• 重复程序，复发或重新感染[时间范围：12个月]
  根据PJI的MSIS标准，重复程序，复发或重新感染的数量
• 牛津髋关节得分[时间范围：12个月]
  髋关节特定患者报告的结局指标
• EQ-5D [时间范围：12个月]
  通用健康状况患者报告的结果指标
• 修订时间[时间范围：12个月]
  较短的时间可能会表明正确的决定是在早期阶段做出的
• 住院护理[时间范围：最多12个月]
  资源消费量度（天）。
• 门诊就诊[时间范围：最多12个月]
  资源消耗量度，访问次数，访问类型。
• 出院目的地[时间范围：最多12个月]
  资源消耗量度。患者出院的设施类型（康复设施，疗养院，家庭，家庭护理）。
• 卫生护理费用[时间范围：最多12个月]
  使用结果6-8（货币欧元）的数据进行复合度量。
• 发展复发病毒菌株的其他抗菌耐药性[时间范围：12个月]
  在复发手术中，新的活检培养物将分离导致菌株。然后，将再次测试病毒菌株的敏感性，以评估对先前在研究中使用的抗菌剂的抗性的任何可能出现。这将确认给定的抗菌治疗是否导致稍后分离的潜在复发菌株中的抗菌素耐药性。

该临床治疗研究项目的总体目的是探索可以指导与骨科植入物相关的感染治疗的新型诊断，以改善患者的结局并降低抗生素耐药性的发展。

该项目的目的是：

（i）改善周围关节感染（PJI）（ii）的当前诊断方法和治疗方法，以通过病原体携带的毒力来研究PJI的发病机理

该多学科项目涉及与植入物相关的感染及其对增加抗生素耐药性的贡献。两者都导致住院时间更长，医疗费用更高，发病率和死亡率增加。抗生素耐药性在全球范围内被视为医学中最大，最紧迫的风险之一。植入物相关感染通常是由生物膜引起的。生物膜可以描述为“通过其分泌的细胞外基质连接的细菌细胞社区”。由于抗生素旨在抵抗浮游生活的自由生活细菌，因此研究生物膜群落中的抗生素耐药性会带来范式转移。此外，生物膜中的细菌对抗生素的耐药性高1000倍。涉及生物膜感染的机制在抗生素耐药性的发展中也起着至关重要的作用。医院可获得的感染是疾病的第四主要原因，70％与医疗植入物有关，并由葡萄球菌生物膜引起。此外，引起植入物相关感染的细菌中抗菌素耐药性水平增加了全球，使患者的治疗选择较少。

在这项研究中，我们将将PJI患者随机用于标准的MIC易感性或MIC和MBEC易感性通过口服抗生素组合进行治疗。 （i）非细胞壁活动标准护理抗生素组合（MIC引导）6周。

（ii）or;根据基于MBEC的决策算法，非细胞壁活动抗生素组合6周。

在这个试点项目中，主要终点是与仅MIC敏感性测试相比，MBEC敏感性测试的治疗频率与MBEC敏感性测试的频率发生变化。

在传染过程中，生物膜可能早期在生物材料上形成。有足够的证据表明，消除未成熟的生物膜所需的抗菌浓度的数量增加。在临床实践中，基于最小抑制浓度（MIC）的敏感性测试来指导抗菌素的选择，该测试反映了生物膜中抗菌素耐药性升高。根除生物膜根除浓度（MBEC）可能更好地对应于PJI治疗中的体内功效，以及其他以生物膜中心感染的影响。有必要开发可重现，低成本且及时的方法，以便在临床生物膜细菌的体外易感性测试。

这项前瞻性随机研究旨在比较由MIC或MBEC与MIC结合使用的PJI的抗生素治疗方案，以及它如何影响感染分辨率，药物耐受性和复发性应变抗性模式。

我们假设与PJI进行标准化的手术清创术，抗生素和植入物保留（DAIR），然后在深层组织标本上进行抗生素指导MBEC诊断，将提高治疗疗效，并降低与护理标准相比，感染的发生率。

遵循标准化的清创术和14天的肠胃外抗生素；甲氧基敏感敏感葡萄球菌或万古霉素的链球菌抗甲氧西林耐药葡萄球菌，将随机分配患者以使用活性标准的护理抗生素组合（MIC-IND）接受口服抗生素组合6周 - 和MBEC引导的决策算法6周。

患者将被包括在Sahlgrenska大学医院/Mölndal的骨科感染中心（OIC）中，该医院是致力于优化骨科感染管理的单位。在术后住院期间，将进行患者同意和随机分析（每组中有20例患者）。 MIC测定和磁盘扩散将在SWEDAC（瑞典认证机构）认证的临床细菌学实验室进行。在生物材料系（哥德堡大学），将使用先前开发的临床诊断工具进行MBEC确定。它由卡尔加里生物膜设备（MBECTM P＆G测定法，Innovotech）和一个定制制造的敏感板（Sahlgrenska医院）与6种抗菌药物的组合组合。

包含和排除标准在“资格”部分中描述。

主要和次要终点在“结果度量”部分中进行了描述。

治疗标准：对于所有施用的抗菌剂，无论MBEC级别如何抗生素组合将从已经推荐的非细胞壁活性抗稳定抗菌抗生素中选择，具有高口腔生物可用性和可接受的骨穿透性，用于治疗PJIS：利福平（RIF），fusidic酸（fus），ciproflofloflofloxacin（ciproflofloxacin） CIP）/左氧氟沙星（LEV）和克林霉素（CLI）。

临床断点表示为MIC（EUCAST和CLSI），但基于MIC分布（流行病学截止），即：

• 抗生素的药代动力学和药效学分析。
• MIC与临床试验中治愈概率之间的关系。

如果可能根据Eucast临床断点有效，则通过骨穿透性/易感范围和临床疗效在假体关节感染中进一步对MBEC治疗算法进行进一步排名。

尽管根据MIC敏感，但MBEC/MIC切断以取代利福平：

• C-MAX（口服剂量为750 mg）10 mg/l x 0.4（骨/血清）= 4 mg/l
• 葡萄球菌的RIF-MIC临床断点为0.5 mg/l。
• 临床功效因子1。
• MBEC/MIC≥8倍MIC。

尽管根据MIC敏感，但MBEC/MIC切断以替换左氧氟沙星的临界值：

• C-Max（口服剂量为750 mg）12 mg/l x 0.6（骨/血清）= 7,2 mg/l
• 葡萄球菌的LEV-MIC断点为1 mg/L
• 临床功效因子0,75。
• MBEC/MIC≥5x MIC。

MBEC/MIC截止不选择梭酸作为伴随药物：

• C-Max（500 mg）30 mg/l x 0,2（骨/血清）= 6 mg/l
• 葡萄球菌的FUS-MIC断点为1 mg/l。
• 临床功效因子0,5。
• MBEC如果伴随药物更好的麦克风或更多麦克风。

MBEC/MIC不选择克林霉素作为伴侣药物：

• C-Max（600 mg）12 mg/l x 0.3（骨/血清）= 3,6 mg/l
• 葡萄球菌的CLI-MIC断点为0.5 mg/L
• 临床功效因子0,5。
• MBEC/MIC 4 x MIC或更多如果伴随药物。

MBEC/MIC截止不选择lineZolid（LIN）作为唯一药物：

• C-Max 21 mg/l x 0.4（骨/血清）= 8,4 mg/l
• 葡萄球菌的LIN-MIC断点为4 mg/l
• 临床功效因子0,5。
• MBEC麦克风或麦克风2倍。

MBEC不选择磺胺甲恶唑（SMX）/Trimethoprim（TMP）作为唯一药物：

• C-Max（3200/640 mg SMX/TMP）为145和7.5 mg/l。 x 0.25（骨/血清）= 36和1,9 mg/l resp。
• 葡萄球菌的SMX/TMP-MIC断点为2 mg/l。 （由欧研究所表示为Trimethoprim konc。）
• 临床功效因子0,5。
• MBEC>麦克风
• *解释为根据上述理由更好。

所有跟进最多一年都将根据临床常规进行。

• 假体关节感染
• 假体感染
• 髋关节假体感染
• 膝盖假体感染

• 实验：MBEC和MIC敏感性测试

  对于所有施用的抗菌剂葡萄球菌菌株，无论MBEC级别如何，都必须在椎间盘扩散测试/MIC中敏感。抗生素组合将从已经推荐的非细胞壁活性抗恒星局抗生素中选择，具有高口腔生物可用性和可接受的PJIS骨穿透性：利福平，融合二酸，氟糖苷，环氟氧霉素/左旋氟氧胺和葡萄球菌素。

  MBEC临界值第二或第三行抗生素替换：RIF MBEC/MIC> 8; LEV MBEC/MIC> 5; FUS MBEC/MIC> 3; CLI MBEC/MIC> 4; Lin MBEC/MIC> 2; T/S MBEC>麦克风

  第二道治疗：

  rif和fusidic酸500 mg TID（TER）RIF和克林霉素450-600 mg TID LEV和梭酸500 mg TID LEV和Clindamycin 450 mg TID

  第三道治疗：

  lineZolid 600 mg竞标（二重）磺胺甲氧唑/甲甲氧酸酯800/160 mg TID克林霉素450 mg TID和梭酸500 mg TID

  干预：诊断测试：MIC或MBEC+MIC基于基于MIC的治疗算法
• 主动比较器：MIC敏感性测试
  如果根据MIC诊断易感性细菌易感
  干预：诊断测试：MIC或MBEC+MIC基于基于MIC的治疗算法

纳入标准：

• 根据肌肉骨骼感染协会（MSIS）定义，髋或膝盖的第一个PJI
• 第一迪尔
• 单微生物葡萄球菌感染
• 14天静脉治疗克罗沙克林或万古霉素
• 局部抗生素的标准化

排除标准：

• 根据MIC或MBEC，过敏/前有毒事件/不可接受的药物相互作用与最有效的抗生素组合
• 与MBEC引导化合物的严重药物相互作用

• 重复程序，复发或重新感染[时间范围：12个月]
  根据PJI的MSIS标准，重复程序，复发或重新感染的数量
• 牛津髋关节得分[时间范围：12个月]
  髋关节特定患者报告的结局指标
• EQ-5D [时间范围：12个月]
  通用健康状况患者报告的结果指标
• 修订时间[时间范围：12个月]
  较短的时间可能会表明正确的决定是在早期阶段做出的
• 住院护理[时间范围：最多12个月]
  资源消费量度（天）。
• 门诊就诊[时间范围：最多12个月]
  资源消耗量度，访问次数，访问类型。
• 出院目的地[时间范围：最多12个月]
  资源消耗量度。患者出院的设施类型（康复设施，疗养院，家庭，家庭护理）。
• 卫生护理费用[时间范围：最多12个月]
  使用结果6-8（货币欧元）的数据进行复合度量。
• 发展复发病毒菌株的其他抗菌耐药性[时间范围：12个月]
  在复发手术中，新的活检培养物将分离导致菌株。然后，将再次测试病毒菌株的敏感性，以评估对先前在研究中使用的抗菌剂的抗性的任何可能出现。这将确认给定的抗菌治疗是否导致稍后分离的潜在复发菌株中的抗菌素耐药性。

该临床治疗研究项目的总体目的是探索可以指导与骨科植入物相关的感染治疗的新型诊断，以改善患者的结局并降低抗生素耐药性的发展。

该项目的目的是：

（i）改善周围关节感染（PJI）（ii）的当前诊断方法和治疗方法，以通过病原体携带的毒力来研究PJI的发病机理

该多学科项目涉及与植入物相关的感染及其对增加抗生素耐药性的贡献。两者都导致住院时间更长，医疗费用更高，发病率和死亡率增加。抗生素耐药性在全球范围内被视为医学中最大，最紧迫的风险之一。植入物相关感染通常是由生物膜引起的。生物膜可以描述为“通过其分泌的细胞外基质连接的细菌细胞社区”。由于抗生素旨在抵抗浮游生活的自由生活细菌，因此研究生物膜群落中的抗生素耐药性会带来范式转移。此外，生物膜中的细菌对抗生素的耐药性高1000倍。涉及生物膜感染的机制在抗生素耐药性的发展中也起着至关重要的作用。医院可获得的感染是疾病的第四主要原因，70％与医疗植入物有关，并由葡萄球菌生物膜引起。此外，引起植入物相关感染的细菌中抗菌素耐药性水平增加了全球，使患者的治疗选择较少。

在这项研究中，我们将将PJI患者随机用于标准的MIC易感性或MIC和MBEC易感性通过口服抗生素组合进行治疗。 （i）非细胞壁活动标准护理抗生素组合（MIC引导）6周。

（ii）or;根据基于MBEC的决策算法，非细胞壁活动抗生素组合6周。

在这个试点项目中，主要终点是与仅MIC敏感性测试相比，MBEC敏感性测试的治疗频率与MBEC敏感性测试的频率发生变化。

在传染过程中，生物膜可能早期在生物材料上形成。有足够的证据表明，消除未成熟的生物膜所需的抗菌浓度的数量增加。在临床实践中，基于最小抑制浓度（MIC）的敏感性测试来指导抗菌素的选择，该测试反映了生物膜中抗菌素耐药性升高。根除生物膜根除浓度（MBEC）可能更好地对应于PJI治疗中的体内功效，以及其他以生物膜中心感染的影响。有必要开发可重现，低成本且及时的方法，以便在临床生物膜细菌的体外易感性测试。

这项前瞻性随机研究旨在比较由MIC或MBEC与MIC结合使用的PJI的抗生素治疗方案，以及它如何影响感染分辨率，药物耐受性和复发性应变抗性模式。

我们假设与PJI进行标准化的手术清创术，抗生素和植入物保留（DAIR），然后在深层组织标本上进行抗生素指导MBEC诊断，将提高治疗疗效，并降低与护理标准相比，感染的发生率。

遵循标准化的清创术和14天的肠胃外抗生素；甲氧基敏感敏感葡萄球菌或万古霉素的链球菌抗甲氧西林耐药葡萄球菌，将随机分配患者以使用活性标准的护理抗生素组合（MIC-IND）接受口服抗生素组合6周 - 和MBEC引导的决策算法6周。

患者将被包括在Sahlgrenska大学医院/Mölndal的骨科感染中心（OIC）中，该医院是致力于优化骨科感染管理的单位。在术后住院期间，将进行患者同意和随机分析（每组中有20例患者）。 MIC测定和磁盘扩散将在SWEDAC（瑞典认证机构）认证的临床细菌学实验室进行。在生物材料系（哥德堡大学），将使用先前开发的临床诊断工具进行MBEC确定。它由卡尔加里生物膜设备（MBECTM P＆G测定法，Innovotech）和一个定制制造的敏感板（Sahlgrenska医院）与6种抗菌药物的组合组合。

包含和排除标准在“资格”部分中描述。

主要和次要终点在“结果度量”部分中进行了描述。

治疗标准：对于所有施用的抗菌剂，无论MBEC级别如何抗生素组合将从已经推荐的非细胞壁活性抗稳定抗菌抗生素中选择，具有高口腔生物可用性和可接受的骨穿透性，用于治疗PJIS：利福平（RIF），fusidic酸（fus），ciproflofloflofloxacin（ciproflofloxacin） CIP）/氧氟沙星' target='_blank'>左氧氟沙星（LEV）和克林霉素（CLI）。

临床断点表示为MIC（EUCAST和CLSI），但基于MIC分布（流行病学截止），即：

• 抗生素的药代动力学和药效学分析。
• MIC与临床试验中治愈概率之间的关系。

如果可能根据Eucast临床断点有效，则通过骨穿透性/易感范围和临床疗效在假体关节感染中进一步对MBEC治疗算法进行进一步排名。

尽管根据MIC敏感，但MBEC/MIC切断以取代利福平：

• C-MAX（口服剂量为750 mg）10 mg/l x 0.4（骨/血清）= 4 mg/l
• 葡萄球菌的RIF-MIC临床断点为0.5 mg/l。
• 临床功效因子1。
• MBEC/MIC≥8倍MIC。

尽管根据MIC敏感，但MBEC/MIC切断以替换氧氟沙星' target='_blank'>左氧氟沙星的临界值：

• C-Max（口服剂量为750 mg）12 mg/l x 0.6（骨/血清）= 7,2 mg/l
• 葡萄球菌的LEV-MIC断点为1 mg/L
• 临床功效因子0,75。
• MBEC/MIC≥5x MIC。

MBEC/MIC截止不选择梭酸作为伴随药物：

• C-Max（500 mg）30 mg/l x 0,2（骨/血清）= 6 mg/l
• 葡萄球菌的FUS-MIC断点为1 mg/l。
• 临床功效因子0,5。
• MBEC如果伴随药物更好的麦克风或更多麦克风。

MBEC/MIC不选择克林霉素作为伴侣药物：

• C-Max（600 mg）12 mg/l x 0.3（骨/血清）= 3,6 mg/l
• 葡萄球菌的CLI-MIC断点为0.5 mg/L
• 临床功效因子0,5。
• MBEC/MIC 4 x MIC或更多如果伴随药物。

MBEC/MIC截止不选择lineZolid（LIN）作为唯一药物：

• C-Max 21 mg/l x 0.4（骨/血清）= 8,4 mg/l
• 葡萄球菌的LIN-MIC断点为4 mg/l
• 临床功效因子0,5。
• MBEC麦克风或麦克风2倍。

MBEC不选择磺胺甲恶唑（SMX）/Trimethoprim（TMP）作为唯一药物：

• C-Max（3200/640 mg SMX/TMP）为145和7.5 mg/l。 x 0.25（骨/血清）= 36和1,9 mg/l resp。
• 葡萄球菌的SMX/TMP-MIC断点为2 mg/l。 （由欧研究所表示为Trimethoprim konc。）
• 临床功效因子0,5。
• MBEC>麦克风
• *解释为根据上述理由更好。

所有跟进最多一年都将根据临床常规进行。

• 假体关节感染
• 假体感染
• 髋关节假体感染
• 膝盖假体感染

• 实验：MBEC和MIC敏感性测试

  对于所有施用的抗菌剂葡萄球菌菌株，无论MBEC级别如何，都必须在椎间盘扩散测试/MIC中敏感。抗生素组合将从已经推荐的非细胞壁活性抗恒星局抗生素中选择，具有高口腔生物可用性和可接受的PJIS骨穿透性：利福平，融合二酸，氟糖苷，环氟氧霉素/左旋氟氧胺和葡萄球菌素。

  MBEC临界值第二或第三行抗生素替换：RIF MBEC/MIC> 8; LEV MBEC/MIC> 5; FUS MBEC/MIC> 3; CLI MBEC/MIC> 4; Lin MBEC/MIC> 2; T/S MBEC>麦克风

  第二道治疗：

  rif和fusidic酸500 mg TID（TER）RIF和克林霉素450-600 mg TID LEV和梭酸500 mg TID LEV和Clindamycin 450 mg TID

  第三道治疗：

  lineZolid 600 mg竞标（二重）磺胺甲氧唑/甲甲氧酸酯800/160 mg TID克林霉素450 mg TID和梭酸500 mg TID

  干预：诊断测试：MIC或MBEC+MIC基于基于MIC的治疗算法
• 主动比较器：MIC敏感性测试
  如果根据MIC诊断易感性细菌易感
  干预：诊断测试：MIC或MBEC+MIC基于基于MIC的治疗算法

纳入标准：

• 根据肌肉骨骼感染协会（MSIS）定义，髋或膝盖的第一个PJI
• 第一迪尔
• 单微生物葡萄球菌感染
• 14天静脉治疗克罗沙克林或万古霉素
• 局部抗生素的标准化

排除标准：

• 根据MIC或MBEC，过敏/前有毒事件/不可接受的药物相互作用与最有效的抗生素组合
• 与MBEC引导化合物的严重药物相互作用