• 传染性并发​​症[时间范围：7天]
  根据研究干预（静脉内给药）的感染并发症的存在
• 血管痉挛相关的发病率 /死亡率[时间范围：固定后21天之内]
  由以下内容定义：DIND（由MGC确认）； CT扫描时的脑梗塞（第14天），确保后14天内需要抗气泡疗法

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）的病理生理机制涉及早期脑损伤（EBI）和延迟的脑缺血（DCI）。

几种机制有助于EBI发病机理，包括细胞死亡，炎症反应，氧化应激，兴奋性毒性，微循环功能障碍，微骨质栓塞和皮质扩散去极化。建议所有这些都由于常见的致病途径和直接相互作用而链接。

尽管研究了诊断和治疗策略的进展，但脑损伤仍然是SAH患者的死亡和残疾原因。迄今为止，尚无足够的SAH处理及其毁灭性后果。在SAH研究中，开发和改善监测SAH患者并评估治疗策略功效的诊断方法和评估治疗策略的功效至关重要。这些包括神经影像学，生物标志物和其他参数，例如侵入性多模式神经监测和术中电生理监测。

可以在血管造影上描绘大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛（CV） - 主要负责DCI。征服简历的发生和可持续性，已经采取了巨大的努力。如果患者的病情至关重要，患者ASAH患者的死亡率将高达50％（Hunt＆Hess（HH）5级，WFN 5级5级，改良的Fisher 4级）。

已经发表了有关CSF分解患者的有益结果的报告。为了防止CV，早期CSF重新申请的假设似乎得到了上述报告的积极认可。然而，在这种现象中，找不到有关作用机理的数据。

为了确认EBI机制的相互作用并评估CSF的应用，计划了一项试验临床试验。由于缺乏经过验证的ASAH动物模型，因此有必要进行试验的首次人类。试点试验（概念证明）试验是通过纳入10名严重ASAH（≥HH4）的患者来完成的。根据临床指南，这些患者会接受外部心室引流，以排泄CSF和降低颅内压。纳入和治疗5例患者后，将对数据进行临时分析。根据研究方案，将在治疗之前，期间和治疗后收集以进行进一步分析的血液/CSF采样。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）与高发病率和死亡率相关，每100,000人口的发生率为5-9。 40-60年的屁股峰值的发生率1； Asah的总死亡率高达67％2，只有大约一半的幸存者能够独立生活。鉴于与年龄相关的发病率3以及高发病率和死亡率，SAH对社会负担很大。通常，在SAH之后，治疗将旨在固定动脉瘤以防止进一步的重新出血。除了由于动脉瘤破裂而导致的一级脑损伤外，血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛（VS）的发生，随着大脑供应动脉的狭窄范围可能会向大脑缺血而施加的动脉 - ASAH之后的并发症也很严重。 VS的发展被认为是由各种因素引起的。有趣的是，这不是出血事件发生后发生的即时现象。 VS在急性事件发生后7-10天的峰值发病率上以时间依赖的方式发展。

从血管造影研究中，众所周知，所有ASAH患者中有多达70％的患者将发展，其中大约40％将导致临床恶化，并且在10-15％的延迟缺血性神经系统缺陷（DIND）中，导致了临床恶化。发病率4、5和死亡率增加

。基于VS随时间延迟而发展的事实，人们认为这提供了一个“治疗窗口”，可以采取预防措施。然而，尽管进行了密集的实验和临床研究，研究人员仍然没有任何有效的治疗方法来预防ASAH患者的VS。过去已经阐述了许多概念，主要是基于O声学的药理学考虑因素，例如钙拮抗剂（Nimodipin），抗氧化剂（Tirilazad）和内皮素拮抗剂（Clazosentan）。但是，在临床试验中，这些药物都没有对VS显示治疗作用，并且自那时以来，大多数药物已被放弃。唯一的例外是使用口服Nimodipin，它仍使用显示边缘效应6-8。

与以前的所有研究基于特定药物的使用相反，本假设是不同的。它基于以下假设：大脑是一个“特权”器官，其中内和流出受离散的屏障机制（例如血脑屏障）调节。如果发生ASAH，则认为在VS的发展中起着重要作用的因素将释放到CSF中。但是，尚不清楚这些因素是否会进入系统循环。临床观察结果进一步支持了这一点，即在许多ASAH患者中，可以看到CSF循环的急性干扰，通常会导致脑积水。作为回报，CSF流量转移可以通过使用外部室引流来治疗，这是ASAH患者管理中的常规程序。

基于以下假设：CSF中包含了负责VS开发的这些因素，但不输入系统循环，然后使用外部排水的CSF进行静脉内重新管理并激活系统性响应机制可能是有意义的反过来可以阻止VS的发展。

潜在的治疗益处大于ASAH患者的任何潜在风险。

拟议的临床研究涉及自体CSF，而没有对液体进行任何变化。 CSF将在无菌环境下从EVD中取走，并静脉内恢复。

大约21天的间隔将允许及时审查和评估临时安全性（5例患者后），并且收集的耐受性数据对患者的潜在益处显着，而延迟的大脑梗塞（DCI），改善的认知和大脑功能。因此，有必要对ASAH患者进行研究，以建立最佳剂量，安全性和探索性疗效特征。

这是一项试验试验，涉及ASAH患者较高级别（请参阅纳入标准）。

人脑受到保护，并享有特权的免疫状态。血脑屏障（BBB）导致脑组织从体液免疫中分离出来。大脑在动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤破裂过程中正在经历一些重大变化。首先，颅内压立即由实际出血引起。其次，血液的渗出会破坏BBB，几个免疫原子通过自发破裂进入CSF。另外，由于壁破裂，CSF中存在血管壁的微观颗粒。通常，这些潜在的痉挛分数从未遇到大脑及其血管的外表面。有趣的是，亚蛛网膜下腔中血液的围手术期收集不会诱导血管痉挛。

研究人员假设所报告的步骤对于形成大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛至关重要。

这项研究将按照协议进行，并根据良好的临床实践和适用的监管标准进行。没有相关伦理和监管机构的事先审查和批准，将不会实施与协议的偏差，除非有必要消除对研究主题的直接危害。在这种情况下，将尽快将偏差报告给相关的伦理和监管机构。

十名具有血管造影证实的患者已确认的ASAH，此外还需要早期外部室引流（常规程序），无论入院临床等级如何，并且在ASAH的72小时内可以在​​72小时内实现明确的治疗（剪辑结扎或介入治疗） 。

在动脉瘤夹连接后，将直接从外部心室漏极的无菌条件下获得预定量的CSF（10mL），并以外周静脉施用。为了减少污染的可能性，将立即进行CSF的应用。如果内出血' target='_blank'>脑室内出血广泛，导致凝结血液的吸入同时获得CSF，则需要将患者排除在试验之外。

出于临床原因，许多患者将具有EVD。这些患者定期进行CSF采样范围从每天到每周两次。

在这项研究中，直到第21天，将用于转化研究目的（从EVD拟合当天开始）或根据护理标准将EVD删除。

• 蛛网膜下腔出血
• 蛛网膜下腔出血，动脉瘤
• 血管痉挛，大脑
• 动脉瘤性蛛网膜下腔出血

• 实验：介入
  受试者将静脉注射CSF的恢复。
  干预：其他：脑脊液的静脉重新安装
• 没有干预：观察
  受试者不会接受学习干预；与介入部门相比，CSF将进行采样和分析，

• De Rooij NK，Linn FH，Van der Plas JA，Algra A，Rinkel GJ。亚蛛网膜下腔出血的发生率：系统评价，重点是地区，年龄，性别和时间趋势。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2007年12月； 78（12）：1365-72。 Epub 2007年4月30日。
• Nieuwkamp DJ，Setz LE，Algra A，Linn FH，De Rooij NK，Rinkel GJ。根据年龄，性别和地区，动脉瘤性亚蛛网膜下腔出血的病例发生变化：荟萃分析。柳叶刀神经。 2009年7月； 8（7）：635-42。 doi：10.1016/s1474-4422（09）70126-7。 Epub 2009年6月6日。
• Kreiter KT，Copeland D，Bernardini GL，Bates JE，Peery S，Claassen J，Du Ye，Stern Y，Connolly ES，Mayer SA。蛛网膜下腔出血后认知功能障碍的预测因子。中风。 2002年1月； 33（1）：200-8。
• Connolly ES JR，Rabinstein AA，Jrhuapoma JR，Derdeyn CP，Dion J，Higashida RT，Hoh BL，Hoh BL，Kirkness CJ，Naidech AM，Ogilvy CS，Patel AB，Thompson BG，Thompson BG，Vespa P;美国心脏协会中风委员会；心血管放射学和干预理事会；心血管护理理事会；心血管手术和麻醉理事会；临床心脏病学委员会。动脉瘤性蛛网膜下腔出血的管理指南：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员指南。中风。 2012年6月； 43（6）：1711-37。 doi：10.1161/str.0b013e3182587839。 Epub 2012年5月3日。
• Langham J，Reeves BC，Lindsay KW，Van Der Meulen JH，Kirkpatrick PJ，Gholkar AR，Molyneux AJ，Shaw DM，Copley L，Copley L，Browne JP；蛛网膜下腔出血的国家研究指导小组。亚蛛网膜下腔出血后结果的变化：英国和爱尔兰神经外科单位的研究。中风。 2009年1月； 40（1）：111-8。 doi：10.1161/strokeaha.108.517805。 Epub 2008 11月13日。
• Pickard JD，Murray GD，Illingworth R，Shaw MD，Teasdale GM，Foy PM，Humphrey PR，Lang DA，Nelson R，Richards P等。口服氮氨基氨酸对亚蛛网膜下腔出血后脑梗塞和结局的影响：英型动脉瘤nimodipine试验。 BMJ。 1989年3月11日； 298（6674）：636-42。
• Dorhout Mees SM，Rinkel GJ，Feigin VL，Algra A，Van Den Bergh WM，Vermeulen M，Van Gijn J.动脉瘤性蛛网膜下腔出血的钙拮抗剂。 Cochrane数据库Syst Rev. 2007年7月18日；（3）：CD000277。审查。
• Vergouwen MD;国际多学科共识会议的参与者关于蛛网膜下腔出血的重症监护管理会议。血管痉挛与延迟脑缺血是临床试验和观察性研究中的结果事件。神经关怀。 2011年9月； 15（2）：308-11。 doi：10.1007/s12028-011-9586-8。审查。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Van Gijn J，Rinkel GJ，Wijdicks EF，Muizelaar JP，Mendelow AD，Juvela S，Yonas H，Yonas H，Terbrugge KG，MacDonald RL，MacDonald RL，Diringer MN，Diringer MN，Broderick JP，Broderick JP，Dreier JP，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB。临床试验和观察性研究中的结局事件后，动脉瘤性蛛网膜下腔出血后延迟脑缺血的定义：多学科研究小组的建议。中风。 2010年10月； 41（10）：2391-5。 doi：10.1161/strokeaha.110.589275。 Epub 2010 8月26日。

纳入标准：

年龄：> 18，<90

• SAH HH 3-5
• 脑囊性动脉瘤
• 动脉瘤修复之​​前的数字减法血管造影
• 72h之内的动脉瘤修复
• 改良的费舍尔3级+4
• 需要治疗的动脉瘤（剪裁或卷曲）
• 症状发作24小时内治疗
• 外部室排水（临床需求）

排除标准：

• 非干扰素SAH

  • sah hh <3
  • 广泛的内出血' target='_blank'>脑室内出血（无需大量凝结的血液抽吸就无法获得CSF）
  • 数字减法血管造影的禁忌症
  • 破裂后的动脉瘤修复> 72h
  • 诊断后的放射学血管痉挛的迹象
  • 存在系统性或CSF感染
  • 口服Nimodipin的禁忌症
  • 怀孕

• 传染性并发​​症[时间范围：7天]
  根据研究干预（静脉内给药）的感染并发症的存在
• 血管痉挛相关的发病率 /死亡率[时间范围：固定后21天之内]
  由以下内容定义：DIND（由MGC确认）； CT扫描时的脑梗塞（第14天），确保后14天内需要抗气泡疗法

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）的病理生理机制涉及早期脑损伤（EBI）和延迟的脑缺血（DCI）。

几种机制有助于EBI发病机理，包括细胞死亡，炎症反应，氧化应激，兴奋性毒性，微循环功能障碍，微骨质栓塞和皮质扩散去极化。建议所有这些都由于常见的致病途径和直接相互作用而链接。

尽管研究了诊断和治疗策略的进展，但脑损伤仍然是SAH患者的死亡和残疾原因。迄今为止，尚无足够的SAH处理及其毁灭性后果。在SAH研究中，开发和改善监测SAH患者并评估治疗策略功效的诊断方法和评估治疗策略的功效至关重要。这些包括神经影像学，生物标志物和其他参数，例如侵入性多模式神经监测和术中电生理监测。

可以在血管造影上描绘大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛（CV） - 主要负责DCI。征服简历的发生和可持续性，已经采取了巨大的努力。如果患者的病情至关重要，患者ASAH患者的死亡率将高达50％（Hunt＆Hess（HH）5级，WFN 5级5级，改良的Fisher 4级）。

已经发表了有关CSF分解患者的有益结果的报告。为了防止CV，早期CSF重新申请的假设似乎得到了上述报告的积极认可。然而，在这种现象中，找不到有关作用机理的数据。

为了确认EBI机制的相互作用并评估CSF的应用，计划了一项试验临床试验。由于缺乏经过验证的ASAH动物模型，因此有必要进行试验的首次人类。试点试验（概念证明）试验是通过纳入10名严重ASAH（≥HH4）的患者来完成的。根据临床指南，这些患者会接受外部心室引流，以排泄CSF和降低颅内压。纳入和治疗5例患者后，将对数据进行临时分析。根据研究方案，将在治疗之前，期间和治疗后收集以进行进一步分析的血液/CSF采样。

动脉瘤性蛛网膜下腔出血（ASAH）与高发病率和死亡率相关，每100,000人口的发生率为5-9。 40-60年的屁股峰值的发生率1； Asah的总死亡率高达67％2，只有大约一半的幸存者能够独立生活。鉴于与年龄相关的发病率3以及高发病率和死亡率，SAH对社会负担很大。通常，在SAH之后，治疗将旨在固定动脉瘤以防止进一步的重新出血。除了由于动脉瘤破裂而导致的一级脑损伤外，血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛（VS）的发生，随着大脑供应动脉的狭窄范围可能会向大脑缺血而施加的动脉 - ASAH之后的并发症也很严重。 VS的发展被认为是由各种因素引起的。有趣的是，这不是出血事件发生后发生的即时现象。 VS在急性事件发生后7-10天的峰值发病率上以时间依赖的方式发展。

从血管造影研究中，众所周知，所有ASAH患者中有多达70％的患者将发展，其中大约40％将导致临床恶化，并且在10-15％的延迟缺血性神经系统缺陷（DIND）中，导致了临床恶化。发病率4、5和死亡率增加

。基于VS随时间延迟而发展的事实，人们认为这提供了一个“治疗窗口”，可以采取预防措施。然而，尽管进行了密集的实验和临床研究，研究人员仍然没有任何有效的治疗方法来预防ASAH患者的VS。过去已经阐述了许多概念，主要是基于O声学的药理学考虑因素，例如钙拮抗剂（Nimodipin），抗氧化剂（Tirilazad）和内皮素拮抗剂（Clazosentan）。但是，在临床试验中，这些药物都没有对VS显示治疗作用，并且自那时以来，大多数药物已被放弃。唯一的例外是使用口服Nimodipin，它仍使用显示边缘效应6-8。

与以前的所有研究基于特定药物的使用相反，本假设是不同的。它基于以下假设：大脑是一个“特权”器官，其中内和流出受离散的屏障机制（例如血脑屏障）调节。如果发生ASAH，则认为在VS的发展中起着重要作用的因素将释放到CSF中。但是，尚不清楚这些因素是否会进入系统循环。临床观察结果进一步支持了这一点，即在许多ASAH患者中，可以看到CSF循环的急性干扰，通常会导致脑积水。作为回报，CSF流量转移可以通过使用外部室引流来治疗，这是ASAH患者管理中的常规程序。

基于以下假设：CSF中包含了负责VS开发的这些因素，但不输入系统循环，然后使用外部排水的CSF进行静脉内重新管理并激活系统性响应机制可能是有意义的反过来可以阻止VS的发展。

潜在的治疗益处大于ASAH患者的任何潜在风险。

拟议的临床研究涉及自体CSF，而没有对液体进行任何变化。 CSF将在无菌环境下从EVD中取走，并静脉内恢复。

大约21天的间隔将允许及时审查和评估临时安全性（5例患者后），并且收集的耐受性数据对患者的潜在益处显着，而延迟的大脑梗塞（DCI），改善的认知和大脑功能。因此，有必要对ASAH患者进行研究，以建立最佳剂量，安全性和探索性疗效特征。

这是一项试验试验，涉及ASAH患者较高级别（请参阅纳入标准）。

人脑受到保护，并享有特权的免疫状态。血脑屏障（BBB）导致脑组织从体液免疫中分离出来。大脑在动脉瘤' target='_blank'>脑动脉瘤破裂过程中正在经历一些重大变化。首先，颅内压立即由实际出血引起。其次，血液的渗出会破坏BBB，几个免疫原子通过自发破裂进入CSF。另外，由于壁破裂，CSF中存在血管壁的微观颗粒。通常，这些潜在的痉挛分数从未遇到大脑及其血管的外表面。有趣的是，亚蛛网膜下腔中血液的围手术期收集不会诱导血管痉挛。

研究人员假设所报告的步骤对于形成大血管痉挛' target='_blank'>脑血管痉挛至关重要。

这项研究将按照协议进行，并根据良好的临床实践和适用的监管标准进行。没有相关伦理和监管机构的事先审查和批准，将不会实施与协议的偏差，除非有必要消除对研究主题的直接危害。在这种情况下，将尽快将偏差报告给相关的伦理和监管机构。

十名具有血管造影证实的患者已确认的ASAH，此外还需要早期外部室引流（常规程序），无论入院临床等级如何，并且在ASAH的72小时内可以在​​72小时内实现明确的治疗（剪辑结扎或介入治疗） 。

在动脉瘤夹连接后，将直接从外部心室漏极的无菌条件下获得预定量的CSF（10mL），并以外周静脉施用。为了减少污染的可能性，将立即进行CSF的应用。如果内出血' target='_blank'>脑室内出血广泛，导致凝结血液的吸入同时获得CSF，则需要将患者排除在试验之外。

出于临床原因，许多患者将具有EVD。这些患者定期进行CSF采样范围从每天到每周两次。

在这项研究中，直到第21天，将用于转化研究目的（从EVD拟合当天开始）或根据护理标准将EVD删除。

• 蛛网膜下腔出血
• 蛛网膜下腔出血，动脉瘤
• 血管痉挛，大脑
• 动脉瘤性蛛网膜下腔出血

• 实验：介入
  受试者将静脉注射CSF的恢复。
  干预：其他：脑脊液的静脉重新安装
• 没有干预：观察
  受试者不会接受学习干预；与介入部门相比，CSF将进行采样和分析，

• De Rooij NK，Linn FH，Van der Plas JA，Algra A，Rinkel GJ。亚蛛网膜下腔出血的发生率：系统评价，重点是地区，年龄，性别和时间趋势。 J Neurol Neurosurg精神病学。 2007年12月； 78（12）：1365-72。 Epub 2007年4月30日。
• Nieuwkamp DJ，Setz LE，Algra A，Linn FH，De Rooij NK，Rinkel GJ。根据年龄，性别和地区，动脉瘤性亚蛛网膜下腔出血的病例发生变化：荟萃分析。柳叶刀神经。 2009年7月； 8（7）：635-42。 doi：10.1016/s1474-4422（09）70126-7。 Epub 2009年6月6日。
• Kreiter KT，Copeland D，Bernardini GL，Bates JE，Peery S，Claassen J，Du Ye，Stern Y，Connolly ES，Mayer SA。蛛网膜下腔出血后认知功能障碍的预测因子。中风。 2002年1月； 33（1）：200-8。
• Connolly ES JR，Rabinstein AA，Jrhuapoma JR，Derdeyn CP，Dion J，Higashida RT，Hoh BL，Hoh BL，Kirkness CJ，Naidech AM，Ogilvy CS，Patel AB，Thompson BG，Thompson BG，Vespa P;美国心脏协会中风委员会；心血管放射学和干预理事会；心血管护理理事会；心血管手术和麻醉理事会；临床心脏病学委员会。动脉瘤性蛛网膜下腔出血的管理指南：美国心脏协会/美国中风协会的医疗保健专业人员指南。中风。 2012年6月； 43（6）：1711-37。 doi：10.1161/str.0b013e3182587839。 Epub 2012年5月3日。
• Langham J，Reeves BC，Lindsay KW，Van Der Meulen JH，Kirkpatrick PJ，Gholkar AR，Molyneux AJ，Shaw DM，Copley L，Copley L，Browne JP；蛛网膜下腔出血的国家研究指导小组。亚蛛网膜下腔出血后结果的变化：英国和爱尔兰神经外科单位的研究。中风。 2009年1月； 40（1）：111-8。 doi：10.1161/strokeaha.108.517805。 Epub 2008 11月13日。
• Pickard JD，Murray GD，Illingworth R，Shaw MD，Teasdale GM，Foy PM，Humphrey PR，Lang DA，Nelson R，Richards P等。口服氮氨基氨酸对亚蛛网膜下腔出血后脑梗塞和结局的影响：英型动脉瘤nimodipine试验。 BMJ。 1989年3月11日； 298（6674）：636-42。
• Dorhout Mees SM，Rinkel GJ，Feigin VL，Algra A，Van Den Bergh WM，Vermeulen M，Van Gijn J.动脉瘤性蛛网膜下腔出血的钙拮抗剂。 Cochrane数据库Syst Rev. 2007年7月18日；（3）：CD000277。审查。
• Vergouwen MD;国际多学科共识会议的参与者关于蛛网膜下腔出血的重症监护管理会议。血管痉挛与延迟脑缺血是临床试验和观察性研究中的结果事件。神经关怀。 2011年9月； 15（2）：308-11。 doi：10.1007/s12028-011-9586-8。审查。
• Vergouwen MD，Vermeulen M，Van Gijn J，Rinkel GJ，Wijdicks EF，Muizelaar JP，Mendelow AD，Juvela S，Yonas H，Yonas H，Terbrugge KG，MacDonald RL，MacDonald RL，Diringer MN，Diringer MN，Broderick JP，Broderick JP，Dreier JP，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB，Roos YB。临床试验和观察性研究中的结局事件后，动脉瘤性蛛网膜下腔出血后延迟脑缺血的定义：多学科研究小组的建议。中风。 2010年10月； 41（10）：2391-5。 doi：10.1161/strokeaha.110.589275。 Epub 2010 8月26日。

纳入标准：

年龄：> 18，<90

• SAH HH 3-5
• 脑囊性动脉瘤
• 动脉瘤修复之​​前的数字减法血管造影
• 72h之内的动脉瘤修复
• 改良的费舍尔3级+4
• 需要治疗的动脉瘤（剪裁或卷曲）
• 症状发作24小时内治疗
• 外部室排水（临床需求）

排除标准：

• 非干扰素SAH

  • sah hh <3
  • 广泛的内出血' target='_blank'>脑室内出血（无需大量凝结的血液抽吸就无法获得CSF）
  • 数字减法血管造影的禁忌症
  • 破裂后的动脉瘤修复> 72h
  • 诊断后的放射学血管痉挛的迹象
  • 存在系统性或CSF感染
  • 口服Nimodipin的禁忌症
  • 怀孕