• 禁食白色脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间框架：基线]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）
• 禁食白脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间范围：24周]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）

• 禁食等离子体PCSK9浓度[时间范围：基线]
  等离子体PCSK9（ELISA套件的G/L）
• 禁食等离子体PCSK9浓度[时间范围：24周]
  等离子体PCSK9（ELISA套件的G/L）
• 白色脂肪组织受体用于APOB脂蛋白[时间框架：基线]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织受体用于APOB脂蛋白[时间框架：24周]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：基线]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B，NLRP3和ADGRE1的基因表达（通过RT-PCR）以及IL-1β和IL-1RA的分泌（α组织通过α组织）
• 白色脂肪组织炎症特征[时间范围：24周]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B，NLRP3和ADGRE1的基因表达（通过RT-PCR）以及IL-1β和IL-1RA的分泌（α组织通过α组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：基线]
  禁食和4小时餐后原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/毫克组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：24周]
  禁食和4小时餐后原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/毫克组织）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：基线]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：24周]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 系统性炎症[时间范围：基线]
  血浆炎症参数（包括IL-1RA和IL-1β）的禁食和4小时的餐后变化（alphalisa pg/ml）
• 系统性炎症[时间范围：24周]
  禁食和4小时的血浆炎症参数（包括IL-1RA和IL-1β）的餐后变化（PG/MLBY alphalisa）
• 处置索引[时间范围：基线]
  计算为葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min），乘以botnia clamp测量的胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）
• 处置索引[时间范围：24周]
  计算为葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min），乘以botnia clamp测量的胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）
• 红细胞磷脂馏分中的脂肪酸剖面[时间框架：基线]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 红细胞磷脂馏分中的脂肪酸谱[时间范围：24周]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 身体成分[时间范围：基线]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 身体成分[时间范围：24周]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 休息能量消耗[时间范围：基线]
  （作为kcal/小时通过间接量热法）
• 休息能量消耗[时间范围：24周]
  （作为kcal/day通过间接量热法）
• 能量摄入[时间范围：基线]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 能量摄入[时间范围：24周]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 体育锻炼[时间范围：基线]
  （使用Godin休闲时间练习问卷）
• 体育锻炼[时间范围：24周]
  （使用Godin休闲时间练习问卷）

每3分钟，在加拿大诊断出一个新的糖尿病病例，主要是2型糖尿病（T2D），从而增加患心脏病的风险。 T2D和心脏病具有许多常见的危险因素，例如衰老，肥胖和不健康的生活方式。

然而，矛盾的是，虽然降低血液LDL（通常称为“不良胆固醇”）是对心脏病的保护作用，但在过去的十年中，研究表明，较低的是血液LDL，但越高的机会越高。无论是通过对心脏病的常见药物降低血液LDL，还是出生于基因的某些变化，其中一些非常普遍（约80％的人患有它们），这种现象正在发生。

迄今为止，尚不清楚为什么降低血液LDL与较高的糖尿病风险有关，以及是否可以用某些营养物质对其进行自然治疗。

研究人员认为，通过强迫LDL通过其受体进入人体组织来降低血液LDL会促进T2D。这是因为研究人员表明，LDL进入人脂肪组织会诱导脂肪组织功能障碍，这将促进T2D，尤其是在体重过大的受试者中。

另一方面，研究人员表明，omega-3脂肪酸（Omega-3）可以直接治疗LDL进入脂肪组织引起的相同缺陷。 Omega-3是一种独特的脂肪类型，主要在鱼油中发现。

因此，在48名患有正常血液LDL的受试者中进行的临床试验的目标是探讨以下情况：

1. 与LDL受体较低的受试者和LDL进入脂肪组织相比
2. 从鱼油中补充了6个月的omega-3可以治疗较高的LDL受体和LDL进入脂肪组织的受试者，从而降低了其T2D的风险。

因此，这项研究将使用廉价且广泛获取的营养学探索并尝试治疗T2D的新危险因素，这将有助于防止人类中的T2D。

2型（T2D）和心血管疾病（CVD）具有许多危险因素，多年来积累导致疾病发作。然而，尽管降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）是心脏保护的，但在过去的10年中，新的证据为降低了常见的LDLC变体的作用和广泛使用的降临降酯毒素在T2D的较高风险中发挥了作用。这减少了低血浆LDLC的心脏保护作用。随着这些条件通过增加LDL的组织摄取来降低血浆LDLC，提出了LDL受体（LDLR）途径的作用。然而，使用上调的LDLR途径和治疗营养方法的基本机制尚不清楚T2D的较高风险。

在这项试验中检查的中心假设是，在白色脂肪组织上的受体介导的LDL摄取引起了先天免疫途径的激活（含有核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复受体，其中包含pyrin域3（NLRRR3）炎症症状3（NLRRP3）炎症。 ）导致血浆正常LDLC受试者中T2D的危险因素的积累。这可以通过补充omega-3脂肪酸（Omega-3）的6个月来治疗。

为了在体内，体内和体外检查这一假设，在蒙特利尔临床研究所（IRCM）开始了一项与机械基础研究的临床试验。将通过法语/英语报纸和在线（例如Google，Facebook）的广告来招募48名志愿者，并每天安排3.6 g Omega-3的6个月补充。参与者将使用中位血浆PCSK9（普洛蛋白转化蛋白转化酶/Kexin型9型）分类为2组（n = 24/组），具有较高和较低的白色脂肪组织表面表达LDL受体（LDLR和CD36）。血浆PSCK9将被使用，因为研究人员表明，它与LDLR和CD36的白色脂肪组织表面表达表达式负相关。

这项研究的持续时间约为8个月（33周），分为5个部分：

A.筛选和评估研究资格

B.体重稳定（+/- 2千克在4周内变化），并在IRCM医师合作者进行体检后确认资格。

C.在2天内（相距1-4周）进行基线测试，以评估参与者的T2D风险因素：白色脂肪组织NLRP3炎性体活动，白色脂肪组织生理和功能（皮下进行皮下注射后的体内），全身性炎症，饮食脂肪，饮食脂肪清除（高脂餐后）和胰岛素分泌和敏感性（通过金标准的Botnia夹具技术）。参与者还将进行身体成分（通过双能X射线吸收法），静息能量消耗（通过间接量热法），饮食摄入量（通过3天的饮食期刊）和体育活动水平（通过问卷）。

D.欧米茄-3脂肪酸补充24周（3.6 g eicosapentaenoic（EPA）和docosahexaenoic（DHA），2：1）

E.从2天（相隔1-4周）开始干预后测试，以评估基线时测量的T2D的危险因素。

研究人员假设患有低血浆PCSK9的受试者（即具有较高的白色脂肪组织LDLR和CD36）的受试者将在基线时具有更高的T2D危险因素，并且Omega-3干预将消除这些危险因素的群体差异。

• 2型糖尿病
• 炎
• 胰岛素灵敏度/抗性
• 脂肪酸，omega-3

• Bissonnette S，Salem H，Wassef H，Saint-Pierre N，Tardif A，Baass A，Dufour R，FarajM。低密度脂蛋白延迟了人类皮下脂肪组织对富含甘油三酸酯的脂蛋白的清除。 J脂质res。 2013年5月； 54（5）：1466-76。 doi：10.1194/jlr.p023176。 EPUB 2013 2月17日。
• Wassef H，Bissonnette S，Saint-Pierre N，Lamantia V，Cyr Y，ChrétienM，FarajM。ApoB-PCSK9比率：人类代谢风险的新指数。 J Clin Lipidol。 2015年9月; 9（5）：664-75。 doi：10.1016/j.jacl.2015.06.012。 Epub 2015年7月2日。
• Lamantia V，Bissonnette S，Wassef H，Cyr Y，Baass A，Dufour R，Rabasa-Lhoret R，Faraj M. Apob-脂蛋白和功能障碍的白色脂肪组织：人类中2型2型糖尿病的风险因素的关系。 J Clin Lipidol。 2017年1月至2月; 11（1）：34-45.e2。 doi：10.1016/j.jacl.2016.09.013。 Epub 2016年10月3日。
• Skeldon AM，Faraj M，Saleh M.代谢炎症中的caspase和炎症。免疫细胞生物。 2014年4月； 92（4）：304-13。 doi：10.1038/ICB.2014.5。 EPUB 2014 2月11日。评论。
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• Ridker PM，Pradhan A，Macfadyen JG，Libby P，Glynn RJ。在初级预防中，他汀类药物治疗的心血管益处和糖尿病风险：木星试验的分析。柳叶刀。 2012年8月11日; 380（9841）：565-71。 doi：10.1016/s0140-6736（12）61190-8。
• Lotta LA，Sharp SJ，Burgess S，Perry JRB，Stewart ID，Willems SM，Luan J，Ardanaz E，Arriola L，Balkau B，Balkau B，Boeing H，Deloukas P，Forouhi NG，Franks PW，Grioni PW，Grioni S，Kaaks R，Kaaks R，Kaaks R，钥匙TJ , Navarro C, Nilsson PM, Overvad K, Palli D, Panico S, Quirós JR, Riboli E, Rolandsson O, Sacerdote C, Salamanca EC, Slimani N, Spijkerman AM, Tjonneland A, Tumino R, van der A DL, van der Schouw YT，McCarthy MI，Barroso I，O'Rahilly S，Savage DB，Sattar N，Langenberg C，Scott RA，Wareham NJ。低密度脂蛋白胆固醇遗传变异和2型糖尿病风险之间的关联：荟萃分析。贾马。 2016年10月4日； 316（13）：1383-1391。 doi：10.1001/jama.2016.14568。
• Schmidt AF, Swerdlow DI, Holmes MV, Patel RS, Fairhurst-Hunter Z, Lyall DM, Hartwig FP, Horta BL, Hyppönen E, Power C, Moldovan M, van Iperen E, Hovingh GK, Demuth I, Norman K, Steinhagen- Thiessen E，DeMuth J，Bertram L，Liu T，Coassin S，Willeit J，Kiechl S，Willeit K，Mason D，Wright J，Morris R，Wanamethee G，Wanamethee G，Whincup P，Ben-Shlomo Y，McLachlan S，McLachlan S，Price JF，Price JF，Price JF，，Price JF，，，Price JF，，Price JF，， Kivimaki M, Welch C, Sanchez-Galvez A, Marques-Vidal P, Nicolaides A, Panayiotou AG, Onland-Moret NC, van der Schouw YT, Matullo G, Fiorito G, Guarrera S, Sacerdote C, Wareham NJ, Langenberg C, Scott R，Luan J，Bobak M，Malyutina S，PająkA，Kubinova R，Tamosiunas A，Pikhart H，Husemoen LL，Grarup N，Pedersen O，Pedersen O，Hansen T，Linneberg A，Simonsen KS，Simonsen KS，Cooper J，Humphries SE，Brine humphries SE，Brine se，Brine of Humphries SE，Brillial M Prine ，Kitchner T，Hakonarson H，Carrell DS，McCarty CA，Kirchner HL，Larson EB，Crosslin DR，De Andrade M，Roden DM，Denny JC，Carty C，Hancock S，Attia J，Attia J，Attia J，Holliday E，Holliday E，O'Donnell M，O'Donnell M，Yusuf M，Yusuf Yusuf S，Chong M，Pare G，van der Harst P，MA，Eppinga RN，Verweij N，S Nieder H; Lifelines队列研究小组，Christen T，Mook-Kanamori DO，Gustafsson S，Lind L，Ingelsson E，Pazoki R，Pazoki R，Franco O，Hofman A，Hofman A，Utertlinden A，Uitterlinden A，Dehghan A，Dehghan A，Teumer A，Teumer A，Baumeister S，Baumeister S，DörrM，DörrM，Lerch MM，Lerch MM，völkerkerrkererkerer， U，VölzkeH，Ward J，Pell JP，Smith DJ，Meade T，Maitland-Van der Zee AH，Baranova EV，Young R，Ford I，Campbell A，Padmanabhan S，Bots ML，Grobbee，Grobbee DE，Grobbee DE，Froguel P，Thuillier D，Thuillier D D. ，Balkau B，Bonnefond A，Cariou B，Smart M，Bao Y，Kumari M，Mahajan A，Mahajan A，Ridker PM，Chasman DI，Reiner AP，Lange LA，Ritchie LA，Ritchie MD，Asselbergs FW，Casas JP，Casas JP，Keating BJ，Keating BJ，Preiss D，Preiss D，Hingoranii广告; Ucleb联盟，Sattar N. PCSK9遗传变异和2型糖尿病的风险：Mendelian随机化研究。柳叶刀糖尿病内分泌。 2017年2月; 5（2）：97-105。 doi：10.1016/s2213-8587（16）30396-5。 EPUB 2016 11月29日。
• Ference BA，Robinson JG，Brook RD，Catapano AL，Chapman MJ，Neff DR，Voros S，Giugliano RP，Davey Smith G，Fazio S，Sabatine MS。 PCSK9和HMGCR的变化以及心血管疾病和糖尿病的风险。 N Engl J Med。 2016年12月1日; 375（22）：2144-2153。
• Faraj M. LDL，LDL受体和PCSK9作为2型糖尿病风险的调节剂：重点是白色脂肪组织。 J Biomed Res。 2020年3月12日； 34（4）：251-259。 doi：10.7555/jbr.34.20190124。

纳入标准：

男性和绝经后妇女：

• 具有体重指数（BMI = 25-40 kg/m2）
• 年龄在45至74岁之间
• 确认更年期状态（FSH≥30U/L）
• 非吸烟者
• 久坐（每周不到2小时的结构化体育锻炼（EX：体育俱乐部））
• 低酒精消耗：少于2种酒精饮料/天

排除标准：

• 血浆LDL胆固醇> 3.5 mmol/L（即加拿大人口中的第75个百分位数）。
• 升高心血管疾病的风险（≥Framingham风险评分的20％），他们需要立即通过降脂剂进行医疗干预。
• 心血管事件的先前历史（例如中风，短暂性缺血攻击，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭……）
• 收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg
• 类型1或2糖尿病或空腹葡萄糖> 7.0 mmol/L
• 过去三年内癌症的先前历史
• 甲状腺疾病 - 未经治疗或不稳定
• 贫血-HB <120 g/l
• 肾功能障碍或血浆肌酐> 100 µmol/L
• 肝功能障碍 - AST/ALT>正常极限3倍
• 血液凝血问题（即出血倾向）
• 自身免疫性和慢性炎症性疾病（即腹腔，炎症性肠，坟墓，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，牛皮癣，类风湿关节炎和狼疮）。
• 幽闭恐惧症
• 睡眠呼吸暂停
• 癫痫发作
• 伴随药物：激素替代疗法（稳定剂量的甲状腺激素除外），全身性皮质类固醇，抗心理药物和心理活性药物，抗凝剂或抗凝集剂治疗（阿司匹林，无剂量抗高血压药物，减肥药物，脂质降低药物
• 已知的药物滥用
• 每天已经服用超过250毫克的Omega-3补充剂（EPA/DHA）
• 对海鲜或鱼过敏
• 对Xylocaine过敏
• 无法食用高脂饭的成分（羊角面包，奶酪，培根，布朗尼）
• 无需遵守研究要求（即没有禁食）或取消相同计划的测试访问。
• 缺乏参加整个研究的时间（33周）
• 根据医师的判断，已经超过了年度允许的辐射剂量（例如上一年或未来一年的X射线扫描和/或层析成像）。
• 根据医师，所有其他医学或心理状况都认为不合适

• 禁食白色脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间框架：基线]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）
• 禁食白脂肪组织NLRP3炎性体激活[时间范围：24周]
  白色脂肪组织培养基介质的白介素1β（IL-1β）在4小时内（alphalisa的pg/mg组织）

• 禁食等离子体PCSK9浓度[时间范围：基线]
  等离子体PCSK9（ELISA套件的G/L）
• 禁食等离子体PCSK9浓度[时间范围：24周]
  等离子体PCSK9（ELISA套件的G/L）
• 白色脂肪组织受体用于APOB脂蛋白[时间框架：基线]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织受体用于APOB脂蛋白[时间框架：24周]
  白色脂肪组织表面表达LDLR和CD36的禁食和4小时的植物变化（白色脂肪组织载玻片中免疫组织化学的对照百分比）
• 白色脂肪组织炎症概况[时间范围：基线]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B，NLRP3和ADGRE1的基因表达（通过RT-PCR）以及IL-1β和IL-1RA的分泌（α组织通过α组织）
• 白色脂肪组织炎症特征[时间范围：24周]
  NLRP3炎性体相关的炎症参数的禁食和4小时的植物变化；包括IL1B，NLRP3和ADGRE1的基因表达（通过RT-PCR）以及IL-1β和IL-1RA的分泌（α组织通过α组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：基线]
  禁食和4小时餐后原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/毫克组织）
• 白色脂肪组织功能在体内[时间范围：24周]
  禁食和4小时餐后原位脂蛋白脂肪酶活性（NMOL 3H-甘油三酸酯/毫克组织）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：基线]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 餐后脂肪代谢[时间范围：24周]
  高脂餐后6小时的血浆甘油三酸酯（MMOL/小时）下的区域（66％脂肪）
• 系统性炎症[时间范围：基线]
  血浆炎症参数（包括IL-1RA和IL-1β）的禁食和4小时的餐后变化（alphalisa pg/ml）
• 系统性炎症[时间范围：24周]
  禁食和4小时的血浆炎症参数（包括IL-1RA和IL-1β）的餐后变化（PG/MLBY alphalisa）
• 处置索引[时间范围：基线]
  计算为葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min），乘以botnia clamp测量的胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）
• 处置索引[时间范围：24周]
  计算为葡萄糖诱导的胰岛素分泌（UU/mL/min），乘以botnia clamp测量的胰岛素敏感性（葡萄糖输注速率mg/kg/min）
• 红细胞磷脂馏分中的脂肪酸剖面[时间框架：基线]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 红细胞磷脂馏分中的脂肪酸谱[时间范围：24周]
  （AS通过气相色谱质谱法作为μmol/L）
• 身体成分[时间范围：基线]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 身体成分[时间范围：24周]
  脂肪和瘦体重（作为双能X射线吸收法作为kg）
• 休息能量消耗[时间范围：基线]
  （作为kcal/小时通过间接量热法）
• 休息能量消耗[时间范围：24周]
  （作为kcal/day通过间接量热法）
• 能量摄入[时间范围：基线]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 能量摄入[时间范围：24周]
  （平均3天的能量摄入为KCAL/DAY通过3天的饮食记录收集）
• 体育锻炼[时间范围：基线]
  （使用Godin休闲时间练习问卷）
• 体育锻炼[时间范围：24周]
  （使用Godin休闲时间练习问卷）

每3分钟，在加拿大诊断出一个新的糖尿病病例，主要是2型糖尿病（T2D），从而增加患心脏病的风险。 T2D和心脏病具有许多常见的危险因素，例如衰老，肥胖和不健康的生活方式。

然而，矛盾的是，虽然降低血液LDL（通常称为“不良胆固醇”）是对心脏病的保护作用，但在过去的十年中，研究表明，较低的是血液LDL，但越高的机会越高。无论是通过对心脏病的常见药物降低血液LDL，还是出生于基因的某些变化，其中一些非常普遍（约80％的人患有它们），这种现象正在发生。

迄今为止，尚不清楚为什么降低血液LDL与较高的糖尿病风险有关，以及是否可以用某些营养物质对其进行自然治疗。

研究人员认为，通过强迫LDL通过其受体进入人体组织来降低血液LDL会促进T2D。这是因为研究人员表明，LDL进入人脂肪组织会诱导脂肪组织功能障碍，这将促进T2D，尤其是在体重过大的受试者中。

另一方面，研究人员表明，omega-3脂肪酸（Omega-3）可以直接治疗LDL进入脂肪组织引起的相同缺陷。 Omega-3是一种独特的脂肪类型，主要在鱼油中发现。

因此，在48名患有正常血液LDL的受试者中进行的临床试验的目标是探讨以下情况：

1. 与LDL受体较低的受试者和LDL进入脂肪组织相比
2. 从鱼油中补充了6个月的omega-3可以治疗较高的LDL受体和LDL进入脂肪组织的受试者，从而降低了其T2D的风险。

因此，这项研究将使用廉价且广泛获取的营养学探索并尝试治疗T2D的新危险因素，这将有助于防止人类中的T2D。

2型（T2D）和心血管疾病（CVD）具有许多危险因素，多年来积累导致疾病发作。然而，尽管降低血浆低密度脂蛋白胆固醇（LDLC）是心脏保护的，但在过去的10年中，新的证据为降低了常见的LDLC变体的作用和广泛使用的降临降酯毒素在T2D的较高风险中发挥了作用。这减少了低血浆LDLC的心脏保护作用。随着这些条件通过增加LDL的组织摄取来降低血浆LDLC，提出了LDL受体（LDLR）途径的作用。然而，使用上调的LDLR途径和治疗营养方法的基本机制尚不清楚T2D的较高风险。

在这项试验中检查的中心假设是，在白色脂肪组织上的受体介导的LDL摄取引起了先天免疫途径的激活（含有核苷酸结合结构域和富含亮氨酸的重复受体，其中包含pyrin域3（NLRRR3）炎症症状3（NLRRP3）炎症。 ）导致血浆正常LDLC受试者中T2D的危险因素的积累。这可以通过补充omega-3脂肪酸（Omega-3）的6个月来治疗。

为了在体内，体内和体外检查这一假设，在蒙特利尔临床研究所（IRCM）开始了一项与机械基础研究的临床试验。将通过法语/英语报纸和在线（例如Google，Facebook）的广告来招募48名志愿者，并每天安排3.6 g Omega-3的6个月补充。参与者将使用中位血浆PCSK9（普洛蛋白转化蛋白转化酶/Kexin型9型）分类为2组（n = 24/组），具有较高和较低的白色脂肪组织表面表达LDL受体（LDLR和CD36）。血浆PSCK9将被使用，因为研究人员表明，它与LDLR和CD36的白色脂肪组织表面表达表达式负相关。

这项研究的持续时间约为8个月（33周），分为5个部分：

A.筛选和评估研究资格

B.体重稳定（+/- 2千克在4周内变化），并在IRCM医师合作者进行体检后确认资格。

C.在2天内（相距1-4周）进行基线测试，以评估参与者的T2D风险因素：白色脂肪组织NLRP3炎性体活动，白色脂肪组织生理和功能（皮下进行皮下注射后的体内），全身性炎症，饮食脂肪，饮食脂肪清除（高脂餐后）和胰岛素分泌和敏感性（通过金标准的Botnia夹具技术）。参与者还将进行身体成分（通过双能X射线吸收法），静息能量消耗（通过间接量热法），饮食摄入量（通过3天的饮食期刊）和体育活动水平（通过问卷）。

D.欧米茄-3脂肪酸补充24周（3.6 g eicosapentaenoic（EPA）和docosahexaenoic（DHA），2：1）

E.从2天（相隔1-4周）开始干预后测试，以评估基线时测量的T2D的危险因素。

研究人员假设患有低血浆PCSK9的受试者（即具有较高的白色脂肪组织LDLR和CD36）的受试者将在基线时具有更高的T2D危险因素，并且Omega-3干预将消除这些危险因素的群体差异。

• 2型糖尿病
• 炎
• 胰岛素灵敏度/抗性
• 脂肪酸，omega-3

• Bissonnette S，Salem H，Wassef H，Saint-Pierre N，Tardif A，Baass A，Dufour R，FarajM。低密度脂蛋白延迟了人类皮下脂肪组织对富含甘油三酸酯的脂蛋白的清除。 J脂质res。 2013年5月； 54（5）：1466-76。 doi：10.1194/jlr.p023176。 EPUB 2013 2月17日。
• Wassef H，Bissonnette S，Saint-Pierre N，Lamantia V，Cyr Y，ChrétienM，FarajM。ApoB-PCSK9比率：人类代谢风险的新指数。 J Clin Lipidol。 2015年9月; 9（5）：664-75。 doi：10.1016/j.jacl.2015.06.012。 Epub 2015年7月2日。
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纳入标准：

男性和绝经后妇女：

• 具有体重指数（BMI = 25-40 kg/m2）
• 年龄在45至74岁之间
• 确认更年期状态（FSH≥30U/L）
• 非吸烟者
• 久坐（每周不到2小时的结构化体育锻炼（EX：体育俱乐部））
• 低酒精消耗：少于2种酒精饮料/天

排除标准：

• 血浆LDL胆固醇> 3.5 mmol/L（即加拿大人口中的第75个百分位数）。
• 升高心血管疾病的风险（≥Framingham风险评分的20％），他们需要立即通过降脂剂进行医疗干预。
• 心血管事件的先前历史（例如中风，短暂性缺血攻击，心肌梗塞，心绞痛，心力衰竭……）
• 收缩压> 140 mmHg或舒张压> 90 mmHg
• 类型1或2糖尿病或空腹葡萄糖> 7.0 mmol/L
• 过去三年内癌症的先前历史
• 甲状腺疾病' target='_blank'>甲状腺疾病 - 未经治疗或不稳定
• 贫血-HB <120 g/l
• 肾功能障碍或血浆肌酐> 100 µmol/L
• 肝功能障碍 - AST/ALT>正常极限3倍
• 血液凝血问题（即出血倾向）
• 自身免疫性和慢性炎症性疾病（即腹腔，炎症性肠，坟墓，多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症，牛皮癣，类风湿关节炎' target='_blank'>关节炎和狼疮）。
• 幽闭恐惧症
• 睡眠呼吸暂停
• 癫痫发作
• 伴随药物：激素替代疗法（稳定剂量的甲状腺激素除外），全身性皮质类固醇，抗心理药物和心理活性药物，抗凝剂或抗凝集剂治疗（阿司匹林，无剂量抗高血压药物，减肥药物，脂质降低药物
• 已知的药物滥用
• 每天已经服用超过250毫克的Omega-3补充剂（EPA/DHA）
• 对海鲜或鱼过敏
• 对Xylocaine过敏
• 无法食用高脂饭的成分（羊角面包，奶酪，培根，布朗尼）
• 无需遵守研究要求（即没有禁食）或取消相同计划的测试访问。
• 缺乏参加整个研究的时间（33周）
• 根据医师的判断，已经超过了年度允许的辐射剂量（例如上一年或未来一年的X射线扫描和/或层析成像）。
• 根据医师，所有其他医学或心理状况都认为不合适