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出境医 / 临床实验 / azacitidine，venetoclax和trametinib用于治疗复发或难治性急性髓样白血病或高风险的髓质发育异常综合征

azacitidine，venetoclax和trametinib用于治疗复发或难治性急性髓样白血病或高风险的髓质发育异常综合征

研究描述
简要摘要：
这项II阶段试验研究了偶氮替丁，维内托克拉克斯和Trametinib如何处理急性骨髓性白血病或高风险的髓质发育异常综合征的患者，这些综合征已恢复（复发）或尚未对治疗反应（折磨）。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax和Trametinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。这项研究的目的是学习偶氮丁胺，venetoclax和trametinib是否可以帮助控制急性髓髓性白血病或骨髓增生性综合征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性急性髓髓性白血病复发性慢性脊髓细胞性白血病复发性髓质发育症药物：偶氮替丁药物：Trametinib药物：Venetoclax阶段2

详细说明：

主要目标：

I.确定新诊断的急性髓样白血病（AML）患者1年的总生存率。 （队列A）II。确定复发/难治性AML或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的患者中的计数率（CRI）率的完全缓解（CR）/完全缓解。 （队列B）

次要目标：

I.评估其他疗效终点（CR率，流式细胞术，无复发生存，无事件生存和整体生存期的最小残留疾病负性）。

ii。评估进入造血干细胞移植（HSCT）的患者的比例。

iii。确定组合方案的安全性。

探索性目标：

I.评估基线基因组改变对组合方案反应和存活的影响。

ii。评估从诊断到复发的克隆进化。

大纲：

诱导（周期1）：患者在第1-7天，在第1-7天接受静脉静脉内（IV）或皮下（SC），每天口服（PO）在第1-28天进行一次口服（PO），并在第1-28天接受Trametinib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第1-28天。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月进行一次。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：急性髓样白血病或高风险骨髓增生综合征患者的偶氮丁胺，venetoclax和Trametinib的II期研究
实际学习开始日期 ： 2020年7月21日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2024年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Azacitidine，Venetoclax，Trametinib）

诱导（周期1）：患者在30-60分钟内接受azacitidine IV或在第1-28天的第1-7天接受SC，而在第1-28天进行静脉发挥作用，而在没有疾病进展的情况下，第1-28天的Trametinib PO QD 。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

药物：偶氮丁丁
给定IV或SC
其他名称：
  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎

药物：Trametinib
给定po
其他名称：
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK抑制剂GSK1120212
  • Mekinist

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存（队列A）[时间范围：从治疗的第一天到死亡的任何原因，在1年中评估]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  2. 完全缓解（CR）/完全缓解无需恢复计数（CRI）（CRI）（b）[时间范围：最多6个循环的治疗周期（每个周期= 28天）]
    将估计组合治疗的CR/CRI（定义为在6个治疗周期内获得CR或CRI的患者比例），以及95％可靠的间隔。


次要结果度量 ：
  1. 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。

  2. 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。

  3. 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  4. 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  5. 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  6. 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断：

    • 队列A（前线）：新诊断的AML
    • 队列B（复发/难治性）：复发/难治性AML或复发/难治性MD或慢性骨髓细胞性白血病（CMML），该白血病（CMML）是中等2或高风险的国际预后评分系统，> = 10％爆炸，> = 10％的爆炸激活突变。符合条件的突变包括：激活试剂盒，HRAS/NRAS/KRAS，BRAF，CBL或PTPN11的突变或NF1功能突变的丧失。在与主要研究者（PI）讨论后，可能会考虑在此未列出的其他预计会激活RAS信号的突变。
  • 绩效状态= <2（东部合作肿瘤学组[ECOG]量表）
  • 总血清胆红素= <2.5 x正常的上限（ULN），除非是由于吉尔伯特综合征，溶血或PI批准的潜在白血病引起的
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非是由于PI批准的基本白血病
  • 肌酐清除> = 30 ml/min
  • 吞咽的能力
  • 已签署的知情同意书

排除标准：

  • 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅同队）
  • 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如，尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）
  • 只有在与PI讨论后，才能包括先前或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  • 在研究入学后的3天内消耗了CYP3A或P-糖蛋白的强诱导剂。代理包括但不限于：卡马西平，苯苯甲状腺素，利福平和圣约翰疣
  • 在研究前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法药物进行治疗，除非发生了副作用的完全康复或患者的迅速进行性疾病被研究者判断生命。先前用皮质类固醇，羟基脲和/或细胞丁滨治疗（用于细胞减少的）治疗
  • 孕妇将不合格；生育潜力的妇女在进行研究之前应进行负妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少6个月练习避孕方法。如果妇女进行了子宫切除术或绝经后没有月经，则没有生育潜力。此外，参加这项研究的男性应了解育种潜力的任何性伴侣的风险，并应在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少4个月来实践一种有效的节育方法。哺乳期妇女（或计划母乳喂养的妇女）不应在trametinib治疗期间母乳喂养，并在最后一个剂量的trametinib治疗至少2个月
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：Nicholas Short 713-563-4485 nshort@mdanderson.org
首席研究员：尼古拉斯·肖特
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：尼古拉斯肖特MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月21日
第一个发布日期icmje 2020年7月27日
上次更新发布日期2021年1月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月21日
估计的初级完成日期2024年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月22日）
  • 总体生存（队列A）[时间范围：从治疗的第一天到死亡的任何原因，在1年中评估]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 完全缓解（CR）/完全缓解无需恢复计数（CRI）（CRI）（b）[时间范围：最多6个循环的治疗周期（每个周期= 28天）]
    将估计组合治疗的CR/CRI（定义为在6个治疗周期内获得CR或CRI的患者比例），以及95％可靠的间隔。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月3日）
  • 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。
  • 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月22日）
  • 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。
  • 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量治疗后最多30天]
    根据国家癌症研究所的不良事件报告5.0版的共同毒性标准，将根据评分。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2020年7月22日）
  • 反应和生存的基因组改变[时间范围：基线]
    Wilcoxon的Rank Sum测试或Fisher的精确测试，将检查反应与患者临床特征（例如，基线凋亡蛋白水平，基线FLT3等位基因比或基线基因组改变）之间的关联。
  • 克隆进化[时间范围：直至复发时间，评估长达3年]
描述性信息
简短的标题ICMJE azacitidine，venetoclax和trametinib用于治疗复发或难治性急性髓样白血病或高风险的髓质发育异常综合征
官方标题ICMJE急性髓样白血病或高风险骨髓增生综合征患者的偶氮丁胺，venetoclax和Trametinib的II期研究
简要摘要这项II阶段试验研究了偶氮替丁，维内托克拉克斯和Trametinib如何处理急性骨髓性白血病或高风险的髓质发育异常综合征的患者，这些综合征已恢复（复发）或尚未对治疗反应（折磨）。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax和Trametinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。这项研究的目的是学习偶氮丁胺，venetoclax和trametinib是否可以帮助控制急性髓髓性白血病或骨髓增生性综合征。
详细说明

主要目标：

I.确定新诊断的急性髓样白血病（AML）患者1年的总生存率。 （队列A）II。确定复发/难治性AML或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的患者中的计数率（CRI）率的完全缓解（CR）/完全缓解。 （队列B）

次要目标：

I.评估其他疗效终点（CR率，流式细胞术，无复发生存，无事件生存和整体生存期的最小残留疾病负性）。

ii。评估进入造血干细胞移植（HSCT）的患者的比例。

iii。确定组合方案的安全性。

探索性目标：

I.评估基线基因组改变对组合方案反应和存活的影响。

ii。评估从诊断到复发的克隆进化。

大纲：

诱导（周期1）：患者在第1-7天，在第1-7天接受静脉静脉内（IV）或皮下（SC），每天口服（PO）在第1-28天进行一次口服（PO），并在第1-28天接受Trametinib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第1-28天。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月进行一次。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：偶氮丁丁
    给定IV或SC
    其他名称：
    • 5 AZC
    • 5-ac
    • 5-氮杂丁丁
    • 5-azc
    • 阿济丁丁
    • azacytidine，5-
    • 拉达卡米霉素
    • mylosar
    • U-18496
    • 维达扎
  • 药物：Trametinib
    给定po
    其他名称：
    • GSK1120212
    • JTP-74057
    • MEK抑制剂GSK1120212
    • Mekinist
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验：治疗（Azacitidine，Venetoclax，Trametinib）

诱导（周期1）：患者在30-60分钟内接受azacitidine IV或在第1-28天的第1-7天接受SC，而在第1-28天进行静脉发挥作用，而在没有疾病进展的情况下，第1-28天的Trametinib PO QD 。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

干预措施：
  • 药物：偶氮丁丁
  • 药物：Trametinib
  • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月22日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月1日
估计的初级完成日期2024年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断：

    • 队列A（前线）：新诊断的AML
    • 队列B（复发/难治性）：复发/难治性AML或复发/难治性MD或慢性骨髓细胞性白血病（CMML），该白血病（CMML）是中等2或高风险的国际预后评分系统，> = 10％爆炸，> = 10％的爆炸激活突变。符合条件的突变包括：激活试剂盒，HRAS/NRAS/KRAS，BRAF，CBL或PTPN11的突变或NF1功能突变的丧失。在与主要研究者（PI）讨论后，可能会考虑在此未列出的其他预计会激活RAS信号的突变。
  • 绩效状态= <2（东部合作肿瘤学组[ECOG]量表）
  • 总血清胆红素= <2.5 x正常的上限（ULN），除非是由于吉尔伯特综合征，溶血或PI批准的潜在白血病引起的
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非是由于PI批准的基本白血病
  • 肌酐清除> = 30 ml/min
  • 吞咽的能力
  • 已签署的知情同意书

排除标准：

  • 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅同队）
  • 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如，尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）
  • 只有在与PI讨论后，才能包括先前或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  • 在研究入学后的3天内消耗了CYP3A或P-糖蛋白的强诱导剂。代理包括但不限于：卡马西平，苯苯甲状腺素，利福平和圣约翰疣
  • 在研究前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法药物进行治疗，除非发生了副作用的完全康复或患者的迅速进行性疾病被研究者判断生命。先前用皮质类固醇，羟基脲和/或细胞丁滨治疗（用于细胞减少的）治疗
  • 孕妇将不合格；生育潜力的妇女在进行研究之前应进行负妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少6个月练习避孕方法。如果妇女进行了子宫切除术或绝经后没有月经，则没有生育潜力。此外，参加这项研究的男性应了解育种潜力的任何性伴侣的风险，并应在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少4个月来实践一种有效的节育方法。哺乳期妇女（或计划母乳喂养的妇女）不应在trametinib治疗期间母乳喂养，并在最后一个剂量的trametinib治疗至少2个月
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04487106
其他研究ID编号ICMJE 2020-0506
NCI-2020-05350（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0506（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员：尼古拉斯肖特MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要：
这项II阶段试验研究了偶氮替丁，维内托克拉克斯和Trametinib如何处理急性骨髓性白血病或高风险的髓质发育异常综合征的患者，这些综合征已恢复（复发）或尚未对治疗反应（折磨）。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax和Trametinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。这项研究的目的是学习偶氮丁胺，venetoclax和trametinib是否可以帮助控制急性髓髓性白血病或骨髓增生性综合征。

病情或疾病 干预/治疗阶段
复发性急性髓髓性白血病复发性慢性脊髓细胞性白血病复发性髓质发育症药物：偶氮替丁药物：Trametinib药物：Venetoclax阶段2

详细说明：

主要目标：

I.确定新诊断的急性髓样白血病（AML）患者1年的总生存率。 （队列A）II。确定复发/难治性AML或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的患者中的计数率（CRI）率的完全缓解（CR）/完全缓解。 （队列B）

次要目标：

I.评估其他疗效终点（CR率，流式细胞术，无复发生存，无事件生存和整体生存期的最小残留疾病负性）。

ii。评估进入造血干细胞移植（HSCT）的患者的比例。

iii。确定组合方案的安全性。

探索性目标：

I.评估基线基因组改变对组合方案反应和存活的影响。

ii。评估从诊断到复发的克隆进化。

大纲：

诱导（周期1）：患者在第1-7天，在第1-7天接受静脉静脉内（IV）或皮下（SC），每天口服（PO）在第1-28天进行一次口服（PO），并在第1-28天接受Trametinib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第1-28天。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月进行一次。

学习规划
研究信息的布局表
研究类型 ：介入（临床试验）
估计入学人数 ： 40名参与者
分配： N/A。
干预模型：单组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要意图：治疗
官方标题：急性髓样白血病或高风险骨髓增生综合征患者的偶氮丁胺，venetoclax和Trametinib的II期研究
实际学习开始日期 ： 2020年7月21日
估计的初级完成日期 ： 2024年6月1日
估计 学习完成日期 ： 2024年6月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验：治疗（Azacitidine，Venetoclax，Trametinib）

诱导（周期1）：患者在30-60分钟内接受azacitidine IV或在第1-28天的第1-7天接受SC，而在第1-28天进行静脉发挥作用，而在没有疾病进展的情况下，第1-28天的Trametinib PO QD 。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

药物：偶氮丁丁
给定IV或SC
其他名称：
  • 5 AZC
  • 5-ac
  • 5-氮杂丁丁
  • 5-azc
  • 阿济丁丁
  • azacytidine，5-
  • 拉达卡米霉素
  • mylosar
  • U-18496
  • 维达扎

药物：Trametinib
给定po
其他名称：
  • GSK1120212
  • JTP-74057
  • MEK抑制剂GSK1120212
  • Mekinist

药物：venetoclax
给定po
其他名称：
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • lexta' target='_blank'>Venclexta
  • Venclyxto

结果措施
主要结果指标 ：
  1. 总体生存（队列A）[时间范围：从治疗的第一天到死亡的任何原因，在1年中评估]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  2. 完全缓解（CR）/完全缓解无需恢复计数（CRI）（CRI）（b）[时间范围：最多6个循环的治疗周期（每个周期= 28天）]
    将估计组合治疗的CR/CRI（定义为在6个治疗周期内获得CR或CRI的患者比例），以及95％可靠的间隔。


次要结果度量 ：
  1. 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。

  2. 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。

  3. 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  4. 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  5. 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。

  6. 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄： 18岁以上（成人，老年人）
有资格学习的男女：全部
接受健康的志愿者：不
标准

纳入标准：

  • 诊断：

    • 队列A（前线）：新诊断的AML
    • 队列B（复发/难治性）：复发/难治性AML或复发/难治性MD或慢性骨髓细胞性白血病（CMML），该白血病（CMML）是中等2或高风险的国际预后评分系统，> = 10％爆炸，> = 10％的爆炸激活突变。符合条件的突变包括：激活试剂盒，HRAS/NRAS/KRAS，BRAF，CBL或PTPN11的突变或NF1功能突变的丧失。在与主要研究者（PI）讨论后，可能会考虑在此未列出的其他预计会激活RAS信号的突变。
  • 绩效状态= <2（东部合作肿瘤学组[ECOG]量表）
  • 总血清胆红素= <2.5 x正常的上限（ULN），除非是由于吉尔伯特综合征，溶血或PI批准的潜在白血病引起的
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非是由于PI批准的基本白血病
  • 肌酐清除> = 30 ml/min
  • 吞咽的能力
  • 已签署的知情同意书

排除标准：

  • 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅同队）
  • 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如，尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）
  • 只有在与PI讨论后，才能包括先前或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  • 在研究入学后的3天内消耗了CYP3A或P-糖蛋白的强诱导剂。代理包括但不限于：卡马西平，苯苯甲状腺素，利福平和圣约翰疣
  • 在研究前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法药物进行治疗，除非发生了副作用的完全康复或患者的迅速进行性疾病被研究者判断生命。先前用皮质类固醇，羟基脲和/或细胞丁滨治疗（用于细胞减少的）治疗
  • 孕妇将不合格；生育潜力的妇女在进行研究之前应进行负妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少6个月练习避孕方法。如果妇女进行了子宫切除术或绝经后没有月经，则没有生育潜力。此外，参加这项研究的男性应了解育种潜力的任何性伴侣的风险，并应在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少4个月来实践一种有效的节育方法。哺乳期妇女（或计划母乳喂养的妇女）不应在trametinib治疗期间母乳喂养，并在最后一个剂量的trametinib治疗至少2个月
联系人和位置

位置
布局表以获取位置信息
美国德克萨斯州
MD安德森癌症中心招募
美国德克萨斯州休斯顿，美国77030
联系人：Nicholas Short 713-563-4485 nshort@mdanderson.org
首席研究员：尼古拉斯·肖特
赞助商和合作者
MD安德森癌症中心
国家癌症研究所（NCI）
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员：尼古拉斯肖特MD安德森癌症中心
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月21日
第一个发布日期icmje 2020年7月27日
上次更新发布日期2021年1月15日
实际学习开始日期ICMJE 2020年7月21日
估计的初级完成日期2024年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
当前的主要结果度量ICMJE
（提交：2020年7月22日）
  • 总体生存（队列A）[时间范围：从治疗的第一天到死亡的任何原因，在1年中评估]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 完全缓解（CR）/完全缓解无需恢复计数（CRI）（CRI）（b）[时间范围：最多6个循环的治疗周期（每个周期= 28天）]
    将估计组合治疗的CR/CRI（定义为在6个治疗周期内获得CR或CRI的患者比例），以及95％可靠的间隔。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
（提交：2020年8月3日）
  • 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。
  • 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
原始的次要结果措施ICMJE
（提交：2020年7月22日）
  • 完整的响应率[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 最小残留疾病负性[时间范围：直到复发时间，评估长达3年]
    将通过流式细胞仪评估，并估计95％可靠的间隔。
  • 无复发生存[时间范围：从记录的CR/CRI到复发或死亡，评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 无事件生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何治疗失败（在6个周期内缺乏治疗，复发或死亡的反应），评估长达3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 总生存期[时间范围：从治疗的第一天到任何原因的死亡时间，最多3年]
    将计算。分布将使用Kaplan和Meier的方法进行估算。使用对数秩检验进行重要亚组（例如，基线基因组改变）的比较。
  • 造血干细胞移植的患者比例[时间范围：最多3年]
    将估计以及95％可靠的间隔。
  • 不良事件的发生率[时间范围：最后剂量治疗后最多30天]
    根据国家癌症研究所的不良事件报告5.0版的共同毒性标准，将根据评分。
当前其他预先指定的结果指标不提供
原始其他预先指定的结果指标
（提交：2020年7月22日）
  • 反应和生存的基因组改变[时间范围：基线]
    Wilcoxon的Rank Sum测试或Fisher的精确测试，将检查反应与患者临床特征（例如，基线凋亡蛋白水平，基线FLT3等位基因比或基线基因组改变）之间的关联。
  • 克隆进化[时间范围：直至复发时间，评估长达3年]
描述性信息
简短的标题ICMJE azacitidine，venetoclax和trametinib用于治疗复发或难治性急性髓样白血病或高风险的髓质发育异常综合征
官方标题ICMJE急性髓样白血病或高风险骨髓增生综合征患者的偶氮丁胺，venetoclax和Trametinib的II期研究
简要摘要这项II阶段试验研究了偶氮替丁，维内托克拉克斯和Trametinib如何处理急性骨髓性白血病或高风险的髓质发育异常综合征的患者，这些综合征已恢复（复发）或尚未对治疗反应（折磨）。化学疗法药物（例如偶氮丁胺）以不同的方式起作用，以阻止癌细胞的生长，通过杀死细胞，阻止它们分裂或阻止它们扩散。 Venetoclax和Trametinib可以通过阻断细胞生长所需的一些酶来阻止癌细胞的生长。这项研究的目的是学习偶氮丁胺，venetoclax和trametinib是否可以帮助控制急性髓髓性白血病或骨髓增生性综合征。
详细说明

主要目标：

I.确定新诊断的急性髓样白血病（AML）患者1年的总生存率。 （队列A）II。确定复发/难治性AML或高风险髓质发育异常综合征（MDS）的患者中的计数率（CRI）率的完全缓解（CR）/完全缓解。 （队列B）

次要目标：

I.评估其他疗效终点（CR率，流式细胞术，无复发生存，无事件生存和整体生存期的最小残留疾病负性）。

ii。评估进入造血干细胞移植（HSCT）的患者的比例。

iii。确定组合方案的安全性。

探索性目标：

I.评估基线基因组改变对组合方案反应和存活的影响。

ii。评估从诊断到复发的克隆进化。

大纲：

诱导（周期1）：患者在第1-7天，在第1-7天接受静脉静脉内（IV）或皮下（SC），每天口服（PO）在第1-28天进行一次口服（PO），并在第1-28天接受Trametinib PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，第1-28天。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

完成研究治疗后，患者在30天后进行随访，然后每6个月进行一次。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配：N/A
干预模型：单一组分配
掩蔽：无（打开标签）
主要目的：治疗
条件ICMJE
干预ICMJE
  • 药物：偶氮丁丁
    给定IV或SC
    其他名称：
    • 5 AZC
    • 5-ac
    • 5-氮杂丁丁
    • 5-azc
    • 阿济丁丁
    • azacytidine，5-
    • 拉达卡米霉素
    • mylosar
    • U-18496
    • 维达扎
  • 药物：Trametinib
    给定po
    其他名称：
    • GSK1120212
    • JTP-74057
    • MEK抑制剂GSK1120212
    • Mekinist
  • 药物：venetoclax
    给定po
    其他名称：
    • ABT-0199
    • ABT-199
    • ABT199
    • GDC-0199
    • RG7601
    • lexta' target='_blank'>Venclexta
    • Venclyxto
研究臂ICMJE实验：治疗（Azacitidine，Venetoclax，Trametinib）

诱导（周期1）：患者在30-60分钟内接受azacitidine IV或在第1-28天的第1-7天接受SC，而在第1-28天进行静脉发挥作用，而在没有疾病进展的情况下，第1-28天的Trametinib PO QD 。

巩固（周期2-24）：患者在第1-7天接受30-60分钟的azacitidine IV或SC，在第1-21天接受Venetoclax PO QD，并在第1-28天接受TRAMETINIB PO QD。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每23个周期。

干预措施：
  • 药物：偶氮丁丁
  • 药物：Trametinib
  • 药物：venetoclax
出版物 *不提供

*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE招募
估计注册ICMJE
（提交：2020年7月22日）		 40
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2024年6月1日
估计的初级完成日期2024年6月1日（主要结果度量的最终数据收集日期）
资格标准ICMJE

纳入标准：

  • 诊断：

    • 队列A（前线）：新诊断的AML
    • 队列B（复发/难治性）：复发/难治性AML或复发/难治性MD或慢性骨髓细胞性白血病（CMML），该白血病（CMML）是中等2或高风险的国际预后评分系统，> = 10％爆炸，> = 10％的爆炸激活突变。符合条件的突变包括：激活试剂盒，HRAS/NRAS/KRAS，BRAF，CBL或PTPN11的突变或NF1功能突变的丧失。在与主要研究者（PI）讨论后，可能会考虑在此未列出的其他预计会激活RAS信号的突变。
  • 绩效状态= <2（东部合作肿瘤学组[ECOG]量表）
  • 总血清胆红素= <2.5 x正常的上限（ULN），除非是由于吉尔伯特综合征，溶血或PI批准的潜在白血病引起的
  • 丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <3 x ULN，除非是由于PI批准的基本白血病
  • 肌酐清除> = 30 ml/min
  • 吞咽的能力
  • 已签署的知情同意书

排除标准：

  • 适合并愿意接受强化诱导化疗的患者（仅同队）
  • 主动严重感染不受口服或静脉注射抗生素控制（例如，尽管抗菌治疗，持续发烧或缺乏改善）
  • 只有在与PI讨论后，才能包括先前或并发恶性肿瘤的患者，其自然病史或治疗不会干扰研究方案的安全性或疗效评估
  • 在研究入学后的3天内消耗了CYP3A或P-糖蛋白的强诱导剂。代理包括但不限于：卡马西平，苯苯甲状腺素，利福平和圣约翰疣
  • 在研究前的最后7天中，用任何研究性抗白血病药物或化学疗法药物进行治疗，除非发生了副作用的完全康复或患者的迅速进行性疾病被研究者判断生命。先前用皮质类固醇，羟基脲和/或细胞丁滨治疗（用于细胞减少的）治疗
  • 孕妇将不合格；生育潜力的妇女在进行研究之前应进行负妊娠试验，并愿意在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少6个月练习避孕方法。如果妇女进行了子宫切除术或绝经后没有月经，则没有生育潜力。此外，参加这项研究的男性应了解育种潜力的任何性伴侣的风险，并应在整个研究期间和最后一次剂量研究药物后至少4个月来实践一种有效的节育方法。哺乳期妇女（或计划母乳喂养的妇女）不应在trametinib治疗期间母乳喂养，并在最后一个剂量的trametinib治疗至少2个月
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女：全部
年龄ICMJE 18岁以上（成人，老年人）
接受健康的志愿者ICMJE不
联系ICMJE
列出的位置国家ICMJE美国
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04487106
其他研究ID编号ICMJE 2020-0506
NCI-2020-05350（注册表标识符：CTRP（临床试验报告计划））
2020-0506（其他标识符：MD Anderson癌症中心）
有数据监测委员会不
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物：是的
研究美国FDA调节的设备产品：不
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方MD安德森癌症中心
研究赞助商ICMJE MD安德森癌症中心
合作者ICMJE国家癌症研究所（NCI）
研究人员ICMJE
首席研究员：尼古拉斯肖特MD安德森癌症中心
PRS帐户MD安德森癌症中心
验证日期2021年1月

国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素

治疗医院

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