• 恢复天数[时间范围：最新的第29天]
  恢复时间（在几天内）定义为从NIAID序数量表的以下八个类别中的分数大于5。量表如下：1。死亡； 2.住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）； 3.住院，用于非侵入性通风或高流量氧气设备； 4.住院，需要补充氧气； 5.住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 6.住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7.未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 8.未住院，没有活动的限制。
• 住院时间[时间范围：最新第29天]
  研究臂之间将比较住院的天数。
• 死亡的发生率[时间范围：最新第29天]
  研究臂之间将比较29天随机分组的死亡发生率。
• 转移到ICU的参与者的比例[时间范围：最新第29天]
  比较需要在随机分组的29天内进行ICU转移的每个组中受试者的比例
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态得分的变化[时间范围：第15天，第29天]
  ECOG性能状态工具包括评估整体身体状况的单个项目。健康状况的评级为0到5，其中0 =完全活跃，5 =死亡。研究臂之间将比较中间的ECOG性能。
• III-V级不良事件的发生率[时间范围：最新第29天]
  在研究组之间，将比较III-V级不良事件或严重不良事件（SAE）的发生率（SAE）（SAE）（SAE）的发生率将在研究组之间进行比较。
• 继发性细菌或病毒感染的发病率[时间框架：最新第29天]
  研究臂之间将比较参与者中参与者中的次要细菌或病毒感染的发生率。
• Th1 T细胞频率的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较血液单核细胞中Th1 T细胞的平均频率。
• Th17 T细胞频率的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较血液单核细胞中Th17 T细胞的平均频率。
• 白介素2（IL-2）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-2的平均水平。
• 白介素2受体（IL-2R）的变化[时间框架：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IL-2R的平均水平。
• 白介素6（IL-6）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-6的平均水平。
• 白介素7（IL-7）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-7的平均水平。
• 白介素8（IL-8）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IL-8的平均水平。
• 白介素10（IL-10）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-10的平均水平。
• 干扰素伽马诱导的蛋白10（IP-10）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IP-10的平均水平。
• 巨噬细胞炎症蛋白1alpha（MIP-1A）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症性血清生物标志物MIP-1A的平均水平。
• 单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物MCP-1的平均水平。
• 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物G-CSF的平均水平。
• 肿瘤坏死因子（TNF）-Alpha的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物TNF-α的平均水平。
• 血管活性肠肽（VIP）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  VIP是具有免疫抑制特性的肽激素。研究臂之间将比较平均水平VIP。
• 调节T细胞（TREG）基因表达谱的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较Treg的平均水平。
• 分化8（CD8）+干扰素γ（IFNG）+粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因表达谱的变化（IFNG）+ [时间框架：第1、2和4]
  研究臂之间将比较CD8+IFNG+GM-CSF+的平均水平。
• CD8+ T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3（TIM3）+程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）+的基因表达谱的变化[时间框架：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较CD8+TIM3+PD-1+的平均水平。
• 分化14（CD14）+分化簇的基因表达谱的变化（CD16）+单核细胞[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较CD14+ CD16+单核细胞的平均水平。
• SARS-COV-2病毒血症的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较呼吸标本中SARS-COV-2病毒血症的平均水平。
• 免疫球蛋白G（IgG）抗体的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较IgG抗体的中位数IgG抗体。
• 免疫球蛋白M（IgM）抗体的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较对SARS-COV-2的IgM抗体的中位数。
• 总体生存[时间范围：最新的第29天]
  总体生存定义为从随机分组到死亡的天数，最后随访。

• 药物：Duvelisib
  Duvelisib将以每天两次25毫克（MG）的初始剂量服用14天。在某些临床情况下，剂量将每天两次降低至15 mg。
  其他名称：copiktra
• 药物：安慰剂
  与Duvelisib相匹配的安慰剂将每天口服两次，持续14天。

• 实验：Duvelisib
  患有严重Covid-19的参与者不需要随机机械通气以接受Duvelisib 14天。
  干预：毒品：Duvelisib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  患有严重Covid-19的参与者不需要随机机械通气以接受安慰剂以与Duvelisib相匹配14天。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 在参与设施中住院。
• 通过成像（例如，胸部X射线或CT扫描）浸润的肺炎记录。
• 通过聚合酶链反应（PCR）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染或在入学前72小时内收集的任何标本中确定的其他授权或批准测定。注意 - 如果自阳性测试以来≥72小时，则必须向赞助商要求一个例外。
• 症状表明患有COVID-19的严重全身性疾病，例如呼吸速度>每分钟呼吸> 30次呼吸，心率>每分钟125次，氧饱和度（O2 SAT），在海平面的房间空气或<93％的血液中动脉氧部分压与分数启发的氧（PAO2/FIO2）<300的比率
• 18岁或以上
• 与<2级NCI CTCAE V5.0毒性一致的血液学参数的患者：血红蛋白> 8 g/dL，血小板计数> 50,000 K/mcl，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,000/mm3和绝对淋巴细胞计数（ALC）> 500/mm3。
• 具有实验室测量肝功能的实验室筛查中的患者与<2级NCI CTCAE v5.0毒性一致：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5倍正常上限（ULN）的5倍；天冬氨酸氨基转移酶（AST）<5倍ULN；胆红素<3倍ULN。
• Duvelisib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在开始治疗之前，具有儿童潜力的女性（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液Pr5egnancy测试。 WOCBP和男子必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），从入学到这项研究至少在杜维利西布（Duvelisib）首次剂量后至少60天。有生育潜力的女人（WOCBP）是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵形切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时她或她的伴侣在参加这项研究时怀孕了，她应该立即通知她的医生。在研究期间，在研究之前，接受过该协议的男性也必须同意使用足够的避孕药在Duvelisib首次剂量的24小时内测试。

• 患者必须愿意遵守以下生育要求：

  • 完全禁欲（当这与患者的通常实践和生活方式一致时）将被接受。定期禁欲（即，日历，排卵，流动后方法）和提款是不可接受的表格

  • 如果女性参与者具有生殖潜力，则参与者（及其伴侣）必须同意在研究期间使用以下节育组合之一，以及最后一次剂量的研究药物（或输卵管结扎作为单一剂量）方法）：

    • 避孕方法的使用：避孕套（雄性或女性）和带有精子剂的隔膜或宫颈帽；
    • 使用宫内节育器和屏障方法：避孕套（雄性或女性，有或没有杀精子剂）或带有杀精子剂的隔膜或颈帽；
    • 输卵管结扎术。
  • 绝经后的妇女，定义为年龄大于45岁，至少连续24个月或进行了子宫切除术的妇女被认为没有生殖潜力。
  • 男性必须同意在研究期间和最后一次剂量的研究药物后2个月使用避孕药，或者接受了男性灭菌程序（至少在筛查前6个月。
  • 使用口服（雌激素和孕激素），注射或植入的避孕药荷尔蒙方法，或放置宫内装置（IUD）或宫内内系统（IUS）或其他形式的避孕形式，可相当的功效（失败率<1％）。如果口服避孕，该妇女应在招生研究之前至少3个月内在同一药丸上保持稳定。
• 患者必须同意在服用方案治疗时，在停止治疗后至少2周内不捐赠血液，精子/OVA或任何其他器官。
• 患者遵守预定访问，药物管理计划，协议指定实验室测试，其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 亲自签署的知情同意的证据表明，该受试者意识到疾病的威胁生命的性质，并已被告知遵循的程序，治疗的实验性质，替代性，潜在风险和不适，潜在的福利和其他福利，其他研究参与的相关方面。

排除标准：

• 需要机械通气（插管或BI-PAP）的患者随机分组。
• 除了根据第5.4节的研究外，还接受了治疗COVID-19的药物或治疗药物以外的任何研究药物的患者，但研究性免疫调节药物除外。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Duvelisib是具有致畸性或流拟剂作用的药物。由于在杜维利西伯（Duvelisib）接受母亲的疗养婴儿中发生不良事件的未知风险，因此在开始学习药物和母乳喂养之前，应停止母乳喂养，直到最后剂量的研究药物后至少1个月才能恢复母乳喂养。
• 临床怀疑急性疾病的病因（急性代偿）主要是由于COVID-19
• Duvelisib已知的禁忌症
• 有症状性肝功能障碍定义的肝肝硬化患者；活检肝纤维化； Alt> Uln> 5倍，AST> 5倍ULN或胆红素> 3倍ULN。
• 在入院或筛查时，患有自身免疫性疾病的患者或患有慢性免疫抑制药物的患者。

• Verastem，Inc。
• 宾夕法尼亚大学

• 恢复天数[时间范围：最新的第29天]
  恢复时间（在几天内）定义为从NIAID序数量表的以下八个类别中的分数大于5。量表如下：1。死亡； 2.住院，用于侵入性机械通气或体外膜氧合（ECMO）； 3.住院，用于非侵入性通风或高流量氧气设备； 4.住院，需要补充氧气； 5.住院，不需要补充氧气 - 需要持续的医疗服务（COVID -19相关或其他）； 6.住院，不需要补充氧气 - 不再需要持续的医疗服务； 7.未住院，活动的限制和/或需要家氧气； 8.未住院，没有活动的限制。
• 住院时间[时间范围：最新第29天]
  研究臂之间将比较住院的天数。
• 死亡的发生率[时间范围：最新第29天]
  研究臂之间将比较29天随机分组的死亡发生率。
• 转移到ICU的参与者的比例[时间范围：最新第29天]
  比较需要在随机分组的29天内进行ICU转移的每个组中受试者的比例
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态得分的变化[时间范围：第15天，第29天]
  ECOG性能状态工具包括评估整体身体状况的单个项目。健康状况的评级为0到5，其中0 =完全活跃，5 =死亡。研究臂之间将比较中间的ECOG性能。
• III-V级不良事件的发生率[时间范围：最新第29天]
  在研究组之间，将比较III-V级不良事件或严重不良事件（SAE）的发生率（SAE）（SAE）（SAE）的发生率将在研究组之间进行比较。
• 继发性细菌或病毒感染的发病率[时间框架：最新第29天]
  研究臂之间将比较参与者中参与者中的次要细菌或病毒感染的发生率。
• Th1 T细胞频率的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较血液单核细胞中Th1 T细胞的平均频率。
• Th17 T细胞频率的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较血液单核细胞中Th17 T细胞的平均频率。
• 白介素2（IL-2）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-2的平均水平。
• 白介素2受体（IL-2R）的变化[时间框架：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IL-2R的平均水平。
• 白介素6（IL-6）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-6的平均水平。
• 白介素7（IL-7）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-7的平均水平。
• 白介素8（IL-8）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IL-8的平均水平。
• 白介素10（IL-10）的更改[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症血清生物标志物IL-10的平均水平。
• 干扰素伽马诱导的蛋白10（IP-10）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物IP-10的平均水平。
• 巨噬细胞炎症蛋白1alpha（MIP-1A）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究组之间将比较炎症性血清生物标志物MIP-1A的平均水平。
• 单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物MCP-1的平均水平。
• 粒细胞菌落刺激因子（G-CSF）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物G-CSF的平均水平。
• 肿瘤坏死因子（TNF）-Alpha的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较炎症血清生物标志物TNF-α的平均水平。
• 血管活性肠肽（VIP）的变化[时间范围：第1、2和4周]
  VIP是具有免疫抑制特性的肽激素。研究臂之间将比较平均水平VIP。
• 调节T细胞（TREG）基因表达谱的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较Treg的平均水平。
• 分化8（CD8）+干扰素γ（IFNG）+粒细胞 - 巨噬细胞刺激因子（GM-CSF）的基因表达谱的变化（IFNG）+ [时间框架：第1、2和4]
  研究臂之间将比较CD8+IFNG+GM-CSF+的平均水平。
• CD8+ T细胞免疫球蛋白和含粘蛋白结构域的蛋白3（TIM3）+程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）+的基因表达谱的变化[时间框架：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较CD8+TIM3+PD-1+的平均水平。
• 分化14（CD14）+分化簇的基因表达谱的变化（CD16）+单核细胞[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较CD14+ CD16+单核细胞的平均水平。
• SARS-COV-2病毒血症的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较呼吸标本中SARS-COV-2病毒血症的平均水平。
• 免疫球蛋白G（IgG）抗体的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较IgG抗体的中位数IgG抗体。
• 免疫球蛋白M（IgM）抗体的变化[时间范围：第1、2和4周]
  研究臂之间将比较对SARS-COV-2的IgM抗体的中位数。
• 总体生存[时间范围：最新的第29天]
  总体生存定义为从随机分组到死亡的天数，最后随访。

• 药物：Duvelisib
  Duvelisib将以每天两次25毫克（MG）的初始剂量服用14天。在某些临床情况下，剂量将每天两次降低至15 mg。
  其他名称：copiktra
• 药物：安慰剂
  与Duvelisib相匹配的安慰剂将每天口服两次，持续14天。

• 实验：Duvelisib
  患有严重Covid-19的参与者不需要随机机械通气以接受Duvelisib 14天。
  干预：毒品：Duvelisib
• 安慰剂比较器：安慰剂
  患有严重Covid-19的参与者不需要随机机械通气以接受安慰剂以与Duvelisib相匹配14天。
  干预：药物：安慰剂

纳入标准：

• 在参与设施中住院。
• 通过成像（例如，胸部X射线或CT扫描）浸润的肺炎记录。
• 通过聚合酶链反应（PCR）确定的实验室确认的SARS-COV-2感染或在入学前72小时内收集的任何标本中确定的其他授权或批准测定。注意 - 如果自阳性测试以来≥72小时，则必须向赞助商要求一个例外。
• 症状表明患有COVID-19的严重全身性疾病，例如呼吸速度>每分钟呼吸> 30次呼吸，心率>每分钟125次，氧饱和度（O2 SAT），在海平面的房间空气或<93％的血液中动脉氧部分压与分数启发的氧（PAO2/FIO2）<300的比率
• 18岁或以上
• 与<2级NCI CTCAE V5.0毒性一致的血液学参数的患者：血红蛋白> 8 g/dL，血小板计数> 50,000 K/mcl，绝对中性粒细胞计数（ANC）> 1,000/mm3和绝对淋巴细胞计数（ALC）> 500/mm3。
• 具有实验室测量肝功能的实验室筛查中的患者与<2级NCI CTCAE v5.0毒性一致：丙氨酸氨基转移酶（ALT）<5倍正常上限（ULN）的5倍；天冬氨酸氨基转移酶（AST）<5倍ULN；胆红素<3倍ULN。
• Duvelisib对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，在开始治疗之前，具有儿童潜力的女性（WOCBP）必须具有阴性血清或尿液Pr5egnancy测试。 WOCBP和男子必须同意使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法，节育方法；禁欲），从入学到这项研究至少在杜维利西布（Duvelisib）首次剂量后至少60天。有生育潜力的女人（WOCBP）是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵形切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经。如果妇女怀孕或怀疑她在参加这项研究时她或她的伴侣在参加这项研究时怀孕了，她应该立即通知她的医生。在研究期间，在研究之前，接受过该协议的男性也必须同意使用足够的避孕药在Duvelisib首次剂量的24小时内测试。

• 患者必须愿意遵守以下生育要求：

  • 完全禁欲（当这与患者的通常实践和生活方式一致时）将被接受。定期禁欲（即，日历，排卵，流动后方法）和提款是不可接受的表格

  • 如果女性参与者具有生殖潜力，则参与者（及其伴侣）必须同意在研究期间使用以下节育组合之一，以及最后一次剂量的研究药物（或输卵管结扎作为单一剂量）方法）：

    • 避孕方法的使用：避孕套（雄性或女性）和带有精子剂的隔膜或宫颈帽；
    • 使用宫内节育器和屏障方法：避孕套（雄性或女性，有或没有杀精子剂）或带有杀精子剂的隔膜或颈帽；
    • 输卵管结扎术。
  • 绝经后的妇女，定义为年龄大于45岁，至少连续24个月或进行了子宫切除术的妇女被认为没有生殖潜力。
  • 男性必须同意在研究期间和最后一次剂量的研究药物后2个月使用避孕药，或者接受了男性灭菌程序（至少在筛查前6个月。
  • 使用口服（雌激素和孕激素），注射或植入的避孕药荷尔蒙方法，或放置宫内装置（IUD）或宫内内系统（IUS）或其他形式的避孕形式，可相当的功效（失败率<1％）。如果口服避孕，该妇女应在招生研究之前至少3个月内在同一药丸上保持稳定。
• 患者必须同意在服用方案治疗时，在停止治疗后至少2周内不捐赠血液，精子/OVA或任何其他器官。
• 患者遵守预定访问，药物管理计划，协议指定实验室测试，其他研究程序和研究限制的意愿和能力
• 亲自签署的知情同意的证据表明，该受试者意识到疾病的威胁生命的性质，并已被告知遵循的程序，治疗的实验性质，替代性，潜在风险和不适，潜在的福利和其他福利，其他研究参与的相关方面。

排除标准：

• 需要机械通气（插管或BI-PAP）的患者随机分组。
• 除了根据第5.4节的研究外，还接受了治疗COVID-19的药物或治疗药物以外的任何研究药物的患者，但研究性免疫调节药物除外。
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为Duvelisib是具有致畸性或流拟剂作用的药物。由于在杜维利西伯（Duvelisib）接受母亲的疗养婴儿中发生不良事件的未知风险，因此在开始学习药物和母乳喂养之前，应停止母乳喂养，直到最后剂量的研究药物后至少1个月才能恢复母乳喂养。
• 临床怀疑急性疾病的病因（急性代偿）主要是由于COVID-19
• Duvelisib已知的禁忌症
• 有症状性肝功能障碍定义的肝肝硬化患者；活检肝纤维化； Alt> Uln> 5倍，AST> 5倍ULN或胆红素> 3倍ULN。
• 在入院或筛查时，患有自身免疫性疾病的患者或患有慢性免疫抑制药物的患者。

• Verastem，Inc。
• 宾夕法尼亚大学