• 根据盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（RECIST 1.1）[时间范围：大约48个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的临床益处率（CBR）[时间范围：最多48个月]
  CBR被定义为具有完全反应（CR：所有靶病变的消失）或部分反应的参与者的百分比（PR：至少降低了靶病变直径的总和30％）或稳定疾病（SD：SD：在学习期间，没有足够的降低以获得PR的资格，也没有足够的增加来获得PD，作为参考最小的直径。）≥6个月≥6个月1.1。将介绍具有CBR的参与者的百分比。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约48个月]
  由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。会介绍经历一个或多个AE的参与者人数。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量（AE）[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• BELZUTIFAN的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定Belzutifan的CMAX。
• BELZUTIFAN的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1天和第3周：predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定Belzutifan的Cort。

• 根据盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（RECIST 1.1）[时间范围：大约48个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的临床益处率（CBR）[时间范围：最多48个月]
  CBR被定义为具有完全反应（CR：所有靶病变的消失）或部分反应的参与者的百分比（PR：至少降低了靶病变直径的总和30％）或稳定疾病（SD：SD：在学习期间，没有足够的降低以获得PR的资格，也没有足够的增加来获得PD，作为参考最小的直径。）≥6个月≥6个月1.1。将介绍具有CBR的参与者的百分比。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约48个月]
  由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。会介绍经历一个或多个AE的参与者人数。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量（AE）[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• MK-6482的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定时间点获得血液样本，以确定MK-6482的CMAX。
• MK-6482的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间框架：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定MK-6482的COTR。

这项研究将比较两种剂量的Belzutifan在先前治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）参与者中的疗效和安全性。

主要的假设是，就客观响应率（ORR）而言，Belzutifan的较高剂量优于标准剂量。

• 实验：剂量A（标准剂量）
  参与者每天一次（QD）接受口服给药的Belzutifan剂量A（标准剂量），直到疾病进展或中断为止。
  干预：药物：Belzutifan
• 实验：剂量B（较高剂量）
  参与者通过口服QD接受Belzutifan的剂量B（较高剂量），直到疾病进展或中断为止。
  干预：药物：Belzutifan

纳入标准：

• 对局部晚期/转移性RCC的组织学确认诊断具有清晰的细胞成分
• 通过BICR评估，每个恢复1.1的可测量疾病
• 可以提交档案肿瘤组织样品或新获得的核心或核心活检，以前未被照射
• 在全身治疗或在抗编程细胞死亡1（PD-1）/配体1（L1）治疗的全身治疗后经历了疾病进展，用于局部晚期或转移性RCC。抗PD-1/L1治疗可能是单一疗法或与其他药物（例如抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4））或血管内皮生长因子（VEGF）靶向 - 酪氨酸酪氨酸激酶抑制剂（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（VEGF） - TKI）。紧接的治疗线必须是抗PD-1/L1治疗
• 对于本地高级或转移性RCC，已收到不超过3个先前的全身性治疗方案
• 仅接受1个先前的抗PD-1/L1治疗，用于局部高级或转移性RCC
• 由于先前的≤Grade1或基线疗法，已从所有AE中恢复过
• 在第一次剂量的研究干预措施之前的10天内，评估了至少70％的Karnofsky性能状态（KPS）得分
• 男性参与者有资格参加，如果他戒除异性恋性交或同意在干预期间使用避孕措施，以及最后剂量的最后剂量研究干预措施至少7天
• 如果女性没有怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个条件适用：不适合（生育潜力的女性）WOCBP或WOCBP，他们同意在干预期间遵循避孕指导最后剂量的研究干预措施至少30天
• WOCBP必须在第一次剂量的研究干预之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）

排除标准：

• 患有缺氧（静止时脉搏血氧仪读数<92％），需要间歇性补充氧气或需要慢性补充氧气
• 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位）外，还有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的3年内正在进行或需要进行主动治疗。已经接受了潜在的治疗疗法
• 已知中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎
• 患有临床意义的心脏病，包括不稳定的心绞痛，急性心肌梗塞从研究药物管理局或纽约心脏协会III或IV级交通心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭等急性心肌梗塞≤6个月
• 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）
• 已经收到了刺激性刺激因子（例如，粒细胞刺激因子[G-CSF]，粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子[GM-CSF] [GM-CSF]或重组红细胞生成素[EPO]）≤28天）干涉
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求
• 无法口服口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）
• 对活性药物成分或研究干预的任何成分（Belzutifan）制剂的过敏性或过敏
• 已经接受了Belzutifan或其他缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂的事先治疗
• 在随机化前接受了任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）≤2周
• 在随机分组前接受了任何类型的全身性抗癌抗体（包括研究抗体）≤4周
• 在研究干预措施首次剂量之前，已经接受了≤2周的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，并且不需要皮质类固醇
• 在第一次剂量研究干预之前，进行了大手术≤3周
• 目前正在接受强（苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福贝丁，利福丁，利福丁，卡马西平，纳维拉平和圣约翰麦芽汁）或中度或中度（例如，波森坦，efavirenz，efavirenz，modafinil）的诱惑者cytotochrome distotochrome distotochrome distocychrome（cipp）3A44。研究持续时间
• 目前正在研究研究代理的研究或目前正在使用研究设备
• 有需要全身治疗的主动感染
• 有活性结核病（TB）
• 有免疫缺陷的诊断
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 具有丙型肝炎（HBV）或已知活性乙型肝炎（HCV）感染的已知史
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见

• 根据盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（RECIST 1.1）[时间范围：大约48个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的临床益处率（CBR）[时间范围：最多48个月]
  CBR被定义为具有完全反应（CR：所有靶病变的消失）或部分反应的参与者的百分比（PR：至少降低了靶病变直径的总和30％）或稳定疾病（SD：SD：在学习期间，没有足够的降低以获得PR的资格，也没有足够的增加来获得PD，作为参考最小的直径。）≥6个月≥6个月1.1。将介绍具有CBR的参与者的百分比。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约48个月]
  由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。会介绍经历一个或多个AE的参与者人数。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量（AE）[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• BELZUTIFAN的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定Belzutifan的CMAX。
• BELZUTIFAN的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间范围：第1天和第3周：predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定Belzutifan的Cort。

• 根据盲人独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的反应评估标准（RECIST 1.1）的无进展生存期（PFS）[时间范围：最多48个月]
  PFS定义为从随机到第一个记录的进行性疾病（PD）或由于任何原因而导致死亡的时间，以先到者为准。根据recist 1.1，PD定义为靶病变直径总和≥20％。除了相对增加20％之外，总和还必须表明绝对增加≥5mm。一个或多个新病变的外观也被认为是PD。通过盲目的独立中央审查评估的PFS。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的响应持续时间（RECIST 1.1）[时间范围：大约48个月]
  对于证明已确认的完全响应（CR：所有靶病变的消失）或确认的部分响应（PR：至少减少靶病变的直径1.1的30％）的参与者，DOR定义为从首先记录了CR或PR的证据，直到疾病进展或死亡为止。通过盲目的独立中央审查评估的DOR。
• 通过盲目的独立中央审查（BICR）评估的实体瘤版本1.1（RECIST 1.1）的每个响应评估标准的临床益处率（CBR）[时间范围：最多48个月]
  CBR被定义为具有完全反应（CR：所有靶病变的消失）或部分反应的参与者的百分比（PR：至少降低了靶病变直径的总和30％）或稳定疾病（SD：SD：在学习期间，没有足够的降低以获得PR的资格，也没有足够的增加来获得PD，作为参考最小的直径。）≥6个月≥6个月1.1。将介绍具有CBR的参与者的百分比。
• 总生存期（OS）[时间范围：大约48个月]
  由于任何原因而导致的随机分组到死亡的时间。
• 经历一个或多个不良事件（AES）的参与者人数[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。会介绍经历一个或多个AE的参与者人数。
• 由于不良事件而停止研究治疗的参与者数量（AE）[时间范围：大约48个月]
  不良事件（AE）被定义为临床研究参与者中的任何不愉快的医疗事件，与研究干预措施的使用时间有关，无论是否与研究干预有关。将介绍停止因AE而导致的研究治疗的参与者人数。
• MK-6482的最大血浆浓度（CMAX）[时间范围：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定时间点获得血液样本，以确定MK-6482的CMAX。
• MK-6482的槽血浆浓度（CORTROUGH）[时间框架：第1周和第3周：Predose和1、2和4小时。第1天的第5周：仅predose]
  将在指定的时间点获得血液样本，以确定MK-6482的COTR。

这项研究将比较两种剂量的Belzutifan在先前治疗后的晚期肾细胞癌（RCC）参与者中的疗效和安全性。

主要的假设是，就客观响应率（ORR）而言，Belzutifan的较高剂量优于标准剂量。

• 实验：剂量A（标准剂量）
  参与者每天一次（QD）接受口服给药的Belzutifan剂量A（标准剂量），直到疾病进展或中断为止。
  干预：药物：Belzutifan
• 实验：剂量B（较高剂量）
  参与者通过口服QD接受Belzutifan的剂量B（较高剂量），直到疾病进展或中断为止。
  干预：药物：Belzutifan

纳入标准：

• 对局部晚期/转移性RCC的组织学确认诊断具有清晰的细胞成分
• 通过BICR评估，每个恢复1.1的可测量疾病
• 可以提交档案肿瘤组织样品或新获得的核心或核心活检，以前未被照射
• 在全身治疗或在抗编程细胞死亡1（PD-1）/配体1（L1）治疗的全身治疗后经历了疾病进展，用于局部晚期或转移性RCC。抗PD-1/L1治疗可能是单一疗法或与其他药物（例如抗胞毒性T-淋巴细胞相关蛋白4（CTLA4））或血管内皮生长因子（VEGF）靶向 - 酪氨酸酪氨酸激酶抑制剂（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（CTLA4）（VEGF） - TKI）。紧接的治疗线必须是抗PD-1/L1治疗
• 对于本地高级或转移性RCC，已收到不超过3个先前的全身性治疗方案
• 仅接受1个先前的抗PD-1/L1治疗，用于局部高级或转移性RCC
• 由于先前的≤Grade1或基线疗法，已从所有AE中恢复过
• 在第一次剂量的研究干预措施之前的10天内，评估了至少70％的Karnofsky性能状态（KPS）得分
• 男性参与者有资格参加，如果他戒除异性恋性交或同意在干预期间使用避孕措施，以及最后剂量的最后剂量研究干预措施至少7天
• 如果女性没有怀孕，不接受母乳喂养，则有资格参加，并且至少有1个条件适用：不适合（生育潜力的女性）WOCBP或WOCBP，他们同意在干预期间遵循避孕指导最后剂量的研究干预措施至少30天
• WOCBP必须在第一次剂量的研究干预之前24小时内进行高度敏感的妊娠试验（尿液或血清）

排除标准：

• 患有缺氧（静止时脉搏血氧仪读数<92％），需要间歇性补充氧气或需要慢性补充氧气
• 除了皮肤的基底细胞癌，皮肤的鳞状细胞癌或原位癌（例如，乳腺癌，宫颈癌，原位）外，还有一个已知的额外恶性肿瘤，在过去的3年内正在进行或需要进行主动治疗。已经接受了潜在的治疗疗法
• 已知中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎
• 患有临床意义的心脏病，包括不稳定的心绞痛，急性心肌梗塞从研究药物管理局或纽约心脏协会III或IV级交通心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭等急性心肌梗塞≤6个月
• 中度至重度肝损伤（Child-Pugh B或C）
• 已经收到了刺激性刺激因子（例如，粒细胞刺激因子[G-CSF]，粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子[GM-CSF] [GM-CSF]或重组红细胞生成素[EPO]）≤28天）干涉
• 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰研究要求
• 无法口服口服药物或患有影响吸收的胃肠道疾病（例如胃切除术，部分肠梗阻，吸收不良）
• 对活性药物成分或研究干预的任何成分（Belzutifan）制剂的过敏性或过敏
• 已经接受了Belzutifan或其他缺氧诱导因子（HIF）-2α抑制剂的事先治疗
• 在随机化前接受了任何类型的小分子激酶抑制剂（包括研究激酶抑制剂）≤2周
• 在随机分组前接受了任何类型的全身性抗癌抗体（包括研究抗体）≤4周
• 在研究干预措施首次剂量之前，已经接受了≤2周的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，并且不需要皮质类固醇
• 在第一次剂量研究干预之前，进行了大手术≤3周
• 目前正在接受强（苯巴比妥，enzalutamide，苯乙霉素，利福平，利福贝丁，利福丁，利福丁，卡马西平，纳维拉平和圣约翰麦芽汁）或中度或中度（例如，波森坦，efavirenz，efavirenz，modafinil）的诱惑者cytotochrome distotochrome distotochrome distocychrome（cipp）3A44。研究持续时间
• 目前正在研究研究代理的研究或目前正在使用研究设备
• 有需要全身治疗的主动感染
• 有活性结核病（TB）
• 有免疫缺陷的诊断
• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史
• 具有丙型肝炎（HBV）或已知活性乙型肝炎（HCV）感染的已知史
• 具有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的历史或当前证据治疗调查员的意见