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出境医 / 临床实验 / SLE中的集中作用ACE抑制

SLE中的集中作用ACE抑制

研究描述
简要摘要:

SLE是一种慢性自身免疫性疾病,通常涉及体内多个系统和器官。自身免疫性疾病是您的免疫系统会攻击人体不同部位的细胞和组织。 SLE的特征是炎症,导致许多不同器官系统的组织损伤。狼疮会引起发烧,关节疼痛,皮疹和其他症状。它还可以影响器官,例如皮肤,肌肉,肾脏,心脏,肺,血液和大脑。 SLE的确切原因尚不清楚。

记忆和集中的问题在狼疮中很常见。这些问题称为认知问题。认知问题可能是由抑郁症,疲劳,药​​物和感染等事物引起的。但是,先前在狼疮和狼疮患者动物模型中进行的研究表明,由于狼疮引起的炎症会直接影响大脑。

正在进行这项研究研究中心作用ACE抑制剂(名为Lisinopril)对大脑中静息代谢和认知功能的影响。与非中央作用的ACE抑制剂相比,研究人员将看到赖诺普利是否会降低大脑中的静息代谢并改善认知功能(记忆和浓度)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
系统性红斑狼疮药物:Lisinopril药物药物:贝纳泽epril药丸阶段2

详细说明:
这项研究是一项随机,双盲,受控的,多中心的临床试验,用于测试CA-ACEI(Lisinopril)与非CA-ACEI(Benazepril)在SLE中的CI相比,通过通过区域静息脑多体制代谢的改善来衡量的SLE中的CI。和认知测试。该研究还将研究CA-ACEI与非CA-ACEI对小胶质细胞活化的影响,通过PBR28结合,行为功能,循环炎性细胞因子和全血液基因表达测量。目标人群是在18至55岁之间的SLE受试者,具有稳定的疾病活动,没有任何类型的活动或先前的中枢神经系统疾病史。如果适用,受试者必须服用稳定剂量的皮质类固醇(小于或等于每天10 mg的泼尼松)和其他免疫抑制药物的非进剂剂量,至少在筛查前4周。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 36名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:一项新型2阶段双盲,随机,对照临床试验,以评估与SLE相关的认知障碍中中心作用,无毒ACE抑制的功效
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2023年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:CA-ACEI

招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

药物:赖诺普利药丸
平板电脑将根据滴定每天服用口服管理

安慰剂比较器:非CA-ACEI

招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

药物:贝纳泽epril丸
平板电脑将根据滴定每天服用口服管理

结果措施
主要结果指标
  1. 大脑代谢[时间范围:3年]
    评估主要目标的主要结果指标将是在FDG-PET成像上的后壳/GP/Thalamus中基线和12个月之间的区域代谢变化。


次要结果度量
  1. PBR28 [时间范围:3年]
    PBR28成像:成像数据的正态性将通过Shapiro-Wilkes测试进行测试。如果是正态分布,则将使用两样本的学生的t检验和MMRMA比较[11C] -PBR28标准化的摄取值比(SUVR;小胶质细胞激活的主要成像终点)在CA-的兴趣区域中ACEI和非CA-ACEI分别在基线和随着时间的时间进行了处理。感兴趣的区域包括后壳/GP/丘脑,海马,颞叶,眶额皮层,感觉运动皮层和枕叶。如果发现数据是非正态分布的,则将使用相应的非参数测试进行统计分析。

  2. 自动神经心理评估指标(ANAM)[时间范围:3年]
    通过自动心理学评估指标(ANAM)子测验衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月

  3. 2x2空间内存任务[时间范围:3年]
    通过2x2空间记忆任务测量的认知测试从基线到6个月和12个月的变化变化

  4. 空间导航任务[时间范围:3年]
    通过空间导航任务衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月

  5. 情绪评估[时间范围:3年]
    贝克抑郁量表和阿南情绪评估衡量的心情变化从基线到6到12个月

  6. 患者报告的结果[时间范围:3年]
    患者报告的结果变化;在基线,6到12个月之间

  7. 疾病活动[时间范围:3年]
    通过SLEDAI-2K,SELENA SLEDAI FLARE指数,LFA现实临床医生报告和医生全球评估,基线和12个月之间疾病活动的变化

  8. 小胶质细胞激活[时间范围:3年]
    小胶质细胞激活从基线到12个月的变化,如PBR28示踪剂结合的区域分布量的变化所测量

  9. 炎性细胞因子[时间范围:3年]
    使用Meso量表发现平台通过蛋白质组学测量的基线到6到12个月之间循环炎性细胞因子的水平的变化

  10. RNA-seq [时间范围:3年]
    在Paxgene血液RNA管中收集的基线和6个月之间全血的RNA-SEQ转录组轮廓图的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

1.必须能够理解并提供知情同意。 2.必须≥18且≤55岁:年龄> 55岁的受试者将被排除,以避免年龄对认知测试的混淆影响。

3.必须符合1997年美国风湿病学院(ACR)修订的SLE诊断或系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)SLE的标准。

4.筛查前必须具有稳定的疾病活性和药物剂量,持续4周。稳定的疾病活动定义为无需增加药物或变化的疾病活动的增加。

5.必须服用每天10毫克泼尼松或等效的皮质类固醇剂量。

6.在筛选FDG-PET扫描上,必须增加后壳/GP/Thalamus中的静息代谢

  • > 1.647,用于非黑SLE主体和
  • > 1.699用于黑色SLE主题。

    1. 无法或不愿给予书面知情同意或遵守研究方案
    2. 神经系统疾病的病史,包括但不限于严重的头部损伤或脑外科手术,癫痫发作,有毒暴露,智力低下多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,痴呆症
    3. 筛查后6个月内有记录的短暂性缺血性攻击的历史。
    4. 在调查人员认为的英语方面,英语的流利程度有限,这将限制受试者的表现在书面评估上。
    5. 过去12个月内非法药物或酒精依赖/滥用的历史。
    6. 当前使用抗焦虑,抗惊厥药,抗抑郁药或抗精神病药物。
    7. 在过去3个月内,电流和/或长期使用麻醉镇痛> 3周。
    8. 在筛查后4周内,疾病活动的增加是由SLEDAI增加3分或更多的,不包括血清学点的点,这促使SLE药物增加或新添加。
    9. SLE诊断前的原发性精神疾病的诊断病史。
    10. 当前的活性急性感染需要在筛查和慢性已知感染后2周内进行抗生素(例如乙型肝炎,C和/或HIV)。
    11. 除自身免疫性甲状腺疾病和继发性Sjogren综合征以外,还存在其他自身免疫性疾病
    12. 怀孕和/或哺乳的妇女和/或不愿使用可接受的避孕形式的妇女。
    13. 存在不受控制的,严重的高血压,糖尿病或心脏病
    14. 遗传性或特发性血管性水肿的史。
    15. EGFR <60%的肾功能受损。
    16. 阿利基林目前在糖尿病患者中使用。
    17. 当前使用纳曲酮或慢性米诺环素使用;两者都是已知可以改变小胶质细胞活化的药物。
    18. 当前使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或在过去一年内使用超过4周。
    19. 对ACE抑制剂的已知不耐受性。
    20. 在研究者认为的任何活跃的医疗状况都可能导致认知和/或行为障碍。
    21. 在访问1(第1天)之前,使用研究药物在30天或5个半衰期内使用,以较长者为准。
    22. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果,研究人员认为,这可能会构成参与研究的额外风险,可能会干扰参与者遵守研究要求或这可能会影响从研究获得的数据的质量或解释。
    23. 筛查时的收缩压小于100 mmHg。如果研究人员认为患者的水合不足,则可以在筛查期间重新评估患者的血压。
    24. 在筛查前的6个月内,严重的狼疮耀斑定义为增加的疾病活动,需要增加或添加大于0.5 mg/kg的皮质类固醇和/或添加新的免疫抑制药物以控制增加疾病活性。
    25. 在筛查或足够的抑郁症状中,是否存在自杀念头,以保证对药理疗法和/或转诊进行治疗的干预。

排除标准:

  1. 参与者选择从所有未来的研究活动中撤回同意,包括后续活动。
  2. 参与者“失去了后续行动”(即,不可能进一步跟进,因为试图与参与者重新建立联系失败)。
  3. 参与者去世。
  4. 研究人员不再认为参与符合参与者的最大利益。
  5. 由于任何原因,参与者无法滴定和容忍最低ACE抑制剂剂量20毫克。
  6. 参与者无法在访问2.0、2.1和3.0时证明最低合规率为75%(基于返回的药丸计数),以便将其滴定到下一个剂量的研究药物水平。
  7. 参与者经历了一种疾病,需要增加剂量的皮质类固醇和/或筛查和FIMR访问之间的免疫抑制药物的变化。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:安德鲁·肖516-562-2591 anshaw@northwell.edu
联系人:医学博士Meggan Mackay 516-562-3838 mmackay@northwell.edu

赞助商和合作者
诺斯韦尔健康
狼疮研究联盟
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:梅根·麦凯(Meggan Mackay),医学博士费恩斯坦医学研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月28日
第一个发布日期ICMJE 2020年7月24日
最后更新发布日期2021年3月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
大脑代谢[时间范围:3年]
评估主要目标的主要结果指标将是在FDG-PET成像上的后壳/GP/Thalamus中基线和12个月之间的区域代谢变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
  • PBR28 [时间范围:3年]
    PBR28成像:成像数据的正态性将通过Shapiro-Wilkes测试进行测试。如果是正态分布,则将使用两样本的学生的t检验和MMRMA比较[11C] -PBR28标准化的摄取值比(SUVR;小胶质细胞激活的主要成像终点)在CA-的兴趣区域中ACEI和非CA-ACEI分别在基线和随着时间的时间进行了处理。感兴趣的区域包括后壳/GP/丘脑,海马,颞叶,眶额皮层,感觉运动皮层和枕叶。如果发现数据是非正态分布的,则将使用相应的非参数测试进行统计分析。
  • 自动神经心理评估指标(ANAM)[时间范围:3年]
    通过自动心理学评估指标(ANAM)子测验衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月
  • 2x2空间内存任务[时间范围:3年]
    通过2x2空间记忆任务测量的认知测试从基线到6个月和12个月的变化变化
  • 空间导航任务[时间范围:3年]
    通过空间导航任务衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月
  • 情绪评估[时间范围:3年]
    贝克抑郁量表和阿南情绪评估衡量的心情变化从基线到6到12个月
  • 患者报告的结果[时间范围:3年]
    患者报告的结果变化;在基线,6到12个月之间
  • 疾病活动[时间范围:3年]
    通过SLEDAI-2K,SELENA SLEDAI FLARE指数,LFA现实临床医生报告和医生全球评估,基线和12个月之间疾病活动的变化
  • 小胶质细胞激活[时间范围:3年]
    小胶质细胞激活从基线到12个月的变化,如PBR28示踪剂结合的区域分布量的变化所测量
  • 炎性细胞因子[时间范围:3年]
    使用Meso量表发现平台通过蛋白质组学测量的基线到6到12个月之间循环炎性细胞因子的水平的变化
  • RNA-seq [时间范围:3年]
    在Paxgene血液RNA管中收集的基线和6个月之间全血的RNA-SEQ转录组轮廓图的变化。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SLE中的集中作用ACE抑制
官方标题ICMJE一项新型2阶段双盲,随机,对照临床试验,以评估与SLE相关的认知障碍中中心作用,无毒ACE抑制的功效
简要摘要

SLE是一种慢性自身免疫性疾病,通常涉及体内多个系统和器官。自身免疫性疾病是您的免疫系统会攻击人体不同部位的细胞和组织。 SLE的特征是炎症,导致许多不同器官系统的组织损伤。狼疮会引起发烧,关节疼痛,皮疹和其他症状。它还可以影响器官,例如皮肤,肌肉,肾脏,心脏,肺,血液和大脑。 SLE的确切原因尚不清楚。

记忆和集中的问题在狼疮中很常见。这些问题称为认知问题。认知问题可能是由抑郁症,疲劳,药​​物和感染等事物引起的。但是,先前在狼疮和狼疮患者动物模型中进行的研究表明,由于狼疮引起的炎症会直接影响大脑。

正在进行这项研究研究中心作用ACE抑制剂(名为Lisinopril)对大脑中静息代谢和认知功能的影响。与非中央作用的ACE抑制剂相比,研究人员将看到赖诺普利是否会降低大脑中的静息代谢并改善认知功能(记忆和浓度)。

详细说明这项研究是一项随机,双盲,受控的,多中心的临床试验,用于测试CA-ACEI(Lisinopril)与非CA-ACEI(Benazepril)在SLE中的CI相比,通过通过区域静息脑多体制代谢的改善来衡量的SLE中的CI。和认知测试。该研究还将研究CA-ACEI与非CA-ACEI对小胶质细胞活化的影响,通过PBR28结合,行为功能,循环炎性细胞因子和全血液基因表达测量。目标人群是在18至55岁之间的SLE受试者,具有稳定的疾病活动,没有任何类型的活动或先前的中枢神经系统疾病史。如果适用,受试者必须服用稳定剂量的皮质类固醇(小于或等于每天10 mg的泼尼松)和其他免疫抑制药物的非进剂剂量,至少在筛查前4周。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE系统性红斑狼疮
干预ICMJE
  • 药物:赖诺普利药丸
    平板电脑将根据滴定每天服用口服管理
  • 药物:贝纳泽epril丸
    平板电脑将根据滴定每天服用口服管理
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:CA-ACEI

    招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

    第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

    干预:毒品:赖诺普利药丸
  • 安慰剂比较器:非CA-ACEI

    招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

    第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

    干预:毒品:贝纳泽epril药丸
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月21日)
36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

1.必须能够理解并提供知情同意。 2.必须≥18且≤55岁:年龄> 55岁的受试者将被排除,以避免年龄对认知测试的混淆影响。

3.必须符合1997年美国风湿病学院(ACR)修订的SLE诊断或系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)SLE的标准。

4.筛查前必须具有稳定的疾病活性和药物剂量,持续4周。稳定的疾病活动定义为无需增加药物或变化的疾病活动的增加。

5.必须服用每天10毫克泼尼松或等效的皮质类固醇剂量。

6.在筛选FDG-PET扫描上,必须增加后壳/GP/Thalamus中的静息代谢

  • > 1.647,用于非黑SLE主体和
  • > 1.699用于黑色SLE主题。

    1. 无法或不愿给予书面知情同意或遵守研究方案
    2. 神经系统疾病的病史,包括但不限于严重的头部损伤或脑外科手术,癫痫发作,有毒暴露,智力低下多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,痴呆症
    3. 筛查后6个月内有记录的短暂性缺血性攻击的历史。
    4. 在调查人员认为的英语方面,英语的流利程度有限,这将限制受试者的表现在书面评估上。
    5. 过去12个月内非法药物或酒精依赖/滥用的历史。
    6. 当前使用抗焦虑,抗惊厥药,抗抑郁药或抗精神病药物。
    7. 在过去3个月内,电流和/或长期使用麻醉镇痛> 3周。
    8. 在筛查后4周内,疾病活动的增加是由SLEDAI增加3分或更多的,不包括血清学点的点,这促使SLE药物增加或新添加。
    9. SLE诊断前的原发性精神疾病的诊断病史。
    10. 当前的活性急性感染需要在筛查和慢性已知感染后2周内进行抗生素(例如乙型肝炎,C和/或HIV)。
    11. 除自身免疫性甲状腺疾病和继发性Sjogren综合征以外,还存在其他自身免疫性疾病
    12. 怀孕和/或哺乳的妇女和/或不愿使用可接受的避孕形式的妇女。
    13. 存在不受控制的,严重的高血压,糖尿病或心脏病
    14. 遗传性或特发性血管性水肿的史。
    15. EGFR <60%的肾功能受损。
    16. 阿利基林目前在糖尿病患者中使用。
    17. 当前使用纳曲酮或慢性米诺环素使用;两者都是已知可以改变小胶质细胞活化的药物。
    18. 当前使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或在过去一年内使用超过4周。
    19. 对ACE抑制剂的已知不耐受性。
    20. 在研究者认为的任何活跃的医疗状况都可能导致认知和/或行为障碍。
    21. 在访问1(第1天)之前,使用研究药物在30天或5个半衰期内使用,以较长者为准。
    22. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果,研究人员认为,这可能会构成参与研究的额外风险,可能会干扰参与者遵守研究要求或这可能会影响从研究获得的数据的质量或解释。
    23. 筛查时的收缩压小于100 mmHg。如果研究人员认为患者的水合不足,则可以在筛查期间重新评估患者的血压。
    24. 在筛查前的6个月内,严重的狼疮耀斑定义为增加的疾病活动,需要增加或添加大于0.5 mg/kg的皮质类固醇和/或添加新的免疫抑制药物以控制增加疾病活性。
    25. 在筛查或足够的抑郁症状中,是否存在自杀念头,以保证对药理疗法和/或转诊进行治疗的干预。

排除标准:

  1. 参与者选择从所有未来的研究活动中撤回同意,包括后续活动。
  2. 参与者“失去了后续行动”(即,不可能进一步跟进,因为试图与参与者重新建立联系失败)。
  3. 参与者去世。
  4. 研究人员不再认为参与符合参与者的最大利益。
  5. 由于任何原因,参与者无法滴定和容忍最低ACE抑制剂剂量20毫克。
  6. 参与者无法在访问2.0、2.1和3.0时证明最低合规率为75%(基于返回的药丸计数),以便将其滴定到下一个剂量的研究药物水平。
  7. 参与者经历了一种疾病,需要增加剂量的皮质类固醇和/或筛查和FIMR访问之间的免疫抑制药物的变化。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:安德鲁·肖516-562-2591 anshaw@northwell.edu
联系人:医学博士Meggan Mackay 516-562-3838 mmackay@northwell.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04486118
其他研究ID编号ICMJE ACE-2020
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Meggan Mackay,Northwell Health
研究赞助商ICMJE诺斯韦尔健康
合作者ICMJE狼疮研究联盟
研究人员ICMJE
首席研究员:梅根·麦凯(Meggan Mackay),医学博士费恩斯坦医学研究所
PRS帐户诺斯韦尔健康
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

SLE是一种慢性自身免疫性疾病,通常涉及体内多个系统和器官。自身免疫性疾病是您的免疫系统会攻击人体不同部位的细胞和组织。 SLE的特征是炎症,导致许多不同器官系统的组织损伤。狼疮会引起发烧,关节疼痛,皮疹和其他症状。它还可以影响器官,例如皮肤,肌肉,肾脏,心脏,肺,血液和大脑。 SLE的确切原因尚不清楚。

记忆和集中的问题在狼疮中很常见。这些问题称为认知问题。认知问题可能是由抑郁症,疲劳,药​​物和感染等事物引起的。但是,先前在狼疮和狼疮患者动物模型中进行的研究表明,由于狼疮引起的炎症会直接影响大脑。

正在进行这项研究研究中心作用ACE抑制剂(名为Lisinopril)对大脑中静息代谢和认知功能的影响。与非中央作用的ACE抑制剂相比,研究人员将看到赖诺普利是否会降低大脑中的静息代谢并改善认知功能(记忆和浓度)。


病情或疾病 干预/治疗阶段
系统性红斑狼疮药物:Lisinopril药物药物:贝纳泽epril药丸阶段2

详细说明:
这项研究是一项随机,双盲,受控的,多中心的临床试验,用于测试CA-ACEI(Lisinopril)与非CA-ACEI(Benazepril)在SLE中的CI相比,通过通过区域静息脑多体制代谢的改善来衡量的SLE中的CI。和认知测试。该研究还将研究CA-ACEI与非CA-ACEI对小胶质细胞活化的影响,通过PBR28结合,行为功能,循环炎性细胞因子和全血液基因表达测量。目标人群是在18至55岁之间的SLE受试者,具有稳定的疾病活动,没有任何类型的活动或先前的中枢神经系统疾病史。如果适用,受试者必须服用稳定剂量的皮质类固醇(小于或等于每天10 mg的泼尼松)和其他免疫抑制药物的非进剂剂量,至少在筛查前4周。
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 36名参与者
分配:随机
干预模型:并行分配
掩蔽:三重(参与者,护理提供者,研究人员)
主要意图:治疗
官方标题:一项新型2阶段双盲,随机,对照临床试验,以评估与SLE相关的认知障碍中中心作用,无毒ACE抑制的功效
估计研究开始日期 2021年5月1日
估计初级完成日期 2022年6月1日
估计 学习完成日期 2023年4月1日
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
主动比较器:CA-ACEI

招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

药物:赖诺普利药丸
平板电脑将根据滴定每天服用口服管理

安慰剂比较器:非CA-ACEI

招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

药物:贝纳泽epril丸
平板电脑将根据滴定每天服用口服管理

结果措施
主要结果指标
  1. 大脑代谢[时间范围:3年]
    评估主要目标的主要结果指标将是在FDG-PET成像上的后壳/GP/Thalamus中基线和12个月之间的区域代谢变化。


次要结果度量
  1. PBR28 [时间范围:3年]
    PBR28成像:成像数据的正态性将通过Shapiro-Wilkes测试进行测试。如果是正态分布,则将使用两样本的学生的t检验和MMRMA比较[11C] -PBR28标准化的摄取值比(SUVR;小胶质细胞激活的主要成像终点)在CA-的兴趣区域中ACEI和非CA-ACEI分别在基线和随着时间的时间进行了处理。感兴趣的区域包括后壳/GP/丘脑,海马,颞叶,眶额皮层,感觉运动皮层和枕叶。如果发现数据是非正态分布的,则将使用相应的非参数测试进行统计分析。

  2. 自动神经心理评估指标(ANAM)[时间范围:3年]
    通过自动心理学评估指标(ANAM)子测验衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月

  3. 2x2空间内存任务[时间范围:3年]
    通过2x2空间记忆任务测量的认知测试从基线到6个月和12个月的变化变化

  4. 空间导航任务[时间范围:3年]
    通过空间导航任务衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月

  5. 情绪评估[时间范围:3年]
    贝克抑郁量表和阿南情绪评估衡量的心情变化从基线到6到12个月

  6. 患者报告的结果[时间范围:3年]
    患者报告的结果变化;在基线,6到12个月之间

  7. 疾病活动[时间范围:3年]
    通过SLEDAI-2K,SELENA SLEDAI FLARE指数,LFA现实临床医生报告和医生全球评估,基线和12个月之间疾病活动的变化

  8. 小胶质细胞激活[时间范围:3年]
    小胶质细胞激活从基线到12个月的变化,如PBR28示踪剂结合的区域分布量的变化所测量

  9. 炎性细胞因子[时间范围:3年]
    使用Meso量表发现平台通过蛋白质组学测量的基线到6到12个月之间循环炎性细胞因子的水平的变化

  10. RNA-seq [时间范围:3年]
    在Paxgene血液RNA管中收集的基线和6个月之间全血的RNA-SEQ转录组轮廓图的变化。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 18年至55年(成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

1.必须能够理解并提供知情同意。 2.必须≥18且≤55岁:年龄> 55岁的受试者将被排除,以避免年龄对认知测试的混淆影响。

3.必须符合1997年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院(ACR)修订的SLE诊断或系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)SLE的标准。

4.筛查前必须具有稳定的疾病活性和药物剂量,持续4周。稳定的疾病活动定义为无需增加药物或变化的疾病活动的增加。

5.必须服用每天10毫克泼尼松或等效的皮质类固醇剂量。

6.在筛选FDG-PET扫描上,必须增加后壳/GP/Thalamus中的静息代谢

  • > 1.647,用于非黑SLE主体和
  • > 1.699用于黑色SLE主题。

    1. 无法或不愿给予书面知情同意或遵守研究方案
    2. 神经系统疾病的病史,包括但不限于严重的头部损伤或脑外科手术,癫痫发作,有毒暴露,智力低下多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,痴呆症
    3. 筛查后6个月内有记录的短暂性缺血性攻击的历史。
    4. 在调查人员认为的英语方面,英语的流利程度有限,这将限制受试者的表现在书面评估上。
    5. 过去12个月内非法药物或酒精依赖/滥用的历史。
    6. 当前使用抗焦虑,抗惊厥药,抗抑郁药或抗精神病药物。
    7. 在过去3个月内,电流和/或长期使用麻醉镇痛> 3周。
    8. 在筛查后4周内,疾病活动的增加是由SLEDAI增加3分或更多的,不包括血清学点的点,这促使SLE药物增加或新添加。
    9. SLE诊断前的原发性精神疾病的诊断病史。
    10. 当前的活性急性感染需要在筛查和慢性已知感染后2周内进行抗生素(例如乙型肝炎,C和/或HIV)。
    11. 除自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病和继发性Sjogren综合征以外,还存在其他自身免疫性疾病
    12. 怀孕和/或哺乳的妇女和/或不愿使用可接受的避孕形式的妇女。
    13. 存在不受控制的,严重的高血压,糖尿病或心脏病
    14. 遗传性或特发性血管性水肿的史。
    15. EGFR <60%的肾功能受损。
    16. 阿利基林目前在糖尿病患者中使用。
    17. 当前使用纳曲酮或慢性米诺环素使用;两者都是已知可以改变小胶质细胞活化的药物。
    18. 当前使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或在过去一年内使用超过4周。
    19. 对ACE抑制剂的已知不耐受性。
    20. 在研究者认为的任何活跃的医疗状况都可能导致认知和/或行为障碍。
    21. 在访问1(第1天)之前,使用研究药物在30天或5个半衰期内使用,以较长者为准。
    22. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果,研究人员认为,这可能会构成参与研究的额外风险,可能会干扰参与者遵守研究要求或这可能会影响从研究获得的数据的质量或解释。
    23. 筛查时的收缩压小于100 mmHg。如果研究人员认为患者的水合不足,则可以在筛查期间重新评估患者的血压。
    24. 在筛查前的6个月内,严重的狼疮耀斑定义为增加的疾病活动,需要增加或添加大于0.5 mg/kg的皮质类固醇和/或添加新的免疫抑制药物以控制增加疾病活性。
    25. 在筛查或足够的抑郁症状中,是否存在自杀念头,以保证对药理疗法和/或转诊进行治疗的干预。

排除标准:

  1. 参与者选择从所有未来的研究活动中撤回同意,包括后续活动。
  2. 参与者“失去了后续行动”(即,不可能进一步跟进,因为试图与参与者重新建立联系失败)。
  3. 参与者去世。
  4. 研究人员不再认为参与符合参与者的最大利益。
  5. 由于任何原因,参与者无法滴定和容忍最低ACE抑制剂剂量20毫克。
  6. 参与者无法在访问2.0、2.1和3.0时证明最低合规率为75%(基于返回的药丸计数),以便将其滴定到下一个剂量的研究药物水平。
  7. 参与者经历了一种疾病,需要增加剂量的皮质类固醇和/或筛查和FIMR访问之间的免疫抑制药物的变化。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:安德鲁·肖516-562-2591 anshaw@northwell.edu
联系人:医学博士Meggan Mackay 516-562-3838 mmackay@northwell.edu

赞助商和合作者
诺斯韦尔健康
狼疮研究联盟
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:梅根·麦凯(Meggan Mackay),医学博士费恩斯坦医学研究所
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2019年10月28日
第一个发布日期ICMJE 2020年7月24日
最后更新发布日期2021年3月5日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
大脑代谢[时间范围:3年]
评估主要目标的主要结果指标将是在FDG-PET成像上的后壳/GP/Thalamus中基线和12个月之间的区域代谢变化。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
  • PBR28 [时间范围:3年]
    PBR28成像:成像数据的正态性将通过Shapiro-Wilkes测试进行测试。如果是正态分布,则将使用两样本的学生的t检验和MMRMA比较[11C] -PBR28标准化的摄取值比(SUVR;小胶质细胞激活的主要成像终点)在CA-的兴趣区域中ACEI和非CA-ACEI分别在基线和随着时间的时间进行了处理。感兴趣的区域包括后壳/GP/丘脑,海马,颞叶,眶额皮层,感觉运动皮层和枕叶。如果发现数据是非正态分布的,则将使用相应的非参数测试进行统计分析。
  • 自动神经心理评估指标(ANAM)[时间范围:3年]
    通过自动心理学评估指标(ANAM)子测验衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月
  • 2x2空间内存任务[时间范围:3年]
    通过2x2空间记忆任务测量的认知测试从基线到6个月和12个月的变化变化
  • 空间导航任务[时间范围:3年]
    通过空间导航任务衡量的认知测试的变化从基线到6个月和12个月
  • 情绪评估[时间范围:3年]
    贝克抑郁量表和阿南情绪评估衡量的心情变化从基线到6到12个月
  • 患者报告的结果[时间范围:3年]
    患者报告的结果变化;在基线,6到12个月之间
  • 疾病活动[时间范围:3年]
    通过SLEDAI-2K,SELENA SLEDAI FLARE指数,LFA现实临床医生报告和医生全球评估,基线和12个月之间疾病活动的变化
  • 小胶质细胞激活[时间范围:3年]
    小胶质细胞激活从基线到12个月的变化,如PBR28示踪剂结合的区域分布量的变化所测量
  • 炎性细胞因子[时间范围:3年]
    使用Meso量表发现平台通过蛋白质组学测量的基线到6到12个月之间循环炎性细胞因子的水平的变化
  • RNA-seq [时间范围:3年]
    在Paxgene血液RNA管中收集的基线和6个月之间全血的RNA-SEQ转录组轮廓图的变化。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE SLE中的集中作用ACE抑制
官方标题ICMJE一项新型2阶段双盲,随机,对照临床试验,以评估与SLE相关的认知障碍中中心作用,无毒ACE抑制的功效
简要摘要

SLE是一种慢性自身免疫性疾病,通常涉及体内多个系统和器官。自身免疫性疾病是您的免疫系统会攻击人体不同部位的细胞和组织。 SLE的特征是炎症,导致许多不同器官系统的组织损伤。狼疮会引起发烧,关节疼痛,皮疹和其他症状。它还可以影响器官,例如皮肤,肌肉,肾脏,心脏,肺,血液和大脑。 SLE的确切原因尚不清楚。

记忆和集中的问题在狼疮中很常见。这些问题称为认知问题。认知问题可能是由抑郁症,疲劳,药​​物和感染等事物引起的。但是,先前在狼疮和狼疮患者动物模型中进行的研究表明,由于狼疮引起的炎症会直接影响大脑。

正在进行这项研究研究中心作用ACE抑制剂(名为Lisinopril)对大脑中静息代谢和认知功能的影响。与非中央作用的ACE抑制剂相比,研究人员将看到赖诺普利是否会降低大脑中的静息代谢并改善认知功能(记忆和浓度)。

详细说明这项研究是一项随机,双盲,受控的,多中心的临床试验,用于测试CA-ACEI(Lisinopril)与非CA-ACEI(Benazepril)在SLE中的CI相比,通过通过区域静息脑多体制代谢的改善来衡量的SLE中的CI。和认知测试。该研究还将研究CA-ACEI与非CA-ACEI对小胶质细胞活化的影响,通过PBR28结合,行为功能,循环炎性细胞因子和全血液基因表达测量。目标人群是在18至55岁之间的SLE受试者,具有稳定的疾病活动,没有任何类型的活动或先前的中枢神经系统疾病史。如果适用,受试者必须服用稳定剂量的皮质类固醇(小于或等于每天10 mg的泼尼松)和其他免疫抑制药物的非进剂剂量,至少在筛查前4周。
研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段2
研究设计ICMJE分配:随机
干预模型:平行分配
掩盖:三重(参与者,护理提供者,调查员)
主要目的:治疗
条件ICMJE系统性红斑狼疮
干预ICMJE
  • 药物:赖诺普利药丸
    平板电脑将根据滴定每天服用口服管理
  • 药物:贝纳泽epril丸
    平板电脑将根据滴定每天服用口服管理
研究臂ICMJE
  • 主动比较器:CA-ACEI

    招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

    第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

    干预:毒品:赖诺普利药丸
  • 安慰剂比较器:非CA-ACEI

    招募的受试者将开始使用低剂量的研究药物(5 mg)研究药物开始治疗,然后将剂量滴定如下,只要耐受剂量增加:

    第3-15天(FIMR访问1.1完成后开始服用):5 mg天29:10 mg天43:20 mg天57:40 mg,如果需要容忍的受试者才能实现和维持每天20毫克的最低剂量确保ACE抑制剂的足够剂量。

    干预:毒品:贝纳泽epril药丸
出版物 *不提供

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月21日)
36
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2023年4月1日
估计初级完成日期2022年6月1日(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

1.必须能够理解并提供知情同意。 2.必须≥18且≤55岁:年龄> 55岁的受试者将被排除,以避免年龄对认知测试的混淆影响。

3.必须符合1997年美国风湿病' target='_blank'>风湿病学院(ACR)修订的SLE诊断或系统性红斑狼疮国际合作诊所(SLICC)SLE的标准。

4.筛查前必须具有稳定的疾病活性和药物剂量,持续4周。稳定的疾病活动定义为无需增加药物或变化的疾病活动的增加。

5.必须服用每天10毫克泼尼松或等效的皮质类固醇剂量。

6.在筛选FDG-PET扫描上,必须增加后壳/GP/Thalamus中的静息代谢

  • > 1.647,用于非黑SLE主体和
  • > 1.699用于黑色SLE主题。

    1. 无法或不愿给予书面知情同意或遵守研究方案
    2. 神经系统疾病的病史,包括但不限于严重的头部损伤或脑外科手术,癫痫发作,有毒暴露,智力低下多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症,痴呆症
    3. 筛查后6个月内有记录的短暂性缺血性攻击的历史。
    4. 在调查人员认为的英语方面,英语的流利程度有限,这将限制受试者的表现在书面评估上。
    5. 过去12个月内非法药物或酒精依赖/滥用的历史。
    6. 当前使用抗焦虑,抗惊厥药,抗抑郁药或抗精神病药物。
    7. 在过去3个月内,电流和/或长期使用麻醉镇痛> 3周。
    8. 在筛查后4周内,疾病活动的增加是由SLEDAI增加3分或更多的,不包括血清学点的点,这促使SLE药物增加或新添加。
    9. SLE诊断前的原发性精神疾病的诊断病史。
    10. 当前的活性急性感染需要在筛查和慢性已知感染后2周内进行抗生素(例如乙型肝炎,C和/或HIV)。
    11. 除自身免疫性甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病和继发性Sjogren综合征以外,还存在其他自身免疫性疾病
    12. 怀孕和/或哺乳的妇女和/或不愿使用可接受的避孕形式的妇女。
    13. 存在不受控制的,严重的高血压,糖尿病或心脏病
    14. 遗传性或特发性血管性水肿的史。
    15. EGFR <60%的肾功能受损。
    16. 阿利基林目前在糖尿病患者中使用。
    17. 当前使用纳曲酮或慢性米诺环素使用;两者都是已知可以改变小胶质细胞活化的药物。
    18. 当前使用ACE抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂或在过去一年内使用超过4周。
    19. 对ACE抑制剂的已知不耐受性。
    20. 在研究者认为的任何活跃的医疗状况都可能导致认知和/或行为障碍。
    21. 在访问1(第1天)之前,使用研究药物在30天或5个半衰期内使用,以较长者为准。
    22. 上面未列出的过去或当前的医疗问题或从体格检查或实验室测试中发现的结果,研究人员认为,这可能会构成参与研究的额外风险,可能会干扰参与者遵守研究要求或这可能会影响从研究获得的数据的质量或解释。
    23. 筛查时的收缩压小于100 mmHg。如果研究人员认为患者的水合不足,则可以在筛查期间重新评估患者的血压。
    24. 在筛查前的6个月内,严重的狼疮耀斑定义为增加的疾病活动,需要增加或添加大于0.5 mg/kg的皮质类固醇和/或添加新的免疫抑制药物以控制增加疾病活性。
    25. 在筛查或足够的抑郁症状中,是否存在自杀念头,以保证对药理疗法和/或转诊进行治疗的干预。

排除标准:

  1. 参与者选择从所有未来的研究活动中撤回同意,包括后续活动。
  2. 参与者“失去了后续行动”(即,不可能进一步跟进,因为试图与参与者重新建立联系失败)。
  3. 参与者去世。
  4. 研究人员不再认为参与符合参与者的最大利益。
  5. 由于任何原因,参与者无法滴定和容忍最低ACE抑制剂剂量20毫克。
  6. 参与者无法在访问2.0、2.1和3.0时证明最低合规率为75%(基于返回的药丸计数),以便将其滴定到下一个剂量的研究药物水平。
  7. 参与者经历了一种疾病,需要增加剂量的皮质类固醇和/或筛查和FIMR访问之间的免疫抑制药物的变化。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 18年至55年(成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:安德鲁·肖516-562-2591 anshaw@northwell.edu
联系人:医学博士Meggan Mackay 516-562-3838 mmackay@northwell.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04486118
其他研究ID编号ICMJE ACE-2020
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
从美国生产并出口的产品:
IPD共享语句ICMJE
计划共享IPD:
责任方Meggan Mackay,Northwell Health
研究赞助商ICMJE诺斯韦尔健康
合作者ICMJE狼疮研究联盟
研究人员ICMJE
首席研究员:梅根·麦凯(Meggan Mackay),医学博士费恩斯坦医学研究所
PRS帐户诺斯韦尔健康
验证日期2021年3月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素