• 使用GERD请求简短版本[时间范围：4周]的ISOT-101的耐受性
  评估有症状的GERD患者是否通过使用GERD请求短版来测量基线和干预后评分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。关于请求简短的问卷，该范围为0至46.28，数量较高，反映出更严重的症状。耐受性定义为干预后评分等于或小于基线。
• ISOT-101使用GERD请求长版本的耐受性[时间范围：4周]
  评估有症状的GERD患者是否使用GERD请求长版本测量基线和干预后得分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。关于请求长期，该范围为0至46.28，数量较高，反映出更严重的症状。耐受性定义为干预后评分等于或小于基线。
• ISOT-101使用RAND短-36（V1.0）的耐受性[时间范围：4周]
  评估有症状的GERD患者是否通过使用RAND Short Form-36（V1.0）来测量基线和干预后得分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。 SF-36得分的范围为0-100，数量较高，定义了更有利的健康状态。耐受性定义为干预后评分等于或大于基线。

在美国大约三分之一的人口中发现了引言和背景GERD。大约有20至4500万人被医生诊断出，并已开处方每天降低酸性药物，称为质子泵抑制剂（PPIS），这是GERD药物治疗的主要疗法。 PPI无法治愈GERD，许多患者无限期地将其带走，以控制足够的症状。此外，临床医生和研究人员已经确定了有关慢性PPI使用以及由于慢性胃酸产生降低而产生的不良反应的关注。与PPIS合理关联的潜在不利影响包括骨质疏松症，骨折，肺炎，艰难梭菌炎，小肠细菌过度生长（SIBO），高镁血症，维生素B-12缺乏症和铁缺乏症。公共媒体中出现的潜在PPI不良影响的经常主张也使患者感到担忧。在最近的一篇文章中，PPI的46％的患者想中断他们，不幸的是，有39％的患者在没有医疗建议的情况下试图这样做，从而增加了GI出血的风险，Barrett的食管和食管腺癌。其他患者，例如患有艰难梭菌感染的风险，骨质疏松症（老年人），小肠细菌过度生长的患者不应无限期地患有PPI。不幸的是，没有可靠的治愈或足够的替代方案不会产生不利影响。 iSothrive产生了一种耐药的碳水化合物，Isot-101，这是一种特异性的麦芽糖基 - 异构体 - 寡糖（MIMO）的配方，可作为益生元，喂养通常居住的人类GI型植物。 MIMO的FDA通常被认为是安全的（GRAS）状态。自农业社会黎明以来，使用酸面团发酵过程将谷物转化为面包。通常在此类面包中发现MIMO分子。这些形式的面包和其他MIMO来源已被无意中从日常饮食中移走，因此不能再喂养有选择性的细菌，这些细菌可能在上世代发挥了保护作用。

研究理由这是一项远程研究。无需办公访问。这项研究的目的和功效终点是评估GERD患者是否耐受ISOT-101。此外，将探讨对请求验证的调查表的使用，以探讨测量GERD症状的调查表，并使用经过验证的SF-36生活质量（QOL）问卷。每个主题都是自己的控制。将比较质子泵抑制剂（PPI）的受试者的相对耐受性。 PPI天真的受试者，目前将使用PPI，并在历史上使用PPI，并通过请求和QOL分数评估。此外，将对10个受试者的子集进行调查测量，这些受试者对PPIS无反应。这些将不包括在上述组的统计分析中。这项研究的第三端终点是评估发生的任何相关不良事件。

研究设计测试材料为同类-101。它是由蔗糖和麦芽糖的细菌发酵/生物转化产生的约90％纯麦芽糖基 - 异构体 - 寡核酸（MIMO）益生元糖浆。睡前每天服用1克。

受试者以前将被诊断为GERD，并将属于以下四组之一：

1. 有症状的受试者目前不接受PPI疗法，并且对PPI幼稚。
2. 有症状的受试者目前尚未服用对先前PPI治疗（QD或BID）的PPI疗法，并且已经脱离了PPI至少四个星期。
3. 当前接受PPI治疗（QD或BID）的有症状受试者是对PPI的部分响应者。
4. 10个有症状的受试者，他们从PPI中没有受益，并且至少4周没有服用PPI。

所有受试者都将具有由请求验证的GERD特定问卷确定的主动GERD症状。该研究旨在使每个主题作为自己的控制，因此将没有安慰剂组。每个受试者将根据协议接收ISOT-101。 GERD受试者的招聘将由GI专家，初级保健医生和一般广告的推荐。将为每个候选人提供有关如何联系研究协调员参加研究的信息。目标是在筛查阶段后评估110名受试者，包括对PPI不反应的10名受试者。研究协调员将根据本协议中界定的资格标准筛选所有受试者。

这项研究已经设计了两个阶段。阶段1是筛选阶段（SP）。阶段2是耐受性阶段（TP）。在整个研究过程中，将指示受试者每天每天服用每日GERD症状问卷，请求简短版本。在五个时间点，将建立特定的分数进行比较和统计分析。这些时间点是：（1）SP7-没有ISOT -101的当前治疗（如果有）的基线； （2）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP7-1周； （3）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP14-2周； （4）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP21-3周； （5））TP28-4周在当前治疗（如果有）和ISOT -101。在这些时间点中的每一个，受试者还将完成请求长版本和SF-36健康调查QOL验证的问卷。他们无需在需要长版本的天数完成请求简短版本。受试者将在整个研究参与过程中报告所有GERD药物（PPI，H-2拮抗剂，Antacid）的任何用法。

在筛查阶段，需要筛选足够数量的个人，使用特定于疾病验证的调查表获得大约110名合格的受试者进入研究的耐受性阶段。招聘可能涉及初级保健医师和/或胃肠病医生，他们将向IRB批准的研究信息提供给GERD有症状的患者。这样的患者将包括那些对PPI治疗的部分反应者；那些对PPI的反应的人，但以前已经停止了PPI疗法至少4周；那些天真地接受PPI疗法的人，以及10名没有PPI且至少4周未接受PPI治疗的受试者。不允许偏离纳入和排除标准，以免危害研究的科学完整性，监管可接受性或受试者的安全性。因此，遵守协议中指定的标准至关重要。

所有受试者将被要求签署IRB批准的知情同意书或电子综合，该同意书符合21 CRF第50部分的要求和健康保险可移植性和问责制法案（HIPAA）。

该研究的持续时间定义为每个受试者的签名书面知情同意书（或电子综合）的日期，可以通过耐受性阶段第28天提供。总参与研究可能持续长达8周。寻求可比的性别分布以进行最终分析，因此，完成耐受性阶段的男性与女性（或女性）受试者的比率将限制为总数的60％。

伴随的药物和洗涤期GERD药物：当前接受PPI治疗（QD或BID）的受试者是对PPI的部分响应者，可能会根据需要在整个研究中继续服用PPI。在入学之前未服用PPI的受试者也可以根据需要服用PPI。在本研究的整个行为过程中，可以根据需要定期或间歇性地服用抗酸剂或H-2拮抗剂。受试者服用的所有与GERD相关的药物应每天通过每日电子调查记录。

益生元和/或益生菌补充剂：注册受试者必须在进入研究筛查阶段前2周停止服用所有益生元和/或益生菌补充剂。受试者必须避免在第28天的耐受性阶段避免服用益生元或益生菌补充剂。

睡眠药物：服用睡眠障碍药物的入学受试者必须在同意时处于稳定的剂量，并继续以该剂量继续至耐受性阶段第28天。

抗生素：受试者在签署同意书之前的6个月内或在参与研究期间的任何时间都不能服用抗生素。如果在研究参与过程中向受试者开了抗生素，则必须立即从研究和停止每日ISOT-101中撤回受试者。

所有研究产品小袋（使用和未使用）必须退还给研究人员以进行产品责任。

学科研究流程

不会在完成知情同意程序之前未收集与研究相关的活动，也不会收集任何主题数据。

筛选阶段（SP）：

要输入SP，先前必须诊断出患有GERD的受试者，对其目前的治疗或缺乏治疗是有症状的，并且属于上面4.0节中指出的四个研究组之一。 SP将持续7天。在SP期间任何时候都不符合资格的受试者将不允许进入耐受性阶段（TP）。 TP将持续28天，从ISOT-101的首次剂量开始。

SP的第7天，每日请求的平均值短版分数将用于建立基线得分，以确认受试者正在经历GERD症状。任何具有请求简短版本（RQ）平均得分> = 3.37（90％）或请求GI（RQ-GI）平均得分> = 0.95的受试者将有资格过渡到公差阶段。请求简短版本SP1-SP7平均值和SF-36将用作基线。研究人员将在学习人员联系主题之前验证资格。

一旦PI验证了资格，研究协调员将告知受试者并确认受试者希望继续进行研究。一旦确认，研究协调员将：

• 审查随之而来的药物
• 收集任何不良事件
• 审查剩余学习的日历
• 提供ISOT-101日常剂量的说明
• 确认邮件地址
• 安排为受试者提供30天的ISOT-101供应，根据SP第7天到TP第1天之间最多7个日历天，具体取决于运送/接收ISOT-101的时间长度。

耐受性阶段（TP）

受试者将接受当前的GERD疗法，如下所示：

• 如果在PPI治疗QD或BID上，则在开始研究之前，应将PPI视为常规的主题。
• 如果在H-2拮抗剂或抗酸剂上，则受试者可以在整个研究中根据需要继续这些药物。

所有GERD药物和其他药物将每天通过电子调查记录。

•ISOT-101每天都在就寝时间（每天一个小袋）。这将是在就寝时间之前吞下的最后一件事（没有冲洗，在刷牙之后）作为主要终点，将评估ISOT-101的耐受性。此外，请求简短版本的GERD症状分数（RQ，RQ-GI和RQ-WSO）和SF-36分数的变化将针对所有受试者以及完成所有4周的受试者的子组进行评估协议。时间点1和时间点2之间的请求症状分数的变化或SF-36分数将是本评估的基础。进一步的评估将包括使用这两个时间点在4个受试者子组中对ISOT-101的耐受性进行比较。

研究的安全终点是确保适当记录在研究期间报告或观察到的任何不良事件。

纳入标准：

1. 25至75岁的英语男性和女性成年人，包括
2. 体重指数（BMI）<35和> 19

3. 要么3.a。或3.b。或两者都基于筛选阶段请求简短版和长版本响应：

   1. 至少一个（a）酸投诉的发病率； （b）上腹部/胃数投诉和RQ总分> 3.37或RQ-GI分数> 0.95
   2. （a）酸投诉的四天或更多的合并发病率； （b）上腹部/胃部投诉。
4. 上面＃3中定义的GERD症状的历史（至少三个月）
5. 必须采用稳定剂量的药物（如果有的话）
6. 如果女性必须采取主动避孕措施或具有适当保护措施的男性伴侣
7. 可以访问具有Internet访问和主动电子邮件帐户的计算机/平板电脑/电话，以便每天完成电子调查
8. 能力和愿意同意参加学习

排除标准：

1. 不稳定的重要合并症
2. 硬皮病，糖尿病，巴雷特食管，食管癌，食管狭窄或食管疤痕（纤维化）的病史
3. 已知的裂孔疝> 2厘米
4. 幽门螺杆菌（HP）的阳性诊断或在研究进入后45天内感染了HP
5. 手术或内窥镜治疗的史，包括食管狭窄
6. 胃手术病史（内窥镜去除良性息肉除外）或减肥手术
7. bmi> = 35，bmi <= 19
8. 可能与GERD混淆的疾病病史
9. 尼古丁使用，大麻使用或酗酒的活跃历史（如：大于14饮料/周或男性4饮料，每周7杯酒或3杯酒/天/天为女性）。在过去的6个月中使用了任何烟草，尼古丁或大麻产品，或者在过去6个月中滥用酒精
10. 服用协议中列出的任何排除药物（例如二甲双胍，前6个月内的抗生素。）
11. 如果女性在参加这项研究之前，在4周内或打算在此期间捐赠OVA之前，在4周内怀孕，哺乳或打算怀孕
12. 初级睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停，不安的腿综合症或失眠症
13. 在研究进入前30天内结肠准备
14. 在研究进入前的90天内使用任何研究产品
15. 在本研究过程中，参与另一项调查（临床试验）
16. 参加严格的减肥计划或在饮食或生活方式上有任何计划变化，例如结婚，居住变化，工作变化或其他高度压力的事件
17. 诊断炎症性肠病，肠易激综合征或慢性腹泻（允许轻度慢性便秘）
18. 就业（或雇员的亲戚）或以任何方式参与Isothrive Inc.
19. 参与研究的任何人的研究人员，主要研究人员或一级亲戚
20. 在研究者认为，其他条件或情况可能会使受试者处于巨大风险，可能使研究结果混淆，或者可能会大大干扰该受试者参与研究

• 使用GERD请求简短版本[时间范围：4周]的ISOT-101的耐受性
  评估有症状的GERD患者是否通过使用GERD请求短版来测量基线和干预后评分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。关于请求简短的问卷，该范围为0至46.28，数量较高，反映出更严重的症状。耐受性定义为干预后评分等于或小于基线。
• ISOT-101使用GERD请求长版本的耐受性[时间范围：4周]
  评估有症状的GERD患者是否使用GERD请求长版本测量基线和干预后得分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。关于请求长期，该范围为0至46.28，数量较高，反映出更严重的症状。耐受性定义为干预后评分等于或小于基线。
• ISOT-101使用RAND短-36（V1.0）的耐受性[时间范围：4周]
  评估有症状的GERD患者是否通过使用RAND Short Form-36（V1.0）来测量基线和干预后得分的差异来耐受ISOT-101。将第1、2、3和4周的分数与基线进行比较。 SF-36得分的范围为0-100，数量较高，定义了更有利的健康状态。耐受性定义为干预后评分等于或大于基线。

在美国大约三分之一的人口中发现了引言和背景GERD。大约有20至4500万人被医生诊断出，并已开处方每天降低酸性药物，称为质子泵抑制剂（PPIS），这是GERD药物治疗的主要疗法。 PPI无法治愈GERD，许多患者无限期地将其带走，以控制足够的症状。此外，临床医生和研究人员已经确定了有关慢性PPI使用以及由于慢性胃酸产生降低而产生的不良反应的关注。与PPIS合理关联的潜在不利影响包括骨质疏松症，骨折，肺炎，艰难梭菌炎，小肠细菌过度生长（SIBO），高镁血症，维生素B-12缺乏症和铁缺乏症。公共媒体中出现的潜在PPI不良影响的经常主张也使患者感到担忧。在最近的一篇文章中，PPI的46％的患者想中断他们，不幸的是，有39％的患者在没有医疗建议的情况下试图这样做，从而增加了GI出血的风险，Barrett的食管和食管腺癌。其他患者，例如患有艰难梭菌感染的风险，骨质疏松症（老年人），小肠细菌过度生长的患者不应无限期地患有PPI。不幸的是，没有可靠的治愈或足够的替代方案不会产生不利影响。 iSothrive产生了一种耐药的碳水化合物，Isot-101，这是一种特异性的麦芽糖基 - 异构体 - 寡糖（MIMO）的配方，可作为益生元，喂养通常居住的人类GI型植物。 MIMO的FDA通常被认为是安全的（GRAS）状态。自农业社会黎明以来，使用酸面团发酵过程将谷物转化为面包。通常在此类面包中发现MIMO分子。这些形式的面包和其他MIMO来源已被无意中从日常饮食中移走，因此不能再喂养有选择性的细菌，这些细菌可能在上世代发挥了保护作用。

研究理由这是一项远程研究。无需办公访问。这项研究的目的和功效终点是评估GERD患者是否耐受ISOT-101。此外，将探讨对请求验证的调查表的使用，以探讨测量GERD症状的调查表，并使用经过验证的SF-36生活质量（QOL）问卷。每个主题都是自己的控制。将比较质子泵抑制剂（PPI）的受试者的相对耐受性。 PPI天真的受试者，目前将使用PPI，并在历史上使用PPI，并通过请求和QOL分数评估。此外，将对10个受试者的子集进行调查测量，这些受试者对PPIS无反应。这些将不包括在上述组的统计分析中。这项研究的第三端终点是评估发生的任何相关不良事件。

研究设计测试材料为同类-101。它是由蔗糖和麦芽糖的细菌发酵/生物转化产生的约90％纯麦芽糖基 - 异构体 - 寡核酸（MIMO）益生元糖浆。睡前每天服用1克。

受试者以前将被诊断为GERD，并将属于以下四组之一：

1. 有症状的受试者目前不接受PPI疗法，并且对PPI幼稚。
2. 有症状的受试者目前尚未服用对先前PPI治疗（QD或BID）的PPI疗法，并且已经脱离了PPI至少四个星期。
3. 当前接受PPI治疗（QD或BID）的有症状受试者是对PPI的部分响应者。
4. 10个有症状的受试者，他们从PPI中没有受益，并且至少4周没有服用PPI。

所有受试者都将具有由请求验证的GERD特定问卷确定的主动GERD症状。该研究旨在使每个主题作为自己的控制，因此将没有安慰剂组。每个受试者将根据协议接收ISOT-101。 GERD受试者的招聘将由GI专家，初级保健医生和一般广告的推荐。将为每个候选人提供有关如何联系研究协调员参加研究的信息。目标是在筛查阶段后评估110名受试者，包括对PPI不反应的10名受试者。研究协调员将根据本协议中界定的资格标准筛选所有受试者。

这项研究已经设计了两个阶段。阶段1是筛选阶段（SP）。阶段2是耐受性阶段（TP）。在整个研究过程中，将指示受试者每天每天服用每日GERD症状问卷，请求简短版本。在五个时间点，将建立特定的分数进行比较和统计分析。这些时间点是：（1）SP7-没有ISOT -101的当前治疗（如果有）的基线； （2）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP7-1周； （3）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP14-2周； （4）当前治疗（如果有）和ISOT -101的TP21-3周； （5））TP28-4周在当前治疗（如果有）和ISOT -101。在这些时间点中的每一个，受试者还将完成请求长版本和SF-36健康调查QOL验证的问卷。他们无需在需要长版本的天数完成请求简短版本。受试者将在整个研究参与过程中报告所有GERD药物（PPI，H-2拮抗剂，Antacid）的任何用法。

在筛查阶段，需要筛选足够数量的个人，使用特定于疾病验证的调查表获得大约110名合格的受试者进入研究的耐受性阶段。招聘可能涉及初级保健医师和/或胃肠病医生，他们将向IRB批准的研究信息提供给GERD有症状的患者。这样的患者将包括那些对PPI治疗的部分反应者；那些对PPI的反应的人，但以前已经停止了PPI疗法至少4周；那些天真地接受PPI疗法的人，以及10名没有PPI且至少4周未接受PPI治疗的受试者。不允许偏离纳入和排除标准，以免危害研究的科学完整性，监管可接受性或受试者的安全性。因此，遵守协议中指定的标准至关重要。

所有受试者将被要求签署IRB批准的知情同意书或电子综合，该同意书符合21 CRF第50部分的要求和健康保险可移植性和问责制法案（HIPAA）。

该研究的持续时间定义为每个受试者的签名书面知情同意书（或电子综合）的日期，可以通过耐受性阶段第28天提供。总参与研究可能持续长达8周。寻求可比的性别分布以进行最终分析，因此，完成耐受性阶段的男性与女性（或女性）受试者的比率将限制为总数的60％。

伴随的药物和洗涤期GERD药物：当前接受PPI治疗（QD或BID）的受试者是对PPI的部分响应者，可能会根据需要在整个研究中继续服用PPI。在入学之前未服用PPI的受试者也可以根据需要服用PPI。在本研究的整个行为过程中，可以根据需要定期或间歇性地服用抗酸剂或H-2拮抗剂。受试者服用的所有与GERD相关的药物应每天通过每日电子调查记录。

益生元和/或益生菌补充剂：注册受试者必须在进入研究筛查阶段前2周停止服用所有益生元和/或益生菌补充剂。受试者必须避免在第28天的耐受性阶段避免服用益生元或益生菌补充剂。

睡眠药物：服用睡眠障碍药物的入学受试者必须在同意时处于稳定的剂量，并继续以该剂量继续至耐受性阶段第28天。

抗生素：受试者在签署同意书之前的6个月内或在参与研究期间的任何时间都不能服用抗生素。如果在研究参与过程中向受试者开了抗生素，则必须立即从研究和停止每日ISOT-101中撤回受试者。

所有研究产品小袋（使用和未使用）必须退还给研究人员以进行产品责任。

学科研究流程

不会在完成知情同意程序之前未收集与研究相关的活动，也不会收集任何主题数据。

筛选阶段（SP）：

要输入SP，先前必须诊断出患有GERD的受试者，对其目前的治疗或缺乏治疗是有症状的，并且属于上面4.0节中指出的四个研究组之一。 SP将持续7天。在SP期间任何时候都不符合资格的受试者将不允许进入耐受性阶段（TP）。 TP将持续28天，从ISOT-101的首次剂量开始。

SP的第7天，每日请求的平均值短版分数将用于建立基线得分，以确认受试者正在经历GERD症状。任何具有请求简短版本（RQ）平均得分> = 3.37（90％）或请求GI（RQ-GI）平均得分> = 0.95的受试者将有资格过渡到公差阶段。请求简短版本SP1-SP7平均值和SF-36将用作基线。研究人员将在学习人员联系主题之前验证资格。

一旦PI验证了资格，研究协调员将告知受试者并确认受试者希望继续进行研究。一旦确认，研究协调员将：

• 审查随之而来的药物
• 收集任何不良事件
• 审查剩余学习的日历
• 提供ISOT-101日常剂量的说明
• 确认邮件地址
• 安排为受试者提供30天的ISOT-101供应，根据SP第7天到TP第1天之间最多7个日历天，具体取决于运送/接收ISOT-101的时间长度。

耐受性阶段（TP）

受试者将接受当前的GERD疗法，如下所示：

• 如果在PPI治疗QD或BID上，则在开始研究之前，应将PPI视为常规的主题。
• 如果在H-2拮抗剂或抗酸剂上，则受试者可以在整个研究中根据需要继续这些药物。

所有GERD药物和其他药物将每天通过电子调查记录。

•ISOT-101每天都在就寝时间（每天一个小袋）。这将是在就寝时间之前吞下的最后一件事（没有冲洗，在刷牙之后）作为主要终点，将评估ISOT-101的耐受性。此外，请求简短版本的GERD症状分数（RQ，RQ-GI和RQ-WSO）和SF-36分数的变化将针对所有受试者以及完成所有4周的受试者的子组进行评估协议。时间点1和时间点2之间的请求症状分数的变化或SF-36分数将是本评估的基础。进一步的评估将包括使用这两个时间点在4个受试者子组中对ISOT-101的耐受性进行比较。

研究的安全终点是确保适当记录在研究期间报告或观察到的任何不良事件。

纳入标准：

1. 25至75岁的英语男性和女性成年人，包括
2. 体重指数（BMI）<35和> 19

3. 要么3.a。或3.b。或两者都基于筛选阶段请求简短版和长版本响应：

   1. 至少一个（a）酸投诉的发病率； （b）上腹部/胃数投诉和RQ总分> 3.37或RQ-GI分数> 0.95
   2. （a）酸投诉的四天或更多的合并发病率； （b）上腹部/胃部投诉。
4. 上面＃3中定义的GERD症状的历史（至少三个月）
5. 必须采用稳定剂量的药物（如果有的话）
6. 如果女性必须采取主动避孕措施或具有适当保护措施的男性伴侣
7. 可以访问具有Internet访问和主动电子邮件帐户的计算机/平板电脑/电话，以便每天完成电子调查
8. 能力和愿意同意参加学习

排除标准：

1. 不稳定的重要合并症
2. 硬皮病，糖尿病，巴雷特食管，食管癌，食管狭窄或食管疤痕（纤维化）的病史
3. 已知的裂孔疝> 2厘米
4. 幽门螺杆菌（HP）的阳性诊断或在研究进入后45天内感染了HP
5. 手术或内窥镜治疗的史，包括食管狭窄
6. 胃手术病史（内窥镜去除良性息肉除外）或减肥手术
7. bmi> = 35，bmi <= 19
8. 可能与GERD混淆的疾病病史
9. 尼古丁使用，大麻使用或酗酒的活跃历史（如：大于14饮料/周或男性4饮料，每周7杯酒或3杯酒/天/天为女性）。在过去的6个月中使用了任何烟草，尼古丁或大麻产品，或者在过去6个月中滥用酒精
10. 服用协议中列出的任何排除药物（例如二甲双胍，前6个月内的抗生素。）
11. 如果女性在参加这项研究之前，在4周内或打算在此期间捐赠OVA之前，在4周内怀孕，哺乳或打算怀孕
12. 初级睡眠障碍，包括睡眠呼吸暂停，不安的腿综合症或失眠症
13. 在研究进入前30天内结肠准备
14. 在研究进入前的90天内使用任何研究产品
15. 在本研究过程中，参与另一项调查（临床试验）
16. 参加严格的减肥计划或在饮食或生活方式上有任何计划变化，例如结婚，居住变化，工作变化或其他高度压力的事件
17. 诊断炎症性肠病，肠易激综合征或慢性腹泻（允许轻度慢性便秘）
18. 就业（或雇员的亲戚）或以任何方式参与Isothrive Inc.
19. 参与研究的任何人的研究人员，主要研究人员或一级亲戚
20. 在研究者认为，其他条件或情况可能会使受试者处于巨大风险，可能使研究结果混淆，或者可能会大大干扰该受试者参与研究