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HER2阳性晚期实体瘤患者的Zn-A-A-1041肠囊泡试验
这将是一项第一阶段，多中心，开放标签试验，以评估Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效转移。
该研究将包括三个阶段：1A阶段（Zn-A-1041单一疗法的剂量升级），1B期（用Zn-A-1041的剂量升级和Capecitabine组合疗法升级）和1C期（用Zn-A-A-1041扩张剂量和卡皮他滨联合疗法）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤HER2阳性乳腺癌 | 药物：Zn-A-1041 50mg BID药物：Zn-A-1041 100mg BID药物：Zn-A-1041 200MG BID药物：ZN-A-1041 400MG BID药物：Zn-A-A-1041 600mg bid bid bid bid Drug：Zn-AA -1041 800mg投标药物：Zn-A-1041 1000mg竞标药物：Zn-A-1041级1 +Capecitabine Drug：Zn-A-1041级2级 +Capecitabine Drug：Zn-A-A-1041 | 阶段1 |
研究的第1A阶段将采用“修改后的3+3”剂量升级设计，总共有7个计划的剂量水平。患有HER2阳性晚期实体瘤的患者（包括患有脑转移的患者）将招募接受Zn-A-1041的单剂量给药，然后接受Zn-A-1041的多剂量给药。采用总共2个计划剂量水平的“传统3+3”剂量升级设计。剂量水平将根据1A期研究中确定的MTD确定。
在第1B期中，将招募患有HER2阳性晚期乳腺癌（包括患有脑转移的患者）患者，将接受多剂Zn-A-1041与Capecitabine结合使用。计划将HER2阳性乳腺癌患有脑转移的患者参加研究的1C期，以与Capecitabine联合接受Zn-A-1041。剂量水平将根据从1B期研究中获得的建议剂量确定。
研究的每个阶段包括筛查期，治疗期和随访期。在试验中，将收集和分析Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效数据，并与受试者中的代甲替甲合结合，从而为随后的临床试验提供RP2D。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段临床研究，以评估Zn-A-1041肠胶囊作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Zn-A-1041 50mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头50mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：ZN-A-1041 50mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 100mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头100mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 100mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 200mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头200mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 200mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 400mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头400mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 400mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 600mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头600mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 600mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 800mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头800mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 800mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 1000mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头1000mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 1000mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 1级+卡捷他滨1000 mg/m2 阶段1B： Zn-A-1041 1级+卡皮替滨1000 mg/m2; Zn-A-1041级别1（MTD的先前剂量）将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在21天治疗周期的前2周内，将以1000 mg/m2的剂量（2000 mg/m2/day）给出卡培他滨。 | 药物：Zn-A-1041 1级 +卡皮滨 Zn-A-1041 1级出价； Capecitabine 1000 mg/m2竞标 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 2级+卡皮替滨1000 mg/m2 阶段1B： Zn-A-1041级别2+卡皮替滨1000 mg/m2;组合疗法中使用的Zn-A-1041级别2（MTD剂量）将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在21天治疗周期的前2周内，将以1000 mg/m2的剂量（2000 mg/m2/day）给出卡培他滨。 | 药物：Zn-A-1041级2 +卡皮替滨 Zn-A-1041级别2出价； Capecitabine 1000 mg/m2竞标 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041级3 +卡皮替滨 阶段1C： 组合卡皮替滨将使用的Zn-A-A-1041的实际剂量水平将根据1B期研究中确定的MTD确定。 | 药物：Zn-A-1041级别3 +卡皮滨 Zn-A-1041（RP2D级别）出价； Capecitabine（RP2D级）出价 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
- Zn-A-1041作为1A期单一疗法的安全性/耐受性[时间范围：23天]在相同剂量水平的六名患者中，不超过一名可能与药物有关的剂量限制毒性的剂量。
- Zn-A-1041与Capecitabine在1B期间的安全性/耐受性[时间范围：21天]在相同剂量水平的六名患者中，不超过一名可能与药物有关的剂量限制毒性的剂量。
- Zn-A-1041与Capecitabine在1C期间的安全性[时间范围：通过研究完成，平均3年]评估Zn-A-1041与Capecitabine在RP2D剂量中的安全性
- Zn-A-1041的等离子体水平及其在1A期，1B和1C期的主要代谢产物[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的AUC；
- Zn-A-1041的等离子水平及其在1A期，第1阶段和1C的主要代谢物[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的CMAX；
- Zn-A-1041的等离子体水平及其主要代谢产物1A期，第1C和1C期[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的TMAX；
- Zn-A-1041作为单一疗法的初步疗效或与Capecitabine在1A期，第1B期和1C相结合[时间范围：通过研究完成，平均3年]总体应答率（ORR）；无进展生存率（PFS）
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
关键纳入标准：
- 有资格学习的年龄：18岁以上
- 有资格学习的性别：所有
- ECOG性能状态为0至1
患者的定义如下：
a）1A期研究将招募患有HER2阳性晚期实体瘤的患者； 1B期研究将招募HER2阳性晚期乳腺癌患者。
I.HER2阳性定义为免疫组织化学（IHC）（++）和原位杂交（FISH）阳性或IHC（+++）。
II.对于没有脑转移的患者，应满足以下标准：（1）患者应复发或难治性地与已知的现有疗法（IES）为基础癌症提供临床益处，或者对这种疗法不耐受（2个）（2 ）每个恢复v1至少有一个可颅外的可测量病变。 1 iii。对于患有脑转移的患者，应满足以下标准：（1）已接受治疗或根据方案要求降低上述治疗方法； （2）HER2阳性胃癌的患者先前必须接受曲妥珠单抗（3）在试验期内根据方案要求不需要立即进行局部治疗。
iv。对于接受过以前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或化学疗法的患者，在该试验中，最后一次治疗与研究药物的首次给药之间的间隔应至少3周。对于接受抗体或抗体 - 药物结合物（ADC）的患者，在本试验中，最后治疗与研究药物的第一次给药之间的间隔至少应为4周。
b）1C期研究将使患有HER2阳性乳腺癌患者患有脑转移：
我。 HER2阳性定义为IHC（++）和FISH阳性，或IHC（+++）；
ii。根据方案要求，患者不需要在试验期间立即进行本地治疗。
iii。患者应至少通过磁共振成像（MRI）在基线时准确测量一个可测量的颅内病变。
- 预期寿命≥6个月；
- 根据协议，在第一次给药前的7天内具有足够的器官和骨髓功能
- 在试验期间，具有生殖潜力的人或具有育儿潜力的妇女应使用高效的节育方法（例如口服避孕药，宫内避孕装置，禁欲或障碍避孕与精子剂），并继续练习避孕避孕药。最后一次政府后3个月。
- 主题的主题或法律授权代表必须提供已签署的知情同意文件，具有良好的合规性，并且与后续行动合作。
关键排除标准：
- 参加任何临床研究或接受任何临床研究药物的受试者在第一次管理之前的4周内接受了任何临床研究药物；
基于筛查脑MRI，针对脑转移患者的以下任何标准：
- 进行性神经系统障碍或颅内压增加
- 任何被认为需要立即局部治疗的颅内病变
- 需要抗癫痫治疗
- 有机会感染或进行性（严重）感染的受试者
- 在接受治疗前4周内进行大规模手术或在试验期间需要大量手术的受试者（不包括活检）；
- 在第一次管理之前6个月内有内出血' target='_blank'>颅内出血或中风的受试者；
- 患有活性胃肠道疾病或其他疾病的受试者，可能会显着影响Zn-A-1041的吸收，分布，代谢或排泄；
- 目前正在使用（或在试验第一次管理之前1周都不会中断的受试者）任何已知抑制或诱导CYP3A4和CYP2C8活性的药物或草药；
符合以下心脏标准之一的受试者：
- ≥2的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类）
- 动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD），例如动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，肥厚性心肌病（HCM）或扩张的心肌病
- 心电图测量的异常：例如一级心脏块，二级心脏块，三级心脏块，延长PR：> 0.20S
- 需要治疗或干预的任何临床上显着的上性心律失常或心室心律不齐
- 需要治疗的心绞痛
- 过去12个月内的心肌梗塞
- 经皮易感冠状动脉成形术/支架（PTCA），冠状动脉搭桥移植物（CABG）在研究治疗的第6个月内
- QTCF延长（女性> 470毫秒，男人> 450毫秒（经过Fridericia校正）），已知的QTCF延长史或尖尖的扭转史；或使用现有医疗状况所需的药物，可能导致QT延长（例如，抗心律失常药物）
- 尚未从以前的治疗中完全康复并且仍然具有1级或更高AE的受试者，不包括脱发。在第一个政府之前；
- 怀孕或哺乳的妇女
- 已知对Zn-A-1041及其代谢产物或其药物赋形剂过敏的受试者（活动与否）
- 患有严重伴随疾病或异常实验室发现的受试者。
- 患有严重心理或精神异常的受试者。
- 患有中枢神经系统并发症的受试者需要紧急神经外科干预。
| 联系人：MA，医学博士 | +861087788060 | drmafei@126.com | |
| 联系人：Qun Yi Li，医学博士 | +861087788120 | liyiqun_chcams@foxmail.com |
| 中国，北京 | |
| 癌症医院中国医学科学院 | 招募 |
| 北京，北京，中国，100000 | |
| 联系人：Qun Yi Li，医学博士 | |
| 首席研究员： | MA，医学博士 | 癌症医院，中国医学科学院，北京联合医学院 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月27日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HER2阳性晚期实体瘤患者的Zn-A-A-1041肠囊泡试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段临床研究，以评估Zn-A-1041肠胶囊作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这将是一项第一阶段，多中心，开放标签试验，以评估Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效转移。 该研究将包括三个阶段：1A阶段（Zn-A-1041单一疗法的剂量升级），1B期（用Zn-A-1041的剂量升级和Capecitabine组合疗法升级）和1C期（用Zn-A-A-1041扩张剂量和卡皮他滨联合疗法）。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究的第1A阶段将采用“修改后的3+3”剂量升级设计，总共有7个计划的剂量水平。患有HER2阳性晚期实体瘤的患者（包括患有脑转移的患者）将招募接受Zn-A-1041的单剂量给药，然后接受Zn-A-1041的多剂量给药。采用总共2个计划剂量水平的“传统3+3”剂量升级设计。剂量水平将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在第1B期中，将招募患有HER2阳性晚期乳腺癌（包括患有脑转移的患者）患者，将接受多剂Zn-A-1041与Capecitabine结合使用。计划将HER2阳性乳腺癌患有脑转移的患者参加研究的1C期，以与Capecitabine联合接受Zn-A-1041。剂量水平将根据从1B期研究中获得的建议剂量确定。 研究的每个阶段包括筛查期，治疗期和随访期。在试验中，将收集和分析Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效数据，并与受试者中的代甲替甲合结合，从而为随后的临床试验提供RP2D。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
| ||||||||
| 干预ICMJE |
| ||||||||
| 研究臂ICMJE |
| ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04487236 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ZN-A-1041-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
这将是一项第一阶段，多中心，开放标签试验，以评估Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效转移。
该研究将包括三个阶段：1A阶段（Zn-A-1041单一疗法的剂量升级），1B期（用Zn-A-1041的剂量升级和Capecitabine组合疗法升级）和1C期（用Zn-A-A-1041扩张剂量和卡皮他滨联合疗法）。
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 晚期实体瘤HER2阳性乳腺癌 | 药物：Zn-A-1041 50mg BID药物：Zn-A-1041 100mg BID药物：Zn-A-1041 200MG BID药物：ZN-A-1041 400MG BID药物：Zn-A-A-1041 600mg bid bid bid bid Drug：Zn-AA -1041 800mg投标药物：Zn-A-1041 1000mg竞标药物：Zn-A-1041级1 +Capecitabine Drug：Zn-A-1041级2级 +Capecitabine Drug：Zn-A-A-1041 | 阶段1 |
研究的第1A阶段将采用“修改后的3+3”剂量升级设计，总共有7个计划的剂量水平。患有HER2阳性晚期实体瘤的患者（包括患有脑转移的患者）将招募接受Zn-A-1041的单剂量给药，然后接受Zn-A-1041的多剂量给药。采用总共2个计划剂量水平的“传统3+3”剂量升级设计。剂量水平将根据1A期研究中确定的MTD确定。
在第1B期中，将招募患有HER2阳性晚期乳腺癌（包括患有脑转移的患者）患者，将接受多剂Zn-A-1041与Capecitabine结合使用。计划将HER2阳性乳腺癌患有脑转移的患者参加研究的1C期，以与Capecitabine联合接受Zn-A-1041。剂量水平将根据从1B期研究中获得的建议剂量确定。
研究的每个阶段包括筛查期，治疗期和随访期。在试验中，将收集和分析Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效数据，并与受试者中的代甲替甲合结合，从而为随后的临床试验提供RP2D。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 84名参与者 |
| 分配： | 非随机化 |
| 干预模型： | 顺序分配 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | 一项1阶段临床研究，以评估Zn-A-1041肠胶囊作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和功效 |
| 实际学习开始日期 ： | 2020年10月15日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2022年12月30日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2024年6月30日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：Zn-A-1041 50mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头50mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：ZN-A-1041 50mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 100mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头100mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 100mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 200mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头200mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 200mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 400mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头400mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 400mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 600mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头600mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 600mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 800mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头800mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 800mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 1000mg 第1A阶段： 受试者将获得Zn-A-1041口头1000mg出价，为21天作为一个周期 | 药物：Zn-A-1041 1000mg竞标 一个周期的口头21天 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 1级+卡捷他滨1000 mg/m2 阶段1B： Zn-A-1041 1级+卡皮替滨1000 mg/m2; Zn-A-1041级别1（MTD的先前剂量）将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在21天治疗周期的前2周内，将以1000 mg/m2的剂量（2000 mg/m2/day）给出卡培他滨。 | 药物：Zn-A-1041 1级 +卡皮滨 Zn-A-1041 1级出价； Capecitabine 1000 mg/m2竞标 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041 2级+卡皮替滨1000 mg/m2 阶段1B： Zn-A-1041级别2+卡皮替滨1000 mg/m2;组合疗法中使用的Zn-A-1041级别2（MTD剂量）将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在21天治疗周期的前2周内，将以1000 mg/m2的剂量（2000 mg/m2/day）给出卡培他滨。 | 药物：Zn-A-1041级2 +卡皮替滨 Zn-A-1041级别2出价； Capecitabine 1000 mg/m2竞标 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
| 实验：Zn-A-1041级3 +卡皮替滨 阶段1C： 组合卡皮替滨将使用的Zn-A-A-1041的实际剂量水平将根据1B期研究中确定的MTD确定。 | 药物：Zn-A-1041级别3 +卡皮滨 Zn-A-1041（RP2D级别）出价； Capecitabine（RP2D级）出价 其他名称：ZN-A-1041肠胶囊 |
- Zn-A-1041作为1A期单一疗法的安全性/耐受性[时间范围：23天]在相同剂量水平的六名患者中，不超过一名可能与药物有关的剂量限制毒性的剂量。
- Zn-A-1041与Capecitabine在1B期间的安全性/耐受性[时间范围：21天]在相同剂量水平的六名患者中，不超过一名可能与药物有关的剂量限制毒性的剂量。
- Zn-A-1041与Capecitabine在1C期间的安全性[时间范围：通过研究完成，平均3年]评估Zn-A-1041与Capecitabine在RP2D剂量中的安全性
- Zn-A-1041的等离子体水平及其在1A期，1B和1C期的主要代谢产物[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的AUC；
- Zn-A-1041的等离子水平及其在1A期，第1阶段和1C的主要代谢物[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的CMAX；
- Zn-A-1041的等离子体水平及其主要代谢产物1A期，第1C和1C期[时间范围：从基线到第8天]评估Zn-A-1041及其主要代谢产物的TMAX；
- Zn-A-1041作为单一疗法的初步疗效或与Capecitabine在1A期，第1B期和1C相结合[时间范围：通过研究完成，平均3年]总体应答率（ORR）；无进展生存率（PFS）
| 有资格学习的年龄： | 18岁以上（成人，老年人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
关键纳入标准：
- 有资格学习的年龄：18岁以上
- 有资格学习的性别：所有
- ECOG性能状态为0至1
患者的定义如下：
a）1A期研究将招募患有HER2阳性晚期实体瘤的患者； 1B期研究将招募HER2阳性晚期乳腺癌患者。
I.HER2阳性定义为免疫组织化学（IHC）（++）和原位杂交（FISH）阳性或IHC（+++）。
II.对于没有脑转移的患者，应满足以下标准：（1）患者应复发或难治性地与已知的现有疗法（IES）为基础癌症提供临床益处，或者对这种疗法不耐受（2个）（2 ）每个恢复v1至少有一个可颅外的可测量病变。 1 iii。对于患有脑转移的患者，应满足以下标准：（1）已接受治疗或根据方案要求降低上述治疗方法； （2）HER2阳性胃癌的患者先前必须接受曲妥珠单抗（3）在试验期内根据方案要求不需要立即进行局部治疗。
iv。对于接受过以前的酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗或化学疗法的患者，在该试验中，最后一次治疗与研究药物的首次给药之间的间隔应至少3周。对于接受抗体或抗体 - 药物结合物（ADC）的患者，在本试验中，最后治疗与研究药物的第一次给药之间的间隔至少应为4周。
b）1C期研究将使患有HER2阳性乳腺癌患者患有脑转移：
我。 HER2阳性定义为IHC（++）和FISH阳性，或IHC（+++）；
ii。根据方案要求，患者不需要在试验期间立即进行本地治疗。
iii。患者应至少通过磁共振成像（MRI）在基线时准确测量一个可测量的颅内病变。
- 预期寿命≥6个月；
- 根据协议，在第一次给药前的7天内具有足够的器官和骨髓功能
- 在试验期间，具有生殖潜力的人或具有育儿潜力的妇女应使用高效的节育方法（例如口服避孕药，宫内避孕装置，禁欲或障碍避孕与精子剂），并继续练习避孕避孕药。最后一次政府后3个月。
- 主题的主题或法律授权代表必须提供已签署的知情同意文件，具有良好的合规性，并且与后续行动合作。
关键排除标准：
- 参加任何临床研究或接受任何临床研究药物的受试者在第一次管理之前的4周内接受了任何临床研究药物；
基于筛查脑MRI，针对脑转移患者的以下任何标准：
- 进行性神经系统障碍或颅内压增加
- 任何被认为需要立即局部治疗的颅内病变
- 需要抗癫痫治疗
- 有机会感染或进行性（严重）感染的受试者
- 在接受治疗前4周内进行大规模手术或在试验期间需要大量手术的受试者（不包括活检）；
- 在第一次管理之前6个月内有内出血' target='_blank'>颅内出血或中风的受试者；
- 患有活性胃肠道疾病或其他疾病的受试者，可能会显着影响Zn-A-1041的吸收，分布，代谢或排泄；
- 目前正在使用（或在试验第一次管理之前1周都不会中断的受试者）任何已知抑制或诱导CYP3A4和CYP2C8活性的药物或草药；
符合以下心脏标准之一的受试者：
- ≥2的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭（纽约心脏协会功能分类）
- 动脉疾病' target='_blank'>外周动脉疾病（PAD），例如动脉疾病' target='_blank'>冠状动脉疾病，肥厚性心肌病（HCM）或扩张的心肌病
- 心电图测量的异常：例如一级心脏块，二级心脏块，三级心脏块，延长PR：> 0.20S
- 需要治疗或干预的任何临床上显着的上性心律失常或心室心律不齐
- 需要治疗的心绞痛
- 过去12个月内的心肌梗塞
- 经皮易感冠状动脉成形术/支架（PTCA），冠状动脉搭桥移植物（CABG）在研究治疗的第6个月内
- QTCF延长（女性> 470毫秒，男人> 450毫秒（经过Fridericia校正）），已知的QTCF延长史或尖尖的扭转史；或使用现有医疗状况所需的药物，可能导致QT延长（例如，抗心律失常药物）
- 尚未从以前的治疗中完全康复并且仍然具有1级或更高AE的受试者，不包括脱发。在第一个政府之前；
- 怀孕或哺乳的妇女
- 已知对Zn-A-1041及其代谢产物或其药物赋形剂过敏的受试者（活动与否）
- 患有严重伴随疾病或异常实验室发现的受试者。
- 患有严重心理或精神异常的受试者。
- 患有中枢神经系统并发症的受试者需要紧急神经外科干预。
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月10日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月27日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2020年10月22日 | ||||||||
| 实际学习开始日期ICMJE | 2020年10月15日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE |
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| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
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| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 不提供 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HER2阳性晚期实体瘤患者的Zn-A-A-1041肠囊泡试验 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | 一项1阶段临床研究，以评估Zn-A-1041肠胶囊作为单一药物的安全性，耐受性，药代动力学和功效 | ||||||||
| 简要摘要 | 这将是一项第一阶段，多中心，开放标签试验，以评估Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效转移。 该研究将包括三个阶段：1A阶段（Zn-A-1041单一疗法的剂量升级），1B期（用Zn-A-1041的剂量升级和Capecitabine组合疗法升级）和1C期（用Zn-A-A-1041扩张剂量和卡皮他滨联合疗法）。 | ||||||||
| 详细说明 | 研究的第1A阶段将采用“修改后的3+3”剂量升级设计，总共有7个计划的剂量水平。患有HER2阳性晚期实体瘤的患者（包括患有脑转移的患者）将招募接受Zn-A-1041的单剂量给药，然后接受Zn-A-1041的多剂量给药。采用总共2个计划剂量水平的“传统3+3”剂量升级设计。剂量水平将根据1A期研究中确定的MTD确定。 在第1B期中，将招募患有HER2阳性晚期乳腺癌（包括患有脑转移的患者）患者，将接受多剂Zn-A-1041与Capecitabine结合使用。计划将HER2阳性乳腺癌患有脑转移的患者参加研究的1C期，以与Capecitabine联合接受Zn-A-1041。剂量水平将根据从1B期研究中获得的建议剂量确定。 研究的每个阶段包括筛查期，治疗期和随访期。在试验中，将收集和分析Zn-A-1041作为单一疗法的安全性，耐受性，PK和功效数据，并与受试者中的代甲替甲合结合，从而为随后的临床试验提供RP2D。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段1 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：非随机化 干预模型：顺序分配 掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE |
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| 干预ICMJE |
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| 研究臂ICMJE |
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| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 84 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2024年6月30日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2022年12月30日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 关键纳入标准：
关键排除标准：
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| 性别/性别ICMJE |
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| 年龄ICMJE | 18岁以上（成人，老年人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
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| 列出的位置国家ICMJE | 中国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04487236 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | ZN-A-1041-101 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 不 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
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| IPD共享语句ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 责任方 | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 合作者ICMJE | 不提供 | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
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| PRS帐户 | 苏州Zanrong Pharma Limited | ||||||||
| 验证日期 | 2020年7月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
