• 与历史对照研究相比，每个生物标志物队列中至少无进展至少6个月的患者的相对比例[时间范围：每个队列6个月]
  根据研究人员根据RECIST v1.1的确定，在6个月时的PFS率定义为未经历任何病因的疾病进展或死亡的患者比例。
• 研究者评估了每个生物标志物队列的疾病控制率[时间范围：48个月]
  疾病控制率定义为达到稳定疾病，完全反应或部分反应的患者比例。
• 每个生物标志物队列中的患者的反应持续时间。 [时间范围：48个月]
  根据研究人员根据Recist v1.1的确定，响应的持续时间定义为从任何原因（以任何原因发生）对疾病进展或死亡（以任何原因的死亡（以先为准）的死亡的目的反应的时间）的定义。
• 24个月后，每个生物标志物队列中患者的总生存率（OS）[时间范围：每个队列24个月]
  24个月的总生存率定义为在24个月没有因任何原因死亡的患者的比例。

这是一项IB/II期多核病研究，旨在评估靶向药物的疗效和安全性，以及对阿托佐珠单抗的癌症免疫检查点治疗，对复发性和/或持续性子宫内膜癌患者。

这项生物标志物驱动的研究提供了一个平台，该平台将使患有持续/复发性子宫内膜癌的患者将被置于评估atezolizumab以及根据肿瘤的特定基因组特征中选择的靶向药物的研究同龄人。前瞻性和/或复发性子宫内膜癌的前瞻性患者将在治疗分配后的60天内进行预筛选，以使用FoundationNeynone®伴随诊断（CDX）测试在进行筛查之前，将肿瘤组织样本提交下一代测序（NGS）。

基于FoundationNe®结果，将将患者分配到具有靶向疗法 + Atezolizumab的研究队列中。当前的研究队列如下：

• atezolizumab + bevacizumab Doublet
• atezolizumab + ipatasertib doublet
• atezolizumab + talazoparib doublet

预计将有20名患者参加每个研究队列。每个研究队列将独立于其他研究队列开放/关闭。一旦研究队列达到20名患者，它将被关闭以进一步入学。

该研究的结构是允许随着研究的进行而增加其他队列。这些额外的研究队列可以由调查人员提出，但要求指导委员会的批准才能添加到协议中。

• 药物：atezolizumab
  在28天周期，每4周的剂量为1680毫克静脉注射患者，将给予患者。
  其他名称：

  • Tecentriq
  • L01XC32
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗将以每28天周期的每2周的每2周静脉注射为静脉注射患者。
  其他名称：

  • 阿瓦斯汀
  • L01XC07
• 药物：ipatasertib
  ipatasertib每天以400毫克的剂量为口服片剂，每28天周期21天。
  其他名称：

  • RG7440
  • GDC-0068
• 药物：Talazoparib
  28天周期的每一天，每天以1 mg的剂量在口服片剂中以1毫克的剂量给予塔拉齐巴里。
  其他名称：

  • 塔尔森纳
  • L01XX60

• 实验：atezolizumab和bevacizumab队列
  在为FoundationNone®分析的基础医学提交肿瘤组织后，该队列中将招募没有指定基因特征的患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：贝伐单抗
• 实验：atezolizumab和ipatasertib队列
  在为FoundationNone®分析的基础医学提交肿瘤组织后，该队列将招募PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：ipatasertib
• 实验：Atezolizumab和Talazoparib队列
  肿瘤组织提交基础医学的基础®分析后，将分配给该同类群体的肿瘤患者基因组丧失（LOH）≥16％的肿瘤患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：Talazoparib

• Aghajanian C，Sill MW，Darcy KM，Greer B，McMeekin DS，Rose PG，Rotmensch J，Barnes MN，Hanjani P，Leslie KK。贝伐单抗在复发或持续性子宫内膜癌中的II期试验：妇科肿瘤学组研究。 J Clin Oncol。 2011 Jun 1; 29（16）：2259-65。 doi：10.1200/jco.2010.32.6397。 Epub 2011年5月2日。
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关键纳入标准：

• 复发性或持续性子宫内膜癌在至少1后进行或重复出现，但不超过2个先前的治疗线。先前的激素疗法（例如他莫昔芬，芳香酶抑制剂）不会计入先前的方案极限。与放射疗法作为放射敏化的化学疗法将被视为全身治疗方案
• 必须将福尔马林固定的石蜡包裹的肿瘤组织（一种与当前复发近端发生的标本）一起提交给中央实验室进行分子测试（FoundationNeone®Assay）。
• 预期寿命> 12周
• 从最近放疗，手术或化学疗法的影响中恢复

关键排除标准：

• 带有以下组织学的子宫内膜肿瘤：鳞状癌，肉瘤
• 在过去5年中，其他侵入性恶性肿瘤除外：
• 在过去的5年中，非黑色素瘤皮肤癌没有疾病的迹象
• 局部乳腺癌对乳腺癌的先前辅助化疗治疗> 5年前完成
• 患有同步的原发性侵入性卵巢癌或宫颈癌
• 具有自身免疫性疾病或免疫缺陷的活跃或病史
• 有特发性肺纤维化史，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或基于筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描的活动性肺炎的证据
• 有活跃的结核病
• 在4周内有严重的感染
• 除预防性抗生素药物外，已在2周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素药物
• 患心血管疾病
• 在4周内通过活衰减疫苗进行治疗，或者在研究过程中对这种疫苗的需求进行治疗
• 具有先前的同种异体骨髓移植或实体器官移植
• 先前用T细胞进行综合或免疫检查点阻滞疗法的治疗，包括但不限于CD137激动剂，抗PD-1，抗PD-L1和抗CTLA-4治疗抗体
• 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素，白介素2）进行治疗
• 除急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物，慢性阻塞性肺疾病和哮喘的皮质类固醇外，还可以在2周内接受全身免疫抑制药物治疗
• 有任何未经治疗的中枢神经系统疾病的病史或临床证据，癫痫

• Genentech，Inc。
• 基础医学
• 辉瑞

• 与历史对照研究相比，每个生物标志物队列中至少无进展至少6个月的患者的相对比例[时间范围：每个队列6个月]
  根据研究人员根据RECIST v1.1的确定，在6个月时的PFS率定义为未经历任何病因的疾病进展或死亡的患者比例。
• 研究者评估了每个生物标志物队列的疾病控制率[时间范围：48个月]
  疾病控制率定义为达到稳定疾病，完全反应或部分反应的患者比例。
• 每个生物标志物队列中的患者的反应持续时间。 [时间范围：48个月]
  根据研究人员根据Recist v1.1的确定，响应的持续时间定义为从任何原因（以任何原因发生）对疾病进展或死亡（以任何原因的死亡（以先为准）的死亡的目的反应的时间）的定义。
• 24个月后，每个生物标志物队列中患者的总生存率（OS）[时间范围：每个队列24个月]
  24个月的总生存率定义为在24个月没有因任何原因死亡的患者的比例。

这是一项IB/II期多核病研究，旨在评估靶向药物的疗效和安全性，以及对阿托佐珠单抗的癌症免疫检查点治疗，对复发性和/或持续性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌患者。

这项生物标志物驱动的研究提供了一个平台，该平台将使患有持续/复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的患者将被置于评估atezolizumab以及根据肿瘤的特定基因组特征中选择的靶向药物的研究同龄人。前瞻性和/或复发性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的前瞻性患者将在治疗分配后的60天内进行预筛选，以使用FoundationNeynone®伴随诊断（CDX）测试在进行筛查之前，将肿瘤组织样本提交下一代测序（NGS）。

基于FoundationNe®结果，将将患者分配到具有靶向疗法 + Atezolizumab的研究队列中。当前的研究队列如下：

• atezolizumab + bevacizumab Doublet
• atezolizumab + ipatasertib doublet
• atezolizumab + talazoparib doublet

预计将有20名患者参加每个研究队列。每个研究队列将独立于其他研究队列开放/关闭。一旦研究队列达到20名患者，它将被关闭以进一步入学。

该研究的结构是允许随着研究的进行而增加其他队列。这些额外的研究队列可以由调查人员提出，但要求指导委员会的批准才能添加到协议中。

• 药物：atezolizumab
  在28天周期，每4周的剂量为1680毫克静脉注射患者，将给予患者。
  其他名称：

  • triq' target='_blank'>Tecentriq
  • L01XC32
• 药物：贝伐单抗
  贝伐单抗将以每28天周期的每2周的每2周静脉注射为静脉注射患者。
  其他名称：

  • 阿瓦斯汀
  • L01XC07
• 药物：ipatasertib
  ipatasertib每天以400毫克的剂量为口服片剂，每28天周期21天。
  其他名称：

  • RG7440
  • GDC-0068
• 药物：Talazoparib
  28天周期的每一天，每天以1 mg的剂量在口服片剂中以1毫克的剂量给予塔拉齐巴里。
  其他名称：

  • 塔尔森纳
  • L01XX60

• 实验：atezolizumab和bevacizumab队列
  在为FoundationNone®分析的基础医学提交肿瘤组织后，该队列中将招募没有指定基因特征的患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：贝伐单抗
• 实验：atezolizumab和ipatasertib队列
  在为FoundationNone®分析的基础医学提交肿瘤组织后，该队列将招募PIK3CA/AKT1/PTEN改变的肿瘤患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：ipatasertib
• 实验：Atezolizumab和Talazoparib队列
  肿瘤组织提交基础医学的基础®分析后，将分配给该同类群体的肿瘤患者基因组丧失（LOH）≥16％的肿瘤患者。将入学二十名患者。一旦入学二十名患者，该队列将关闭以进一步入学。这项研究队列中的患者将按照每个周期的第1天的规定开始治疗。
  干预措施：

  • 药物：atezolizumab
  • 药物：Talazoparib

• Aghajanian C，Sill MW，Darcy KM，Greer B，McMeekin DS，Rose PG，Rotmensch J，Barnes MN，Hanjani P，Leslie KK。贝伐单抗在复发或持续性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌中的II期试验：妇科肿瘤学组研究。 J Clin Oncol。 2011 Jun 1; 29（16）：2259-65。 doi：10.1200/jco.2010.32.6397。 Epub 2011年5月2日。
• Le DT，Uram JN，Wang H，Bartlett BR，Kemberling H，Eyring AD，Skora AD，Luber BS，Azad NS，Laheru D，Biedrzycki B，DiNeHower RC，Zaheer RC，Zaheer A，Fisher GA，Crocenzi TS，Crocenzi TS，Lee JJ，Duffy SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM SM , Goldberg RM, de la Chapelle A, Koshiji M, Bhaijee F, Huebner T, Hruban RH, Wood LD, Cuka N, Pardoll DM, Papadopoulos N, Kinzler KW, Zhou S, Cornish TC, Taube JM, Anders RA, Eshleman JR ，Vogelstein B，Diaz La Jr. PD-1障碍中的PD-1封锁不匹配缺乏。 N Engl J Med。 2015年6月25日； 372（26）：2509-20。 doi：10.1056/nejmoa1500596。 Epub 2015 5月30日。
• Rous J，Rem J，CermákZ。 Cesk耳鼻喉科。 1975年12月； 24（6）：335-41。捷克。
• Rosenberg JE，Hoffman-Censits J，Powles T，Van der Heijden MS，Balar AV，Necchi A，Dawson N，O'Donnell PH，Balmanoukian A，Loriot Y，Srinivas S，Retz MM，Grivas P，Grivas P，Joseph RW，Joseph RW，Galsky MD，Galsky MD，Galsky MD ，Fleming MT，Petrylak DP，Perez-Gracia JL，Burris HA，Castellano D，Canil C，Canil C，Bellmunt J，Bajorin D，Nickles D，Bourgon R，Frampton GM，Cui N，Cui N，Mariachasan S，Mariachasan S，Abidoye O，Abidoye O，Fine GD，Fine Gd，Dreicer r Reicer r r reicer r reicer r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r reicer r r 。柳叶刀。 2016年5月7日; 387（10031）：1909-20。 doi：10.1016/s0140-6736（16）00561-4。 Epub 2016 3月4日。
• Schwartz LH，Seymour L，LitièreS，Ford R，Gwyther S，Mandrekar S，Shankar L，Bogaerts J，Chen A，Chen A，Dancey J，Hayes J，Hayes W，Hodi FS，Hoekstra OS，Huang OS，Huang EP，Lin N，Lin N，Liu Y，Therasse P，Therasse P，Therasse P，Therasse P ，Wolchok JD，De Vries E. Recist 1.1-标准化和疾病特异性适应：RECIST工作组的观点。 EUR J癌。 2016年7月; 62：138-45。 doi：10.1016/j.ejca.2016.03.082。 Epub 2016年5月26日。评论。
• Rini BI，Powles T，Atkins MB，Escudier B，McDermott DF，Suarez C，Bracarda S，Stadler WM，Donskov F，Lee JL，Hawkins R，Ravaud A，Ravaud A，Alekseev B，Alekseev B，Staehler M，Staehler M，Uemura M，Uemura M，De Giorgi U，De Giorgi U，Melelado，Mellado B，Porta C，Melichar B，Gurney H，Bedke J，Choueiri TK，Parnis F，Khaznadar T，Thobhani A，Li S，Piault-Louis E，Frantz G，Huseni M，Schiff C，Schiff C，Green MC，Motzer RJ； Immotion151研究组。先前未经治疗的转移性肾细胞癌患者（Immotion151）患者atezolizumab加上贝伐单抗与圣替尼：一种多中心，开放标签，第3阶段，随机对照试验。柳叶刀。 2019年6月15日； 393（10189）：2404-2415。 doi：10.1016/s0140-6736（19）30723-8。 Epub 2019年5月9日。
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• 校正：对ATP竞争性AKT抑制剂ipatasertib的第一阶段I研究表明，在实体瘤患者中，AKT的AKT具有强大的安全靶向。癌症。 2018年11月； 8（11）：1490。 doi：10.1158/2159-8290.CD-18-1114。
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• 癌症基因组研究网络，Kandoth C，Schultz N，Cherniack AD，Akbani R，Liu Y，Shen H，Robertson AG，Pa​​shtan I，Shen R，Shen R，Benz CC，Yau C，Laird PW，Laird PW，Ding L，Ding L，Zhang W，Zhang W，Zhang W，Mills GB GB ，Kucherlapati R，Mardis ER，Levine DA。子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌的综合基因组表征。自然。 2013年5月2日; 497（7447）：67-73。 doi：10.1038/nature12113。勘误：自然。 2013年8月8日； 500（7461）：242。
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关键纳入标准：

• 复发性或持续性子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌在至少1后进行或重复出现，但不超过2个先前的治疗线。先前的激素疗法（例如他莫昔芬，芳香酶抑制剂）不会计入先前的方案极限。与放射疗法作为放射敏化的化学疗法将被视为全身治疗方案
• 必须将福尔马林固定的石蜡包裹的肿瘤组织（一种与当前复发近端发生的标本）一起提交给中央实验室进行分子测试（FoundationNeone®Assay）。
• 预期寿命> 12周
• 从最近放疗，手术或化学疗法的影响中恢复

关键排除标准：

• 带有以下组织学的子宫内膜肿瘤：鳞状癌，肉瘤
• 在过去5年中，其他侵入性恶性肿瘤除外：
• 在过去的5年中，非黑色素瘤皮肤癌没有疾病的迹象
• 局部乳腺癌对乳腺癌的先前辅助化疗治疗> 5年前完成
• 患有同步的原发性侵入性卵巢癌或宫颈癌
• 具有自身免疫性疾病或免疫缺陷的活跃或病史
• 有特发性肺纤维化史，组织肺炎，药物诱发的肺炎，特发性肺炎或基于筛查胸部计算机断层扫描（CT）扫描的活动性肺炎的证据
• 有活跃的结核病
• 在4周内有严重的感染
• 除预防性抗生素药物外，已在2周内接受了治疗性口服或静脉注射抗生素药物
• 患心血管疾病
• 在4周内通过活衰减疫苗进行治疗，或者在研究过程中对这种疫苗的需求进行治疗
• 具有先前的同种异体骨髓移植或实体器官移植
• 先前用T细胞进行综合或免疫检查点阻滞疗法的治疗，包括但不限于CD137激动剂，抗PD-1，抗PD-L1和抗CTLA-4治疗抗体
• 在4周或5个半衰期内使用全身免疫刺激剂（包括但不限于干扰素，白介素2）进行治疗
• 除急性，低剂量，全身免疫抑制剂药物，慢性阻塞性肺疾病和哮喘的皮质类固醇外，还可以在2周内接受全身免疫抑制药物治疗
• 有任何未经治疗的中枢神经系统疾病的病史或临床证据，癫痫

• Genentech，Inc。
• 基础医学
• 辉瑞