• 为了估计这些患者的无进展生存期（PFS）[时间范围：第1、8、15（每3周周期），最后剂量后30天（安全随访），每6周（随访），每12周（生存随访）（平均60个月）]
  CTCAE V5评估的毒性将记录在所有开始治疗的合格患者中。
• 估计这些患者的总生存期（OS）[时间范围：基线，第1、8、15（每3周周期），最后剂量后30天（安全随访），每6周（随访） ，每12周（生存随访）（平均60个月）]
  总体生存（OS）的计算是从协议治疗开始到任何原因死亡的时间。在分析时还活着的患者将在最后日期对其进行审查。 OS将为所有开始治疗的合格患者总结。
• 为了确定pembrolizumab + Sephb4-HSA在先前未经治疗的晚期尿路上皮癌患者中的耐受性比单药Pembrolizumab更有效。 [时间范围：每3周周期的第1、8和15天]
  无进展生存率（PFS）计算为从开始治疗开始到疾病进展的时间（由recist v1.1定义）或直到因任何原因而死亡的时间，以先到者为准。在分析时还活着且未进步的患者将在最后一个日期进行审查，即记录他们还活着并且没有进展。此外，在进行另一种治疗时，将在其他治疗开始时对此进行另一种治疗的患者（即单独使用Pembrolizumab或SephB4-HSA），以对该端点进行主要分析。

Pembrolizumab + SephB4-HSA的组合将通过静脉输注（静脉）给出。 SEPHB4-HSA的每个周期将在每3周周期的第1、8和15天给出。 pembrolizumab的每个周期将在每3周周期的第1天给出。

只要参与者继续做出反应，并且在研究药物方面保持临床稳定，他们就可以继续进行研究方案。

患者可能会出于以下原因进行治疗：

• 疾病进展。
• 如果肿瘤消退。
• 对于怀孕的参与者。
• 在这项或其他研究中，不良药物反应的发病率或严重程度表明对受试者有潜在的健康危害。
• 患者撤回同意。
• 赞助商的学习终止。
• 不符合药物，保留预约或评估药物安全和功效所需的测试的参与者。
• 参与者的状况使他们无法接受调查员的判断。

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 年龄≥18岁。
• 接受幼稚的治疗，并患有病理学证明的尿路上皮癌（转移性或经常性）。在最后剂量的基于铂的新辅助或辅助化学疗法的患者符合条件超过12个月的患者。
• 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。
• 如表1所定义的那样，证明了足够的器官功能，所有筛选实验室应在治疗开始后的10天内进行。
• 在评估治疗医师或拒绝在一线环境中拒绝化学疗法的化学疗法中，不符合资格进行化学疗法。顺铂的不合格定义为Cresatinine清除率（CRCL）<60cc/min，NYHA III级听力衰竭，II级神经病和II级听力损失，后两个也适用于基于卡铂的化学疗法。
• 根据护理标准，被批准开始用pembrolizumab的治疗，并且pembrolizumab必须为患者提供。在接受pembrolizumab的第二剂剂量之前，在接受pembrolizumab后进行retaging成像之前，患者必须在接受这项研究。现在允许其他PD1/PDL1抗体。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。在至少2个循环治疗后，在疾病进展之前，我们要求从可进入的转移部位进行可选的核心活检，以帮助研究人员更好地了解这些药物在肿瘤组织中的活性。

此外，我们要求在研究期间根据根据护理标准获得的任何手术标本的可选收集。例如，在这项研究中，患者正在接受治疗时，来自转移切除术的标本。

排除标准：

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。
• 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括手术后可能治愈的基底细胞癌或荷尔蒙药物控制的前列腺癌。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。允许治疗的脑转移。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 患有纽约心脏协会（NYHA）3或4级，心肌梗塞，急性冠状动脉综合征，酮酸病或慢性阻塞性肺部疾病（COPD），需要住院6个月；或任何其他偶然的医疗状况，禁止用SEPHB4HSA或pembrolizumab治疗或使患者面临与治疗相关并发症的不当风险。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 不受控制的高血压被排除在外 - 收缩压> 140mmHg或舒张压> 90mmHg。如果家里的血压记录在可接受的限制范围内，并在赞助商的审查和同意后，患有白色外套高血压的患者办公室可能会被认为是有资格的。

• 为了估计这些患者的无进展生存期（PFS）[时间范围：第1、8、15（每3周周期），最后剂量后30天（安全随访），每6周（随访），每12周（生存随访）（平均60个月）]
  CTCAE V5评估的毒性将记录在所有开始治疗的合格患者中。
• 估计这些患者的总生存期（OS）[时间范围：基线，第1、8、15（每3周周期），最后剂量后30天（安全随访），每6周（随访） ，每12周（生存随访）（平均60个月）]
  总体生存（OS）的计算是从协议治疗开始到任何原因死亡的时间。在分析时还活着的患者将在最后日期对其进行审查。 OS将为所有开始治疗的合格患者总结。
• 为了确定pembrolizumab + Sephb4-HSA在先前未经治疗的晚期尿路上皮癌患者中的耐受性比单药Pembrolizumab更有效。 [时间范围：每3周周期的第1、8和15天]
  无进展生存率（PFS）计算为从开始治疗开始到疾病进展的时间（由recist v1.1定义）或直到因任何原因而死亡的时间，以先到者为准。在分析时还活着且未进步的患者将在最后一个日期进行审查，即记录他们还活着并且没有进展。此外，在进行另一种治疗时，将在其他治疗开始时对此进行另一种治疗的患者（即单独使用Pembrolizumab或SephB4-HSA），以对该端点进行主要分析。

Pembrolizumab + SephB4-HSA的组合将通过静脉输注（静脉）给出。 SEPHB4-HSA的每个周期将在每3周周期的第1、8和15天给出。 pembrolizumab的每个周期将在每3周周期的第1天给出。

只要参与者继续做出反应，并且在研究药物方面保持临床稳定，他们就可以继续进行研究方案。

患者可能会出于以下原因进行治疗：

• 疾病进展。
• 如果肿瘤消退。
• 对于怀孕的参与者。
• 在这项或其他研究中，不良药物反应的发病率或严重程度表明对受试者有潜在的健康危害。
• 患者撤回同意。
• 赞助商的学习终止。
• 不符合药物，保留预约或评估药物安全和功效所需的测试的参与者。
• 参与者的状况使他们无法接受调查员的判断。

纳入标准：

• 愿意并且能够为审判提供书面知情同意/同意。
• 年龄≥18岁。
• 接受幼稚的治疗，并患有病理学证明的尿路上皮癌（转移性或经常性）。在最后剂量的基于铂的新辅助或辅助化学疗法的患者符合条件超过12个月的患者。
• 在ECOG性能量表上具有0或1的性能状态。
• 如表1所定义的那样，证明了足够的器官功能，所有筛选实验室应在治疗开始后的10天内进行。
• 在评估治疗医师或拒绝在一线环境中拒绝化学疗法的化学疗法中，不符合资格进行化学疗法。顺铂的不合格定义为Cresatinine清除率（CRCL）<60cc/min，NYHA III级听力衰竭，II级神经病和II级听力损失，后两个也适用于基于卡铂的化学疗法。
• 根据护理标准，被批准开始用pembrolizumab的治疗，并且pembrolizumab必须为患者提供。在接受pembrolizumab的第二剂剂量之前，在接受pembrolizumab后进行retaging成像之前，患者必须在接受这项研究。现在允许其他PD1/PDL1抗体。
• 具有基于再生1.1的可测量疾病。在至少2个循环治疗后，在疾病进展之前，我们要求从可进入的转移部位进行可选的核心活检，以帮助研究人员更好地了解这些药物在肿瘤组织中的活性。

此外，我们要求在研究期间根据根据护理标准获得的任何手术标本的可选收集。例如，在这项研究中，患者正在接受治疗时，来自转移切除术的标本。

排除标准：

• 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）（HIV 1/2抗体）的已知史。
• 诊断为免疫缺陷或正在接受全身类固醇治疗或任何其他形式的免疫抑制治疗，在第一次试验治疗前的第7天内。
• 已知活跃的乙型肝炎（例如，HBSAG反应性）或丙型肝炎（例如，检测到HCV RNA [定性]）。
• 有活性结核病的已知史（结核菌芽孢杆菌）
• 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被认为是全身治疗的一种形式。
• 具有正在进行或需要主动治疗的额外恶性肿瘤。例外包括手术后可能治愈的基底细胞癌或荷尔蒙药物控制的前列腺癌。
• 已知活跃的中枢神经系统（CNS）转移和/或癌脑膜炎。允许治疗的脑转移。
• 是怀孕或母乳喂养，或者期望在试验期间预计的期限内怀孕或父亲，从最后一次试验治疗后的120天开始进行筛查。
• 患有纽约心脏协会（NYHA）3或4级，心肌梗塞，急性冠状动脉综合征，酮酸病或慢性阻塞性肺部疾病（COPD），需要住院6个月；或任何其他偶然的医疗状况，禁止用SEPHB4HSA或pembrolizumab治疗或使患者面临与治疗相关并发症的不当风险。
• 在计划开始学习治疗后30天内，已收到一种现场疫苗。注意：注射季节性流感疫苗通常是灭活的流感疫苗，并且被允许；但是，鼻内流感疫苗（例如Flu-Mist®）是活疫苗，不允许使用。
• 不受控制的高血压被排除在外 - 收缩压> 140mmHg或舒张压> 90mmHg。如果家里的血压记录在可接受的限制范围内，并在赞助商的审查和同意后，患有白色外套高血压的患者办公室可能会被认为是有资格的。