000和PT/APTT正常化。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE不适用
研究设计ICMJE分配:非随机化
干预模型:阶乘分配
干预模型描述:
这将是一项介入的回顾性案例控制,从2020年4月1日至7月31日,巴基斯坦的PAK军事医院Rawalpindi(PEMH)在Pak Amirates军事医院进行了基于单中心的队列研究。这项研究将在肺病学和重症监护系进行。 PEMH是该国最大的Covid-19指定医院。所有住院患者的数据均通过PEMH COVID-19的研究和评估细胞维持。该研究得到了机构审查委员会的批准。
掩蔽:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 新冠肺炎
  • 细胞因子释放综合征
  • 严重的疾病
  • ARDS
干预ICMJE
  • 程序:治疗等离子体交换
    1-1.5等离子体体积交换,2/3rd等离子体应替换为FFP,以避免凝血病,足够的降级以防止体积超负荷,每天1-5个会话,每天1次会话
  • 生物学:康复等离子体

    如果在疾病后的14天内报告,康复等离子体作为替代疗法的一部分(200-400ml)。 > 1.320的IgG滴度将被视为适合使用。它将从先前感染了Covid-19的人那里收集,并按照标准满足;

    1. 28天后直到3个月
    2. 捐赠前2周无症状
    3. 在初始阳性和捐赠之前,任何时间负两个连续的PCR
    4. 抗SARS-COV2 IgG阳性,IgM阴性
    5. 根据WHO/AABB指南,符合健康的捐助者标准
    6. 要收集的等离子体体积:通过分离或血浆捐赠分离的血浆900-1200 mL
  • 药物:Tocilizumab
    预定义的患者连续三天连续三天具有正常降钙蛋白水平的细胞因子释放风暴证据,正常血液培养和IL-6水平> 3次ULN将获得1-2剂剂量的托氏毒菌(80mg iv)。将考虑在毒死的禁忌症之后(对任何单克隆AB的过敏,ANC <1000,血小板<50,ALT或AST> 5倍ULN,妊娠和母乳喂养,TB肺后)。一些患者除标准治疗外,还将单独接受它,而在少数患者中,将与MSC或Remdesivir结合使用或两者兼而有之。
  • 药物:remdesivir
    它将提供给有缺氧证据并在14天内出现的选定患者。对于需要侵入性机械通气的成年人,Remdesivir的剂量是第1天的单个加载剂量为200 mg STA,然后每天每天维持100 mg IV剂量为100 mg IV,持续9天(第2至10天)。对于不需要侵入性机械通气的成年人,将使用5标准剂量。然而,对Remdesivir的已知超敏反应,多器官衰竭,ALT> 5倍ULN和GFR <30ml/minuse的患者不会给予REMDESIVIR。在某些患者中,将提供其他新型治疗方法,包括MSC疗法,Tocilizumab和治疗性血浆交换。
  • 生物学:间质干细胞疗法
    单剂量为2 x 106细胞/kg,将单独或与其他新型疗法结合使用。在武装力量的骨髓移植中心(AFBMTC),将从骨髓收获的细胞中分离出MSC。在用抗凝剂启动的注射器中,使用无菌技术从iLiac Crest收集约50毫升骨髓。收集的样品将用磷酸盐缓冲液(PBS)稀释,并使用密度梯度离心分离MSC。重悬后,将细胞在特殊设计的烧瓶中以固定浓度的100,000细胞/cm2播种,并在5%CO2中以37oC孵育。每三天每三天都会改变培养基,直到从烧瓶中收集MSC。一旦汇合(大约20天),将使用胰蛋白酶EDTA溶液用无菌技术收集细胞。
    其他名称:MSC
研究臂ICMJE
  • 没有干预:支持部门
    根据机构共同199的指南,所有具有中度,重度和关键COVID-19的患者均获得了阿司匹林,抗凝,预防溃疡,醒着的偶发性(如果PAO2 <80mmHg)和皮质类固醇的标准方案。所有细胞因子释放暴风雨(CRS)的患者均接受1 mg/kg的甲基丙糖酮或地塞米松6-12mg/天,而与疾病严重程度无关。
  • 实验:TPE臂
    使用Cobe Spectra Nopheresis Machine版本7(制造商Terumo BCT,Lakewood,CO,USA INC)每天进行一次标准护理TPE,每天进行一次。使用超声引导的双管道导管(箭头-12 fr)通过股静脉实现静脉通道。患者的总血量将按照纳德勒的公式计算。抗凝酸右旋糖的比率为1:10,流速为30-40 mL/分钟(根据血液动力学状态进行调整)。患者的血压,脉搏,氧饱和度将在整个过程中受到监测。在每次过程中,过程将删除2-4小时和总血浆量的1-1.5倍的持续时间。替代流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水。所有程序将由PEMH的(Pemh)的格局部门进行重症监护或高依赖部门执行。 TPE将继续直至恢复。
    干预:程序:治疗等离子体交换
  • 实验:TPE与其他研究治疗结合
    在TPE期间,替换流体将分别为2:1的新鲜冷冻血浆(FFP)和正常盐水,加上200-400 mL的康复血浆。预定义的患者还将接受间充质干细胞疗法和/或REMDESIVIR
    干预措施:
    • 程序:治疗等离子体交换
    • 生物学:康复等离子体
    • 药物:Tocilizumab
    • 药物:remdesivir
    • 生物学:间质干细胞疗法
  • 实验:单独或MSC,RemdesivirTocilizumab的组合
    预定义的患者将单独接受TocilizumabRemdesivir和间充质干细胞疗法或其组合
    干预措施:
    • 程序:治疗等离子体交换
    • 生物学:康复等离子体
    • 药物:Tocilizumab
    • 药物:remdesivir
    • 生物学:间质干细胞疗法
出版物 *
  • Knaup H,Stahl K,Schmidt BMW,Idowu,Busch M,Wiesner O,Welte T,Haller H,Kielstein JT,Hoeper MM,David S.早期治疗性等离子体交换中的早期治疗性等离子体交换关于安全性,血流动力学,血管屏障功能和生物标记。残疾人护理。 2018年10月30日; 22(1):285。 doi:10.1186/s13054-018-2220-9。
  • Keith P,Day M,Perkins L,Moyer L,Hewitt K,WellsA。一种新型冠状病毒病毒的新型治疗方法:使用治疗性等离子体交换来进行暴发性Covid-19。残疾人护理。 2020年4月2日; 24(1):128。 doi:10.1186/s13054-020-2836-4。
  • Shi H,Zhou C,He P,Huang S,Duan Y,Wang X,Lin K,Zhou C,Zhang X,Zha Y.在患有COVID-19的危重患者中,用血浆交换成功治疗,然后是静脉内免疫球蛋白。 int j抗微生物剂。 2020年8月; 56(2):105974。 doi:10.1016/j.ijantimicag.2020.105974。 EPUB 2020年4月13日。
  • Chen L,Xiong J,Bao L,Shi Y.疗养血浆作为COVID-19的潜在疗法。柳叶刀感染。 2020年4月; 20(4):398-400。 doi:10.1016/s1473-3099(20)30141-9。 EPUB 2020 2月27日。
  • Xu X,Han M,Li T,Sun W,Wang D,Fu B,Zhou Y,Zheng X,Yang Y,Li X,Zhang X,Zhang X,Pan A,Wei H.有效治疗严重的Covid-199患有Tocilizumab的患者。 Proc Natl Acad Sci US A. 2020年5月19日; 117(20):10970-10975。 doi:10.1073/pnas.2005615117。 EPUB 2020年4月29日。
  • Beigel JH, Tomashek KM, Dodd LE, Mehta AK, Zingman BS, Kalil AC, Hohmann E, Chu HY, Luetkemeyer A, Kline S, Lopez de Castilla D, Finberg RW, Dierberg K, Tapson V, Hsieh L, Patterson TF, Paredes R,Sweeney DA,Short WR,Touloumi G,Lye DC,Ohmagari N,Oh MD,Ruiz-Palacios GM,Benfield T,FätkenheuerG,Kortepeter MG,Atmar RL,Creech RL,Creech CB,Lundgren J,Babiker AG,Pett S,Pett S,S,,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S,S. Neaton JD,Burgess TH,Bonnett T,Green M,Makowski M,Osinusi A,Nayak S,Lane HC; ACTT-1研究小组成员。 Remdesivir治疗Covid -19-最终报告。 N Engl J Med。 2020年11月5日; 383(19):1813-1826。 doi:10.1056/nejmoa2007764。 EPUB 2020年10月8日。
  • Leng Z,Zhu R,Hou W,Feng Y,Yang Y,Han Q,Shan G,Meng F,Du D,Wang S,Wang S,Fan J,Wang W,Wang W,Deng L,Shi H,Shi H,Shi H,Li H,Hu H,Hu Z,Zhang f ,Gao J,Liu H,Li X,Zhao Y,Yin K,He X,Gao Z,Wang Y,Yang B,Jin R,Jin R,Stambler I,Lim LW,Su H,Moskalev A,Cano A,Cano A,Cano A,Chakrabarti S,Min,Min KJ,Ellison-Hughes G,Caruso C,Jin K,Zhao RC。 ACE2( - )间充质干细胞的移植可改善19009肺炎患者的结局。老化。 2020年3月9日; 11(2):216-228。 doi:10.14336/ad.2020.0228。 Ecollection 2020年4月

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符(NCT编号)的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE完全的
实际注册ICMJE
(提交:2020年7月28日)
600
原始实际注册ICMJE与电流相同
实际学习完成日期ICMJE 2020年7月20日
实际的初级完成日期2020年7月20日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

  • PCR阳性确认COVID-19
  • 入院
  • 愿意参加试验
  • 小于14天的病日
  • 没有侵入性程序或新疗法的禁忌症

排除标准:

  • 与预期寿命不到6个月的寿命
  • 多器官故障
  • 开始治疗前的败血性休克
  • 心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭(EF <20%)(4)
  • 最近接受免疫疗法,抗胸腺细胞球蛋白造血干细胞移植的人
  • 血液学或固体器官恶性肿瘤的患者
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至90年(成人,老年人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE仅当研究招募主题时才显示联系信息
列出的位置国家ICMJE巴基斯坦
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04492501
其他研究ID编号ICMJE Sultan Mehmood Kamran 3
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:是的
计划描述:可以在SPSS表中按需共享数据
支持材料:研究方案
支持材料:统计分析计划(SAP)
支持材料:知情同意书(ICF)
支持材料:临床研究报告(CSR)
支持材料:分析代码
大体时间:完成学习后6个月
访问标准:电子邮件
责任方苏丹·穆罕默德·卡姆兰(Sultan Mehmood Kamran),联合国儿童基金会
研究赞助商ICMJE联合国儿童基金会
合作者ICMJE帕克阿联酋军事医院拉瓦尔品第
研究人员ICMJE
研究主任: MET Sumaira Irum联合国儿童基金会
PRS帐户联合国儿童基金会
验证日期2020年7月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素