• 全因死亡率的率[时间范围：入学率30天]
  有关在30天随访结束时活着或死亡的患者身份
• 客观确认的VTE的速率[时间范围：入学率30天]
  远端或近端深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，已通过超声检查或静脉造影/ PE证实至少一个CTPA或肺部扫描证实
• 无呼吸机的日子[时间范围：入学率30天]
  ICU停留天数与侵入性机械通气的天数之间的差异
• 主要出血的速率[时间范围：入学率30天]
  根据出血学术研究联盟（BARC 3或5出血）
• 与临床相关的非临时出血率[时间范围：入学率30天]
  临床上显着的出血，不符合主要出血的标准）
• 严重的血小板减少症的速度[时间范围：入学率30天]
  血小板计数<20.000
• 肝酶的上升速率[时间范围：入学率30天]
  增加肝脏功能测试比正常上限大3倍
• 临床诊断的肌病[时间范围：入学后30天]
  根据治疗医师的临床和生物标志物测试评估。
• 客观确认的动脉血栓形成[时间范围：入学后30天]
  成像确认急性动脉血栓形成（通过超声检查，CT，MRI或侵入性血管造影）

• I型I型急性心肌梗塞的客观诊断的速率[招生时间30天]
  根据心肌违规的第四个普遍定义，并通过冠状动脉造影，血管内成像或尸检确认
• 客观上临床诊断的中风的速度[时间范围：入学率30天]
  通过适当的诊断成像（脑CT和/或脑MRI）确认的任何中风发作
• 客观上临床诊断的急性急性周围动脉血栓形成的速度[时间范围：入学率30天]
  成像确认急性周围动脉血栓形成（通过超声检查，CT，MRI或侵入性血管造影）
• ICU的中间停留时间[时间范围：入学后30天]
  患者留在ICU的天数
• ICU出院状态[时间范围：入学后30天]
  从ICU出院时，患者有关死亡率（活着/死亡）的状态
• 事故房颤[时间范围：入学率30天]
  至少一个ECG或遥测监测证实的任何AF发作，对没有AF的先前病史的患者
• 肾脏替代疗法的需求率[时间范围：入学率30天]
  由于急性肾脏受伤
• COVID后19个功能状态[时间范围：60和90日]
  基于COVID后-19的功能状态问卷，该调查表从0到4分，而得分越高，结果意味着较差的结果。

冠状病毒疾病2019年（COVID-19） - 由严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的病毒疾病 - 在肺实质之外具有重要的表现，包括微骨肿瘤和巨骨，包括血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成，血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成是血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成。血栓涉及的最常见形式。现有研究取决于结果评估的类型以及预防的类型和剂量，报告了7-85％的Covid-19患者中的血小板事件。

但是，这些患者的最佳抗血栓形成方案仍然不确定。尽管许多临床医生继续考虑标准剂量预防性抗凝治疗，但其他人则认为更强烈的抗凝治疗可以减少血栓性事件并改善预后。但是，存在有限的高质量数据来为临床实践提供信息，现有指南建议主要基于专家意见和共识。

此外，已知旺盛的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和Covid-19的病理生理学中发挥作用。他汀类药物的多效作用可能对抗炎和抗血栓形成作用，对严重的Covid-19患者有益。

这项研究计划使用2x2阶乘设计研究两种药理方案对Covid-19患者的结局的安全性和功效。

首先，将评估患者的抗凝假说的资格标准。符合标准的人将被分配给中间剂量与标准剂量预防性抗凝治疗。随后将评估这些患者的第二个随机分组的资格，如果符合标准，将分配给Atorvastatin 20mg/d或匹配的安慰剂。

• 药物：中剂量依诺肝素/未分离肝素
  根据肌酐清除率和重量
  其他名称：中剂量抗凝
• 药物：标准预防剂量依诺肝素/未分离肝素
  根据肌酐清除率和重量
  其他名称：标准剂量预防抗凝治疗
• 药物：阿托伐他汀20mg
  他汀类药物
  其他名称：他汀类药物
• 药物：匹配的安慰剂
  匹配的安慰剂到阿托伐他汀20毫克
  其他名称：他汀类药物

• 实验：中剂量抗凝
  中剂量抗凝将是测试的方案。抗凝方案将根据重量/体重指数和肌酐清除水平（CL CR）进行修改。 Enoxaparin将是抗凝抗凝的主要药物，根据Cockcroft-Gault配方，仅适用于肌酐清除率≤15ml/min的患者。
  干预：药物：中剂量依诺肝素/未分离肝素
• 主动比较器：标准预防
  标准的预防剂量抗凝将是对照组中选择的抗凝作用。 Enoxaparin将是抗凝抗凝的主要药物，其未分流仅适用于Cockcroft-Gault配方的肌酐清除率≤15ml/min的患者。
  干预：药物：标准预防剂量依诺肝素/未分离肝素
• 实验：阿托伐他汀20
  atorvastatin每天20毫克将是干预臂中选择的他汀类药物疗法
  干预：药物：阿托伐他汀20mg
• 安慰剂比较器：Atorvastatin 20毫克匹配的安慰剂
  匹配的安慰剂将用于控制臂
  干预：药物：匹配的安慰剂

• Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S，Shahmirzaei S，Tahamtan O，Matin S，Amin A，Parhizgar SE，Jimenez D，Gupta A，Madhavan MV，Parikh SA，Monreal M，Hadavand N，HajighaSemi A，Hajighasemi A，Maleki M，Maleki M，Sadeghian S，Sadeghian S，Mohebbi B，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza ，Kirtane AJ，Lip GYH，Krumholz HM，Goldhaber SZ，Sadeghipour P.中级与标准剂量预防性预防性抗凝治疗和他汀类药物疗法与安慰剂在COVID-COVID-19的患者中：Inspiration/Inspiration/Inspiration/Inspiration/Inspiration/Insperiation/Inspection-Inter-Ill-Ill-ILL患者。螺栓res。 2020年12月； 196：382-394。 doi：10.1016/j.thromres.2020.09.027。 EPUB 2020年9月24日。
• INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B , Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A，Maleki M，Sadeghian S，Piazza G，Kirtane AJ，Van Tassell BW，Dobesh PP，Stone GW，Lip GYH，Krumholz HM，Goldhaber SZ，Bikdeli B.中等剂量的效果。 ，体外膜氧合治疗或Covid-19患者的死亡率接受重症监护病房：灵感随机临床试验。贾马。 2021年4月27日； 325（16）：1620-1630。 doi：10.1001/jama.2021.4152。

抗凝假说的纳入标准

1. 成人患者（≥18岁），有聚合酶链反应（PCR）确认的COVID-19在初次住院后的7天内接受ICU，他们没有另一个抗凝抗凝（例如机械瓣膜，高风险心房纤维化） （AF），VTE或左心室（LV）血栓），他们没有参加另一项盲人随机试验，并且愿意参加研究并提供知情同意。
2. 估计的生存率至少为24小时，可自行决定

抗凝假说的排除标准

1. 重量<40千克（kg）
2. 入学当天明显出血
3. 已知的重大出血在30天内（根据出血学术研究联盟（BARC）定义，附录A）
4. 血小板计数<50,000/fl
5. 怀孕（如β人绒毛膜促性腺激素（HCG）在<50岁<50岁的女性中证实）
6. 体外膜氧合（ECMO）患者
7. 肝素的史诱导血小板减少症或免疫血小板减少症
8. 过去2周内的缺血性中风
9. 过去3个月内的颅骨术/主要神经外科手术
10. 过去30天的主要头部或脊柱创伤
11. 已知的脑转移或血管畸形（动脉瘤）
12. 硬膜外，脊柱或心包导管的存在
13. 在入学前14天内进行神经外科手术以外的其他手术
14. 严重肥胖的共存（体重> 120 kg或BMI> 35 kg/m2以及严重的肾功能不全定义为肌酐清除率（CRCL）<30 mL/sec）
15. 对研究药物的过敏反应
16. 缺乏或撤回知情同意

他汀类药物随机化的纳入标准

1. 参加抗凝随机性的患者
2. 愿意参加研究并提供知情同意

他汀类药物随机化的排除标准

1. 基线肝脏功能测试> 3倍上限正常极限（ULN）或肌酸激酶（CK）> 500 U/L
2. 活性肝病（LFT> 3 ULN加组织学发现，包括肝硬化，炎症或坏死）
3. 在索引住院之前，定期使用他汀类药物
4. 以前记录的他汀类药物不耐受

• 杨百翰和妇女医院
• 德黑兰心脏中心
• Masih Daneshvari医院
• Hazrat Rasool医院
• Modarres医院
• 弗鲁兹加医院隶属于伊朗医学科学大学
• 伊玛目霍梅尼医院
• 伊朗新州医院
• 塔布里兹医学科学大学
• Shariati医院
• 伊玛目阿里医院
• Labbafinejhad医院

• 全因死亡率的率[时间范围：入学率30天]
  有关在30天随访结束时活着或死亡的患者身份
• 客观确认的VTE的速率[时间范围：入学率30天]
  远端或近端深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，已通过超声检查或静脉造影/ PE证实至少一个CTPA或肺部扫描证实
• 无呼吸机的日子[时间范围：入学率30天]
  ICU停留天数与侵入性机械通气的天数之间的差异
• 主要出血的速率[时间范围：入学率30天]
  根据出血学术研究联盟（BARC 3或5出血）
• 与临床相关的非临时出血率[时间范围：入学率30天]
  临床上显着的出血，不符合主要出血的标准）
• 严重的血小板减少症的速度[时间范围：入学率30天]
  血小板计数<20.000
• 肝酶的上升速率[时间范围：入学率30天]
  增加肝脏功能测试比正常上限大3倍
• 临床诊断的肌病[时间范围：入学后30天]
  根据治疗医师的临床和生物标志物测试评估。
• 客观确认的动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成[时间范围：入学后30天]
  成像确认急性动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（通过超声检查，CT，MRI或侵入性血管造影）

• I型I型急性心肌梗塞的客观诊断的速率[招生时间30天]
  根据心肌违规的第四个普遍定义，并通过冠状动脉造影，血管内成像或尸检确认
• 客观上临床诊断的中风的速度[时间范围：入学率30天]
  通过适当的诊断成像（脑CT和/或脑MRI）确认的任何中风发作
• 客观上临床诊断的急性急性周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成的速度[时间范围：入学率30天]
  成像确认急性周围动脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（通过超声检查，CT，MRI或侵入性血管造影）
• ICU的中间停留时间[时间范围：入学后30天]
  患者留在ICU的天数
• ICU出院状态[时间范围：入学后30天]
  从ICU出院时，患者有关死亡率（活着/死亡）的状态
• 事故房颤[时间范围：入学率30天]
  至少一个ECG或遥测监测证实的任何AF发作，对没有AF的先前病史的患者
• 肾脏替代疗法的需求率[时间范围：入学率30天]
  由于急性肾脏受伤
• COVID后19个功能状态[时间范围：60和90日]
  基于COVID后-19的功能状态问卷，该调查表从0到4分，而得分越高，结果意味着较差的结果。

冠状病毒疾病2019年（COVID-19） - 由严重的急性呼吸道综合征冠状病毒2（SARS-COV-2）引起的病毒疾病 - 在肺实质之外具有重要的表现，包括微骨肿瘤和巨骨，包括血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成，血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成是血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成。血栓涉及的最常见形式。现有研究取决于结果评估的类型以及预防的类型和剂量，报告了7-85％的Covid-19患者中的血小板事件。

但是，这些患者的最佳抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成方案仍然不确定。尽管许多临床医生继续考虑标准剂量预防性抗凝治疗，但其他人则认为更强烈的抗凝治疗可以减少血栓性事件并改善预后。但是，存在有限的高质量数据来为临床实践提供信息，现有指南建议主要基于专家意见和共识。

此外，已知旺盛的炎症反应在急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和Covid-19的病理生理学中发挥作用。他汀类药物的多效作用可能对抗炎和抗血栓形成' target='_blank'>血栓形成作用，对严重的Covid-19患者有益。

这项研究计划使用2x2阶乘设计研究两种药理方案对Covid-19患者的结局的安全性和功效。

首先，将评估患者的抗凝假说的资格标准。符合标准的人将被分配给中间剂量与标准剂量预防性抗凝治疗。随后将评估这些患者的第二个随机分组的资格，如果符合标准，将分配给Atorvastatin 20mg/d或匹配的安慰剂。

• 药物：中剂量依诺肝素/未分离肝素
  根据肌酐清除率和重量
  其他名称：中剂量抗凝
• 药物：标准预防剂量依诺肝素/未分离肝素
  根据肌酐清除率和重量
  其他名称：标准剂量预防抗凝治疗
• 药物：阿托伐他汀20mg
  他汀类药物
  其他名称：他汀类药物
• 药物：匹配的安慰剂
  匹配的安慰剂到阿托伐他汀20毫克
  其他名称：他汀类药物

• 实验：中剂量抗凝
  中剂量抗凝将是测试的方案。抗凝方案将根据重量/体重指数和肌酐清除水平（CL CR）进行修改。 Enoxaparin将是抗凝抗凝的主要药物，根据Cockcroft-Gault配方，仅适用于肌酐清除率≤15ml/min的患者。
  干预：药物：中剂量依诺肝素/未分离肝素
• 主动比较器：标准预防
  标准的预防剂量抗凝将是对照组中选择的抗凝作用。 Enoxaparin将是抗凝抗凝的主要药物，其未分流仅适用于Cockcroft-Gault配方的肌酐清除率≤15ml/min的患者。
  干预：药物：标准预防剂量依诺肝素/未分离肝素
• 实验：阿托伐他汀20
  atorvastatin每天20毫克将是干预臂中选择的他汀类药物疗法
  干预：药物：阿托伐他汀20mg
• 安慰剂比较器：Atorvastatin 20毫克匹配的安慰剂
  匹配的安慰剂将用于控制臂
  干预：药物：匹配的安慰剂

• Bikdeli B, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Farrokhpour M, Bakhshandeh H, Sezavar H, Dabbagh A, Beigmohammadi MT, Payandemehr P, Yadollahzadeh M, Riahi T, Khalili H, Jamalkhani S, Rezaeifar P, Abedini A, Lookzadeh S，Shahmirzaei S，Tahamtan O，Matin S，Amin A，Parhizgar SE，Jimenez D，Gupta A，Madhavan MV，Parikh SA，Monreal M，Hadavand N，HajighaSemi A，Hajighasemi A，Maleki M，Maleki M，Sadeghian S，Sadeghian S，Mohebbi B，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza G，Piazza ，Kirtane AJ，Lip GYH，Krumholz HM，Goldhaber SZ，Sadeghipour P.中级与标准剂量预防性预防性抗凝治疗和他汀类药物疗法与安慰剂在COVID-COVID-19的患者中：Inspiration/Inspiration/Inspiration/Inspiration/Inspiration/Insperiation/Inspection-Inter-Ill-Ill-ILL患者。螺栓res。 2020年12月； 196：382-394。 doi：10.1016/j.thromres.2020.09.027。 EPUB 2020年9月24日。
• INSPIRATION Investigators, Sadeghipour P, Talasaz AH, Rashidi F, Sharif-Kashani B, Beigmohammadi MT, Farrokhpour M, Sezavar SH, Payandemehr P, Dabbagh A, Moghadam KG, Jamalkhani S, Khalili H, Yadollahzadeh M, Riahi T, Rezaeifar P, Tahamtan O, Matin S, Abedini A, Lookzadeh S, Rahmani H, Zoghi E, Mohammadi K, Sadeghipour P, Abri H, Tabrizi S, Mousavian SM, Shahmirzaei S, Bakhshandeh H, Amin A, Rafiee F, Baghizadeh E, Mohebbi B , Parhizgar SE, Aliannejad R, Eslami V, Kashefizadeh A, Kakavand H, Hosseini SH, Shafaghi S, Ghazi SF, Najafi A, Jimenez D, Gupta A, Madhavan MV, Sethi SS, Parikh SA, Monreal M, Hadavand N, Hajighasemi A，Maleki M，Sadeghian S，Piazza G，Kirtane AJ，Van Tassell BW，Dobesh PP，Stone GW，Lip GYH，Krumholz HM，Goldhaber SZ，Bikdeli B.中等剂量的效果。 ，体外膜氧合治疗或Covid-19患者的死亡率接受重症监护病房：灵感随机临床试验。贾马。 2021年4月27日； 325（16）：1620-1630。 doi：10.1001/jama.2021.4152。

抗凝假说的纳入标准

1. 成人患者（≥18岁），有聚合酶链反应（PCR）确认的COVID-19在初次住院后的7天内接受ICU，他们没有另一个抗凝抗凝（例如机械瓣膜，高风险心房纤维化） （AF），VTE或左心室（LV）血栓），他们没有参加另一项盲人随机试验，并且愿意参加研究并提供知情同意。
2. 估计的生存率至少为24小时，可自行决定

抗凝假说的排除标准

1. 重量<40千克（kg）
2. 入学当天明显出血
3. 已知的重大出血在30天内（根据出血学术研究联盟（BARC）定义，附录A）
4. 血小板计数<50,000/fl
5. 怀孕（如β人绒毛膜促性腺激素（HCG）在<50岁<50岁的女性中证实）
6. 体外膜氧合（ECMO）患者
7. 肝素的史诱导血小板减少症或免疫血小板减少症
8. 过去2周内的缺血性中风
9. 过去3个月内的颅骨术/主要神经外科手术
10. 过去30天的主要头部或脊柱创伤
11. 已知的脑转移或血管畸形（动脉瘤）
12. 硬膜外，脊柱或心包导管的存在
13. 在入学前14天内进行神经外科手术以外的其他手术
14. 严重肥胖的共存（体重> 120 kg或BMI> 35 kg/m2以及严重的肾功能不全定义为肌酐清除率（CRCL）<30 mL/sec）
15. 对研究药物的过敏反应
16. 缺乏或撤回知情同意

他汀类药物随机化的纳入标准

1. 参加抗凝随机性的患者
2. 愿意参加研究并提供知情同意

他汀类药物随机化的排除标准

1. 基线肝脏功能测试> 3倍上限正常极限（ULN）或肌酸激酶（CK）> 500 U/L
2. 活性肝病（LFT> 3 ULN加组织学发现，包括肝硬化，炎症或坏死）
3. 在索引住院之前，定期使用他汀类药物
4. 以前记录的他汀类药物不耐受

• 杨百翰和妇女医院
• 德黑兰心脏中心
• Masih Daneshvari医院
• Hazrat Rasool医院
• Modarres医院
• 弗鲁兹加医院隶属于伊朗医学科学大学
• 伊玛目霍梅尼医院
• 伊朗新州医院
• 塔布里兹医学科学大学
• Shariati医院
• 伊玛目阿里医院
• Labbafinejhad医院