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在局部晚期或转移性非小细胞肺癌(Mariposa)中,Amivantamab和Lazertinib联合疗法与奥西替尼与奥西替尼的研究

研究描述
简要摘要:
这项研究的目的是评估与osimertinib相比,在表皮生长因子受体受体(EGFR)突变(Exon 19缺失[EXON 19DEL]或EXON 21 LOPACH EXON 21 L858R替代)的阳性,阳性的阳性的参与者中,amivantamab和lazertinib组合的功效或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)。

病情或疾病 干预/治疗阶段
癌,非小细胞肺药物:amivantamab药物:Osimertinib药物:Lazertinib药物:安慰剂阶段3

详细说明:
全球肺癌是最常见的癌症。在NSCLC中,最普遍的可作用驱动突变导致表皮生长因子受体(EGFR)的激活。 Osimertinib和Lazertinib是EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIS)。 Amivantamab是一种新型的双特异性抗体,它靶向EGFR和MET的细胞外结构域,并可以抑制由EGFR和间质上皮上皮转变(MET)受体驱动的肿瘤生长。 Lazertinib抑制原发激活外显子19DELL和EXON 21 L858R取代EGFR突变,EGFR T790M+电阻突变。假设是,与单药osimertinib(ARM B)相比,Amivantamab和Lazertinib组合(ARM A)将表现出优异的PFS。该研究包括3个阶段:筛查阶段,治疗阶段和随访阶段。参与者将在实体瘤(RECIST 1.1),药代动力学和安全评估(不良事件,实验室测试,生命体征测量,身体检查)中进行反应评估标准。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 1000名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,研究人员,结果评估者)
掩盖说明:只有臂B和C将被掩盖到所有人(双盲)。
主要意图:治疗
官方标题:第三阶段的Amivantamab和Lazertinib联合疗法与Osimertinib对Lazertinib作为一线治疗的3阶段,随机研究,在EGFR突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌中。
实际学习开始日期 2020年9月30日
估计的初级完成日期 2024年4月30日
估计 学习完成日期 2026年3月30日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗臂A(开放标签):amivantamab和lazertinib
参与者的体重小于(<)80千克(kg)和1400毫克的体重大于或等于(> =)80 kg的28天周期:一次:一次:一次,参与者的体重将接受静脉内(iv)1050毫克(mg)的体重。每周在周期1中(第1-2天的分裂剂量),然后在随后的周期中每2周进行一次。 Lazertinib每天将口服240 mg(80*3)。
药物:amivantamab
参与者将静脉注射amivantamab。
其他名称:JNJ-61186372

药物:拉兹替尼
参与者将口服Lazertinib片。
其他名称:JNJ-73841937和YH-25448

主动比较器:治疗组B(双盲):osimertinib+安慰剂lazertinib
参与者每天将每天口服osimertinib 80毫克口服,加上Lazertinib 240 mg(80*3)的匹配安慰剂,每天口服一次。
药物:Osimertinib
参与者将口服osimertinib胶囊。

药物:安慰剂
参与者将口头接受匹配的安慰剂。

实验:治疗臂C(双盲):lazertinib+安慰剂osimertinib
参与者每天将每天口服一次Lazertinib 240毫克(80*3),每天口服80毫克的匹配安慰剂。
药物:拉兹替尼
参与者将口服Lazertinib片。
其他名称:JNJ-73841937和YH-25448

药物:安慰剂
参与者将口头接受匹配的安慰剂。

结果措施
主要结果指标
  1. 根据盲目的独立中央审查(BICR)[时间范围:大约42个月],根据recist v1.1的无进展生存率(PFS)
    PFS定义为从随机分组到客观疾病进展或死亡日期,以BICR为基础,使用实体瘤中的响应评估标准(RECIST)v1.1。


次要结果度量
  1. 总生存期(OS)[时间范围:大约60个月(从随机日期到由于任何原因而导致死亡日期的时间)]
    总体生存定义为从随机日期到由于任何原因导致参与者死亡日期的时间。

  2. 客观响应率(ORR)[时间范围:大约42个月]
    ORR被定义为使用RECIST V1.1标准所定义的BICR定义的完全响应(CR)或部分响应(PR)的参与者的百分比。

  3. 响应持续时间(DOR)[时间范围:大约42个月]
    DOR被定义为从第一个记录响应(CR或PR)到记录的进展或死亡日期(以先到者为准的日期)的时间,仅适用于使用RECIST V1.1标准确定的CR或PR的参与者。

  4. 首次接受治疗后无进展生存(PFS2)[时间范围:大约42个月]
    PFS2定义为基于研究者评估(用于PFS之后)或死亡的随后抗癌治疗后,从随机分组到第二个客观疾病进展的时间,以先到者为准。

  5. 有症状进展的时间(TTSP)[时间范围:最多42个月]
    TTSP定义为以下任何一项(以前发生的以下情况)中从随机分组到文档的时间:研究人员认为与肺癌和肺癌有关的新症状或症状恶化的发作。需要更改抗癌治疗和/或临床干预才能管理症状。

  6. 颅内PFS [时间范围:大约42个月]
    颅内PFS定义为从随机分组到客观颅内疾病进展或死亡日期的时间,以BICR使用Recist v1.1,以BICR为准。

  7. 不良事件的发生率和严重程度(AES)[时间范围:最多60个月]
    将报道治疗新出现不良事件(TEAE)的发病率和严重程度。在最后剂量加30天之前或在最初进行研究治疗时发生的任何不良事件,或者直到随后的抗癌治疗开始(如果较早),则被认为是治疗的。

  8. 患有临床实验室异常的参与者人数[时间范围:大约60个月]
    将报道患有临床实验室异常的参与者(血清化学,血液学,血液凝结和尿液样本)。

  9. 生命体征异常的参与者人数[时间范围:大约60个月]
    将报告具有生命体征异常的参与者(温度,心率,呼吸率,氧饱和度,血压)。

  10. 身体检查异常的参与者人数[时间范围:大约60个月]
    身体检查异常的参与者人数将被报告。

  11. amivantamab的血清浓度[时间范围:大约42个月]
    将分析血清样品以确定amivantamab的浓度。

  12. 拉兹替尼的血浆浓度[时间范围:大约42个月]
    血浆样品将进行分析以确定兰济替尼的浓度。

  13. 抗氨基甲虫抗体的参与者数量[时间范围:大约42个月]
    将报告具有抗amivantamab抗体的参与者的数量。

  14. 在非小细胞肺癌中的基线变化 - 症状评估问卷(NCSLC-SAQ)[时间范围:基线长达大约42个月]
    NSCLC-SAQ包含7个评估咳嗽,疼痛,呼吸困难,疲劳和食欲不佳的项目。每个多项目量表和单个项目将使用计数和访问百分比进行总结。

  15. 欧洲研究和治疗癌症生活质量问卷核心30(EORTC-QLQ-C30)的研究和治疗的基线变化[时间范围:基线长达大约42个月]
    EORTC-QLQ-C30是评估参与癌症临床研究的参与者的健康相关生活质量(HRQOL)的核心30个项目问卷。


资格标准
有资格信息的布局表
有资格学习的年龄: 18岁以上(成人,老年人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

  • 参与者必须在组织学或细胞学上确认,局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)的新诊断,这是幼稚治疗的,并且不适合治疗治疗,包括手术切除或化学疗法
  • 肿瘤港外显子19缺失(外显子19del)或外显子21 L858R替代,如食品药品监督管理局(FDA)检测到的 - 在临床实验室改进修正案(CLIA)认证的实验室(美国的地点)中批准或其他经过验证的测试根据现场护理标准,[美国]或经认可的当地实验室(美国以外的地点)
  • 强制从肿瘤中提出未染色的组织(足以允许对EGFR突变状态和血液进行中心分析(用于循环肿瘤脱氧核糖核酸[CTDNA],数字滴头聚合酶链反应[DDPCR]和药物基因组学分析)
  • 先前抗癌治疗的任何毒性都必须解决不良事件的常见术语标准(CTCAE)1级或基线水平
  • 根据实体瘤(recist)v1.1的反应评估标准,参与者必须至少具有1个可测量的病变,该标准先前尚未被辐照。在筛查期间不应进行可测量的病变,但是如果仅存在1个不可侵蚀的可测量病变,则可以在至少进行基线肿瘤评估扫描后接受诊断活检并作为目标病变接受,并且可以作为目标病变接受。

排除标准:

  • 参与者已经接受过任何针对局部晚期或转移性疾病的全身治疗(如果在局部晚期或转移性疾病的发展之前进行了12个月以上,则允许对早期疾病的辅助或新辅助治疗进行早期疾病的治疗)
  • 参与者有瘦脑疾病的活跃或过去的病史
  • 参加未处理脊髓压缩的参与者。在随机分组前至少2周的神经系统状况稳定的神经系统状态,只要它们在皮质类固醇治疗或接受低剂量皮质类固醇治疗少于或等于(<=)10的情况下,就有资格,并具有稳定的神经系统状态,并具有稳定的神经系统状态,并且具有稳定的神经系统状况每天毫克(mg/天)泼尼松或同等
  • 参与者患有间质性肺疾病(ILD)/肺炎的活跃或过去的病史,包括药物诱导或放射性ILD/肺炎
  • 参与者对用于制定amivantamab,lazertinib或osimertinib的赋形剂的过敏,超敏反应或不耐受,或任何禁忌使用osimertinib
  • 参与者有症状性的脑转移。无症状或先前治疗且稳定的脑转移的参与者可能参与这项研究
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:研究联系844-434-4210 jnj.ct@sylogent.com

位置
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