• DLT在FCN-437C单一疗法的7天内[时间范围：7天]
  DLT的发生率发生在FCN-437C单一疗法的7天内
• FCN-437C单一疗法的28天内DLT [时间范围：28天]
  DLT的发生率发生在FCN-437C单一疗法的28天内
• DLT在FCN-437C联合治疗后28天内[时间范围：28天]
  DLT的发生率发生在结合结合治疗后的28天内。
• 不利事件直到最后一次随访[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI-CTCAE）5.0评估的不良事件（AES）的类型和频率（AES）。
• 严重而重大的不利事件[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  治疗期间发生了严重的不良事件（SAE）和导致永久性药物戒断的有毒反应。
• 死亡的发生率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  治疗过程中死亡的频率和原因。
• 实验室结果异常的发生率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  根据NCI-CTCAE 5.0分类，诸如ALT，AST，CR和BUN等的安全问题异常实验室结果。
• 基线的ECG的变化[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  基线的ECG的变化，例如QT间隔。

• 单一疗法的抗肿瘤功效[时间范围：通过研究完成，最多评估24个月]
  FCN-437C单一疗法的客观反应率（ORR）。
• 联合治疗的抗肿瘤功效[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C和LETROZOLE综合处理的客观反应率（ORR）。
• FPS [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中无进展生存（PFS）。
• 操作系统[时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中的总生存期（OS）。
• 生存率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  在治疗第一年的1年OS率。
• DOR [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中反应持续时间（DOR）。
• CBR [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中的临床益处反应（CBR）。
• 单一疗法中FCN-437C的CMAX [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  单一疗法中FCN-437C的最大血浆浓度。
• 单一疗法中FCN-437C的AUC [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  单一疗法中FCN-437C的全部暴露。
• 联合治疗中FCN-437C的CMAX [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C与LeTrozole结合的最大血浆浓度。
• 联合治疗中FCN-437C的AUC [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C的全部暴露与LeTrozole结合。

这是一项多中心，开放的单臂临床研究，用于评估FCN -437C与LeTrozole结合使用ER + / HER2-晚期乳腺癌的letrozole的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并评估FCN的PK特征。 -437C单一疗法和联合治疗。

单一药物管理期（7天）。连续给药期间由21天的连续给药组成，然后撤离7天，由28天作为治疗周期组成。该评估是每8周进行一次，直到以下一项发生，疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究人员的决定或患者自愿退出研究。后续访问是在上次政府后30天进行的。每3个月进行一次电话随访，直到研究结束以记录生存期。

在扩展期间，FCN-437C每天连续给药21天，然后撤离7天，将letrozole的治疗周期持续28天，在此期间连续管理2.5 mg QD。每8周进行一次评估，直到以下一个发生，疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究人员的决定或患者自愿退出研究。后续访问是在上次政府后30天进行的，随后每3个月进行生存期随访，直到研究结束。

该研究的结束被定义为剂量扩张阶段的最后一个患者进行了一年以上的治疗，或终止了治疗（取决于较早发生的情况。

在研究结束时，确定没有疾病进展的患者根据临床益处继续服用FCN-437C。

• 药物：FCN-437C
  -FCN-437C是一种选择性且有效的CDK4/6双抑制剂，在临床前药理学模型中具有广泛的抗肿瘤活性，有利的物理和药代动力学（PK）特性（PK）特性以及可接受的毒性特征。
  其他名称：剂量升级和扩展
• 药物：letrozole 2.5mg
  • letrozole是最新一代的芳香酶抑制剂。 letrozole降低了绝经后妇女的雌激素水平，这可能会减慢需要雌激素在体内生长的某些类型的乳腺肿瘤的生长。
  • letrozole用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。它经常给那些服用他莫昔芬（Nolvadex，Soltamox）的女性5年。
  其他名称：剂量淘汰

• 实验：FCN-437C的剂量升级队列
  • 这项研究计划开始从50 mg QD升级至100毫克，200毫克，300毫克，450毫克，升至600毫克。
  • 参与者将在连续的28天周期中获得FCN-437C，由单一疗法QD组成21天，然后进行7天的休息时间。
  • 参与者必须在组织学或细胞学上被诊断为ER+/ HER2-晚期乳腺癌。
  干预：药物：FCN-437C
• 实验：FCN-437C + LeTrozole的剂量扩展队列
  • 剂量膨胀阶段将在升级为MTD后开始。
  • 六名患者将用FCN-437C与LeTrozole结合治疗。
  • DLT评估和PK血液收集将在第一个28天周期完成。
  • 如果前三名患者未发生DLT，则还招募了15名患者来完成MTD组的扩张研究。
  • 如果在前三名患者中发生一个DLT，则将招募另外三名患者，并完成MTD组。
  • 将每8周评估患者，直到疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究者的决定或患者自愿退出研究。
  干预措施：

  • 药物：FCN-437C
  • 药物：letrozole 2.5mg

• Curigliano G，GómezPardoP，Meric-Bernstam F，Conte P，Lolkema MP，Beck JT，Bardia A，Bardia A，MartínezGarcíaM，Penault-Llorca F，Dhuria-luria S，Tang Z，Tang Z，Tang Z，Solovieff N，Solovieff N，Miller M，Miller M，Di tomaso E，Di tomaso E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz SA。早期乳腺癌中的Ribociclib加letrozole：一项术前，盛会的研究。胸部。 2016年8月28日：191-8。 doi：10.1016/j.breast.2016.06.008。 Epub 2016 6月20日。
• Infante JR，Cassier PA，Gerecitano JF，Witteveen PO，Chugh R，Ribrag V，Chakraborty A，Matano A，Dobson A，Jr，Crystal AS，Parasuraman S，Shapiro GI。对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂Ribociclib（Lee011）的I期研究对患有晚期实体瘤和淋巴瘤患者的研究。 Clin Cancer Res。 2016年12月1日； 22（23）：5696-5705。 Epub 2016 8月19日。
• Tamura K，Mukai H，Naito Y，Yonemori K，Kodaira M，Tanabe Y，Yamamoto N，Osera S，Sasaki M，Sasaki M，Mori Y，Hashigaki S，Nagasawa S，Nagasawa T，Nagasawa T，Umeyama Y，Yoshino T. - 依赖性激酶4/6抑制剂，日本患者。癌症科学。 2016 Jun; 107（6）：755-63。 doi：10.1111/cas.12932。 Epub 2016年5月11日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Lacombe D，Verweij J. New Respession J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• ElsäßerA，Regnstrom J，Vetter T，Koenig F，Hemmings RJ，Greco M，Papaluca-Amati M，PoschM。欧洲营销授权的自适应临床试验设计：欧洲药品机构科学咨询信的调查。试验。 2014年10月2日； 15：383。 doi：10.1186/1745-6215-15-383。审查。

纳入标准：

• 成人（> = 18岁）的患者被诊断为ER +/ HER2-晚期乳腺癌，没有标准治疗或无法接受标准治疗；
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0或1；
• 根据Recist 1.1版，至少有一个可测量的病变或仅骨转移。
• 预期的生存期至少为12周；
• 患者具有足够的骨髓和器官功能；
• 患者愿意并且能够遵循计划的访问，治疗计划，实验室检查和其他测试程序；
• 患者完全了解这项研究，并愿意签署知情同意书（ICF）；
• 针对剂量扩展阶段的纳入标准如下。
• 绝经后患者（> = 18岁）被诊断为ER +/ HER2-乳腺癌有局部复发或转移的证据，并且不适合为治疗目的而进行手术切除或放疗。
• 在剂量扩张阶段，既没有系统治疗的史，也没有用于化学疗法的临床指征。
• 剂量膨胀阶段的患者以前不应接受新辅助或辅助内分泌治疗，在新辅助或辅助内分泌治疗期间或之后，也不应较少12个月。

排除标准：

• HER2 +乳腺癌，由荧光杂交（FISH）定义，或者通过标准免疫组织化学（IHC）检测到；
• 先前CDK4 / 6抑制剂治疗的史；
• 入学前28天内接受了抗肿瘤化疗，大手术，放疗，生物药物治疗或其他研究药物治疗；
• 以前的抗肿瘤疗法的毒性尚未恢复（根据NCI CTCAE版本5.0，> = 2级），除脱发外；以前接受化疗的患者的神经毒性应根据NCI CTCAE版本5.0恢复到2级或更高。
• 患者在第一次给药前14天使用了CYP3A强抑制剂或CYP3A诱导剂。
• 心脏功能障碍或疾病与以下疾病之一，例如心律不齐，具有临床意义，任何风险因素增加了QTC间隔延长的风险，或者根据NYHA级≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）；
• 吞咽困难，主动消化系统疾病，主要胃肠道手术，吸收不良综合征或其他可能损害FCN-437C吸收的疾病；
• 已知对letrozole，FNC-437C或任何其他赋形剂过敏；
• 不受控制的中央系统转移；
• 主动感染，包括HBV，HCV，HIV等；
• 研究人员认为，任何其他具有临床意义的疾病或状况（例如，不受控制的糖尿病，活跃或无法控制的感染）可能会影响方案依从性或影响患者的ICF签名；
• 针对剂量扩展阶段的排除标准如下。
• 绝经后乳腺癌妇女接受了新辅助 /辅助内分泌疗法，治疗后不到12个月；
• 晚期乳腺癌患者接受了全身性抗肿瘤疗法，包括内分泌和化学疗法（ER +和HER2患者 - 接受芳香酶抑制剂的患者不超过14天，可以参加）；
• 其他排除标准与剂量升级阶段的标准相同。

• 福丹大学
• 千癌癌症医院
• Run Run Run Shaw医院

• DLT在FCN-437C单一疗法的7天内[时间范围：7天]
  DLT的发生率发生在FCN-437C单一疗法的7天内
• FCN-437C单一疗法的28天内DLT [时间范围：28天]
  DLT的发生率发生在FCN-437C单一疗法的28天内
• DLT在FCN-437C联合治疗后28天内[时间范围：28天]
  DLT的发生率发生在结合结合治疗后的28天内。
• 不利事件直到最后一次随访[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  根据国家癌症研究所不良事件（NCI-CTCAE）5.0评估的不良事件（AES）的类型和频率（AES）。
• 严重而重大的不利事件[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  治疗期间发生了严重的不良事件（SAE）和导致永久性药物戒断的有毒反应。
• 死亡的发生率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  治疗过程中死亡的频率和原因。
• 实验室结果异常的发生率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  根据NCI-CTCAE 5.0分类，诸如ALT，AST，CR和BUN等的安全问题异常实验室结果。
• 基线的ECG的变化[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  基线的ECG的变化，例如QT间隔。

• 单一疗法的抗肿瘤功效[时间范围：通过研究完成，最多评估24个月]
  FCN-437C单一疗法的客观反应率（ORR）。
• 联合治疗的抗肿瘤功效[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C和LETROZOLE综合处理的客观反应率（ORR）。
• FPS [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中无进展生存（PFS）。
• 操作系统[时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中的总生存期（OS）。
• 生存率[时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  在治疗第一年的1年OS率。
• DOR [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中反应持续时间（DOR）。
• CBR [时间范围：通过学习完成，评估长达24个月]
  治疗过程中的临床益处反应（CBR）。
• 单一疗法中FCN-437C的CMAX [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  单一疗法中FCN-437C的最大血浆浓度。
• 单一疗法中FCN-437C的AUC [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  单一疗法中FCN-437C的全部暴露。
• 联合治疗中FCN-437C的CMAX [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C与LeTrozole结合的最大血浆浓度。
• 联合治疗中FCN-437C的AUC [时间范围：通过研究完成，评估长达24个月]
  FCN-437C的全部暴露与LeTrozole结合。

这是一项多中心，开放的单臂临床研究，用于评估FCN -437C与LeTrozole结合使用ER + / HER2-晚期乳腺癌的letrozole的安全性，耐受性和抗肿瘤活性，并评估FCN的PK特征。 -437C单一疗法和联合治疗。

单一药物管理期（7天）。连续给药期间由21天的连续给药组成，然后撤离7天，由28天作为治疗周期组成。该评估是每8周进行一次，直到以下一项发生，疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究人员的决定或患者自愿退出研究。后续访问是在上次政府后30天进行的。每3个月进行一次电话随访，直到研究结束以记录生存期。

在扩展期间，FCN-437C每天连续给药21天，然后撤离7天，将letrozole的治疗周期持续28天，在此期间连续管理2.5 mg QD。每8周进行一次评估，直到以下一个发生，疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究人员的决定或患者自愿退出研究。后续访问是在上次政府后30天进行的，随后每3个月进行生存期随访，直到研究结束。

该研究的结束被定义为剂量扩张阶段的最后一个患者进行了一年以上的治疗，或终止了治疗（取决于较早发生的情况。

在研究结束时，确定没有疾病进展的患者根据临床益处继续服用FCN-437C。

• 药物：FCN-437C
  -FCN-437C是一种选择性且有效的CDK4/6双抑制剂，在临床前药理学模型中具有广泛的抗肿瘤活性，有利的物理和药代动力学（PK）特性（PK）特性以及可接受的毒性特征。
  其他名称：剂量升级和扩展
• 药物：letrozole 2.5mg
  • letrozole是最新一代的芳香酶抑制剂。 letrozole降低了绝经后妇女的雌激素水平，这可能会减慢需要雌激素在体内生长的某些类型的乳腺肿瘤的生长。
  • letrozole用于治疗绝经后妇女的乳腺癌。它经常给那些服用他莫昔芬（Nolvadex，Soltamox）的女性5年。
  其他名称：剂量淘汰

• 实验：FCN-437C的剂量升级队列
  • 这项研究计划开始从50 mg QD升级至100毫克，200毫克，300毫克，450毫克，升至600毫克。
  • 参与者将在连续的28天周期中获得FCN-437C，由单一疗法QD组成21天，然后进行7天的休息时间。
  • 参与者必须在组织学或细胞学上被诊断为ER+/ HER2-晚期乳腺癌。
  干预：药物：FCN-437C
• 实验：FCN-437C + LeTrozole的剂量扩展队列
  • 剂量膨胀阶段将在升级为MTD后开始。
  • 六名患者将用FCN-437C与LeTrozole结合治疗。
  • DLT评估和PK血液收集将在第一个28天周期完成。
  • 如果前三名患者未发生DLT，则还招募了15名患者来完成MTD组的扩张研究。
  • 如果在前三名患者中发生一个DLT，则将招募另外三名患者，并完成MTD组。
  • 将每8周评估患者，直到疾病进展，无法忍受的毒性，死亡，研究者的决定或患者自愿退出研究。
  干预措施：

  • 药物：FCN-437C
  • 药物：letrozole 2.5mg

• Curigliano G，GómezPardoP，Meric-Bernstam F，Conte P，Lolkema MP，Beck JT，Bardia A，Bardia A，MartínezGarcíaM，Penault-Llorca F，Dhuria-luria S，Tang Z，Tang Z，Tang Z，Solovieff N，Solovieff N，Miller M，Miller M，Di tomaso E，Di tomaso E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz E，Hurvitz SA。早期乳腺癌中的Ribociclib加letrozole：一项术前，盛会的研究。胸部。 2016年8月28日：191-8。 doi：10.1016/j.breast.2016.06.008。 Epub 2016 6月20日。
• Infante JR，Cassier PA，Gerecitano JF，Witteveen PO，Chugh R，Ribrag V，Chakraborty A，Matano A，Dobson A，Jr，Crystal AS，Parasuraman S，Shapiro GI。对细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂Ribociclib（Lee011）的I期研究对患有晚期实体瘤和淋巴瘤患者的研究。 Clin Cancer Res。 2016年12月1日； 22（23）：5696-5705。 Epub 2016 8月19日。
• Tamura K，Mukai H，Naito Y，Yonemori K，Kodaira M，Tanabe Y，Yamamoto N，Osera S，Sasaki M，Sasaki M，Mori Y，Hashigaki S，Nagasawa S，Nagasawa T，Nagasawa T，Umeyama Y，Yoshino T. - 依赖性激酶4/6抑制剂，日本患者。癌症科学。 2016 Jun; 107（6）：755-63。 doi：10.1111/cas.12932。 Epub 2016年5月11日。
• Eisenhauer EA，Therasse P，Bogaerts J，Schwartz LH，Sargent D，Ford R，Dancey J，Arbuck S，Gwyther S，Mooney M，Mooney M，Rubinstein L，Shankar L，Dodd L，Dodd L，Kaplan R，Kaplan R，Lacombe D，Lacombe D，Verweij J. New Respession J.新回应实体瘤的评估标准：修订后的RECIST指南（版本1.1）。 EUR J癌。 2009年1月； 45（2）：228-47。 doi：10.1016/j.ejca.2008.10.026。
• ElsäßerA，Regnstrom J，Vetter T，Koenig F，Hemmings RJ，Greco M，Papaluca-Amati M，PoschM。欧洲营销授权的自适应临床试验设计：欧洲药品机构科学咨询信的调查。试验。 2014年10月2日； 15：383。 doi：10.1186/1745-6215-15-383。审查。

纳入标准：

• 成人（> = 18岁）的患者被诊断为ER +/ HER2-晚期乳腺癌，没有标准治疗或无法接受标准治疗；
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）得分为0或1；
• 根据Recist 1.1版，至少有一个可测量的病变或仅骨转移。
• 预期的生存期至少为12周；
• 患者具有足够的骨髓和器官功能；
• 患者愿意并且能够遵循计划的访问，治疗计划，实验室检查和其他测试程序；
• 患者完全了解这项研究，并愿意签署知情同意书（ICF）；
• 针对剂量扩展阶段的纳入标准如下。
• 绝经后患者（> = 18岁）被诊断为ER +/ HER2-乳腺癌有局部复发或转移的证据，并且不适合为治疗目的而进行手术切除或放疗。
• 在剂量扩张阶段，既没有系统治疗的史，也没有用于化学疗法的临床指征。
• 剂量膨胀阶段的患者以前不应接受新辅助或辅助内分泌治疗，在新辅助或辅助内分泌治疗期间或之后，也不应较少12个月。

排除标准：

• HER2 +乳腺癌，由荧光杂交（FISH）定义，或者通过标准免疫组织化学（IHC）检测到；
• 先前CDK4 / 6抑制剂治疗的史；
• 入学前28天内接受了抗肿瘤化疗，大手术，放疗，生物药物治疗或其他研究药物治疗；
• 以前的抗肿瘤疗法的毒性尚未恢复（根据NCI CTCAE版本5.0，> = 2级），除脱发外；以前接受化疗的患者的神经毒性应根据NCI CTCAE版本5.0恢复到2级或更高。
• 患者在第一次给药前14天使用了CYP3A强抑制剂或CYP3A诱导剂。
• 心脏功能障碍或疾病与以下疾病之一，例如心律不齐，具有临床意义，任何风险因素增加了QTC间隔延长的风险，或者根据NYHA级≥3级的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（CHF）；
• 吞咽困难，主动消化系统疾病，主要胃肠道手术，吸收不良综合征或其他可能损害FCN-437C吸收的疾病；
• 已知对letrozole，FNC-437C或任何其他赋形剂过敏；
• 不受控制的中央系统转移；
• 主动感染，包括HBV，HCV，HIV等；
• 研究人员认为，任何其他具有临床意义的疾病或状况（例如，不受控制的糖尿病，活跃或无法控制的感染）可能会影响方案依从性或影响患者的ICF签名；
• 针对剂量扩展阶段的排除标准如下。
• 绝经后乳腺癌妇女接受了新辅助 /辅助内分泌疗法，治疗后不到12个月；
• 晚期乳腺癌患者接受了全身性抗肿瘤疗法，包括内分泌和化学疗法（ER +和HER2患者 - 接受芳香酶抑制剂的患者不超过14天，可以参加）；
• 其他排除标准与剂量升级阶段的标准相同。

• 福丹大学
• 千癌癌症医院
• Run Run Run Shaw医院