• 毒性率[时间范围：SAE从随机化到最后一次研究后30天的报告]
  安全（毒性，严重的不良事件）
• 生活质量fact-cx [时间范围：在基线时完成，然后在四周治疗审查访问中，直至疾病进展早期或7个月]
  癌症治疗 - 宫颈癌问卷的功能评估
• 总体生存[时间范围：从随机化到任何原因的死亡日期，最多评估21个月]
  死亡日期
• 肿瘤反应[时间范围：从随机性日期到首次记录疾病进展的日期，评估长达21个月]
  使用recist v1.1的肿瘤反应

宫颈癌是全球第四大女性癌症。在英国，每年大约有3,207例新病例（2013年）和890例死亡（2012）（http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer/cancer-statistics/statistics/statistics-statistics-statistics-bby-cancer-cancer-type/cervical-type/cervical-cancer ）。它是35岁以下女性中最常见的癌症，大多数病例在25-64岁的女性中被诊断出。在转移性和复发性宫颈癌患者中，对主动治疗有很大的未满足。尽管早期和局部晚期癌症可能会通过根治性手术，化学放疗或两者兼而有之，但在基于铂金的化学放疗后，转移性疾病或持续性/复发性疾病的患者的选择有限。接受化学疗法的转移性或复发性宫颈癌治疗的患者对常规化学疗法（总反应率[ORR]为30-35％）的反应较差，总体总生存率不到一年。最近发布的III期随机对照试验GOG 240表明，总体生存的3.7个月改善，将贝伐单抗添加到联合化疗中为这些患者带来了一些希望。与仅接受化学疗法的患者相比，接受贝伐单抗的患者也改善了ORR和无进展生存期（PFS）。贝伐单抗（Bevacizumab）在包括48-56岁的患者以及患有复发 /持续性疾病的患者中看到的优势持续存在。贝伐单抗对接受骨盆辐射的患者也有效。这是靶向剂第一次在妇科癌症中显着改善OS。

当宫颈癌接受放射疗法治疗时，高肿瘤血管生成与生存不良有关，而高肿瘤血管性是独立于肿瘤放射敏性的重要预后因素。在接受放射疗法治疗的患者中已经证明了血管内皮生长因子（VEGF）表达和OS之间的关系，对子宫颈癌的多种生物标志物研究的综述突显了VEGF作为不良预后因素的重要性。靶向VEGF在宫颈癌中的靶向可能会利用人类乳头状瘤病毒（HPV，特别是亚型16和18）在宫颈癌因子中的作用。 HPV在肿瘤发生中的作用与E6和E7蛋白有关，前者促进了p53的降解，而E7则使视网膜细胞瘤蛋白质失活。 p53的降解可能是通过生产VEGF和有效的血管生成抑制剂血小板传播的下调来激活血管生成的。

Cediranib是VEGF受体1-3（VEGFR 1-3）的酪氨酸激酶活性的高度有效抑制剂。紫杉醇化疗。伴随着可管理的毒性增加（特别是腹泻和高血压），不会损害QOL。 Cediranib和安慰剂组的中位PFS分别为35周和29周（HR 0.58 P = 0.032）。了解哪些患者最有可能从这些药物中获得收益，需要进一步评估作为优先事项。

包括Olaparib在内的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂可能在缺乏DNA修复基因或信号传导途径的癌症中具有潜在活性，以减轻DNA修复。 PARP抑制剂表现出对具有同源重组（HR）缺陷的细胞（例如具有BRCA突变的细胞）的选择性。 HR缺乏细胞在存在大量DNA DSB的情况下无法维持基因组完整性，因此对PARP抑制敏感。 PARP抑制剂的活性不限于具有BRCA突变的抑制剂，并且可能表现出在其他减轻DNA修复的蛋白质缺乏的癌症中的合成致死性，例如在Fanconi贫血互补群（FANC）蛋白质中具有突变的蛋白质。因此，合成致死性可以更广泛地应用于患有HR途径受损的癌症。

众所周知，HPV高风险菌株的持续生殖器感染对于宫颈癌的发展是必要的。表达高风险HPV癌蛋白的细胞（E6和E7，见上文）表明DNA损伤和染色体不稳定性的水平增加，这可能是复制应激的结果。与许多易于癌症综合征相关的过程。也有证据表明，HPV癌蛋白抑制DNA修复检查点的激活，促进不适当的DNA修复检查点恢复并抑制DNA修复机制的激活。

宫颈癌的当前治疗方法利用了这些肿瘤对DNA破坏剂的敏感性，例如电离辐射和铂化学治疗剂。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂降低了细胞的DNA修复能力，并可以在DNA修复机制（例如BRCA突变）（Scott，Swisher和Kaufmann 2015）中诱导具有潜在缺陷的癌症中的合成致死性。因此，研究人员假设HPV癌蛋白的作用将导致DNA损伤率提高和DNA修复效率降低，从而增加对PARP抑制剂的敏感性。

• 主动比较器：活动
  Cediranib 20mg片剂OD（7天）和Olaparib 300mg片剂BD（连续） +护理标准
  干预：药物：塞迪拉尼，奥拉帕里布
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂Cediranib 20mg片剂OD（7天）和安慰剂Olaparib 300mg平板电脑BD（连续） +护理标准
  干预：药物：塞迪拉尼，奥拉帕里布

纳入标准：

• 18岁以上的患者
• 宫颈癌（鳞状，腺癌或混合腺癌/鳞状）的组织学证明。
• 完成基于铂金的高级 /复发性疾病的化学疗法，导致完全反应，部分反应或稳定疾病。
• ECOG性能状态0或1
• 在化疗完成后的8周内随机化
• 患者可能已经接受了以治疗意图的治疗性化学疗法和新辅助化学疗法。
• 肌酐清除率≥51ml/min
• 足够的血液学和生化功能，如下：
• 血红蛋白> 10g/dL（在随机化前的28天内没有输血）中性粒细胞> 1.5 x 109/l
• 血小板> 100 x 109/l
• 胆红素<1.5 x ULN
• Alt或AST/ SGOT <3 x ULN（如果存在肝转移，或≤5x ULN）
• 碱性磷酸酶<3 x ULN（如果存在的肝转移，或≤5x ULN）
• 充分凝血，如下：
• 凝血酶原比（PTR） /INR≤1.5或
• 稳定剂量抗凝剂的患者的PTR / INR在2.0至3.0之间
• 部分凝血活蛋白时间<1.2 x控制
• 预期寿命> 12周。
• 知情的书面同意
• 对比度增强了腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI），以及在开始随机分析前的28天内的胸部CT扫描（使用Recist 1.1）
• 充分控制甲状腺功能，没有甲状腺功能障碍的症状
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有胃肠道（GI）疾病，这将无法吸收Cediranib或Olaparib

排除标准：

• 可以通过外科手术可以治疗的疾病。
• 在放射疗法或化学放疗是合适的情况下，在根治性手术后局限于骨盆的复发。
• 多种先前的化学疗法用于晚期/复发性疾病。新辅助化疗不计算。
• 先前用抗血管生成剂治疗（除了贝伐单抗作为第一线化学疗法的一部分外）
• 除了血液学毒性（请参阅包含标准“足够的血液学功能”）和脱发。
• 除：
• 经过治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；子宫颈的原位癌，导管癌的原位或1阶段1级子宫内膜癌。
• 经过治疗的其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累），没有疾病的证据≥5年前IMP开始。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 生育潜力的肥沃妇女不愿意使用足够的避孕剂（口服避孕药，宫内装置或避孕障碍方法与精子性果冻或手术无菌）和研究持续时间至少六个月之后
• 不受控制感染的证据。 （被定义为在患者进入试验之前，无法轻易用抗生素解决的感染，例如骨盆收集）
• 骨盆瘘的历史。
• 腹瘘的史内在开始治疗后6个月内进行了手术校正。患者应被视为瘘管复发性较低的风险
• 亚急性或急性肠梗阻。
• 在28天内进行重大手术或在学习期间进行预期。
• 非愈合伤口，溃疡或骨折。
• 主动出血。
• 血栓形成或出血性疾病的病史或证据。
• 六个月内中风或短暂性缺血性攻击的历史
• 在两个连续的量油尺上，在24小时内尿中蛋白质<1.5g，蛋白尿> 1+相距不少于1周。
• 明显的心血管疾病（动脉血栓形成事件在12个月内，不受控制的高血压，心肌梗塞或心绞痛，在6个月内，NYHA 2级或较差的充血性心脏衰竭，≥3级外周血管疾病或心律失常需要药物需要药物）。率控制房颤的患者符合条件。
• 长时间的QTC（校正）间隔在ECG或长QT综合征的家族史上> 470ms。
• 有症状的不受控制的脑或脑膜转移的患者中枢神经系统疾病（脑转移，不受控制的癫痫发作或脑血管事故 /短暂性缺血性攻击 /蛛网膜下腔出血在6个月内）。
• （扫描以确认不需要脑转移）
• 在存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，控制高血压或静止BP> 140/90 mmHg的病史（将在患者仰卧静止5分钟后进行测量。应以2分钟的间隔进行读数并平均进行。如果前两个舒张压读数差异超过5mmHg，则应获得额外的读数并平均）。
• 严重胃肠道障碍的历史。被定义为活跃的炎症性肠病，肠梗阻或研究人员对药物吸收产生不利影响或开始治疗前3个月内的任何状况。
• 骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病患者。
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或实验室发现的证据，使人们怀疑疾病或病情与研究药物的使用相反，或者使患者面临与治疗相关并发症的高风险。
• 接受过有效CYP3A4和2C8治疗的患者，例如Amiodaraone，Clarithromycin，Erythromycin，Simvastatin，atorvastatin，atorvastatin，lovastatin，Montelukast钠，钠钠，维拉帕米，ketoconazole，ketoconazole，initinozole，Miconazole，dirciazole（和其他DIRDICIRIR）（以及DIRDICIRIRE（DIRCIAZOL））将排除Cediranib剂量[NB这些药物在试验期间也被禁止]
• 用CYP3A抑制剂Itraconazole，Telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂用Ritonavir或cobicistat，Indinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir）或中等ciptry cipon（eg.ciprof）（EG.CIPR）（eg.ciprof），cipcin，cipon，cipon，verllo，在针对强抑制剂的第一个计划剂量的2周内，至少用于中度抑制剂1周。
• Concomitant use of known strong CYP3A inducers (eg, phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John's Wort) or moderate CYP3A inducers (eg bosentan, efavirenz, modafinil).开始学习之前所需的冲洗期为5周的enzalutamide或苯巴比妥，其他药物为4周。 [NB这些药物在试验期间也被禁止]
• 左心室射血分数（LVEF）<每个机构指南正常（LLN）的下限，<55％，如果正常的阈值未由机构准则，则针对具有以下风险因素的患者：
• 在开始研究药物开始前6个月内6个月内的6个月内或其他严重的心脏功能在IMPS开始之前的6个月内，先前的邻苯二酚，曲妥珠单抗，胸部放射疗法，心肌梗死史
• 众所周知，患有乙型肝炎，丙型肝炎或HIV或接受免疫抑制治疗的患者（除稳定的类固醇同等剂量或每天比泼尼松龙稳定的剂量稳定，但每天10mg）。
• 开始治疗前3个月内腹腔内脓肿的史。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于已知或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，高分辨率计算机断层术（HRCT）扫描或社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病，遵守研究要求。
• 先前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植

• 毒性率[时间范围：SAE从随机化到最后一次研究后30天的报告]
  安全（毒性，严重的不良事件）
• 生活质量fact-cx [时间范围：在基线时完成，然后在四周治疗审查访问中，直至疾病进展早期或7个月]
  癌症治疗 - 宫颈癌问卷的功能评估
• 总体生存[时间范围：从随机化到任何原因的死亡日期，最多评估21个月]
  死亡日期
• 肿瘤反应[时间范围：从随机性日期到首次记录疾病进展的日期，评估长达21个月]
  使用recist v1.1的肿瘤反应

宫颈癌是全球第四大女性癌症。在英国，每年大约有3,207例新病例（2013年）和890例死亡（2012）（http://www.cancerresearchuk.org/health-professional/cancer/cancer-statistics/statistics/statistics-statistics-statistics-bby-cancer-cancer-type/cervical-type/cervical-cancer ）。它是35岁以下女性中最常见的癌症，大多数病例在25-64岁的女性中被诊断出。在转移性和复发性宫颈癌患者中，对主动治疗有很大的未满足。尽管早期和局部晚期癌症可能会通过根治性手术，化学放疗或两者兼而有之，但在基于铂金的化学放疗后，转移性疾病或持续性/复发性疾病的患者的选择有限。接受化学疗法的转移性或复发性宫颈癌治疗的患者对常规化学疗法（总反应率[ORR]为30-35％）的反应较差，总体总生存率不到一年。最近发布的III期随机对照试验GOG 240表明，总体生存的3.7个月改善，将贝伐单抗添加到联合化疗中为这些患者带来了一些希望。与仅接受化学疗法的患者相比，接受贝伐单抗的患者也改善了ORR和无进展生存期（PFS）。贝伐单抗（Bevacizumab）在包括48-56岁的患者以及患有复发 /持续性疾病的患者中看到的优势持续存在。贝伐单抗对接受骨盆辐射的患者也有效。这是靶向剂第一次在妇科癌症中显着改善OS。

当宫颈癌接受放射疗法治疗时，高肿瘤血管生成与生存不良有关，而高肿瘤血管性是独立于肿瘤放射敏性的重要预后因素。在接受放射疗法治疗的患者中已经证明了血管内皮生长因子（VEGF）表达和OS之间的关系，对子宫颈癌的多种生物标志物研究的综述突显了VEGF作为不良预后因素的重要性。靶向VEGF在宫颈癌中的靶向可能会利用人类乳头状瘤病毒（HPV，特别是亚型16和18）在宫颈癌因子中的作用。 HPV在肿瘤发生中的作用与E6和E7蛋白有关，前者促进了p53的降解，而E7则使视网膜细胞瘤蛋白质失活。 p53的降解可能是通过生产VEGF和有效的血管生成抑制剂血小板传播的下调来激活血管生成的。

Cediranib是VEGF受体1-3（VEGFR 1-3）的酪氨酸激酶活性的高度有效抑制剂。紫杉醇化疗。伴随着可管理的毒性增加（特别是腹泻和高血压），不会损害QOL。 Cediranib和安慰剂组的中位PFS分别为35周和29周（HR 0.58 P = 0.032）。了解哪些患者最有可能从这些药物中获得收益，需要进一步评估作为优先事项。

包括Olaparib在内的聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂可能在缺乏DNA修复基因或信号传导途径的癌症中具有潜在活性，以减轻DNA修复。 PARP抑制剂表现出对具有同源重组（HR）缺陷的细胞（例如具有BRCA突变的细胞）的选择性。 HR缺乏细胞在存在大量DNA DSB的情况下无法维持基因组完整性，因此对PARP抑制敏感。 PARP抑制剂的活性不限于具有BRCA突变的抑制剂，并且可能表现出在其他减轻DNA修复的蛋白质缺乏的癌症中的合成致死性，例如在Fanconi贫血互补群（FANC）蛋白质中具有突变的蛋白质。因此，合成致死性可以更广泛地应用于患有HR途径受损的癌症。

众所周知，HPV高风险菌株的持续生殖器感染对于宫颈癌的发展是必要的。表达高风险HPV癌蛋白的细胞（E6和E7，见上文）表明DNA损伤和染色体不稳定性的水平增加，这可能是复制应激的结果。与许多易于癌症综合征相关的过程。也有证据表明，HPV癌蛋白抑制DNA修复检查点的激活，促进不适当的DNA修复检查点恢复并抑制DNA修复机制的激活。

宫颈癌的当前治疗方法利用了这些肿瘤对DNA破坏剂的敏感性，例如电离辐射和铂化学治疗剂。聚（ADP-核糖）聚合酶（PARP）抑制剂降低了细胞的DNA修复能力，并可以在DNA修复机制（例如BRCA突变）（Scott，Swisher和Kaufmann 2015）中诱导具有潜在缺陷的癌症中的合成致死性。因此，研究人员假设HPV癌蛋白的作用将导致DNA损伤率提高和DNA修复效率降低，从而增加对PARP抑制剂的敏感性。

• 主动比较器：活动
  Cediranib 20mg片剂OD（7天）和Olaparib 300mg片剂BD（连续） +护理标准
  干预：药物：塞迪拉尼，奥拉帕里布
• 安慰剂比较器：安慰剂
  安慰剂Cediranib 20mg片剂OD（7天）和安慰剂Olaparib 300mg平板电脑BD（连续） +护理标准
  干预：药物：塞迪拉尼，奥拉帕里布

纳入标准：

• 18岁以上的患者
• 宫颈癌（鳞状，腺癌或混合腺癌/鳞状）的组织学证明。
• 完成基于铂金的高级 /复发性疾病的化学疗法，导致完全反应，部分反应或稳定疾病。
• ECOG性能状态0或1
• 在化疗完成后的8周内随机化
• 患者可能已经接受了以治疗意图的治疗性化学疗法和新辅助化学疗法。
• 肌酐清除率≥51ml/min
• 足够的血液学和生化功能，如下：
• 血红蛋白> 10g/dL（在随机化前的28天内没有输血）中性粒细胞> 1.5 x 109/l
• 血小板> 100 x 109/l
• 胆红素<1.5 x ULN
• Alt或AST/ SGOT <3 x ULN（如果存在肝转移，或≤5x ULN）
• 碱性磷酸酶<3 x ULN（如果存在的肝转移，或≤5x ULN）
• 充分凝血，如下：
• 凝血酶原比（PTR） /INR≤1.5或
• 稳定剂量抗凝剂的患者的PTR / INR在2.0至3.0之间
• 部分凝血活蛋白时间<1.2 x控制
• 预期寿命> 12周。
• 知情的书面同意
• 对比度增强了腹部和骨盆的计算机断层扫描（CT）扫描或磁共振成像（MRI），以及在开始随机分析前的28天内的胸部CT扫描（使用Recist 1.1）
• 充分控制甲状腺功能，没有甲状腺功能障碍的症状
• 能够吞咽和保留口服药物，并且没有胃肠道（GI）疾病，这将无法吸收Cediranib或Olaparib

排除标准：

• 可以通过外科手术可以治疗的疾病。
• 在放射疗法或化学放疗是合适的情况下，在根治性手术后局限于骨盆的复发。
• 多种先前的化学疗法用于晚期/复发性疾病。新辅助化疗不计算。
• 先前用抗血管生成剂治疗（除了贝伐单抗作为第一线化学疗法的一部分外）
• 除了血液学毒性（请参阅包含标准“足够的血液学功能”）和脱发。
• 除：
• 经过治疗的基底细胞或皮肤鳞状细胞癌；子宫颈的原位癌，导管癌的原位或1阶段1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。
• 经过治疗的其他实体瘤，包括淋巴瘤（无骨髓受累），没有疾病的证据≥5年前IMP开始。
• 怀孕或哺乳的妇女。
• 生育潜力的肥沃妇女不愿意使用足够的避孕剂（口服避孕药，宫内装置或避孕障碍方法与精子性果冻或手术无菌）和研究持续时间至少六个月之后
• 不受控制感染的证据。 （被定义为在患者进入试验之前，无法轻易用抗生素解决的感染，例如骨盆收集）
• 骨盆瘘的历史。
• 腹瘘的史内在开始治疗后6个月内进行了手术校正。患者应被视为瘘管复发性较低的风险
• 亚急性或急性肠梗阻。
• 在28天内进行重大手术或在学习期间进行预期。
• 非愈合伤口，溃疡或骨折。
• 主动出血。
• 血栓形成' target='_blank'>血栓形成或出血性疾病的病史或证据。
• 六个月内中风或短暂性缺血性攻击的历史
• 在两个连续的量油尺上，在24小时内尿中蛋白质<1.5g，蛋白尿> 1+相距不少于1周。
• 明显的心血管疾病（动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成事件在12个月内，不受控制的高血压，心肌梗塞或心绞痛，在6个月内，NYHA 2级或较差的充血性心脏衰竭，≥3级外周血管疾病或心律失常需要药物需要药物）。率控制房颤的患者符合条件。
• 长时间的QTC（校正）间隔在ECG或长QT综合征的家族史上> 470ms。
• 有症状的不受控制的脑或脑膜转移的患者中枢神经系统疾病（脑转移，不受控制的癫痫发作或脑血管事故 /短暂性缺血性攻击 /蛛网膜下腔出血在6个月内）。
• （扫描以确认不需要脑转移）
• 在存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，控制高血压或静止BP> 140/90 mmHg的病史（将在患者仰卧静止5分钟后进行测量。应以2分钟的间隔进行读数并平均进行。如果前两个舒张压读数差异超过5mmHg，则应获得额外的读数并平均）。
• 严重胃肠道障碍的历史。被定义为活跃的炎症性肠病，肠梗阻或研究人员对药物吸收产生不利影响或开始治疗前3个月内的任何状况。
• 骨髓增生综合征/急性髓细胞性白血病患者。
• 任何其他疾病，代谢功能障碍，身体检查发现或实验室发现的证据，使人们怀疑疾病或病情与研究药物的使用相反，或者使患者面临与治疗相关并发症的高风险。
• 接受过有效CYP3A4和2C8治疗的患者，例如Amiodaraone，Clarithromycin，Erythromycin' target='_blank'>Erythromycin，Simvastatin，atorvastatin，atorvastatin，lovastatin，Montelukast钠，钠钠，维拉帕米，ketoconazole，ketoconazole，initinozole，Miconazole，dirciazole（和其他DIRDICIRIR）（以及DIRDICIRIRE（DIRCIAZOL））将排除Cediranib剂量[NB这些药物在试验期间也被禁止]
• 用CYP3A抑制剂Itraconazole，Telithromycin，Clarithromycin，蛋白酶抑制剂用Ritonavir或cobicistat，Indinavir，Saquinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Nelfinavir，Boceprevir，telaprevir）或中等ciptry cipon（eg.ciprof）（EG.CIPR）（eg.ciprof），cipcin，cipon，cipon，verllo，在针对强抑制剂的第一个计划剂量的2周内，至少用于中度抑制剂1周。
• Concomitant use of known strong CYP3A inducers (eg, phenobarbital, enzalutamide, phenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentine, carbamazepine, nevirapine and St John's Wort) or moderate CYP3A inducers (eg bosentan, efavirenz, modafinil).开始学习之前所需的冲洗期为5周的enzalutamide或苯巴比妥，其他药物为4周。 [NB这些药物在试验期间也被禁止]
• 左心室射血分数（LVEF）<每个机构指南正常（LLN）的下限，<55％，如果正常的阈值未由机构准则，则针对具有以下风险因素的患者：
• 在开始研究药物开始前6个月内6个月内的6个月内或其他严重的心脏功能在IMPS开始之前的6个月内，先前的邻苯二酚，曲妥珠单抗，胸部放射疗法，心肌梗死史
• 众所周知，患有乙型肝炎，丙型肝炎或HIV或接受免疫抑制治疗的患者（除稳定的类固醇同等剂量或每天比泼尼松龙稳定的剂量稳定，但每天10mg）。
• 开始治疗前3个月内腹腔内脓肿的史。
• 不受控制的间流疾病，包括但不限于已知或活跃感染，有症状的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，不稳定的心绞痛，心律不齐，心律不齐，高分辨率计算机断层术（HRCT）扫描或社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病/社会疾病，遵守研究要求。
• 先前的同种异体骨髓移植或双脐带血移植