• 患有正常或异常激活的部分血栓质蛋白时间（APTT）的参与者数量，急性阶段第1天[时间范围：1000 U鼻鼻腔内剂量后24小时]
  血液凝血能力的测量； 1000 U鼻内剂量后24小时收集鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分凝血蛋白时间（APTT）的参与者数量，急性阶段第2天[时间范围：2000 U剂量后24小时U剂量剂量后肝素]
  血液凝血能力的测量；在2000 U鼻内剂量后24小时收集鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分血栓形成时间（APTT）的参与者数量，慢性阶段第14天[时间范围：第14天，慢性期]
  血液凝血能力的测量；在每天14天后获得鼻内肝素后立即获得的鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分血栓形成时间（APTT）的参与者数量，慢性阶段第15天[时间范围：最后2000年U剂量后24小时]
  血液凝血能力的测量；在连续14天每天2000年U剂量U剂量后24小时获得鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 剂量基线的血小板计数变化百分比[时间范围：剂量基线，第14天慢性期]
  指示肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物可利用肝素的严重不良副作用，在慢性期的最后一次U鼻内剂量后立即测量。
• 症状的事件数量，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  急性阶段的血液事件数量
• 症状事件数量，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  鼻子或粉红色的鼻分泌物流血
• 正常或异常血小板计数的参与者数量，第14天慢性阶段[时间范围：第14天，慢性期]
  异常低的血小板计数表明肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物利用肝素的严重不良副作用，在慢性期的最后一个2000 U鼻内剂量之后立即测量。

• 激活的部分凝血石时间（APTT），急性期[时间框架：第0天至第2天，急性期]
  血液凝血能力的测量；测试鼻内肝素的全身生物利用度
• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT），慢性期[时间范围：第1天至第15天，慢性期]
  血液凝血能力的测量；测试鼻内肝素的全身生物利用度
• 血小板计数，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  指示肝素引起的血小板减少症，这是系统生物可利用肝素的严重不良副作用
• 血小板计数，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  指示肝素引起的血小板减少症，这是系统生物可利用肝素的严重不良副作用
• 症状的事件数量，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  鼻子的血液
• 症状事件数量，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  鼻子的血液

• 其他不良反应，急性阶段[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  给药后立即有轻度，短暂的鼻部刺激的报道，包括轻度燃烧感觉
• 其他不良反应，慢性阶段[时间范围：第1天到第15天，慢性阶段]
  给药后立即有轻度，短暂的鼻部刺激的报告，包括轻度燃烧感觉，发痒或打喷嚏

• 其他不良反应，急性阶段[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  在诊所或自我报告中观察到的其他未指定的不良反应
• 其他不良反应，慢性阶段[时间范围：第1天到第15天，慢性阶段]
  在诊所或自我报告中观察到的其他未指定的不良反应

研究人员正在研究通过鼻喷雾剂局部施用肝素钠（猪）的耐受性。该药物被研究为一种潜在的预防治疗，以防止SARS（严重急性呼吸综合征）-COV-2，这是导致COVID-19的新型冠状病毒。肝素钠（猪）是通过注射给药的FDA批准的抗凝药。来自多组的最近工作发现，肝素可以通过SARS-COV-2预防细胞感染，表明可能用作局部抗病毒。在啮齿动物模型和人类中，许多研究都表明，通过肺部或鼻内途径施用的肝素以可忽略的量进入血液，这表明即使在很大的剂量下，肝素内给药也应该是安全的。来自小鼠模型的数据表明，在两周内，每天重复每天鼻腔给药对小鼠没有不良反应（包括体重减轻，鼻子流血，嗅觉失去，鼻腔排出或减少血液凝血时间）。但是，没有可用人类肝素反复给药的数据。

研究人员将测试最初用于注射的FDA批准的肝素钠（猪）。调查人员将测试的配方包括肝素，氯化钠和1％苄醇作为每次喷雾剂的鼻喷雾器中的防腐剂，每个喷雾剂每次喷雾剂分配0.1 mL（毫升）。调查计划分为两个阶段。单剂量期将测试药物的急性耐受性。在此阶段，受试者将在以两种剂量之一配方的每个鼻孔中给予0.1 mL肝素钠：第1天将测试5000 U（单位）/mL的配方，第2天将测试10000 U的配方（单位） ） /ml。每次剂量后，将通过血液APTT测试和血小板计数以及通过检查epistaxis和anosmia的局部局部毒性以及任何其他不良事件来测试受试者的全身性暴露。在慢性阶段，受试者将被施用最高剂量，该剂量每天在急性期耐受14天。受试者将进行APTT和血小板计数，以及Epistaxis，Anosmia和任何其他不良事件的测试。

研究目标

该探索性临床试验旨在评估盐溶液中增加剂量的胸内肝素钠的耐受性。将从六个受试者获得APTT和全血数的基线值。每天，每天使用一个0.1 ml（毫升）喷雾剂，每天使用一个0.1 mL（毫升）喷雾剂以浓度增加肝素。毒性的主要迹象将在APTT时间内发生临床相关的变化，血小板计数的临床相关降低，给药后30分钟的厌食症或Epistaxis。剂量将以1000单位的肝素施用（每个鼻孔中的500个单位）开始，然后升级为2000单位。如果在任何一种剂量下观察到临床相关的APTT延长（比受试者基线增加50％）或血小板计数的减少（低于临床实验室的正常极限），则该研究将停止并评估一系列较低剂量。

研究概述

研究设计描述

这项研究是一个单一的中心，前瞻性，第0阶段的探索性耐受性试验。总共将招募6名健康受试者（3 m和3 F）。这项研究将评估鼻内施用肝素的急性和多天（14天）耐受性。

测试文章

研究产品

该研究将评估鼻内施用的单剂量和多剂量耐受性，用于由FDA批准的肝素钠注射（5,000 USP单位/mL或10,000 USP单位/mL）提供1000U（单位）或2000U的肝素钠的。剂量将被准备和给药如下：

1000 u =（2 x 0.1 ml（毫升）5000U（单位）/ml或每个鼻孔中的500 u）2000 u =（2 x 0.1 ml 10000U/ml或一个鼻孔中的1000 u）

测试条款将通过将无菌肝素钠的注射（5,000 USP单位/mL或10,000 USP单位/ml）在环境室温转移到鼻内喷雾瓶中，为每个受试者提供。

测试条款将在准备后的4周内进行管理，其余部分在学习完成后被丢弃。

供应商将从适当的商业来源获得测试文章（USP肝素钠）。

安全评估

安全评估将作为这项单剂量和多剂量的药代动力学研究的一部分完成。在急性阶段，将在测试文章给药之前和剂量后24剂时对安全性进行评估。对于慢性阶段的安全评估，将在测试文章管理之前评估安全评估，第14天和第15天研究。在14天，每天的剂量阶段，每三（3）天将每三（3）天调用测试对象每三（3）天（不良事件）。主题安全将通过监测不良事件，临床实验室测试，生命体征和身体检查来评估。

将在筛选期间和每天评估实验室参数，以包括以下内容：

• 全血计数（WBC，RBC（红细胞计数），血细胞比容，血红蛋白，MCV（平均肌张力量），血小板计数）
• PT（凝血酶原时间）/INR（国际标准化比率）基线和研究后
• 血清/尿液HCG（人绒毛膜促性腺激素）基线和predose
• 激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）

临床不良事件

在整个研究中将监测临床不良事件。但是，由于要管理的测试文章的全身暴露率低，因此在此试验中不会预料到此类事件。但是，可能会导致鼻内肝素的局部副作用，例如上静脉或鼻塞。

对于任何异常的实验值，将对任何符号和症状进行测试对象，并将重新绘制实验室，直到稳定或返回到基线为止。受试者将以任何持续的护理的持续护理转诊至主要医生。

纳入标准：

正常，健康的成年人18至65岁

排除标准：

• 对肝素过敏
• 目前服用任何处方血液稀释剂或抗凝剂，或目前服用任何鼻内药物
• 贫血，血小板减少症或其他血液疾病的已知史
• 自身免疫性疾病
• 神经/精神疾病的已知史
• 主动感染的报告
• 受试者是怀孕或母乳喂养，或者期望在研究期间受孕。

注意：在研究期间，将指示受试者戒酒。

• 患有正常或异常激活的部分血栓质蛋白时间（APTT）的参与者数量，急性阶段第1天[时间范围：1000 U鼻鼻腔内剂量后24小时]
  血液凝血能力的测量； 1000 U鼻内剂量后24小时收集鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分凝血蛋白时间（APTT）的参与者数量，急性阶段第2天[时间范围：2000 U剂量后24小时U剂量剂量后肝素]
  血液凝血能力的测量；在2000 U鼻内剂量后24小时收集鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）的参与者数量，慢性阶段第14天[时间范围：第14天，慢性期]
  血液凝血能力的测量；在每天14天后获得鼻内肝素后立即获得的鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 患有正常或异常活化的部分血栓形成' target='_blank'>血栓形成时间（APTT）的参与者数量，慢性阶段第15天[时间范围：最后2000年U剂量后24小时]
  血液凝血能力的测量；在连续14天每天2000年U剂量U剂量后24小时获得鼻内肝素的全身生物利用度测试
• 剂量基线的血小板计数变化百分比[时间范围：剂量基线，第14天慢性期]
  指示肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物可利用肝素的严重不良副作用，在慢性期的最后一次U鼻内剂量后立即测量。
• 症状的事件数量，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  急性阶段的血液事件数量
• 症状事件数量，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  鼻子或粉红色的鼻分泌物流血
• 正常或异常血小板计数的参与者数量，第14天慢性阶段[时间范围：第14天，慢性期]
  异常低的血小板计数表明肝素诱导的血小板减少症，这是全身生物利用肝素的严重不良副作用，在慢性期的最后一个2000 U鼻内剂量之后立即测量。

• 激活的部分凝血石时间（APTT），急性期[时间框架：第0天至第2天，急性期]
  血液凝血能力的测量；测试鼻内肝素的全身生物利用度
• 激活的部分凝血蛋白时间（APTT），慢性期[时间范围：第1天至第15天，慢性期]
  血液凝血能力的测量；测试鼻内肝素的全身生物利用度
• 血小板计数，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  指示肝素引起的血小板减少症，这是系统生物可利用肝素的严重不良副作用
• 血小板计数，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  指示肝素引起的血小板减少症，这是系统生物可利用肝素的严重不良副作用
• 症状的事件数量，急性期[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  鼻子的血液
• 症状事件数量，慢性期[时间范围：第1天到第15天，慢性期]
  鼻子的血液

• 其他不良反应，急性阶段[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  给药后立即有轻度，短暂的鼻部刺激的报道，包括轻度燃烧感觉
• 其他不良反应，慢性阶段[时间范围：第1天到第15天，慢性阶段]
  给药后立即有轻度，短暂的鼻部刺激的报告，包括轻度燃烧感觉，发痒或打喷嚏

• 其他不良反应，急性阶段[时间范围：第0天到第2天，急性期]
  在诊所或自我报告中观察到的其他未指定的不良反应
• 其他不良反应，慢性阶段[时间范围：第1天到第15天，慢性阶段]
  在诊所或自我报告中观察到的其他未指定的不良反应

研究人员正在研究通过鼻喷雾剂局部施用肝素钠（猪）的耐受性。该药物被研究为一种潜在的预防治疗，以防止SARS（严重急性呼吸综合征）-COV-2，这是导致COVID-19的新型冠状病毒。肝素钠（猪）是通过注射给药的FDA批准的抗凝药。来自多组的最近工作发现，肝素可以通过SARS-COV-2预防细胞感染，表明可能用作局部抗病毒。在啮齿动物模型和人类中，许多研究都表明，通过肺部或鼻内途径施用的肝素以可忽略的量进入血液，这表明即使在很大的剂量下，肝素内给药也应该是安全的。来自小鼠模型的数据表明，在两周内，每天重复每天鼻腔给药对小鼠没有不良反应（包括体重减轻，鼻子流血，嗅觉失去，鼻腔排出或减少血液凝血时间）。但是，没有可用人类肝素反复给药的数据。

研究人员将测试最初用于注射的FDA批准的肝素钠（猪）。调查人员将测试的配方包括肝素，氯化钠和1％苄醇作为每次喷雾剂的鼻喷雾器中的防腐剂，每个喷雾剂每次喷雾剂分配0.1 mL（毫升）。调查计划分为两个阶段。单剂量期将测试药物的急性耐受性。在此阶段，受试者将在以两种剂量之一配方的每个鼻孔中给予0.1 mL肝素钠：第1天将测试5000 U（单位）/mL的配方，第2天将测试10000 U的配方（单位） ） /ml。每次剂量后，将通过血液APTT测试和血小板计数以及通过检查epistaxis和anosmia的局部局部毒性以及任何其他不良事件来测试受试者的全身性暴露。在慢性阶段，受试者将被施用最高剂量，该剂量每天在急性期耐受14天。受试者将进行APTT和血小板计数，以及Epistaxis，Anosmia和任何其他不良事件的测试。

研究目标

该探索性临床试验旨在评估盐溶液中增加剂量的胸内肝素钠的耐受性。将从六个受试者获得APTT和全血数的基线值。每天，每天使用一个0.1 ml（毫升）喷雾剂，每天使用一个0.1 mL（毫升）喷雾剂以浓度增加肝素。毒性的主要迹象将在APTT时间内发生临床相关的变化，血小板计数的临床相关降低，给药后30分钟的厌食症或Epistaxis。剂量将以1000单位的肝素施用（每个鼻孔中的500个单位）开始，然后升级为2000单位。如果在任何一种剂量下观察到临床相关的APTT延长（比受试者基线增加50％）或血小板计数的减少（低于临床实验室的正常极限），则该研究将停止并评估一系列较低剂量。

研究概述

研究设计描述

这项研究是一个单一的中心，前瞻性，第0阶段的探索性耐受性试验。总共将招募6名健康受试者（3 m和3 F）。这项研究将评估鼻内施用肝素的急性和多天（14天）耐受性。

测试文章

研究产品

该研究将评估鼻内施用的单剂量和多剂量耐受性，用于由FDA批准的肝素钠注射（5,000 USP单位/mL或10,000 USP单位/mL）提供1000U（单位）或2000U的肝素钠的。剂量将被准备和给药如下：

1000 u =（2 x 0.1 ml（毫升）5000U（单位）/ml或每个鼻孔中的500 u）2000 u =（2 x 0.1 ml 10000U/ml或一个鼻孔中的1000 u）

测试条款将通过将无菌肝素钠的注射（5,000 USP单位/mL或10,000 USP单位/ml）在环境室温转移到鼻内喷雾瓶中，为每个受试者提供。

测试条款将在准备后的4周内进行管理，其余部分在学习完成后被丢弃。

供应商将从适当的商业来源获得测试文章（USP肝素钠）。

安全评估

安全评估将作为这项单剂量和多剂量的药代动力学研究的一部分完成。在急性阶段，将在测试文章给药之前和剂量后24剂时对安全性进行评估。对于慢性阶段的安全评估，将在测试文章管理之前评估安全评估，第14天和第15天研究。在14天，每天的剂量阶段，每三（3）天将每三（3）天调用测试对象每三（3）天（不良事件）。主题安全将通过监测不良事件，临床实验室测试，生命体征和身体检查来评估。

将在筛选期间和每天评估实验室参数，以包括以下内容：

• 全血计数（WBC，RBC（红细胞计数），血细胞比容，血红蛋白，MCV（平均肌张力量），血小板计数）
• PT（凝血酶原时间）/INR（国际标准化比率）基线和研究后
• 血清/尿液HCG（人绒毛膜促性腺激素）基线和predose
• 激活的部分凝血活蛋白时间（APTT）

临床不良事件

在整个研究中将监测临床不良事件。但是，由于要管理的测试文章的全身暴露率低，因此在此试验中不会预料到此类事件。但是，可能会导致鼻内肝素的局部副作用，例如上静脉或鼻塞。

对于任何异常的实验值，将对任何符号和症状进行测试对象，并将重新绘制实验室，直到稳定或返回到基线为止。受试者将以任何持续的护理的持续护理转诊至主要医生。

纳入标准：

正常，健康的成年人18至65岁

排除标准：

• 对肝素过敏
• 目前服用任何处方血液稀释剂或抗凝剂，或目前服用任何鼻内药物
• 贫血，血小板减少症或其他血液疾病的已知史
• 自身免疫性疾病
• 神经/精神疾病的已知史
• 主动感染的报告
• 受试者是怀孕或母乳喂养，或者期望在研究期间受孕。

注意：在研究期间，将指示受试者戒酒。