• 医院入院[时间范围：21天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 医院入院[时间范围：50天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 医院入院[时间范围：90天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 死亡[时间范围：21天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血
• 死亡[时间范围：50天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血
• 死亡[时间范围：90天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血

• 出血（如阿斯特标准所定义）[时间范围：21和50天]
  频率位置处理（输血和血液产物的输血单位）严重程度（归类为主要，临床相关的非劳哥尔和次要）
• VTE的诊断[时间范围：21、50和90天]
  深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）

有证据表明，COVID-19感染会导致血凝块的风险增加。这些血液血块可能导致个人被送进医院，或者不幸的是，在严重的情况下死亡。 Enoxaparin是一种血液稀释的药物，医院中的医生和护士多年来使用了，以防止血液增厚，这可能导致血块。医生比治疗现有的血凝块更容易防止新的血块形成。

目前，Covid-19尚无治疗方法。迫切需要找到一种安全有效的治疗方法，以防止可能导致住院和/或死亡的疾病恶化。伦理学（COVID-19中的早期血栓预防）的研究旨在找出在Covid-19疾病的早期阶段提供依诺肝素是否可以防止患者入院和/或死亡。这项研究将在大约8到10个国家 /地区进行，大约30至50个中心。

如果患者患有确认的Covid-19感染，则允许患者参加，≥55岁，至少有以下额外的危险因素中的至少两个；年龄≥70岁，体重指数> 25 kg/m2，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，心血管疾病或皮质类固醇使用。

该研究中的一半患者将接受稀有血液的药物依诺肝素三周，而一半的患者不会接受治疗。个人将被随机分配给这些群体之一。 21天后，将比较每组入院或死亡的患者人数。还将比较每组患有血块（静脉血栓栓塞）的患者数量。在研究开始后的50天和90天，将进行进一步的比较。

这是一个在社区环境中确认的covid-19的有症状的个体随机对照试验的开放标签。

理由：目前尚无COVID-19的护理标准治疗。

入学研究后，将随机分配患者以接受依诺肝素（如果<100 kg，每天40 mg一次，每天40 mg，如果≥100kg≥100kg）或当前的护理标准（无依诺肝素）三周（21个）（21天）。随机化必须在SARS-COV-2测试后的5天内发生。数据将在基线和21天收集，并在50天和90天内进行进一步的评估。

作为研究的一部分，随机分配给依诺氏蛋白的参与者将收到预载的注射器，并且有关自我管理的信息将由赞助商提供。本研究控制部门的参与者将不接受治疗（当前的护理标准）。

筛选阶段：

调查员站点将被选为代表每个国家/地区的社区护理（从一般实践/办公室的护理环境，测试中心和医院），并邀请参加。所有满足纳入/排除标准的人都将考虑入学及其病史，以排除任何不合适的患者。

参与者将提供患者信息表和同意书（PISCF），无论是纸张还是电子版本。所有参与者都必须通过审查和讨论PISCF并完成和签署同意书（纸版本或电子版）来提供知情同意。一旦获得了知情同意，将从参与者的病历的审查中收集与基线有关的数据，并输入电子数据捕获系统。

治疗阶段：

与临床结果有关的数据（住院和/或死亡的综合）和次要安全结果（主要出血）都将在21天内测量。此时间点将用作收集上段所有数据的标记。

安全和监视阶段：

与所有结果相关的数据将在50天再次测量。这个时间点将用作收集上段所有数据的标记，以评估所有参与者出血的发生率。

学习结束和后续阶段：

随机化后90天，死亡和住院的结果将进一步记录。此时间点将用作收集中期所有信息的标记。试验的结束将在最后一次接受试验的患者的最后一次访问/数据项之后立即发生。数据收集的目的是准确捕获所有计划和计划外的访问，对治疗和事件的中断。

如果在上次数据输入后的几个月中，没有在参与者的病历中记录任何患者数据，则该网站将进行后续电话联系，并记录在记录中以验证所有事件正在捕获，并且参与者是不会输掉跟进。

评估时间表如下：参考：协议第6.5节。第27至29页。

• 实验：依诺肝素
  （如果<100 kg，40 mg b/d如果≥100kg，则为40 mg o/d）
  干预：毒品：依诺沙帕林
• 没有干预：当前的护理标准（无依诺肝素）
  护理标准

• Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月； 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 Epub 2020 3月13日。
• Spiezia L，Boscolo A，Poletto F，Cerruti L，Tiberio I，Campello E，Navalesi P，Simioni P. Covid-19与COVID-19与急性呼吸衰竭的重症监护病房的患者相关的严重高凝性。血栓输血。 2020 Jun; 120（6）：998-1000。 doi：10.1055/s-0040-1710018。 EPUB 2020年4月21日。
• Escher R，Breakey N，LämmleB。与内皮激活相关的严重共互联-19感染。螺栓res。 2020年6月； 190：62。 doi：10.1016/j.thromres.2020.04.014。 EPUB 2020年4月15日。
• Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
• Peng YD，Meng K，Guan HQ，Leng L，Zhu RR，Wang by，He Ma，Cheng LX，Huang K，Zeng QT。 [2019-NCOV感染的112例心血管疾病患者的临床特征和结果]。中华Xin Xue Guan Bing Za Zhi。 2020年6月24日； 48（6）：450-455。 doi：10.3760/cma.j.cn112148-20200220-00105。中国人。
• Phighter J，Phillips M，Hochman S，Sterling S，Johnson D，Francois F，StachelA。60岁以下患者的肥胖症是Covid-19-19-19岁医院入院的危险因素。临床感染。 2020年7月28日； 71（15）：896-897。 doi：10.1093/cid/ciaa415。
• Verity R，Okell LC，Dorigatti I，Winskill P，Whittaker C，Imai N，Cuomo-Dannenburg G，Thompson H，Walker PGT，Fu H，Dighe A，Dighe A，Griffin JT，Baguelin JT，Baguelin M，Bhatia S，Bhatia S，Boonyasiri A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori a， CucunubáZ，Fitzjohn R，Gaythorpe K，Green W，Hamlet A，Hinsley W，Laydon D，Nedjati-Gilani G，Riley S，Van Elsland S，Volz E，Volz E，Wang H，Wang H，Wang Y，Wang Y，XI X，Donnelly CA，Ghani AC，Ghani AC AC AC AC ，弗格森NM。 2019年冠状病毒病严重程度的估计：基于模型的分析。柳叶刀感染。 2020 Jun; 20（6）：669-677。 doi：10.1016/s1473-3099（20）30243-7。 Epub 2020 3月30日。 2020年4月15日;：。柳叶刀感染。 2020年5月4日;：。
• Banerjee A，Pasea L，Harris S，Gonzalez-izquierdo A，Torralbo A，Shallcross L，Noursadeghi M，Pillay D，Sebire N，Sebire N，Holmes C，Pagel C，Wong WK，Wong WK，Wong WK，Langenberg C，Williams B，Denaxas S，Hemingway H.根据基本条件和年龄：一项基于人群的队列研究，估计与COVID-19-19的大流行相关的过剩1年死亡率。柳叶刀。 2020年5月30日; 395（10238）：1715-1725。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30854-0。 EPUB 2020 5月12日。
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
• Kaatz S，Ahmad D，Spyropoulos AC，Schulman S；控制抗凝的小组委员会。非手术患者中心房颤动和静脉血栓栓塞性抗凝剂研究中临床相关的非临时出血的定义：ISTH SSC的交流。 j血栓出血。 2015年11月； 13（11）：2119-26。
• M. Covid-19：中国数字表明，五分之一是无症状的五分之一。 BMJ。 2020年4月2日； 369：M1375。 doi：10.1136/bmj.m1375。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Mousavi S，Moradi M，Khorshidahmad T，Motamedi M.肝素及其衍生物的抗炎作用：系统评价。 Adv Pharmacol Sci。 2015; 2015：507151。 doi：10.1155/2015/507151。 Epub 2015 5月12日。评论。
• Proschan MA。基于滋扰参数的两阶段样本量重估计：评论。 J Biopharm Stat。 2005; 15（4）：559-74。

纳入标准：

• 已签署的知情同意书
• 确认的COVID-19（IE症状 + SARS-COV-2的阳性测试）
• 男性或女性，年龄≥55岁
• 至少有两个其他风险因素：

年龄≥70岁的体重指数> 25 kg/m2慢性阻塞性肺疾病（COPD）*糖尿病*心血管疾病*皮质类固醇的使用

*定义为需要医疗干预或治疗的任何疾病。

排除标准：

• 无分流肝素或LMWH的禁忌症
• 最近24小时内（<48小时）或计划的脊柱或硬膜外麻醉或穿刺，PCI或溶栓疗法
• 增加出血并发症的风险增加
• 孕妇
• 严重的肾功能障碍（GFR <30 mL/min）
• 接受任何抗血小板疗法（低剂量（≤100mg）阿司匹林）或抗凝治疗（例如VKA，DOAC）
• 参加一项介入研究的患者超出了TRI赞助研究的权限。

• 医院入院[时间范围：21天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 医院入院[时间范围：50天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 医院入院[时间范围：90天]
  住院包括：重症监护病房（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续阳性气道压力（CPAP）/非侵入性通风外膜外膜（ECMO）的肺炎急性呼吸窘迫综合征（ICU）机械通气（MV）/插管需求连续
• 死亡[时间范围：21天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血
• 死亡[时间范围：50天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血
• 死亡[时间范围：90天]
  全因心血管非毛血管特异性原因致命出血

• 出血（如阿斯特标准所定义）[时间范围：21和50天]
  频率位置处理（输血和血液产物的输血单位）严重程度（归类为主要，临床相关的非劳哥尔和次要）
• VTE的诊断[时间范围：21、50和90天]
  深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）

有证据表明，COVID-19感染会导致血凝块的风险增加。这些血液血块可能导致个人被送进医院，或者不幸的是，在严重的情况下死亡。 Enoxaparin是一种血液稀释的药物，医院中的医生和护士多年来使用了，以防止血液增厚，这可能导致血块。医生比治疗现有的血凝块更容易防止新的血块形成。

目前，Covid-19尚无治疗方法。迫切需要找到一种安全有效的治疗方法，以防止可能导致住院和/或死亡的疾病恶化。伦理学（COVID-19中的早期血栓预防）的研究旨在找出在Covid-19疾病的早期阶段提供依诺肝素是否可以防止患者入院和/或死亡。这项研究将在大约8到10个国家 /地区进行，大约30至50个中心。

如果患者患有确认的Covid-19感染，则允许患者参加，≥55岁，至少有以下额外的危险因素中的至少两个；年龄≥70岁，体重指数> 25 kg/m2，慢性阻塞性肺疾病，糖尿病，心血管疾病或皮质类固醇使用。

该研究中的一半患者将接受稀有血液的药物依诺肝素三周，而一半的患者不会接受治疗。个人将被随机分配给这些群体之一。 21天后，将比较每组入院或死亡的患者人数。还将比较每组患有血块（静脉血栓栓塞）的患者数量。在研究开始后的50天和90天，将进行进一步的比较。

这是一个在社区环境中确认的covid-19的有症状的个体随机对照试验的开放标签。

理由：目前尚无COVID-19的护理标准治疗。

入学研究后，将随机分配患者以接受依诺肝素（如果<100 kg，每天40 mg一次，每天40 mg，如果≥100kg≥100kg）或当前的护理标准（无依诺肝素）三周（21个）（21天）。随机化必须在SARS-COV-2测试后的5天内发生。数据将在基线和21天收集，并在50天和90天内进行进一步的评估。

作为研究的一部分，随机分配给依诺氏蛋白的参与者将收到预载的注射器，并且有关自我管理的信息将由赞助商提供。本研究控制部门的参与者将不接受治疗（当前的护理标准）。

筛选阶段：

调查员站点将被选为代表每个国家/地区的社区护理（从一般实践/办公室的护理环境，测试中心和医院），并邀请参加。所有满足纳入/排除标准的人都将考虑入学及其病史，以排除任何不合适的患者。

参与者将提供患者信息表和同意书（PISCF），无论是纸张还是电子版本。所有参与者都必须通过审查和讨论PISCF并完成和签署同意书（纸版本或电子版）来提供知情同意。一旦获得了知情同意，将从参与者的病历的审查中收集与基线有关的数据，并输入电子数据捕获系统。

治疗阶段：

与临床结果有关的数据（住院和/或死亡的综合）和次要安全结果（主要出血）都将在21天内测量。此时间点将用作收集上段所有数据的标记。

安全和监视阶段：

与所有结果相关的数据将在50天再次测量。这个时间点将用作收集上段所有数据的标记，以评估所有参与者出血的发生率。

学习结束和后续阶段：

随机化后90天，死亡和住院的结果将进一步记录。此时间点将用作收集中期所有信息的标记。试验的结束将在最后一次接受试验的患者的最后一次访问/数据项之后立即发生。数据收集的目的是准确捕获所有计划和计划外的访问，对治疗和事件的中断。

如果在上次数据输入后的几个月中，没有在参与者的病历中记录任何患者数据，则该网站将进行后续电话联系，并记录在记录中以验证所有事件正在捕获，并且参与者是不会输掉跟进。

评估时间表如下：参考：协议第6.5节。第27至29页。

• 实验：依诺肝素
  （如果<100 kg，40 mg b/d如果≥100kg，则为40 mg o/d）
  干预：毒品：依诺沙帕林
• 没有干预：当前的护理标准（无依诺肝素）
  护理标准

• Tang N，Li D，Wang X，Sun Z.异常凝血参数与新型冠状病毒肺炎患者的预后不良有关。 j血栓出血。 2020年4月； 18（4）：844-847。 doi：10.1111/jth.14768。 Epub 2020 3月13日。
• Spiezia L，Boscolo A，Poletto F，Cerruti L，Tiberio I，Campello E，Navalesi P，Simioni P. Covid-19与COVID-19与急性呼吸衰竭的重症监护病房的患者相关的严重高凝性。血栓输血。 2020 Jun; 120（6）：998-1000。 doi：10.1055/s-0040-1710018。 EPUB 2020年4月21日。
• Escher R，Breakey N，LämmleB。与内皮激活相关的严重共互联-19感染。螺栓res。 2020年6月； 190：62。 doi：10.1016/j.thromres.2020.04.014。 EPUB 2020年4月15日。
• Tang N，Bai H，Chen X，Gong J，Li D，Sun Z.抗凝治疗与2019年严重冠状病毒病的死亡率降低有关。 j血栓出血。 2020年5月； 18（5）：1094-1099。 doi：10.1111/jth.14817。 EPUB 2020年4月27日。
• Peng YD，Meng K，Guan HQ，Leng L，Zhu RR，Wang by，He Ma，Cheng LX，Huang K，Zeng QT。 [2019-NCOV感染的112例心血管疾病患者的临床特征和结果]。中华Xin Xue Guan Bing Za Zhi。 2020年6月24日； 48（6）：450-455。 doi：10.3760/cma.j.cn112148-20200220-00105。中国人。
• Phighter J，Phillips M，Hochman S，Sterling S，Johnson D，Francois F，StachelA。60岁以下患者的肥胖症' target='_blank'>肥胖症是Covid-19-19-19岁医院入院的危险因素。临床感染。 2020年7月28日； 71（15）：896-897。 doi：10.1093/cid/ciaa415。
• Verity R，Okell LC，Dorigatti I，Winskill P，Whittaker C，Imai N，Cuomo-Dannenburg G，Thompson H，Walker PGT，Fu H，Dighe A，Dighe A，Griffin JT，Baguelin JT，Baguelin M，Bhatia S，Bhatia S，Boonyasiri A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori A，Cori a， CucunubáZ，Fitzjohn R，Gaythorpe K，Green W，Hamlet A，Hinsley W，Laydon D，Nedjati-Gilani G，Riley S，Van Elsland S，Volz E，Volz E，Wang H，Wang H，Wang Y，Wang Y，XI X，Donnelly CA，Ghani AC，Ghani AC AC AC AC ，弗格森NM。 2019年冠状病毒病严重程度的估计：基于模型的分析。柳叶刀感染。 2020 Jun; 20（6）：669-677。 doi：10.1016/s1473-3099（20）30243-7。 Epub 2020 3月30日。 2020年4月15日;：。柳叶刀感染。 2020年5月4日;：。
• Banerjee A，Pasea L，Harris S，Gonzalez-izquierdo A，Torralbo A，Shallcross L，Noursadeghi M，Pillay D，Sebire N，Sebire N，Holmes C，Pagel C，Wong WK，Wong WK，Wong WK，Langenberg C，Williams B，Denaxas S，Hemingway H.根据基本条件和年龄：一项基于人群的队列研究，估计与COVID-19-19的大流行相关的过剩1年死亡率。柳叶刀。 2020年5月30日; 395（10238）：1715-1725。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30854-0。 EPUB 2020 5月12日。
• Schulman S，Kearon C；国际血栓形成' target='_blank'>血栓形成和止血协会科学与标准化委员会抗凝抗凝的小组委员会小组委员会。非手术患者的抗血压药物产品的临床研究中的主要出血定义。 j血栓出血。 2005年4月； 3（4）：692-4。
• Kaatz S，Ahmad D，Spyropoulos AC，Schulman S；控制抗凝的小组委员会。非手术患者中心房颤动和静脉血栓栓塞性抗凝剂研究中临床相关的非临时出血的定义：ISTH SSC的交流。 j血栓出血。 2015年11月； 13（11）：2119-26。
• M. Covid-19：中国数字表明，五分之一是无症状的五分之一。 BMJ。 2020年4月2日； 369：M1375。 doi：10.1136/bmj.m1375。
• Wang D，Hu B，Hu C，Zhu F，Liu X，Zhang J，Wang B，Xiang H，Cheng Z，Cheng Z，Xhiong Y，Zhao Y，Li Y，Wang X，Peng Z. 138例住院患者2019年的临床特征中国武汉的新型病毒感染' target='_blank'>冠状病毒感染的肺炎。贾马。 2020年3月17日； 323（11）：1061-1069。 doi：10.1001/jama.2020.1585。 Erratum在：JAMA。 2021年3月16日； 325（11）：1113。
• Huang C，Wang Y，Li X，Ren L，Zhao J，Hu Y，Zhang L，Fan G，Xu J，Gu j，Gu X，Cheng Z，Yu T，Yu T，Xia J，Wei Y，Wu Wu W，Wu W，Xie X，Xie X，Yin W ，Li H，Liu M，Xiao Y，Gao H，Guo L，Xie J，Wang G，Jiang R，Gao Z，Jin Q，Wang J，Wang J，CaoB。 。柳叶刀。 2020年2月15日； 395（10223）：497-506。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30183-5。 EPUB 2020 JAN 24。 2020年1月30日;：。
• Mehta P，McAuley DF，Brown M，Sanchez E，Tattersall RS，Manson JJ；英国专业合作中的HLH。 COVID-19：考虑细胞因子风暴综合征和免疫抑制。柳叶刀。 2020年3月28日； 395（10229）：1033-1034。 doi：10.1016/s0140-6736（20）30628-0。 Epub 2020 3月16日。
• Mousavi S，Moradi M，Khorshidahmad T，Motamedi M.肝素及其衍生物的抗炎作用：系统评价。 Adv Pharmacol Sci。 2015; 2015：507151。 doi：10.1155/2015/507151。 Epub 2015 5月12日。评论。
• Proschan MA。基于滋扰参数的两阶段样本量重估计：评论。 J Biopharm Stat。 2005; 15（4）：559-74。

纳入标准：

• 已签署的知情同意书
• 确认的COVID-19（IE症状 + SARS-COV-2的阳性测试）
• 男性或女性，年龄≥55岁
• 至少有两个其他风险因素：

年龄≥70岁的体重指数> 25 kg/m2慢性阻塞性肺疾病（COPD）*糖尿病*心血管疾病*皮质类固醇的使用

*定义为需要医疗干预或治疗的任何疾病。

排除标准：

• 无分流肝素或LMWH的禁忌症
• 最近24小时内（<48小时）或计划的脊柱或硬膜外麻醉或穿刺，PCI或溶栓疗法
• 增加出血并发症的风险增加
• 孕妇
• 严重的肾功能障碍（GFR <30 mL/min）
• 接受任何抗血小板疗法（低剂量（≤100mg）阿司匹林）或抗凝治疗（例如VKA，DOAC）
• 参加一项介入研究的患者超出了TRI赞助研究的权限。