• 试验期间有非严重和严重不良事件的参与者人数[诊所出院后30天]
  安全评估（例如不良事件）将被注册。在所有试验期间将监视不良事件
• 在吸入过程中有非严重和严重不利的参与者人数[时间范围：在10天内每次吸入后]
  安全评估（例如在吸入程序中的不良事件）将进行注册。

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：从第一次吸入到从诊所出院，最多30天]
  与安慰剂相比，测量和比较时间与临床恢复。临床恢复的时间是根据患者住院的天数计算的。
• SPO2浓度[时间范围：吸入期间10天]
  在这些过程中，脉搏血氧饱和度装置的SPO2浓度。该度量是在每次吸入之前和之后完成的（每天总共4个措施）。所有患者的室内SPO2数据均计算为中位数，四分之一范围为中位数，并按几天在表中呈现。
• C反应蛋白[时间范围：在吸入（第1天）和最后一次吸入的第二天（第11天）]
  血液中血清中的血液生物化学水平。
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间框架：在吸入（第1天）和最后一次吸入的第二天（第11天）]
  血清中乳酸脱氢酶（LDH）水平

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：从吸入到诊所出院]
  测量和比较时间与临床恢复和临床放电相比，与安慰剂相比。
• 血气变化[时间范围：两次。在第一次吸入之前和11天后]
  测量和比较血液中二氧化碳和氧浓度。
• SPO2浓度变化[时间范围：每次吸入之前和之后]
  在手术过程中，通过脉冲组合装置浓度SPO2，并与安慰剂进行比较。
• 胸部成像变化[时间范围：三次。诊断后，治疗后10-14天，诊所出院后30天]
  胸部成像变化30天与安慰剂相比。

冠状病毒是一种急性病毒疾病，是由冠状腺科家族的Betacoronavirus属的含RNA的病毒引起的盛行上呼吸道感染。大多数患有严重COVID-19的患者在疾病的第一周内出现肺炎。随着感染的进展，渗透增加，受影响的地区增加。由于SARS-COV-2感染而导致的急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发病机理中，过度和不受控制的免疫系统反应在迅速发展的致命细胞因子风暴中起主要作用。

根据现有数据，由于抗炎细胞因子浓度的变化，外泌体可以调节炎症和再生过程，并将免疫细胞转换为再生性分泌组。吸入外泌体可能会减少炎症和对肺组织的损害并刺激再生过程。

This protocol has been developed based on the literature, information about the ongoing tests NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) and NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), Patent No 271036826 “ 2019年。”一种用于获得和浓缩含有microRNA的外骨骼多作用的间充质细胞细胞的方法，用于化妆品和药品中，以刺激再生过程并减慢衰老。

Covid-19是由最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。这种新病毒和疾病在2019年12月在中国武汉开始爆发之前就未知。在全球范围内，截至2020年7月27日CEST下午1:09，已有16个096 741确认的Covid-19案件，包括646 384人死亡，报告给WHO。

SARS-COV-2的主要和快速实现的靶标是肺II型肺泡细胞（AT2），它决定了弥漫性肺泡损伤的发展。在COVID-19引起的ARDS发病机理中，主要作用是通过对免疫系统的过度反应发挥的，并迅速发展出严重的生命危及生命的细胞因子释放综合征（Cytokine Storm）。细胞因子释放综合征威胁着ARDS的出现和发展。 ARDS发病机理的关键成分还包括破坏细胞毒性机制，细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞的过度激活，并大量释放促炎细胞因子（FNO-α，IL-1，IL-1，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-8 ，IL-10），粒细胞刺激因子，单核细胞趋化蛋白1）和炎症标记（CRP，血清铁蛋白），激活的T-淋巴细胞和巨噬细胞对内脏和组织的浸润，导致高发作反应。这种严重的病变会导致死亡或严重的肺部损伤，包括出院后长期康复。

实验研究表明，间充质干细胞（MSC）可能会显着减少肺部炎症和病理障碍，导致不同类型的肺损伤。许多研究人员将MSC的抗炎作用与包括MSC衍生外泌体在内的分泌组联系起来。 MSC外泌体很有可能对接种肺炎具有与MSC本身相同的治疗作用。此外，外泌体对不同伤口的再生刺激表现出很强的作用，因此可以扩展对Covid-19-19肺炎患者的再生作用。

该方案的目的是探索外泌体在治疗患有新型冠状病毒（NCP）住院的严重患者中，外泌体的气溶胶的安全性和效率。

• 新冠肺炎
• SARS-COV-2肺炎
• 新冠肺炎

• 药物：EXO 1吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第一种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：EXO 2吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第二种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：安慰剂吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次没有纳米颗粒（外泌体）。

• 实验：EXO-1
  该组中的参与者（n = 10）将接受第一类的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 1吸入
• 实验：EXO-2
  该组中的参与者（n = 10）将接受第二种类型的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 2吸入
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组中的参与者（n = 10）将接受标准疗法和吸入安慰剂解决方案。
  干预：药物：安慰剂吸入

纳入标准：

• 能够理解研究目标和风险并提供签名和过时的知情同意；
• 确认的Covid-19感染（通过PCR或抗体测试）；
• 需要住院的肺炎，室内<94％的氧气饱和度或需要辅助氧气。 CT证实的肺损伤数量：不少于30％，不超过80％；
• 能够继续自我吸入；

排除标准：

• 筛查时因肺炎而筛查时严重的呼吸衰竭；
• 已知会在随机分组前14天进行医学复苏；
• 研究人员认为，任何严重的医疗状况或临床实验室参数的偏差都可以防止参与者的安全参与和完成研究，这证实了不受控制的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（SARS-COV-2除外） ）。
• 根据研究人员的说法，无论疗法如何，死亡的进展是不可避免的，并且将在接下来的24小时内发生。
• 考虑到已经无法纠正的医疗状况，例如患有以下状况或怀疑的参与者，预期寿命少于28天：多发性不足，控制肿瘤不足，终末阶段心脏病，心脏肺心脏抑制，需要心肺复苏，或电活动在过去30天内不伴有脉搏或脉动，末期肝病，末期肝病或肝病；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝功能衰竭（儿童PUGH级），在筛查时24小时内检测到（地方实验室）；
• 筛查时的绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500个细胞/µL（局部实验室）；
• 筛选时的血小板计数<50000细胞/µL（基于实验室数据）；
• 肌酐水平≥1.5，来自上限；
• 未经控制或未经治疗的心律失常，具有临床表现，在过去6周内心肌梗塞或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 3或4）；
• 最近6个月的呼吸衰竭或严重慢性呼吸道疾病（COPD）中氧气的家庭使用；
• 四肢瘫痪；
• 原发性免疫缺陷，结核病，进行性多灶性白细胞病，曲霉菌病或其他入侵性霉菌/真菌感染，或内部或骨髓移植6个月前，在随机分组前6个月；
• 乙型肝炎或C病毒需要治疗的已知感染；

• 联邦州预算教育机构SSMU的诊所
• 萨马拉地区临床医院VD Seredavin

• 试验期间有非严重和严重不良事件的参与者人数[诊所出院后30天]
  安全评估（例如不良事件）将被注册。在所有试验期间将监视不良事件
• 在吸入过程中有非严重和严重不利的参与者人数[时间范围：在10天内每次吸入后]
  安全评估（例如在吸入程序中的不良事件）将进行注册。

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：从第一次吸入到从诊所出院，最多30天]
  与安慰剂相比，测量和比较时间与临床恢复。临床恢复的时间是根据患者住院的天数计算的。
• SPO2浓度[时间范围：吸入期间10天]
  在这些过程中，脉搏血氧饱和度装置的SPO2浓度。该度量是在每次吸入之前和之后完成的（每天总共4个措施）。所有患者的室内SPO2数据均计算为中位数，四分之一范围为中位数，并按几天在表中呈现。
• C反应蛋白[时间范围：在吸入（第1天）和最后一次吸入的第二天（第11天）]
  血液中血清中的血液生物化学水平。
• 乳酸脱氢酶（LDH）[时间框架：在吸入（第1天）和最后一次吸入的第二天（第11天）]
  血清中乳酸脱氢酶（LDH）水平

• 临床恢复时间（TTCR）[时间范围：从吸入到诊所出院]
  测量和比较时间与临床恢复和临床放电相比，与安慰剂相比。
• 血气变化[时间范围：两次。在第一次吸入之前和11天后]
  测量和比较血液中二氧化碳和氧浓度。
• SPO2浓度变化[时间范围：每次吸入之前和之后]
  在手术过程中，通过脉冲组合装置浓度SPO2，并与安慰剂进行比较。
• 胸部成像变化[时间范围：三次。诊断后，治疗后10-14天，诊所出院后30天]
  胸部成像变化30天与安慰剂相比。

冠状病毒是一种急性病毒疾病，是由冠状腺科家族的Betacoronavirus属的含RNA的病毒引起的盛行上呼吸道感染。大多数患有严重COVID-19的患者在疾病的第一周内出现肺炎。随着感染的进展，渗透增加，受影响的地区增加。由于SARS-COV-2感染而导致的急性呼吸遇险综合征（ARDS）的发病机理中，过度和不受控制的免疫系统反应在迅速发展的致命细胞因子风暴中起主要作用。

根据现有数据，由于抗炎细胞因子浓度的变化，外泌体可以调节炎症和再生过程，并将免疫细胞转换为再生性分泌组。吸入外泌体可能会减少炎症和对肺组织的损害并刺激再生过程。

This protocol has been developed based on the literature, information about the ongoing tests NCT04276987 (A Pilot Clinical Study on Inhalation of Mesenchymal Stem Cells Exosomes Treating Severe Novel Coronavirus Pneumonia) and NCT04384445 (Organicell Flow for Patients With COVID-19), Patent No 271036826 “ 2019年。”一种用于获得和浓缩含有microRNA的外骨骼多作用的间充质细胞细胞的方法，用于化妆品和药品中，以刺激再生过程并减慢衰老。

Covid-19是由最近发现的冠状病毒引起的一种传染病。这种新病毒和疾病在2019年12月在中国武汉开始爆发之前就未知。在全球范围内，截至2020年7月27日CEST下午1:09，已有16个096 741确认的Covid-19案件，包括646 384人死亡，报告给WHO。

SARS-COV-2的主要和快速实现的靶标是肺II型肺泡细胞（AT2），它决定了弥漫性肺泡损伤的发展。在COVID-19引起的ARDS发病机理中，主要作用是通过对免疫系统的过度反应发挥的，并迅速发展出严重的生命危及生命的细胞因子释放综合征（Cytokine Storm）。细胞因子释放综合征威胁着ARDS的出现和发展。 ARDS发病机理的关键成分还包括破坏细胞毒性机制，细胞毒性淋巴细胞和巨噬细胞的过度激活，并大量释放促炎细胞因子（FNO-α，IL-1，IL-1，IL-2，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-6，IL-8 ，IL-10），粒细胞刺激因子，单核细胞趋化蛋白1）和炎症标记（CRP，血清铁蛋白），激活的T-淋巴细胞和巨噬细胞对内脏和组织的浸润，导致高发作反应。这种严重的病变会导致死亡或严重的肺部损伤，包括出院后长期康复。

实验研究表明，间充质干细胞（MSC）可能会显着减少肺部炎症和病理障碍，导致不同类型的肺损伤。许多研究人员将MSC的抗炎作用与包括MSC衍生外泌体在内的分泌组联系起来。 MSC外泌体很有可能对接种肺炎具有与MSC本身相同的治疗作用。此外，外泌体对不同伤口的再生刺激表现出很强的作用，因此可以扩展对Covid-19-19肺炎患者的再生作用。

该方案的目的是探索外泌体在治疗患有新型冠状病毒（NCP）住院的严重患者中，外泌体的气溶胶的安全性和效率。

• 新冠肺炎
• SARS-COV-2肺炎
• 新冠肺炎

• 药物：EXO 1吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第一种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：EXO 2吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次含有第二种类型的纳米颗粒（外泌体）的0.5-2x10^10。
• 药物：安慰剂吸入
  在10天的3毫升特殊溶液中，每天两次没有纳米颗粒（外泌体）。

• 实验：EXO-1
  该组中的参与者（n = 10）将接受第一类的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 1吸入
• 实验：EXO-2
  该组中的参与者（n = 10）将接受第二种类型的标准疗法和外泌体。
  干预：药物：EXO 2吸入
• 安慰剂比较器：安慰剂
  该组中的参与者（n = 10）将接受标准疗法和吸入安慰剂解决方案。
  干预：药物：安慰剂吸入

纳入标准：

• 能够理解研究目标和风险并提供签名和过时的知情同意；
• 确认的Covid-19感染（通过PCR或抗体测试）；
• 需要住院的肺炎，室内<94％的氧气饱和度或需要辅助氧气。 CT证实的肺损伤数量：不少于30％，不超过80％；
• 能够继续自我吸入；

排除标准：

• 筛查时因肺炎而筛查时严重的呼吸衰竭；
• 已知会在随机分组前14天进行医学复苏；
• 研究人员认为，任何严重的医疗状况或临床实验室参数的偏差都可以防止参与者的安全参与和完成研究，这证实了不受控制的活性细菌，真菌，病毒或其他感染（SARS-COV-2除外） ）。
• 根据研究人员的说法，无论疗法如何，死亡的进展是不可避免的，并且将在接下来的24小时内发生。
• 考虑到已经无法纠正的医疗状况，例如患有以下状况或怀疑的参与者，预期寿命少于28天：多发性不足，控制肿瘤不足，终末阶段心脏病，心脏肺心脏抑制，需要心肺复苏，或电活动在过去30天内不伴有脉搏或脉动，末期肝病，末期肝病或肝病；
• 怀孕或母乳喂养；
• 肝功能衰竭（儿童PUGH级），在筛查时24小时内检测到（地方实验室）；
• 筛查时的绝对嗜中性粒细胞计数（ANC）<500个细胞/µL（局部实验室）；
• 筛选时的血小板计数<50000细胞/µL（基于实验室数据）；
• 肌酐水平≥1.5，来自上限；
• 未经控制或未经治疗的心律失常，具有临床表现，在过去6周内心肌梗塞或心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（NYHA 3或4）；
• 最近6个月的呼吸衰竭或严重慢性呼吸道疾病（COPD）中氧气的家庭使用；
• 四肢瘫痪；
• 原发性免疫缺陷，结核病，进行性多灶性白细胞病，曲霉菌病或其他入侵性霉菌/真菌感染，或内部或骨髓移植6个月前，在随机分组前6个月；
• 乙型肝炎或C病毒需要治疗的已知感染；

• 联邦州预算教育机构SSMU的诊所
• 萨马拉地区临床医院VD Seredavin