• 标准化筛选产量[时间范围：10周]
  标准化筛选收益率：根据其计算的风险对参与者的数量进行排名，并比较基于风险的筛查收益率与与仅适用筛查相匹配的阳性数量。
• 参与率[时间范围：10周]
  参与率定义为参与筛查的邀请人的相对数量。
• 其他阈值的晚期肿瘤的产量[时间范围：10周]
  晚期肿瘤的产率，定义为在结肠镜检查时检测到晚期肿瘤的相对数量，在15 µg Hb/g粪便及更高的拟合阳性阈值下。
• 近端肿瘤的产率[时间范围：10周]
  位于近端的晚期肿瘤的产率，定义为在结肠镜检查中检测到近端肿瘤的参考参与者的相对数量。

大肠癌（CRC）是全球第三次最常见的癌症，每年有140万例新病例。为了减少这一数字，许多国家已经实施了一项全国性筛查计划，该计划用于使用粪便免疫化学测试（FITS）在早期阶段检测CRC。为粪便中血液水平升高的人提供了结肠镜检查，这是一种侵入性的医疗程序，可以准确检测到CRC和预施症病变（也称为晚期肿瘤）。

但是，使用拟合的当前筛选方法并不是最佳的。在基于FIT的CRC筛查研究中，有4名CRC参与者和3名晚期肿瘤参与者中有2名参与者会产生负拟合结果。相比之下，估计有1分之一的拟合物在结肠镜检查时具有晚期肿瘤。

最近的研究表明，考虑到适合结果的风险模型和CRC的其他风险因素可能会提高基于合适的CRC筛查计划的有效性。

这项研究的目的是与仅适合的CRC筛查策略相比，在结肠镜检查中评估结肠镜模型的结肠和直肠的晚期肿瘤的产量。我们的假设是，基于风险的模型在结肠镜检查时产生的肿瘤比本身更高，并且不会影响参与率。

为了评估这一假设，研究人员设计了一项临床试验，研究人员在55至75岁之间随机将23,000名无症状的个体随机，以基于风险的筛查（干预组）或仅适合筛查（对照组）。干预小组将收到有关CRC危险因素（例如吸烟，CRC家族史）和合适因素的问卷。对照组只会获得拟合。两组拟合的阳性阈值将设置为每克粪便15微克血红蛋白。干预组中基于风险的模型的阳性阈值将设置为0.10（在0到1的范围内），该阈值以符合对照组的阳性率的目标进行了计算。

将邀请以高于拟合度和/或基于风险的模型阈值的结果进行结肠镜检查的参与者。研究结束后，研究人员将比较两组以评估我们的假设。

引言和理由结直肠癌（CRC）是全球第三常见的癌症，每年有140万例新病例。 CRC的死亡率估计约为40％。为了减少CRC的发生率并减轻与CRC相关的负面后果，已广泛研究和实施了（前）恶性结直肠病变的方法。结肠镜检查是检测晚期肿瘤的参考标准，但需要训练有素的内镜医生，负担很大，容纳患者并发症的风险并增加了社会成本。

大多数筛查程序都使用方法来选择具有高级肿瘤的高风险进行结肠镜检查的参与者。一种方法是用粪便免疫化学测试（FITS）检测粪便中的血液。

现在已经使用FIT实施了多个全国性的筛查计划，其中包括荷兰的一项筛选计划。在荷兰CRC筛选计划中，使用47 µg Hb/g粪便的拟合阈值，检测CRC的拟合敏感性为85.5％。但是，拟合在检测晚期肿瘤（AN）中的敏感性大大降低：38％。

基于拟合的筛查还产生了大量的假阳性，从而导致不必要的结肠镜检查和这些患者的困扰。大约有2分之一的拟合物具有晚期肿瘤。荷兰CRC筛查计划的第一轮使用47 µg Hb/g粪便的拟合阈值达到了54％的正预测值。

先前的研究表明，CRC的临床危险因素（例如男性性别，年龄，CRC家族史和吸烟）存在。在一个ZONMW赞助项目（Zonmw 50-50115-96-521）中，我们的小组表明，更高的年龄，男性，男性，家族史，有诊断为CRC的近亲，积极的吸烟都与高级肿瘤存在有关（Stegeman等，Gut，2014年）。

使用这些风险因素已经开发了多个CRC风险模型，但大多数仅显示出较弱的歧视能力。其他人则提出了包括分子标记物，增强性能和歧视能力的风险模型，但是这些标记可能会很麻烦地收集，并且对于相对廉价的拟合测试而言可能是昂贵的。研究人员建议将CRC风险因素与定量拟合结果相结合。 FIT是一种定量测试，截止水平可变，粪便血红蛋白值较高的个体患有晚期肿瘤的风险较高，而特异性的成本较低。因此，定量结果可以用作风险模型中的体重因子。

基于有关CRC的这些风险因素的信息和定量拟合物的信息，我们基于拟合的CRC筛查风险模型计算出在结肠镜检查中患有晚期肿瘤的个人风险。邀请筛查参与者具有升高结肠镜检查的参与者，而不是拟合结果的参与者超过预先指定的阈值，具有提高基于拟合的CRC筛查的有效性和效率。但是，这要求参与者完成有关风险的问题。

我们的假设是，相对于受邀者的数量，将拟合评分与已知危险因素（年龄，性别，吸烟和家族史）的整合相对于检测到晚期肿瘤的参与者数量。如上所述，研究人员将将基于风险的筛查方法与随机对照筛查试验中的常规拟合筛查进行比较。

目标假设是，基于风险的CRC筛查在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤的受邀者的相对受邀者的数量明显优于仅适用于CRC筛查。

主要研究问题：基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，其中与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤？

二级研究问题：

i）基于风险的CRC筛查是否会导致更高的标准化筛查产率与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤？ ii）与仅适用筛查相比，基于风险的CRC筛查的参与率是否非局部？ iii）基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，在结肠镜检查中与较高拟合阳性阈值（来自15 µg Hb /g /g粪便）相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤。 iv）基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，而在结肠镜检查中与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到近端的晚期肿瘤？

方法研究人员将对有资格参加国家CRC筛查计划的23,000名随机选择的男女（55至75岁）进行随机对照试验。所有合格的参与者将是第二次被邀请人，居住在距离阿姆斯特丹的伯格曼诊所伯格曼诊所半径不在25公里之内，该诊所获得了国家人口筛查计划的认可。

合格的个体以1：1的基础随机分配，以邀请基于风险的CRC筛查（干预组）或仅适用筛查（对照组）。每个家庭的随机化将在邀请之前进行。研究邀请是由2019年11月上西西部（BOMW）的人口筛查基金会发出的，然后从2020年1月至2020年4月将国家筛查计划的合适样本套件发送给研究队列。研究邀请与包含的传单结合有关研究参与的信息。它还将包含知情同意书，并包含一页问卷（如果分配给干预部门），并带有自我吸引的信封到研究机构。知情同意书将带有独特的研究标识法。

研究人员将在这项研究中用于基于风险的筛查的模型源自主要结肠镜检查试验中开发的模型（Stegeman等，Gut，2014）。研究人员对CRC的多变量风险模型进行了重新评估，目的是简化日常练习。许多风险因素（例如饮食中的元素）几乎没有增加模型的性能，而收集必要的信息则证明是乏味的。定量拟合结果，年龄，性别，家族史和吸烟行为是模型中最具决定性的因素。

这种简化的基于拟合的风险模型具有类似开发数据集中扩展模型的性能。在这项研究中，研究人员将根据定量拟合结果，年龄，性别，家族史和吸烟行为来计算我们简化的基于拟合的风险模型来携带晚期肿瘤的风险（见下文）。基于风险的模型的阈值和预期阳性率将与仅拟合组的预期阳性率相匹配。

更新模型的回归方程：

LN（奇数AN）= -4.955073942+0.9196052173*吸烟+0.3364761549*√Fit+0.370575346*CRC -0.006934851的家庭历史

晚期肿瘤的概率：

p（an）= e^（（（赔率为aN））/（1+e^（（（赔率an））））如果分配给干预组的邀请人（即问卷和fit）仅返回问卷，则他们没有资格进行结肠镜检查。当干预组中的同意邀请人不愿完成问卷时，将以15 µg Hb/g粪便的临界值分析拟合测试。

将使用的拟合类型是荷兰国家筛查计划中使用的一种：FOB-Gold（意大利前哨）。 Fit-Analyses和拟合结果的发送将根据国家筛查中的物流进行。拟合结果和问卷的结果将在数据库中输入，以计算参与者的风险。所有拟合阳性（≥15µg Hb/g粪便）将转介在区域内窥镜中心进行结肠镜检查咨询。出于这项研究的目的，还将邀请拟合阴性但风险阳性的参与者（即问卷调查结果和定量拟合结果的组合）也将邀请进行结肠镜检查。

根据国家和国际质量指南，将由认可的内窥镜医生进行结肠镜检查。根据国家筛查计划的标准，将在数据库中系统地记录质量指标和内窥镜检查结果。如果可能的话，将立即清除病变，否则将获得活检。这些组织样本的组织病理学评估将提供明确的诊断。所有结肠病变都将记录有关位置，大小，宏观方面，形态和多型切除术的数据，根据维也纳标准，将由认可的GI-PATHOSS收集和评估。晚期腺瘤的定义为大于10毫米的腺瘤，具有高级发育不良的腺瘤或腺瘤，其绒毛成分至少为25％。根据荷兰CBO共识，将对腺瘤息肉，大（≥10毫米）锯齿状病变或癌症进行监测结肠镜检查的建议。

筛选邀请人可以随时出于任何原因离开研究，而没有任何后果。由于紧急医疗原因，研究人员可以决定从研究中撤出筛查邀请。

统计分析

主要结果，筛查产率的差异将被估计并表示为每1000名被邀请人的绝对差异，置信区间为95％。研究人员将使用卡方检验测试干预组和对照组之间产量无差的零假设。

次要结果标准化筛选收益率将根据参与者根据其计算的风险（基于风险的筛查）进行排名，并比较基于风险的筛选的收益率与与适合拟合申请的数量匹配的阳性数量通过卡方检验进行筛选。此外，研究人员将仅使用McNemar测试统计量来测试仅在干预组中筛查收益率无增益的零假设，在此过程中，研究人员只能根据拟合和基于拟合和计算的风险将基于拟合的转介与转介进行比较。

参与率将通过参与者的数量相对于每个ARM中的受邀者数量来计算。参与率的差异将使用Chi Square测试评估。两臂之间近端肿瘤的筛查产率的差异将被估算为每1000名被邀请人的绝对差异（具有95％置信区间）。无差异假设将使用Chi Square检验测试。

统计显着性水平低于0.05的p值将被认为具有统计学意义。除非另有说明，否则两个臂之间的所有分析均基于意向到屏幕原理。统计分析将使用R进行。

与拟合度相比，将通过净重新分类改进（NRI）评估其他结果模型性能。此外，将在广泛的拟合阈值中评估基于拟合的风险模型和拟合的产率，并将估计并表示为每1000个邀请仪（意图访问）和PER的检测到的高级肿瘤数量1,000个结肠镜检查（根据方案）。产量的差异将通过Chi Square检验进行测试。任何打算用作风险模型的输入的丢失数据，都将被归类为“ 0”。

道德考虑这项研究将根据赫尔辛基宣言（2008年10月）和《人口筛查法》（WBO）的原则进行。荷兰卫生委员会和荷兰医疗保健部长批准了进行这项研究的许可。

• 结直肠癌
• 结直肠癌
• 结直肠肿瘤
• 结直肠腺瘤
• 结直肠腺瘤和癌

• 诊断测试：基于风险的逻辑回归模型
  干预将是一个基于风险的逻辑回归模型，该模型将多个变量考虑在内，以计算出晚期肿瘤的风险。
• 诊断测试：合适
  FIT是一种基于粪便的测试，可检测粪便中的人体血液。
  其他名称：粪便免疫学检查

• 实验：干预组
  该组将使用基于风险的模型进行筛选。该模型的输入将以FIT，经过验证的问卷以及荷兰总人口注册表的数据收集。该模型的阈值将以0.10的计算风险设置。为了遵守道德准则，该组中的所有参与者都将提供> = 15 mcg Hb/g粪便，并且计算出<0.10的风险也将提供结肠镜检查。
  干预措施：

  • 诊断测试：基于风险的逻辑回归模型
  • 诊断测试：合适
• 主动比较器：对照组
  该小组将以合适的方式进行筛选。拟合的阈值将设置为> = 15 mcg hb/g粪便。
  干预：诊断测试：合适

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纳入标准：

为了有资格参加这项研究，筛查邀请人必须符合以下标准：

1. 在邀请日中，筛选邀请人必须年满55岁，不超过75岁。
2. 筛选邀请人必须有资格参加荷兰CRC人口筛查计划的第二轮
3. 筛选邀请人必须退还签署的知情同意书

排除标准：

符合以下任何标准的潜在筛查邀请人将被排除在参与这项研究之外：

1. 如果他或她接受了CRC和/或AN的积极治疗，包括姑息治疗。
2. 如果他或她未能返回足以进行适合测试的样本。

• 标准化筛选产量[时间范围：10周]
  标准化筛选收益率：根据其计算的风险对参与者的数量进行排名，并比较基于风险的筛查收益率与与仅适用筛查相匹配的阳性数量。
• 参与率[时间范围：10周]
  参与率定义为参与筛查的邀请人的相对数量。
• 其他阈值的晚期肿瘤的产量[时间范围：10周]
  晚期肿瘤的产率，定义为在结肠镜检查时检测到晚期肿瘤的相对数量，在15 µg Hb/g粪便及更高的拟合阳性阈值下。
• 近端肿瘤的产率[时间范围：10周]
  位于近端的晚期肿瘤的产率，定义为在结肠镜检查中检测到近端肿瘤的参考参与者的相对数量。

大肠癌（CRC）是全球第三次最常见的癌症，每年有140万例新病例。为了减少这一数字，许多国家已经实施了一项全国性筛查计划，该计划用于使用粪便免疫化学测试（FITS）在早期阶段检测CRC。为粪便中血液水平升高的人提供了结肠镜检查，这是一种侵入性的医疗程序，可以准确检测到CRC和预施症病变（也称为晚期肿瘤）。

但是，使用拟合的当前筛选方法并不是最佳的。在基于FIT的CRC筛查研究中，有4名CRC参与者和3名晚期肿瘤参与者中有2名参与者会产生负拟合结果。相比之下，估计有1分之一的拟合物在结肠镜检查时具有晚期肿瘤。

最近的研究表明，考虑到适合结果的风险模型和CRC的其他风险因素可能会提高基于合适的CRC筛查计划的有效性。

这项研究的目的是与仅适合的CRC筛查策略相比，在结肠镜检查中评估结肠镜模型的结肠和直肠的晚期肿瘤的产量。我们的假设是，基于风险的模型在结肠镜检查时产生的肿瘤比本身更高，并且不会影响参与率。

为了评估这一假设，研究人员设计了一项临床试验，研究人员在55至75岁之间随机将23,000名无症状的个体随机，以基于风险的筛查（干预组）或仅适合筛查（对照组）。干预小组将收到有关CRC危险因素（例如吸烟，CRC家族史）和合适因素的问卷。对照组只会获得拟合。两组拟合的阳性阈值将设置为每克粪便15微克血红蛋白。干预组中基于风险的模型的阳性阈值将设置为0.10（在0到1的范围内），该阈值以符合对照组的阳性率的目标进行了计算。

将邀请以高于拟合度和/或基于风险的模型阈值的结果进行结肠镜检查的参与者。研究结束后，研究人员将比较两组以评估我们的假设。

引言和理由结直肠癌（CRC）是全球第三常见的癌症，每年有140万例新病例。 CRC的死亡率估计约为40％。为了减少CRC的发生率并减轻与CRC相关的负面后果，已广泛研究和实施了（前）恶性结直肠病变的方法。结肠镜检查是检测晚期肿瘤的参考标准，但需要训练有素的内镜医生，负担很大，容纳患者并发症的风险并增加了社会成本。

大多数筛查程序都使用方法来选择具有高级肿瘤的高风险进行结肠镜检查的参与者。一种方法是用粪便免疫化学测试（FITS）检测粪便中的血液。

现在已经使用FIT实施了多个全国性的筛查计划，其中包括荷兰的一项筛选计划。在荷兰CRC筛选计划中，使用47 µg Hb/g粪便的拟合阈值，检测CRC的拟合敏感性为85.5％。但是，拟合在检测晚期肿瘤（AN）中的敏感性大大降低：38％。

基于拟合的筛查还产生了大量的假阳性，从而导致不必要的结肠镜检查和这些患者的困扰。大约有2分之一的拟合物具有晚期肿瘤。荷兰CRC筛查计划的第一轮使用47 µg Hb/g粪便的拟合阈值达到了54％的正预测值。

先前的研究表明，CRC的临床危险因素（例如男性性别，年龄，CRC家族史和吸烟）存在。在一个ZONMW赞助项目（Zonmw 50-50115-96-521）中，我们的小组表明，更高的年龄，男性，男性，家族史，有诊断为CRC的近亲，积极的吸烟都与高级肿瘤存在有关（Stegeman等，Gut，2014年）。

使用这些风险因素已经开发了多个CRC风险模型，但大多数仅显示出较弱的歧视能力。其他人则提出了包括分子标记物，增强性能和歧视能力的风险模型，但是这些标记可能会很麻烦地收集，并且对于相对廉价的拟合测试而言可能是昂贵的。研究人员建议将CRC风险因素与定量拟合结果相结合。 FIT是一种定量测试，截止水平可变，粪便血红蛋白值较高的个体患有晚期肿瘤的风险较高，而特异性的成本较低。因此，定量结果可以用作风险模型中的体重因子。

基于有关CRC的这些风险因素的信息和定量拟合物的信息，我们基于拟合的CRC筛查风险模型计算出在结肠镜检查中患有晚期肿瘤的个人风险。邀请筛查参与者具有升高结肠镜检查的参与者，而不是拟合结果的参与者超过预先指定的阈值，具有提高基于拟合的CRC筛查的有效性和效率。但是，这要求参与者完成有关风险的问题。

我们的假设是，相对于受邀者的数量，将拟合评分与已知危险因素（年龄，性别，吸烟和家族史）的整合相对于检测到晚期肿瘤的参与者数量。如上所述，研究人员将将基于风险的筛查方法与随机对照筛查试验中的常规拟合筛查进行比较。

目标假设是，基于风险的CRC筛查在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤的受邀者的相对受邀者的数量明显优于仅适用于CRC筛查。

主要研究问题：基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，其中与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤？

二级研究问题：

i）基于风险的CRC筛查是否会导致更高的标准化筛查产率与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤？ ii）与仅适用筛查相比，基于风险的CRC筛查的参与率是否非局部？ iii）基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，在结肠镜检查中与较高拟合阳性阈值（来自15 µg Hb /g /g粪便）相比，在结肠镜检查中检测到晚期肿瘤。 iv）基于风险的CRC筛查是否会导致相对数量的受邀者数量较高，而在结肠镜检查中与仅适用的CRC筛查相比，在结肠镜检查中检测到近端的晚期肿瘤？

方法研究人员将对有资格参加国家CRC筛查计划的23,000名随机选择的男女（55至75岁）进行随机对照试验。所有合格的参与者将是第二次被邀请人，居住在距离阿姆斯特丹的伯格曼诊所伯格曼诊所半径不在25公里之内，该诊所获得了国家人口筛查计划的认可。

合格的个体以1：1的基础随机分配，以邀请基于风险的CRC筛查（干预组）或仅适用筛查（对照组）。每个家庭的随机化将在邀请之前进行。研究邀请是由2019年11月上西西部（BOMW）的人口筛查基金会发出的，然后从2020年1月至2020年4月将国家筛查计划的合适样本套件发送给研究队列。研究邀请与包含的传单结合有关研究参与的信息。它还将包含知情同意书，并包含一页问卷（如果分配给干预部门），并带有自我吸引的信封到研究机构。知情同意书将带有独特的研究标识法。

研究人员将在这项研究中用于基于风险的筛查的模型源自主要结肠镜检查试验中开发的模型（Stegeman等，Gut，2014）。研究人员对CRC的多变量风险模型进行了重新评估，目的是简化日常练习。许多风险因素（例如饮食中的元素）几乎没有增加模型的性能，而收集必要的信息则证明是乏味的。定量拟合结果，年龄，性别，家族史和吸烟行为是模型中最具决定性的因素。

这种简化的基于拟合的风险模型具有类似开发数据集中扩展模型的性能。在这项研究中，研究人员将根据定量拟合结果，年龄，性别，家族史和吸烟行为来计算我们简化的基于拟合的风险模型来携带晚期肿瘤的风险（见下文）。基于风险的模型的阈值和预期阳性率将与仅拟合组的预期阳性率相匹配。

更新模型的回归方程：

LN（奇数AN）= -4.955073942+0.9196052173*吸烟+0.3364761549*√Fit+0.370575346*CRC -0.006934851的家庭历史

晚期肿瘤的概率：

p（an）= e^（（（赔率为aN））/（1+e^（（（赔率an））））如果分配给干预组的邀请人（即问卷和fit）仅返回问卷，则他们没有资格进行结肠镜检查。当干预组中的同意邀请人不愿完成问卷时，将以15 µg Hb/g粪便的临界值分析拟合测试。

将使用的拟合类型是荷兰国家筛查计划中使用的一种：FOB-Gold（意大利前哨）。 Fit-Analyses和拟合结果的发送将根据国家筛查中的物流进行。拟合结果和问卷的结果将在数据库中输入，以计算参与者的风险。所有拟合阳性（≥15µg Hb/g粪便）将转介在区域内窥镜中心进行结肠镜检查咨询。出于这项研究的目的，还将邀请拟合阴性但风险阳性的参与者（即问卷调查结果和定量拟合结果的组合）也将邀请进行结肠镜检查。

根据国家和国际质量指南，将由认可的内窥镜医生进行结肠镜检查。根据国家筛查计划的标准，将在数据库中系统地记录质量指标和内窥镜检查结果。如果可能的话，将立即清除病变，否则将获得活检。这些组织样本的组织病理学评估将提供明确的诊断。所有结肠病变都将记录有关位置，大小，宏观方面，形态和多型切除术的数据，根据维也纳标准，将由认可的GI-PATHOSS收集和评估。晚期腺瘤的定义为大于10毫米的腺瘤，具有高级发育不良的腺瘤或腺瘤，其绒毛成分至少为25％。根据荷兰CBO共识，将对腺瘤息肉，大（≥10毫米）锯齿状病变或癌症进行监测结肠镜检查的建议。

筛选邀请人可以随时出于任何原因离开研究，而没有任何后果。由于紧急医疗原因，研究人员可以决定从研究中撤出筛查邀请。

统计分析

主要结果，筛查产率的差异将被估计并表示为每1000名被邀请人的绝对差异，置信区间为95％。研究人员将使用卡方检验测试干预组和对照组之间产量无差的零假设。

次要结果标准化筛选收益率将根据参与者根据其计算的风险（基于风险的筛查）进行排名，并比较基于风险的筛选的收益率与与适合拟合申请的数量匹配的阳性数量通过卡方检验进行筛选。此外，研究人员将仅使用McNemar测试统计量来测试仅在干预组中筛查收益率无增益的零假设，在此过程中，研究人员只能根据拟合和基于拟合和计算的风险将基于拟合的转介与转介进行比较。

参与率将通过参与者的数量相对于每个ARM中的受邀者数量来计算。参与率的差异将使用Chi Square测试评估。两臂之间近端肿瘤的筛查产率的差异将被估算为每1000名被邀请人的绝对差异（具有95％置信区间）。无差异假设将使用Chi Square检验测试。

统计显着性水平低于0.05的p值将被认为具有统计学意义。除非另有说明，否则两个臂之间的所有分析均基于意向到屏幕原理。统计分析将使用R进行。

与拟合度相比，将通过净重新分类改进（NRI）评估其他结果模型性能。此外，将在广泛的拟合阈值中评估基于拟合的风险模型和拟合的产率，并将估计并表示为每1000个邀请仪（意图访问）和PER的检测到的高级肿瘤数量1,000个结肠镜检查（根据方案）。产量的差异将通过Chi Square检验进行测试。任何打算用作风险模型的输入的丢失数据，都将被归类为“ 0”。

道德考虑这项研究将根据赫尔辛基宣言（2008年10月）和《人口筛查法》（WBO）的原则进行。荷兰卫生委员会和荷兰医疗保健部长批准了进行这项研究的许可。

• 结直肠癌
• 结直肠癌
• 结直肠肿瘤
• 结直肠腺瘤
• 结直肠腺瘤和癌

• 诊断测试：基于风险的逻辑回归模型
  干预将是一个基于风险的逻辑回归模型，该模型将多个变量考虑在内，以计算出晚期肿瘤的风险。
• 诊断测试：合适
  FIT是一种基于粪便的测试，可检测粪便中的人体血液。
  其他名称：粪便免疫学检查

• 实验：干预组
  该组将使用基于风险的模型进行筛选。该模型的输入将以FIT，经过验证的问卷以及荷兰总人口注册表的数据收集。该模型的阈值将以0.10的计算风险设置。为了遵守道德准则，该组中的所有参与者都将提供> = 15 mcg Hb/g粪便，并且计算出<0.10的风险也将提供结肠镜检查。
  干预措施：

  • 诊断测试：基于风险的逻辑回归模型
  • 诊断测试：合适
• 主动比较器：对照组
  该小组将以合适的方式进行筛选。拟合的阈值将设置为> = 15 mcg hb/g粪便。
  干预：诊断测试：合适

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纳入标准：

为了有资格参加这项研究，筛查邀请人必须符合以下标准：

1. 在邀请日中，筛选邀请人必须年满55岁，不超过75岁。
2. 筛选邀请人必须有资格参加荷兰CRC人口筛查计划的第二轮
3. 筛选邀请人必须退还签署的知情同意书

排除标准：

符合以下任何标准的潜在筛查邀请人将被排除在参与这项研究之外：

1. 如果他或她接受了CRC和/或AN的积极治疗，包括姑息治疗。
2. 如果他或她未能返回足以进行适合测试的样本。