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出境医 / 临床实验 / 测试抗癌药物的添加，Bay 1895344，用于通常的化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨），以强调尿路上皮癌的晚期实体瘤
测试抗癌药物的添加，Bay 1895344，用于通常的化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨），以强调尿路上皮癌的晚期实体瘤
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验确定了Bay 1895344与化疗的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，用于治疗实体瘤或尿路上皮癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。顺铂和吉西他滨是化学疗法药物，可通过杀死细胞来阻止肿瘤细胞的生长。将海湾1895344与化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨）相结合可能有效治疗包括尿路上皮癌在内的晚期实体瘤。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Advanced Bile Duct Carcinoma Advanced Breast Carcinoma Advanced Cervical Carcinoma Advanced Endometrial Carcinoma Advanced Esophageal Carcinoma Advanced Gastric Carcinoma Advanced Head and Neck Carcinoma Advanced Lung Non-Small Cell Carcinoma Advanced Lung Small Cell Carcinoma Advanced Malignant Solid Neoplasm Advanced Ovarian Carcinoma Advanced Penile Carcinoma Advanced Pleural Malignant Mesothelioma先进的尿路上皮癌解剖学期III期乳腺癌AJCC V8解剖IIIA期乳腺癌AJCC v8解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8解剖学阶段IIIC乳腺癌AJCC V8解剖学IV期IV期IV期IV期IV乳腺癌AJCC乳腺癌AJCC V8 AJCC V8临床阶段IVA胃癌AJCC V8临床阶段IVB胃癌AJCC V8病理III期胃癌AJCC v8病理学阶段IIIA胃癌AJCC v8病理学阶段IIIB胃癌AJCC胃癌AJCC V8病理学tage IV Gastric Cancer AJCC v8 Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Stage III Cervical Cancer AJCC v8 Stage III Distal胆管癌AJCC v8 eii III期肝内胆管癌AJCC V8肺癌AJCC v8 ajcc v8 III期卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 Penile cance ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 eii peralural peralura plearrialioma ajcc mesothelioma ajcc v8 AJCC V8期IIIA肝内胆管癌AJCC V8阶段IIIA肺癌AJCC V8阶段IIIA卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 Penile cance ajcc v8 ajcc v8 iiia peralural神经性中性胸膜中皮瘤ajcc v8癌症AJCC v8期IIIB远端胆管癌AJCC v8 eib肝内胆管癌AJCC v8 UNG癌症AJCC V8阶段IIIB卵巢癌AJCC V8阶段IIIB PENIL CANCAR AJCC V8 IIIB PLEARARARARARAMANE胸膜中皮瘤AJCC v8 IV肝脏胆管癌AJCC V8阶段IV肺癌AJCC V8阶段IV卵巢癌AJCC V8 IV Penile Cancer ajcc v8 ajcc v8 iv胸膜内皮瘤AJCC ajcc v8阶段IVB阶段宫颈癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8阶段IVB卵巢癌AJCC V8三阴性乳腺癌无法切除 | 药物：顺铂药物：Elemusertib药物：吉西他滨盐酸盐 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.为了确定顺铂 + ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）组合的安全性和耐受性。
ii。为了确定顺铂 +吉西他滨 + BAY的组合的安全性和耐受性1895344在晚期实体瘤患者中，重点是尿路上皮癌（UC）。
iii。为了建立Cisplatin + Bay 1895344和Cisplatin + Gemcitabine + Bay 1895344的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了评估Bay 1895344（在Doublet和Triplet组合中）和吉西他滨（在三胞胎中）的药代动力学特征，并与顺铂结合使用。
iii。为了进一步评估顺铂 +吉西他滨 + Bay 1895344在UC患者中的毒性。
iv。为了评估Cisplatin + Bay观察到的初步疗效1895344和Cisplatin + gemcitabine + Bay 1895344在包括UC在内的晚期实体瘤患者中。
V.通过免疫组织化学染色和对治疗的反应来评估ATM表达之间的关联。
探索性目标：
I.使用整个外显子组测序（WES）和信使核糖核酸（RNA）测序（RNA SEQ）分析福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）组织。
ii。将药物暴露与反应和/或毒性相关联。
大纲：这是Bay 1895344的剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。
手臂I（双重组合）：患者在第1天静脉静脉内接受顺铂（IV），在第2和9天口服（BID）Bay 1895344（PO）在第2天和第9天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。
ARM II（三重三重组合）：患者在第1天1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和Bay 1895344在第2天和第9天进行BAY PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，6个周期。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每3个月进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 68名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂BAY 1895344与顺铂和顺铂加吉西他滨在晚期实体瘤中的I期试验，重点是尿路上皮癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Cisplatin，Bay，1895344） 患者在第1天的1-2小时内接受顺铂IV，在第2天和第9天接受BAY 1895344 PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多6个周期。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
|
| 实验：ARM II（Cisplatin，吉西他滨，Bay 1895344） 患者在第1天的1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和第2天的Bay 1895344 PO BID在第2和9天。在没有疾病的情况下，每21天重复一次每21天，每21天重复每21天。进展或不可接受的毒性。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv 其他名称：
|
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：完成研究治疗后28天最多]毒性将根据剂量水平，等级，类型，周期和归因进行列表和报告。将创建表以总结这些毒性和副作用，总体上和队列。将分别计算每个队列的比例和相关的95％置信区间。累积发生率曲线将用于估计出于毒性或普遍无法忍受该方案的原因而停止治疗的患者的比例。
- 推荐的2阶段剂量（RP2D）1895344 [时间范围：从治疗开始日期起长达21天]
次要结果度量 ：
- 药代动力学（PK）参数 - 最大浓度（CMAX）[时间范围：第2天和治疗后第9天]使用非室内方法进行估计。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。 PK参数将被描述性地与历史数据（Gemcitabine）进行描述性比较。
- PK参数 - 集中时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：第2天和治疗后的第9天]使用非室内方法进行估计。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。 PK参数将被描述性地与历史数据（Gemcitabine）进行描述性比较。顺铂对1895344海湾的影响将通过计算（第9天 /第2天）的AUC比，并以零假设的比率= 1进行非参数测试。
- 脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复（DDR）突变[时间范围：最多2年]将描述DDR突变与反应之间的关联，其中一张表概述了通过进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应以及DDR突变状态实现的患者。
- ATM表达[时间范围：最多2年]将描述ATM与反应之间的关联，并用表格概述了患者的进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应，以及他们是否通过免疫组织化学（IHC）表现出ATM表达。
- 回应率[时间范围：最多2年]将计算响应者的百分比，并将构建相关的95％置信区间。
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]Kaplan-Meier图将用于总结PFS。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
通过响应评估标准（recist）版本（v）2.0标准，组织学确认的晚期实体瘤具有可测量的疾病，为此，基于顺铂的治疗被认为是适当的，包括：
仅在MTD/RP2D处的三胞胎组合的扩展队列：
- 组织学确认的晚期或无法切除的尿路上皮癌的患者符合条件
- 组织学应主要是尿路上皮（> =评估样品的50％包含尿路上皮组织学）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 档案FFPE组织的可用性
- 先前的顺铂暴露于<300 mg/m^2，最后一次顺铂治疗>在入学前6个月允许
- 允许先前用PARP抑制剂治疗
- 允许先前的免疫检查点抑制剂治疗
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 中性粒细胞计数> = 1.5 k/mm^3
- 血小板> = 100 k/mm^3
- 总胆红素= <2 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型培养基跨激酶[sgpt]）= <3 x正常（ULN）制度上限（ULN）（ULN）
- 肌酐清除率> = 40 mL/min或肾小球过滤率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/min/min/1.73 m^2
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
- 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或瘦脑疾病的患者有资格
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
- Bay 1895344，顺铂和吉西他滨对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的脱氧核糖核酸（DNA） - 损伤反应抑制剂以及其他治疗剂是卫生型的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法生育控制；节制）在研究进入之前和研究参与期间，以及在1895344 Bay完成后的6个月内。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加此方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Bay完成后6个月之前使用足够的避孕
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 预期寿命<<6周的调查员评估
- 过去三年中需要干预的先前恶性肿瘤病史，除了需要切除的皮肤恶性肿瘤，例如鳞状细胞癌，基底细胞癌或皮肤黑色素瘤
- 明显的神经病变' target='_blank'>周围神经病变或感觉神经性听力损失（<1级，公共术语标准不良事件[CTCAE]）
- 不得以前对ATR抑制剂（先前的BAY1895344或其他研究ATR抑制剂）或任何其他研究剂治疗
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
- 过敏反应的史归因于Bay 1895344的类似化学或生物学成分的化合物或研究中使用的其他药物
- 如果无法将其转移到替代药物中，则接受任何带有狭窄治疗窗口的CYP3A4底物的患者或CYP3A4的强抑制剂/诱导剂是不合格的。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为BAY 1895344作为DNA破坏反应抑制剂，顺铂和吉西他滨可能具有致病性或流脂型作用的潜力。因为如果母亲接受Bay 1895344的治疗，则应停止使用Bay 1895344接受母乳喂养的母亲的护理婴儿的不良事件的潜在风险。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：现场公共联系916-734-3089 | |
| 首席研究员：Mamta Parikh | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学医院和诊所 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53792 | |
| 联系人：现场公共联系800-622-8922 | |
| 首席研究员：Hamid Emamekhoo | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Mamta Parikh | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月30日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月19日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE |
| ||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物的添加，Bay 1895344，用于通常的化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨），以强调尿路上皮癌的晚期实体瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂BAY 1895344与顺铂和顺铂加吉西他滨在晚期实体瘤中的I期试验，重点是尿路上皮癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验确定了Bay 1895344与化疗的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，用于治疗实体瘤或尿路上皮癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。顺铂和吉西他滨是化学疗法药物，可通过杀死细胞来阻止肿瘤细胞的生长。将海湾1895344与化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨）相结合可能有效治疗包括尿路上皮癌在内的晚期实体瘤。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了确定顺铂 + ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）组合的安全性和耐受性。 ii。为了确定顺铂 +吉西他滨 + BAY的组合的安全性和耐受性1895344在晚期实体瘤患者中，重点是尿路上皮癌（UC）。 iii。为了建立Cisplatin + Bay 1895344和Cisplatin + Gemcitabine + Bay 1895344的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了评估Bay 1895344（在Doublet和Triplet组合中）和吉西他滨（在三胞胎中）的药代动力学特征，并与顺铂结合使用。 iii。为了进一步评估顺铂 +吉西他滨 + Bay 1895344在UC患者中的毒性。 iv。为了评估Cisplatin + Bay观察到的初步疗效1895344和Cisplatin + gemcitabine + Bay 1895344在包括UC在内的晚期实体瘤患者中。 V.通过免疫组织化学染色和对治疗的反应来评估ATM表达之间的关联。 探索性目标： I.使用整个外显子组测序（WES）和信使核糖核酸（RNA）测序（RNA SEQ）分析福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）组织。 ii。将药物暴露与反应和/或毒性相关联。 大纲：这是Bay 1895344的剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。 手臂I（双重组合）：患者在第1天静脉静脉内接受顺铂（IV），在第2和9天口服（BID）Bay 1895344（PO）在第2天和第9天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。 ARM II（三重三重组合）：患者在第1天1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和Bay 1895344在第2天和第9天进行BAY PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，6个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每3个月进行一次。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 68 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
| ||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04491942 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-05428 NCI-2020-05428（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） PHI-117 10404（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10404（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||
| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||
| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
研究描述
简要摘要：
该阶段I试验确定了Bay 1895344与化疗的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，用于治疗实体瘤或尿路上皮癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。顺铂和吉西他滨是化学疗法药物，可通过杀死细胞来阻止肿瘤细胞的生长。将海湾1895344与化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨）相结合可能有效治疗包括尿路上皮癌在内的晚期实体瘤。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| Advanced Bile Duct Carcinoma Advanced Breast Carcinoma Advanced Cervical Carcinoma Advanced Endometrial Carcinoma Advanced Esophageal Carcinoma Advanced Gastric Carcinoma Advanced Head and Neck Carcinoma Advanced Lung Non-Small Cell Carcinoma Advanced Lung Small Cell Carcinoma Advanced Malignant Solid Neoplasm Advanced Ovarian Carcinoma Advanced Penile Carcinoma Advanced Pleural Malignant Mesothelioma先进的尿路上皮癌解剖学期III期乳腺癌AJCC V8解剖IIIA期乳腺癌AJCC v8解剖学期IIIB乳腺癌AJCC V8解剖学阶段IIIC乳腺癌AJCC V8解剖学IV期IV期IV期IV期IV乳腺癌AJCC乳腺癌AJCC V8 AJCC V8临床阶段IVA胃癌AJCC V8临床阶段IVB胃癌AJCC V8病理III期胃癌AJCC v8病理学阶段IIIA胃癌AJCC v8病理学阶段IIIB胃癌AJCC胃癌AJCC V8病理学tage IV Gastric Cancer AJCC v8 Prognostic Stage III Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIA Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIB Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IIIC Breast Cancer AJCC v8 Prognostic Stage IV Breast Cancer AJCC v8 Stage III Cervical Cancer AJCC v8 Stage III Distal胆管癌AJCC v8 eii III期肝内胆管癌AJCC V8肺癌AJCC v8 ajcc v8 III期卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 Penile cance ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 ajcc v8 eii peralural peralura plearrialioma ajcc mesothelioma ajcc v8 AJCC V8期IIIA肝内胆管癌AJCC V8阶段IIIA肺癌AJCC V8阶段IIIA卵巢癌AJCC v8 ajcc v8 ajcc v8 Penile cance ajcc v8 ajcc v8 iiia peralural神经性中性胸膜中皮瘤ajcc v8癌症AJCC v8期IIIB远端胆管癌AJCC v8 eib肝内胆管癌AJCC v8 UNG癌症AJCC V8阶段IIIB卵巢癌AJCC V8阶段IIIB PENIL CANCAR AJCC V8 IIIB PLEARARARARARAMANE胸膜中皮瘤AJCC v8 IV肝脏胆管癌AJCC V8阶段IV肺癌AJCC V8阶段IV卵巢癌AJCC V8 IV Penile Cancer ajcc v8 ajcc v8 iv胸膜内皮瘤AJCC ajcc v8阶段IVB阶段宫颈癌AJCC V8期IVB肺癌AJCC V8阶段IVB卵巢癌AJCC V8三阴性乳腺癌无法切除 | 药物：顺铂药物：Elemusertib药物：吉西他滨盐酸盐 | 阶段1 |
详细说明：
主要目标：
I.为了确定顺铂 + ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）组合的安全性和耐受性。
ii。为了确定顺铂 +吉西他滨 + BAY的组合的安全性和耐受性1895344在晚期实体瘤患者中，重点是尿路上皮癌（UC）。
iii。为了建立Cisplatin + Bay 1895344和Cisplatin + Gemcitabine + Bay 1895344的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。
次要目标：
I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了评估Bay 1895344（在Doublet和Triplet组合中）和吉西他滨（在三胞胎中）的药代动力学特征，并与顺铂结合使用。
iii。为了进一步评估顺铂 +吉西他滨 + Bay 1895344在UC患者中的毒性。
iv。为了评估Cisplatin + Bay观察到的初步疗效1895344和Cisplatin + gemcitabine + Bay 1895344在包括UC在内的晚期实体瘤患者中。
V.通过免疫组织化学染色和对治疗的反应来评估ATM表达之间的关联。
探索性目标：
I.使用整个外显子组测序（WES）和信使核糖核酸（RNA）测序（RNA SEQ）分析福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）组织。
ii。将药物暴露与反应和/或毒性相关联。
大纲：这是Bay 1895344的剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。
手臂I（双重组合）：患者在第1天静脉静脉内接受顺铂（IV），在第2和9天口服（BID）Bay 1895344（PO）在第2天和第9天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。
ARM II（三重三重组合）：患者在第1天1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和Bay 1895344在第2天和第9天进行BAY PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，6个周期。
完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每3个月进行一次。
学习规划
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 68名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 并行分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | ATR抑制剂BAY 1895344与顺铂和顺铂加吉西他滨在晚期实体瘤中的I期试验，重点是尿路上皮癌 |
| 实际学习开始日期 ： | 2021年2月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月31日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2022年12月31日 |
武器和干预措施
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：ARM I（Cisplatin，Bay，1895344） 患者在第1天的1-2小时内接受顺铂IV，在第2天和第9天接受BAY 1895344 PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每21天重复每21天，最多6个周期。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
|
| 实验：ARM II（Cisplatin，吉西他滨，Bay 1895344） 患者在第1天的1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和第2天的Bay 1895344 PO BID在第2和9天。在没有疾病的情况下，每21天重复一次每21天，每21天重复每21天。进展或不可接受的毒性。 | 药物：顺铂 给定iv 其他名称：
药物：Elemusertib 给定po 其他名称：
药物：吉西他滨盐酸盐 给定iv |
结果措施
主要结果指标 ：
- 不良事件的发生率[时间范围：完成研究治疗后28天最多]毒性将根据剂量水平，等级，类型，周期和归因进行列表和报告。将创建表以总结这些毒性和副作用，总体上和队列。将分别计算每个队列的比例和相关的95％置信区间。累积发生率曲线将用于估计出于毒性或普遍无法忍受该方案的原因而停止治疗的患者的比例。
- 推荐的2阶段剂量（RP2D）1895344 [时间范围：从治疗开始日期起长达21天]
次要结果度量 ：
- 药代动力学（PK）参数 - 最大浓度（CMAX）[时间范围：第2天和治疗后第9天]使用非室内方法进行估计。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。 PK参数将被描述性地与历史数据（Gemcitabine）进行描述性比较。
- PK参数 - 集中时间曲线下的面积（AUC）[时间范围：第2天和治疗后的第9天]使用非室内方法进行估计。 PK变量将被列为列表和描述性统计（例如，计算每个剂量水平的几何均值和变异系数）。 PK参数将被描述性地与历史数据（Gemcitabine）进行描述性比较。顺铂对1895344海湾的影响将通过计算（第9天 /第2天）的AUC比，并以零假设的比率= 1进行非参数测试。
- 脱氧核糖核酸（DNA）损伤修复（DDR）突变[时间范围：最多2年]将描述DDR突变与反应之间的关联，其中一张表概述了通过进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应以及DDR突变状态实现的患者。
- ATM表达[时间范围：最多2年]将描述ATM与反应之间的关联，并用表格概述了患者的进行性疾病，稳定疾病，部分或完整反应，以及他们是否通过免疫组织化学（IHC）表现出ATM表达。
- 回应率[时间范围：最多2年]将计算响应者的百分比，并将构建相关的95％置信区间。
- 无进展生存率（PFS）[时间范围：最多2年]Kaplan-Meier图将用于总结PFS。
资格标准
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
标准
纳入标准：
通过响应评估标准（recist）版本（v）2.0标准，组织学确认的晚期实体瘤具有可测量的疾病，为此，基于顺铂的治疗被认为是适当的，包括：
仅在MTD/RP2D处的三胞胎组合的扩展队列：
- 组织学确认的晚期或无法切除的尿路上皮癌的患者符合条件
- 组织学应主要是尿路上皮（> =评估样品的50％包含尿路上皮组织学）
- 东部合作肿瘤组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）
- 档案FFPE组织的可用性
- 先前的顺铂暴露于<300 mg/m^2，最后一次顺铂治疗>在入学前6个月允许
- 允许先前用PARP抑制剂治疗
- 允许先前的免疫检查点抑制剂治疗
- 白细胞> = 3,000/mcl
- 血红蛋白> = 9 g/dl
- 中性粒细胞计数> = 1.5 k/mm^3
- 血小板> = 100 k/mm^3
- 总胆红素= <2 mg/dl
- 天冬氨酸氨基转移酶（AST）（血清谷氨酸草乙酸转氨酸酶[SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶（ALT）（血清谷氨酸型培养基跨激酶[sgpt]）= <3 x正常（ULN）制度上限（ULN）（ULN）
- 肌酐清除率> = 40 mL/min或肾小球过滤率（GFR）> = 60 ml/min/min/1.73 m^2，除非存在支持在较低肾脏功能值下的安全使用，否则不得低于30 ml/min/min/min/min/1.73 m^2
- 人类免疫缺陷病毒（HIV）感染了有效的抗逆转录病毒治疗患者，可在6个月内进行无法检测到的病毒载量。
- 对于患有慢性丙型肝炎病毒（HBV）感染证据的患者，如果指示，HBV病毒载量必须在抑制治疗中是无法检测的
- 患有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须接受治疗和治愈。对于目前正在接受治疗的HCV感染患者，如果无法检测到的HCV病毒载量，则有资格。
- 如果中枢神经系统（CNS）指导治疗后的随访脑成像，则脑转移治疗的患者尚无进展的证据
- 如果治疗医师确定不需要立即进行CNS特定治疗，并且在治疗的第一个周期中不太可能需要，则患有新的或进行性脑转移（活动性脑转移）或瘦脑疾病的患者有资格
- 患有已知史或心脏病症状的患者，或使用心脏毒性药物治疗的患者应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。为了符合此试验的资格，患者应为2B级或更高
- Bay 1895344，顺铂和吉西他滨对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，由于已知该试验中使用的脱氧核糖核酸（DNA） - 损伤反应抑制剂以及其他治疗剂是卫生型的，因此具有育儿潜力的女性和男性必须同意使用足够的避孕方法（荷尔蒙或屏障方法生育控制；节制）在研究进入之前和研究参与期间，以及在1895344 Bay完成后的6个月内。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或参加此方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及Bay完成后6个月之前使用足够的避孕
- 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。具有合法授权代表（LAR）和/或家庭成员的决策能力受损（IDMC）的参与者也将符合资格
排除标准：
- 预期寿命<<6周的调查员评估
- 过去三年中需要干预的先前恶性肿瘤病史，除了需要切除的皮肤恶性肿瘤，例如鳞状细胞癌，基底细胞癌或皮肤黑色素瘤
- 明显的神经病变' target='_blank'>周围神经病变或感觉神经性听力损失（<1级，公共术语标准不良事件[CTCAE]）
- 不得以前对ATR抑制剂（先前的BAY1895344或其他研究ATR抑制剂）或任何其他研究剂治疗
- 在4周内接受化学疗法或放疗的患者（硝酸盐或丝裂霉素C' target='_blank'>丝裂霉素C 6周）在进入研究之前
- 过敏反应的史归因于Bay 1895344的类似化学或生物学成分的化合物或研究中使用的其他药物
- 如果无法将其转移到替代药物中，则接受任何带有狭窄治疗窗口的CYP3A4底物的患者或CYP3A4的强抑制剂/诱导剂是不合格的。由于这些代理商的清单正在不断变化，因此定期咨询经常升级的医学参考很重要。作为入学/知情同意程序的一部分，将就与其他代理人互动的风险进行咨询，以及如果需要开处方新药，或者如果患者正在考虑一种新的非处方药或草药产品
- 不受控制的间发性疾病的患者
- 精神疾病/社交状况的患者将限制遵守研究要求
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为BAY 1895344作为DNA破坏反应抑制剂，顺铂和吉西他滨可能具有致病性或流脂型作用的潜力。因为如果母亲接受Bay 1895344的治疗，则应停止使用Bay 1895344接受母乳喂养的母亲的护理婴儿的不良事件的潜在风险。这些潜在风险也可能适用于本研究中使用的其他代理
联系人和位置
位置
| 美国，加利福尼亚 | |
| 加州大学戴维斯大学综合癌症中心 | 招募 |
| 美国加利福尼亚州萨克拉曼多，美国95817 | |
| 联系人：现场公共联系916-734-3089 | |
| 首席研究员：Mamta Parikh | |
| 美国，威斯康星州 | |
| 威斯康星大学医院和诊所 | 招募 |
| 美国威斯康星州麦迪逊，美国53792 | |
| 联系人：现场公共联系800-622-8922 | |
| 首席研究员：Hamid Emamekhoo | |
赞助商和合作者
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
| 首席研究员： | Mamta Parikh | 希望之城综合癌症中心老挝 |
| 追踪信息 | |||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月29日 | ||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月30日 | ||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年5月19日 | ||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2021年2月1日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||
| 原始主要结果措施ICMJE |
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| 改变历史 | |||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE |
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| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||
| 描述性信息 | |||||||
| 简短的标题ICMJE | 测试抗癌药物的添加，Bay 1895344，用于通常的化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨），以强调尿路上皮癌的晚期实体瘤 | ||||||
| 官方标题ICMJE | ATR抑制剂BAY 1895344与顺铂和顺铂加吉西他滨在晚期实体瘤中的I期试验，重点是尿路上皮癌 | ||||||
| 简要摘要 | 该阶段I试验确定了Bay 1895344与化疗的最佳剂量，可能的好处和/或副作用，用于治疗实体瘤或尿路上皮癌患者，这些患者已扩散到体内其他地方（高级）。 Bay 1895344可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止肿瘤细胞的生长。顺铂和吉西他滨是化学疗法药物，可通过杀死细胞来阻止肿瘤细胞的生长。将海湾1895344与化学疗法治疗（顺铂或顺铂和吉西他滨）相结合可能有效治疗包括尿路上皮癌在内的晚期实体瘤。 | ||||||
| 详细说明 | 主要目标： I.为了确定顺铂 + ATR激酶抑制剂BAY1895344（BAY 1895344）组合的安全性和耐受性。 ii。为了确定顺铂 +吉西他滨 + BAY的组合的安全性和耐受性1895344在晚期实体瘤患者中，重点是尿路上皮癌（UC）。 iii。为了建立Cisplatin + Bay 1895344和Cisplatin + Gemcitabine + Bay 1895344的最大耐受剂量（MTD）和建议的2期2剂量（RP2D）。 次要目标： I.观察和记录抗肿瘤活性。 ii。为了评估Bay 1895344（在Doublet和Triplet组合中）和吉西他滨（在三胞胎中）的药代动力学特征，并与顺铂结合使用。 iii。为了进一步评估顺铂 +吉西他滨 + Bay 1895344在UC患者中的毒性。 iv。为了评估Cisplatin + Bay观察到的初步疗效1895344和Cisplatin + gemcitabine + Bay 1895344在包括UC在内的晚期实体瘤患者中。 V.通过免疫组织化学染色和对治疗的反应来评估ATM表达之间的关联。 探索性目标： I.使用整个外显子组测序（WES）和信使核糖核酸（RNA）测序（RNA SEQ）分析福尔马林固定石蜡嵌入（FFPE）组织。 ii。将药物暴露与反应和/或毒性相关联。 大纲：这是Bay 1895344的剂量升级研究。将患者分配到2个臂中的1个。 手臂I（双重组合）：患者在第1天静脉静脉内接受顺铂（IV），在第2和9天口服（BID）Bay 1895344（PO）在第2天和第9天接受。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下循环。 ARM II（三重三重组合）：患者在第1天1-2小时内接受顺铂IV，在第1天和第8天内30分钟内吉西他滨IV和Bay 1895344在第2天和第9天进行BAY PO BID。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，6个周期。 完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后在此后每3个月进行一次。 | ||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：平行分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE | |||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||
| 招聘信息 | |||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||
| 估计注册ICMJE | 68 | ||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2022年12月31日 | ||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月31日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准：
排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||
| 联系ICMJE | |||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||
| 删除了位置国家 | |||||||
| 管理信息 | |||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04491942 | ||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | NCI-2020-05428 NCI-2020-05428（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划）） PHI-117 10404（其他标识符：希望之城综合癌症中心老挝） 10404（其他标识符：CTEP） UM1CA186717（美国NIH赠款/合同） | ||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE |
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| 责任方 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 研究赞助商ICMJE | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 国家癌症研究所（NCI） | ||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||
