• 总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  从入学日期到死亡日期，将衡量生存。
• 6个月时的无进展生存率（PFS6）[时间范围：18个月]
  根据入学期间的RANO标准，该分析将是在6个月内无进展的患者的估计比例。
• 1年和2年生存率[时间范围：24个月]
  分析将根据入学后一年和两年还活着的患者的估计比例进行​​。
• 总体放射学响应[时间范围：18个月]
  注册后每个RANO标准完全反应或部分反应的患者百分比
• 不良事件的严重性和频率[时间范围：18个月]
  分析将根据发病率，严重程度，不良事件的频率及其与研究治疗的关联进行
• 研究治疗后切除的GBM肿瘤的病理变化[时间范围：18个月]
  同意对其肿瘤进行病理分析的患者肿瘤的病理变化，并在研究中接受了另一种手术切除
• 无进展生存的依赖性在ttfields剂量上递送到肿瘤床[时间范围：18个月]
• 将总生存期依赖于ttfields剂量输送到肿瘤床的剂量[时间范围：18个月]

这是一项前瞻性，开放标签的单臂，历史控制试验研究，旨在测试通过复发性胶质母细胞瘤中高强度阵列传递的TTFIELD的有效性和安全性。

在这项研究中，Optune®系统是一款研究，便携式电池操作的医疗设备，使用高强度传感器阵列向大脑运送200 kHz Ttfields，以治疗18岁或以上的患者，并首次或第二次复发的胶质母细胞瘤多形式（GBM）

Optune®是一种医疗设备，已被美国食品药品监督管理局（FDA）（FDA）批准用于治疗复发和新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）。 Optune®在欧洲获得了CE Mark，以重复和新诊断为GBM。

TTFields强度已显示与患者结局呈正相关。预计新的换能器阵列设计将减少皮肤加热，从而使较高的TTField强度递送，同时保持治疗的安全性不变。

该研究的目的是与使用标准换能器阵列相比，使用高强度换能器阵列来测试是否使用高强度换能器阵列进行反复发作的GBM的TTFIELD显着改善了患者的临床结果。

该研究将招募25名患者。

该临床研究中包括的所有患者均为根据RANO标准进行第一或第二放射学疾病进展的组织学确认的GBM诊断患者。

此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

将进行基线评估以确认研究中的患者资格。

除非满足患者戒断或终止的标准，否则招收的患者将与设备连续治疗，直到每个RANO标准或18个月的疾病进展或两个月（两者中的较早）进行治疗。

禁止同时进行大脑定向抗肿瘤治疗或TTFIELD之外的手术。

签署知情同意后，TTFields治疗将在28天内开始。

初次访问后，受试者将继续在家中进行治疗，同时进行正常的日常工作。需要受试者每天至少18个小时使用该设备。允许在个人卫生和其他个人需求的治疗中休息时间。总使用时间将记录并提供给赞助商。

受试者将被要求每4周和第12次就诊后每8周一次返回诊所，直到疾病进展。在每次研究中，就会访问医生的检查，并将进行常规的实验室检查。

对比度增强了头部的MRI，在最初24周的基线和每4周进行一次，然后至少每12周进行一次对比度。

在停止TTFIELDS治疗或疾病进展（两者的后者）后，将大约30天进行治疗后终止访问。

疾病进展后，每月将通过电话联系一次受试者，以回答有关其健康状况的基本问题。

可以根据受试者同意对其肿瘤进行实验性病理检查的同意，对GBM肿瘤样品的病理分析（可以在研究期之前和研究期间获得）。

• Wen PY，MacDonald DR，Reardon DA，Cloughesy TF，Sorensen AG，Galanis E，Degroot J，Wick W，Wick W，Gilbert MR，Lassman AB，Tsien C，Tsien C，Mikkelsen T，Wong ET，Chamberlain MC，Stubain MC，Stuppp R，Stuppp R，Lamborn KR，Lamborn KR，Vogelbaum Ma Ma Ma ，van den bent MJ，Chang SM。高级神经膜瘤的更新响应评估标准：神经肿瘤工作组的响应评估。 J Clin Oncol。 2010年4月10日； 28（11）：1963-72。 doi：10.1200/jco.2009.26.3541。 Epub 2010 3月15日。
• Stupp R，Taillibert S，Kanner A，Read W，Steinberg D，Lhermitte B，Toms S，Idbaih A，Ahluwalia MS，Fink K，Di Meco F，Lieberman F，Zhu JJ，Zhu JJ，Stragliotto G，Tran D，Tran D，Tran D，Brem S，Hottingert A，Kirson ED，Lavy-Shahaf G，Weinberg U，Kim CY，Paek SH，Nicholas G，Bruna J，Hirte H，Hirte H，Weller M，Palti Y，Hegi ME，Ram Z.肿瘤治疗领域的影响胶质母细胞瘤患者的生存率仅维持替莫唑胺：一项随机临床试验。贾马。 2017年12月19日； 318（23）：2306-2316。 doi：10.1001/jama.2017.18718。 Erratum在：JAMA。 2018年5月1日； 319（17）：1824。
• Giladi M，Schneiderman RS，Voloshin T，Porat Y，Munster M，Blat R，Sherbo S，Bomzon Z，Urman N，Itzhaki A，Cahal S，Cahal S，Shteingauz A，Chaudhry A，Chaudhry A，Kirson ED，Weinberg U，Palti Y. Mitotic Spindle，Palti Y. Mitotic Spindle交替的电场破坏会导致癌细胞中染色体隔离和有丝分裂灾难的不当。 SciRep。201512月11日; 5：18046。 doi：10.1038/srep18046。
• Kirson ED，DbalýV，Tovarys F，Vymazal J，Soustiel JF，Itzhaki A，Mordechovich D，Steinberg-Shapira S，Gurvich Z，Schneiderman R，Wasserman Y，Wasserman Y，Salzberg M，Salzberg M，Ryffel B，Ryffel B，Ryffel B，Goldsher D，Dekel E.Dekel E.Dekel E，Palti Y。交替的电场阻止动物肿瘤模型和人脑肿瘤中的细胞增殖。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007年6月12日； 104（24）：10152-7。 Epub 2007年6月5日。
• Kirson ED，Giladi M，Gurvich Z，Itzhaki A，Mordechovich D，Schneiderman RS，Wasserman Y，Ryffel B，Goldsher D，Palti Y.交替的电场（TTFields）抑制固体向肺部固体转移的转移性扩散。临床经验转移。 2009; 26（7）：633-40。 doi：10.1007/s10585-009-9262-y。 Epub 2009年4月23日。
• Kirson ED，Gurvich Z，Schneiderman R，Dekel E，Itzhaki A，Wasserman Y，Schatzberger R，Palti Y.通过交替的电场破坏癌细胞复制。癌症。 2004年5月1日; 64（9）：3288-95。
• Stupp R，Wong ET，Kanner AA，Steinberg D，Engelhard H，Heidecke V，Kirson ED，Taillibert S，Liebermann F，DbalýV，Ram Z，Ram Z，Villano JL，Rainov N，Rainov N，Weinberg U，Schiff D，Schiff D，Schiff D，Kunschner L，Raizer J，Raizer J，Raizer J ，Honnorat J，Sloan A，Malkin M，Landolfi JC，Payer F，Mehdorn M，Weil RJ，Pannullo SC，Westphal M，Smrcka M，Chin L，Kostron H，Kostron H，Kostron H，Hofer S，Bruce S，Bruce J，Cosgrove J，Cosgrove R，Paltiologous N，Palti，Palti，Palti，Palti是的，gutin ph。 NOVOTTF-100A与医师的选择化疗中的复发性胶质母细胞瘤：一种新型治疗方式的随机III试验。 EUR J癌。 2012年9月； 48（14）：2192-202。 doi：10.1016/j.ejca.2012.04.011。 Epub 2012年5月18日。
• PLESS M，Weinberg U.肿瘤治疗领域：概念，证据和未来。专家OPIN调查药物。 2011年8月; 20（8）：1099-106。 doi：10.1517/13543784.2011.583236。 Epub 2011年5月9日。
• Mun EJ，Babiker HM，Weinberg U，Kirson ED，Von Hoff DD。肿瘤治疗领域：癌症治疗中的第四个模态。 Clin Cancer Res。 2018年1月15日； 24（2）：266-275。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-17-1117。 Epub 2017 8月1日。评论。
• Giladi M，Munster M，Schneiderman RS，Voloshin T，Porat Y，Blat R，Zielinska-Chomej K，HåågP，Bomzon Z，Kirson ED，Weinberg U，Viktorsson K，Viktorsson K，Lewensohn R，Lewensohn R，Palti Y. Palti Y.肿瘤治疗领域（Tttfields）（Tttfields）胶质瘤细胞放射治疗后，延迟DNA损伤修复。辐射Oncol。 2017年12月29日； 12（1）：206。 doi：10.1186/s13014-017-0941-6。
• Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y，Roth P，Desai R，Villano JL，Kirson ED，Ram Z，StuppR。肿瘤治疗领域治疗对新诊断的胶质母细胞瘤患者的健康相关生活质量的治疗影响：对随机临床的次要分析审判。贾马·恩科尔（Jama Oncol）。 2018年4月1日; 4（4）：495-504。 doi：10.1001/jamaoncol.2017.5082。
• Ballo MT，Urman N，Lavy-Shahaf G，Grewal J，Bomzon Z，TomsS。肿瘤治疗领域的相关性剂量测定与新诊断的胶质母细胞瘤中的生存结果的相关性：大规模数值的基于大规模数字模拟的数据分析。 -14随机试验。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2019年8月1日； 104（5）：1106-1113。 doi：10.1016/j.ijrobp.2019.04.008。 EPUB 2019 4月23日。

纳入标准：

1. 根据WHO分类标准，组织学确认了GBM的诊断。
2. 年龄≥18岁
3. 不是进一步放疗或其他残留肿瘤切除的候选者。
4. 在开始治疗以下限制之前，MRI在4周内记录的第一个或第二次放射学疾病进展的患者：疾病进展必须是增强病变或新病变的生长。
5. Karnofsky性能状态≥70
6. 预期寿命≥3个月
7. 生育年龄的参与者必须使用高效的避孕。一种有效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％的方法。研究人员必须批准选定的方法，并且可以根据需要咨询妇科医生。
8. 在进行任何与研究有关的评估/程序之前，所有患者必须理解并自愿签署知情同意文件。
9. 治疗开始日期至少从脑外科化疗或辐射疗法中开始至少4周。

排除标准：

1. 炎症或瘦脑疾病
2. 在入学之前，使用Optune®（用于新诊断或复发性疾病）进行治疗。
3. 在研究的筛查和治疗阶段参加另一项临床治疗研究。
4. 怀孕或母乳喂养。

5. 根据研究者的确定，基线时有明显的合并症：

   1. 血小板减少症（血小板计数<100 x 103/μl）
   2. 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1 x 103/μl）
   3. CTC 4级非血液毒性（除脱发，恶心，呕吐）
   4. 明显的肝功能障碍 - AST或ALT>正常上限的3倍
   5. 总胆红素> 1.5 x正常的上限
   6. 明显的肾功能障碍（血清肌酐> 1.7 mg/dl或> 150 µmol/L）
   7. 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供同意的精神病病史
6. 植入的起搏器，除颤器，深脑刺激剂，大脑中的其他植入电子设备，或记录在临床上显着的心律不齐。
7. 颅内压增加的证据（中线移位> 5mm，临床上显着的乳头毛症，呕吐和恶心或意识水平降低）
8. 通过行政或法院命令进入机构。

9. 已知对医学粘合剂或水凝胶的过敏

   -

• 总生存期（OS）[时间范围：18个月]
  从入学日期到死亡日期，将衡量生存。
• 6个月时的无进展生存率（PFS6）[时间范围：18个月]
  根据入学期间的RANO标准，该分析将是在6个月内无进展的患者的估计比例。
• 1年和2年生存率[时间范围：24个月]
  分析将根据入学后一年和两年还活着的患者的估计比例进行​​。
• 总体放射学响应[时间范围：18个月]
  注册后每个RANO标准完全反应或部分反应的患者百分比
• 不良事件的严重性和频率[时间范围：18个月]
  分析将根据发病率，严重程度，不良事件的频率及其与研究治疗的关联进行
• 研究治疗后切除的GBM肿瘤的病理变化[时间范围：18个月]
  同意对其肿瘤进行病理分析的患者肿瘤的病理变化，并在研究中接受了另一种手术切除
• 无进展生存的依赖性在ttfields剂量上递送到肿瘤床[时间范围：18个月]
• 将总生存期依赖于ttfields剂量输送到肿瘤床的剂量[时间范围：18个月]

这是一项前瞻性，开放标签的单臂，历史控制试验研究，旨在测试通过复发性胶质母细胞瘤中高强度阵列传递的TTFIELD的有效性和安全性。

在这项研究中，Optune®系统是一款研究，便携式电池操作的医疗设备，使用高强度传感器阵列向大脑运送200 kHz Ttfields，以治疗18岁或以上的患者，并首次或第二次复发的胶质母细胞瘤多形式（GBM）

Optune®是一种医疗设备，已被美国食品药品监督管理局（FDA）（FDA）批准用于治疗复发和新诊断的胶质母细胞瘤（GBM）。 Optune®在欧洲获得了CE Mark，以重复和新诊断为GBM。

TTFields强度已显示与患者结局呈正相关。预计新的换能器阵列设计将减少皮肤加热，从而使较高的TTField强度递送，同时保持治疗的安全性不变。

该研究的目的是与使用标准换能器阵列相比，使用高强度换能器阵列来测试是否使用高强度换能器阵列进行反复发作的GBM的TTFIELD显着改善了患者的临床结果。

该研究将招募25名患者。

该临床研究中包括的所有患者均为根据RANO标准进行第一或第二放射学疾病进展的组织学确认的GBM诊断患者。

此外，所有患者都必须符合所有资格标准。

将进行基线评估以确认研究中的患者资格。

除非满足患者戒断或终止的标准，否则招收的患者将与设备连续治疗，直到每个RANO标准或18个月的疾病进展或两个月（两者中的较早）进行治疗。

禁止同时进行大脑定向抗肿瘤治疗或TTFIELD之外的手术。

签署知情同意后，TTFields治疗将在28天内开始。

初次访问后，受试者将继续在家中进行治疗，同时进行正常的日常工作。需要受试者每天至少18个小时使用该设备。允许在个人卫生和其他个人需求的治疗中休息时间。总使用时间将记录并提供给赞助商。

受试者将被要求每4周和第12次就诊后每8周一次返回诊所，直到疾病进展。在每次研究中，就会访问医生的检查，并将进行常规的实验室检查。

对比度增强了头部的MRI，在最初24周的基线和每4周进行一次，然后至少每12周进行一次对比度。

在停止TTFIELDS治疗或疾病进展（两者的后者）后，将大约30天进行治疗后终止访问。

疾病进展后，每月将通过电话联系一次受试者，以回答有关其健康状况的基本问题。

可以根据受试者同意对其肿瘤进行实验性病理检查的同意，对GBM肿瘤样品的病理分析（可以在研究期之前和研究期间获得）。

• Wen PY，MacDonald DR，Reardon DA，Cloughesy TF，Sorensen AG，Galanis E，Degroot J，Wick W，Wick W，Gilbert MR，Lassman AB，Tsien C，Tsien C，Mikkelsen T，Wong ET，Chamberlain MC，Stubain MC，Stuppp R，Stuppp R，Lamborn KR，Lamborn KR，Vogelbaum Ma Ma Ma ，van den bent MJ，Chang SM。高级神经膜瘤的更新响应评估标准：神经肿瘤工作组的响应评估。 J Clin Oncol。 2010年4月10日； 28（11）：1963-72。 doi：10.1200/jco.2009.26.3541。 Epub 2010 3月15日。
• Stupp R，Taillibert S，Kanner A，Read W，Steinberg D，Lhermitte B，Toms S，Idbaih A，Ahluwalia MS，Fink K，Di Meco F，Lieberman F，Zhu JJ，Zhu JJ，Stragliotto G，Tran D，Tran D，Tran D，Brem S，Hottingert A，Kirson ED，Lavy-Shahaf G，Weinberg U，Kim CY，Paek SH，Nicholas G，Bruna J，Hirte H，Hirte H，Weller M，Palti Y，Hegi ME，Ram Z.肿瘤治疗领域的影响胶质母细胞瘤患者的生存率仅维持替莫唑胺：一项随机临床试验。贾马。 2017年12月19日； 318（23）：2306-2316。 doi：10.1001/jama.2017.18718。 Erratum在：JAMA。 2018年5月1日； 319（17）：1824。
• Giladi M，Schneiderman RS，Voloshin T，Porat Y，Munster M，Blat R，Sherbo S，Bomzon Z，Urman N，Itzhaki A，Cahal S，Cahal S，Shteingauz A，Chaudhry A，Chaudhry A，Kirson ED，Weinberg U，Palti Y. Mitotic Spindle，Palti Y. Mitotic Spindle交替的电场破坏会导致癌细胞中染色体隔离和有丝分裂灾难的不当。 SciRep。201512月11日; 5：18046。 doi：10.1038/srep18046。
• Kirson ED，DbalýV，Tovarys F，Vymazal J，Soustiel JF，Itzhaki A，Mordechovich D，Steinberg-Shapira S，Gurvich Z，Schneiderman R，Wasserman Y，Wasserman Y，Salzberg M，Salzberg M，Ryffel B，Ryffel B，Ryffel B，Goldsher D，Dekel E.Dekel E.Dekel E，Palti Y。交替的电场阻止动物肿瘤模型和人脑肿瘤中的细胞增殖。 Proc Natl Acad Sci US A. 2007年6月12日； 104（24）：10152-7。 Epub 2007年6月5日。
• Kirson ED，Giladi M，Gurvich Z，Itzhaki A，Mordechovich D，Schneiderman RS，Wasserman Y，Ryffel B，Goldsher D，Palti Y.交替的电场（TTFields）抑制固体向肺部固体转移的转移性扩散。临床经验转移。 2009; 26（7）：633-40。 doi：10.1007/s10585-009-9262-y。 Epub 2009年4月23日。
• Kirson ED，Gurvich Z，Schneiderman R，Dekel E，Itzhaki A，Wasserman Y，Schatzberger R，Palti Y.通过交替的电场破坏癌细胞复制。癌症。 2004年5月1日; 64（9）：3288-95。
• Stupp R，Wong ET，Kanner AA，Steinberg D，Engelhard H，Heidecke V，Kirson ED，Taillibert S，Liebermann F，DbalýV，Ram Z，Ram Z，Villano JL，Rainov N，Rainov N，Weinberg U，Schiff D，Schiff D，Schiff D，Kunschner L，Raizer J，Raizer J，Raizer J ，Honnorat J，Sloan A，Malkin M，Landolfi JC，Payer F，Mehdorn M，Weil RJ，Pannullo SC，Westphal M，Smrcka M，Chin L，Kostron H，Kostron H，Kostron H，Hofer S，Bruce S，Bruce J，Cosgrove J，Cosgrove R，Paltiologous N，Palti，Palti，Palti，Palti是的，gutin ph。 NOVOTTF-100A与医师的选择化疗中的复发性胶质母细胞瘤：一种新型治疗方式的随机III试验。 EUR J癌。 2012年9月； 48（14）：2192-202。 doi：10.1016/j.ejca.2012.04.011。 Epub 2012年5月18日。
• PLESS M，Weinberg U.肿瘤治疗领域：概念，证据和未来。专家OPIN调查药物。 2011年8月; 20（8）：1099-106。 doi：10.1517/13543784.2011.583236。 Epub 2011年5月9日。
• Mun EJ，Babiker HM，Weinberg U，Kirson ED，Von Hoff DD。肿瘤治疗领域：癌症治疗中的第四个模态。 Clin Cancer Res。 2018年1月15日； 24（2）：266-275。 doi：10.1158/1078-0432.CCR-17-1117。 Epub 2017 8月1日。评论。
• Giladi M，Munster M，Schneiderman RS，Voloshin T，Porat Y，Blat R，Zielinska-Chomej K，HåågP，Bomzon Z，Kirson ED，Weinberg U，Viktorsson K，Viktorsson K，Lewensohn R，Lewensohn R，Palti Y. Palti Y.肿瘤治疗领域（Tttfields）（Tttfields）胶质瘤细胞放射治疗后，延迟DNA损伤修复。辐射Oncol。 2017年12月29日； 12（1）：206。 doi：10.1186/s13014-017-0941-6。
• Taphoorn MJB, Dirven L, Kanner AA, Lavy-Shahaf G, Weinberg U, Taillibert S, Toms SA, Honnorat J, Chen TC, Sroubek J, David C, Idbaih A, Easaw JC, Kim CY, Bruna J, Hottinger AF, Kew Y，Roth P，Desai R，Villano JL，Kirson ED，Ram Z，StuppR。肿瘤治疗领域治疗对新诊断的胶质母细胞瘤患者的健康相关生活质量的治疗影响：对随机临床的次要分析审判。贾马·恩科尔（Jama Oncol）。 2018年4月1日; 4（4）：495-504。 doi：10.1001/jamaoncol.2017.5082。
• Ballo MT，Urman N，Lavy-Shahaf G，Grewal J，Bomzon Z，TomsS。肿瘤治疗领域的相关性剂量测定与新诊断的胶质母细胞瘤中的生存结果的相关性：大规模数值的基于大规模数字模拟的数据分析。 -14随机试验。 Int J Radiat Oncol Biol Phys。 2019年8月1日； 104（5）：1106-1113。 doi：10.1016/j.ijrobp.2019.04.008。 EPUB 2019 4月23日。

纳入标准：

1. 根据WHO分类标准，组织学确认了GBM的诊断。
2. 年龄≥18岁
3. 不是进一步放疗或其他残留肿瘤切除的候选者。
4. 在开始治疗以下限制之前，MRI在4周内记录的第一个或第二次放射学疾病进展的患者：疾病进展必须是增强病变或新病变的生长。
5. Karnofsky性能状态≥70
6. 预期寿命≥3个月
7. 生育年龄的参与者必须使用高效的避孕。一种有效的节育方法被定义为一种始终如一，正确使用时每年的失败率小于1％的方法。研究人员必须批准选定的方法，并且可以根据需要咨询妇科医生。
8. 在进行任何与研究有关的评估/程序之前，所有患者必须理解并自愿签署知情同意文件。
9. 治疗开始日期至少从脑外科化疗或辐射疗法中开始至少4周。

排除标准：

1. 炎症或瘦脑疾病
2. 在入学之前，使用Optune®（用于新诊断或复发性疾病）进行治疗。
3. 在研究的筛查和治疗阶段参加另一项临床治疗研究。
4. 怀孕或母乳喂养。

5. 根据研究者的确定，基线时有明显的合并症：

   1. 血小板减少症（血小板计数<100 x 103/μl）
   2. 中性粒细胞减少（绝对中性粒细胞计数<1 x 103/μl）
   3. CTC 4级非血液毒性（除脱发，恶心，呕吐）
   4. 明显的肝功能障碍 - AST或ALT>正常上限的3倍
   5. 总胆红素> 1.5 x正常的上限
   6. 明显的肾功能障碍（血清肌酐> 1.7 mg/dl或> 150 µmol/L）
   7. 任何可能损害患者理解或遵守研究要求或提供同意的精神病病史
6. 植入的起搏器，除颤器，深脑刺激剂，大脑中的其他植入电子设备，或记录在临床上显着的心律不齐。
7. 颅内压增加的证据（中线移位> 5mm，临床上显着的乳头毛症，呕吐和恶心或意识水平降低）
8. 通过行政或法院命令进入机构。

9. 已知对医学粘合剂或水凝胶的过敏

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