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出境医 / 临床实验 / Eltrombopag对接受恶性实体瘤化疗的患者的试验试验(CCPO011)

Eltrombopag对接受恶性实体瘤化疗的患者的试验试验(CCPO011)

研究描述
简要摘要:

主要目的:评估Eltrombopag在接受强化化疗的儿科患者中的恶性实体瘤的安全性。

次要目标:评估Eltrombopag在化疗完成后长达2周的血小板计数的疗效,该儿科患者接受强化化疗的恶性实体瘤。

假设:假设是,Eltrombopag口服血栓蛋白受体激动剂将在化疗的儿童中安全有效地增加血小板计数,从而诱导血小板减少症,同时治疗实体瘤。


病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤,儿童实体瘤药物:Eltrombopag阶段1

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:开放标签的Eltrombopag的单臂前瞻性试验试验在1年至18岁的患者中接受强化化疗的恶性实体瘤(CCPO011)(CCPO011)
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗组
受试者将收到Eltrombopag
药物:Eltrombopag
Eltrombopag是一种口服的小分子非肽TPO-R激动剂。
其他名称:prapracta

结果措施
主要结果指标
  1. 安全目标[时间范围:治疗结束后通过随访]
    为了安全起见,我们的终点是肝酶Alt,在<80%的患者中,正常(ULN)的上限高达5 x。


次要结果度量
  1. 疗效目标[时间范围:完成化疗后2周]
    为了疗效,终点是10名患者中有6个对研究治疗的响应,血小板计数增加了20,000/μL,并且能够继续进行下一个化疗周期。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 1年至18岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

患者必须符合以下所有标准,才有资格进行研究。

  1. 年龄≥1至≤18岁的人。
  2. Histologically confirmed solid tumors (including rhabdomyosarcoma, Ewings sarcoma, osteosarcoma, non- rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, higher grade neuroblastoma, brain tumors (eg medulloblastoma)和其他罕见的实体瘤。
  3. 目前接受癌症的实体瘤治疗或计划在60天内开始接受实体瘤的癌症治疗。
  4. Karnofsky绩效状态(KPS)的性能状态为80%或更高。
  5. 预期寿命≥6个月。
  6. 能够吞咽液体溶液/悬浮液或片剂/胶囊的能力
  7. 血小板计数<150,000µl
  8. 血液化学水平由:

    • 血清肌酐小于或等于2.5倍正常(ULN)范围的上限
    • 总胆红素水平小于或等于1.5倍正常范围的上限
    • 正常(ULN)的AST和ALT <3 x上限
  9. INR和APTT小于或等于1.5×ULN(对于抗凝患者,他们必须在首次治疗前至少接受稳定剂量)
  10. 理解和愿意签署知情同意书的能力;或有能力理解和愿意签署知情同意书的能力的父母/监护人。
  11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

  1. 患有血液学恶性肿瘤诊断的患者。
  2. 接受化疗的禁忌症。
  3. 血栓栓塞病史或血栓形成危险因素病史的患者。
  4. 病史或目前对心脏病的诊断表明参加研究的患者有明显的安全风险,例如不受控制或严重的心脏病,包括以下任何一种:

    • 最近的心肌梗塞(在过去6个月内),
    • 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 不稳定的心绞痛(在过去6个月内),
    • 具有临床意义(有症状的)心律不齐(例如,持续性心室心动过速,没有起搏器的临床上具有显着的第二或第三级AV块。)
    • 长期QT综合征,特发性猝死的家族史,先天性长QT综合征或心脏复极化异常的其他风险因素,如研究者所确定。
  5. 心脏功能受损,定义为:

    • 使用Fridericia校正(QTCF)在筛选ECG上校正QTC> 450毫秒(使用一式三份ECG),
    • 其他具有临床意义的心血管疾病(例如,不受控制的高血压,不稳定的高血压史),
    • 已知结构异常的历史(例如心肌病)。
  6. 怀孕或哺乳的妇女。
  7. 患有肝酶正常或肝硬化的上限的受试者(由研究者确定)。
  8. 具有HIV阳性史的已知史的患者。
  9. 患有已知活跃或不受控制的感染的患者对适当的治疗没有反应。
  10. 酒精/吸毒的历史。
  11. 同时参与了在入学率前30天或在研究产品的8天(> 5半时)之内的研究研究,以较长者为准。注意:允许疾病注册中心的平行入学。
  12. 已知的血栓形成危险因素或血栓栓塞病史。例外:参与研究的潜在益处大于研究人员确定的血栓栓塞事件的潜在风险。
  13. 对Eltrombopag或其赋形剂的已知或延迟的高敏反应。
  14. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女,除非她们在研究治疗期间使用避孕方法。基本避孕方法包括:

    • 完全禁欲(当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制(例如,日历,排卵,症状,卵形后,卵形后方法)和撤回是不可接受的避孕方法
    • 女性灭菌(有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术),总子宫切除术或在接受研究治疗之前至少六周。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    • 避孕的障碍方法:避孕套或闭合帽。
    • 使用口服,注入或植入的避孕药或放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法(失败率<1%),例如激素阴道戒指,或透皮激素避孕。如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前至少要在同一药丸上稳定。
  15. 在筛查或预剂量的第1天,是护理或怀孕的女性(阳性血清或尿液B-Human绒毛膜促性腺激素(B-HCG)妊娠试验)。
  16. 性活跃的雄性在治疗期间服用药物时在性交中使用避孕套,在停止Eltrombopag后进行8天(> 5个半衰期),在最后一次化学疗法治疗后进行5个半衰期,不应父亲父亲在此期间。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套,以防止通过精液递送药物。
  17. 任何禁止理解或渲染知情同意的条件。
  18. 在调查人员认为的任何情况下,都会干扰患者对试验的安全性或遵守情况。
  19. 在入学前4周内,严重的感染将干扰患者的安全或遵守试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Stephanie Gam,BA 9167346606 sgam@ucdavis.edu
联系人:Annika Bryant,BA 9167343213 abryant@ucdavis.edu

赞助商和合作者
Anjali Pawar
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Anjali Pawar加州大学戴维斯分校
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月21日
第一个发布日期icmje 2020年7月24日
最后更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
安全目标[时间范围:治疗结束后通过随访]
为了安全起见,我们的终点是肝酶Alt,在<80%的患者中,正常(ULN)的上限高达5 x。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
疗效目标[时间范围:完成化疗后2周]
为了疗效,终点是10名患者中有6个对研究治疗的响应,血小板计数增加了20,000/μL,并且能够继续进行下一个化疗周期。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Eltrombopag的试验性试验在接受化疗的患者恶性实体瘤的患者中
官方标题ICMJE开放标签的Eltrombopag的单臂前瞻性试验试验在1年至18岁的患者中接受强化化疗的恶性实体瘤(CCPO011)(CCPO011)
简要摘要

主要目的:评估Eltrombopag在接受强化化疗的儿科患者中的恶性实体瘤的安全性。

次要目标:评估Eltrombopag在化疗完成后长达2周的血小板计数的疗效,该儿科患者接受强化化疗的恶性实体瘤。

假设:假设是,Eltrombopag口服血栓蛋白受体激动剂将在化疗的儿童中安全有效地增加血小板计数,从而诱导血小板减少症,同时治疗实体瘤。

详细说明

Eltrombopag是一种口服的小分子血栓蛋白受体(TPO-R)激动剂,通过与内源性TPO相似但不相同的机制刺激血小板的产生。 Eltrombopag与TPO-R(也称为C-MPL)的跨膜结构域相互作用,导致血小板产生增加(Erickson-Miller,2010; Sun等,2012)。

Eltrombopag用于治疗成人和儿科患者的血小板减少症,患有慢性免疫(特发性)血小板细胞减少症(ITP),他们对皮质类固醇,免疫球蛋白或脑膜切除术的反应不足。

Eltrombopag还已批准用于治疗慢性乙型肝炎的成年患者的血小板减少症,以允许基于干扰素的治疗的开始和维持基于干扰素的治疗,并治疗患有严重性性nemia(SAA)的成年患者的细胞增多症,这些患者的反应不足。进行免疫抑制治疗。

这是一项开放式标签,单个中心试验Eltrombopag的小儿患者,接受了针对实体瘤的癌症治疗。这项研究的目的是探索Eltrombopag在儿科患者中(1至18岁)的血小板支持性护理效应和安全性,正在接受严重的恶性实体瘤化疗。主要终点是确定使用CTCAE v5.0标准进行强化化疗的儿科患者的Eltrombopag的安全性。次要终点将是确定Eltrombopag在接受恶性实体瘤的小儿患者中的疗效。这些目标将通过评估与药物相关的毒性,患者的血小板反应以及接受化学疗法期间无血小板输血的受试者的比例来评估。

The study will enroll 10 subjects with histologically confirmed solid tumors, including but not limited to rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma, osteosarcoma, non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma ,高级神经母细胞瘤髓母细胞瘤或其他罕见的恶性实体瘤。

癌症的定向治疗将成为每位患者标准治疗的一部分,并由两到四个化学疗法(或根据医师自由裁量的临床指示)组成,以减轻肿瘤负担,然后在大多数情况下进行手术,和//////或在少数情况下的辐射,或两者在治疗过程中的不同情况下两者。从手术和/或辐射中恢复后,将恢复化疗和Eltrombopag,直到完成。每个化学疗法的每个循环的长度约为两到四个星期(14至28天),化疗为每个周期进行一到五天。化学疗法的持续时间因方案和潜在的恶性肿瘤而异。

患者将在每个循环完成化疗后的第一天启动Eltrombopag(例如,在第1-5天进行化学疗法,Eltrombopag在第6天开始)。 Eltrombopag将每天给药,剂量将取决于年龄(见表5)。不到6岁的儿童每天每天嘴一次接受25毫克的起始剂量,在饭前一小时或两个小时前空腹服用。对于大于或等于6岁的儿童,起始剂量每天的口腔每天为75毫克。亚洲血统患者(例如日语,中国,台湾或韩语)应降低剂量:对于那些大于或等于6岁的患者,起始剂量将每天用每天50毫克,对于这些患者不到6岁的起始剂量将每天嘴一次12.5毫克。 Eltrombopag将继续进行,直到血小板在Nadir后至少为100,000/µL。

受试者将从加州大学戴维斯分校综合癌症中心或加州大学戴维斯分校儿童医院招募。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 实体瘤,童年
  • 实体瘤
干预ICMJE药物:Eltrombopag
Eltrombopag是一种口服的小分子非肽TPO-R激动剂。
其他名称:prapracta
研究臂ICMJE实验:治疗组
受试者将收到Eltrombopag
干预:药物:Eltrombopag
出版物 *
  • Geng W,Kearney S,Nelson S.前期Eltrombopag单药治疗可诱导非残疾特发性性障碍性贫血的儿科患者的稳定血液学缓解。小儿血液癌。 2018年10月; 65(10):E27290。 doi:10.1002/pbc.27290。 Epub 2018 Jun 22。
  • Townsley DM,Scheinberg P,Winkler T,Desmond R,Dumitriu B,Rios O,Weinstein B,Weinstein B,Valdez J,Lotter J,Feng X,Feng X,Desierto M,Leuva H,Bevans M,Wu C,Larochelle A,Calvo KR,Calvo KR,Dunbar CE,Dunbar CE ,年轻NS。 Eltrombopag添加到同性贫血的标准免疫抑制中。 N Engl J Med。 2017年4月20日; 376(16):1540-1550。 doi:10.1056/nejmoa1613878。
  • Soff GA,Miao Y,Bendheim G,Batista J,Mones JV,Parameswaran R,Wilkins CR,Devlin SM,Abou-Alfa GK,Cercek A,Kemeny NE,Sarasohn DM,Mantha S. Romiplostim治疗化学疗法诱导诱导的血栓细胞细胞运动。 J Clin Oncol。 2019年11月1日; 37(31):2892-2898。 doi:10.1200/jco.18.01931。 EPUB 2019年9月23日。
  • Li S,Wu R,Wang B,Fu L,Zhu G,Zhou X,Ma J,Zhang L,Qin M. Eltrombopag儿童同种异体干细胞移植后,用于延迟血小板恢复和继发性血小板减少症。 J Pediatr Hematol Oncol。 2019年1月; 41(1):38-41。 doi:10.1097/mph.0000000000001263。
  • Erickson-Miller CL,Kirchner J,Aivado M,May R,Payne P,ChaddertonA。响应于Eltrombopag的非毛素细胞急性髓细胞性白血病和其他白血病和其他白血病淋巴瘤细胞系减少。 leuk res。 2010年9月; 34(9):1224-31。 doi:10.1016/j.leukres.2010.02.005。 Epub 2010 3月3日。
  • Sun H,Tsai Y,Nowak I,Liesveld J,Chen Y. Eltrombopag,一种血小板蛋白受体激动剂,增强了人类脐带血液造血茎/原始祖细胞的扩张,并促进多乳腺癌造血。干细胞res。 2012年9月; 9(2):77-86。 doi:10.1016/j.scr.2012.05.001。 Epub 2012年5月14日。
  • Ballmaier M,Germeshausen M,Krukemeier S,Welte K.血栓蛋白对于维持人类正常造血的必不可少:在先天性amegakaryopytictopytopytopytopytopytopytonia的患者中的性贫血发展。 Ann NY Acad Sci。 2003年5月; 996:17-25。
  • Zeigler FC,De Sauvage F,Widmer HR,Keller GA,Donahue C,Schreiber RD,Malloy B,Hass P,Hass P,Eaton D,Matthews W.C-MPL Ligand(TPO)的体外巨核细胞质和脑栓子活性(TPO)细胞。血。 1994年12月15日; 84(12):4045-52。
  • Qian H,Buza-Vidas N,Hyland CD,Jensen CT,Antonchuk J,MånssonR,Thoren LA,Ekblom M,Alexander WS,Jacobsen SE。血小板素在维持成年静脉造血干细胞中的关键作用。细胞干细胞。 2007年12月13日; 1(6):671-84。 doi:10.1016/j.stem.2007.10.008。 Epub 2007年11月20日。
  • Erickson-Miller CL,Delorme E,Tian SS,Hopson CB,Landis AJ,Varoret EI,Sellers TS,Rosen J,Miller SG,Luengo JI,Duffy KJ,Duffy KJ,Jenkins JM。 Eltrombopag(SB-497115)的临床前活性,一种口服,非肽血栓蛋白受体受体激动剂。干细胞。 2009年2月; 27(2):424-30。 doi:10.1634/stemcells.2008-0366。
  • Alexander WS,Roberts AW,Nicola NA,Li R,Metcalf D.缺乏血栓植物受体C-MPL的小鼠中多个造血谱系和有缺陷的巨核细胞质的祖细胞缺乏。血。 1996年3月15日; 87(6):2162-70。
  • Kimura S,Roberts AW,Metcalf D,Alexander WS。缺乏C-MPL的小鼠的造血干细胞缺乏,该受体是血小板蛋白的受体。 Proc Natl Acad Sci US A. 1998年2月3日; 95(3):1195-200。
  • Kellum A,Jagiello-Gruszfeld A,Bondarenko IN,Patwardhan R,Messam C,Mostafa Kamel Y.一项随机,双盲,安慰剂对照的,剂量范围的研究,以评估Eltrombopag的效果和安全性,以评估Eltrombopag的患者的安全性和安全性。晚期实体瘤。 Curr Med res意见。 2010年10月; 26(10):2339-46。 doi:10.1185/03007995.2010.510051。
  • Olnes MJ,Scheinberg P,Calvo KR,Desmond R,Tang Y,Dumitriu B,Parikh AR,Soto S,Biancotto A,Feng X,Lozier J,Wu CO,Wu CO,Young NS,Dunbar CE。 Eltrombopag和改善难治性性障碍性贫血的造血。 N Engl J Med。 2012年7月5日; 367(1):11-9。 doi:10.1056/nejmoa1200931。 Erratum in:N Engl J Med。 2012年7月19日; 367(3):284。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月21日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

患者必须符合以下所有标准,才有资格进行研究。

  1. 年龄≥1至≤18岁的人。
  2. Histologically confirmed solid tumors (including rhabdomyosarcoma, Ewings sarcoma, osteosarcoma, non- rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, higher grade neuroblastoma, brain tumors (eg medulloblastoma)和其他罕见的实体瘤。
  3. 目前接受癌症的实体瘤治疗或计划在60天内开始接受实体瘤的癌症治疗。
  4. Karnofsky绩效状态(KPS)的性能状态为80%或更高。
  5. 预期寿命≥6个月。
  6. 能够吞咽液体溶液/悬浮液或片剂/胶囊的能力
  7. 血小板计数<150,000µl
  8. 血液化学水平由:

    • 血清肌酐小于或等于2.5倍正常(ULN)范围的上限
    • 总胆红素水平小于或等于1.5倍正常范围的上限
    • 正常(ULN)的AST和ALT <3 x上限
  9. INR和APTT小于或等于1.5×ULN(对于抗凝患者,他们必须在首次治疗前至少接受稳定剂量)
  10. 理解和愿意签署知情同意书的能力;或有能力理解和愿意签署知情同意书的能力的父母/监护人。
  11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

  1. 患有血液学恶性肿瘤诊断的患者。
  2. 接受化疗的禁忌症。
  3. 血栓栓塞病史或血栓形成危险因素病史的患者。
  4. 病史或目前对心脏病的诊断表明参加研究的患者有明显的安全风险,例如不受控制或严重的心脏病,包括以下任何一种:

    • 最近的心肌梗塞(在过去6个月内),
    • 不受控制的心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭
    • 不稳定的心绞痛(在过去6个月内),
    • 具有临床意义(有症状的)心律不齐(例如,持续性心室心动过速,没有起搏器的临床上具有显着的第二或第三级AV块。)
    • 长期QT综合征,特发性猝死的家族史,先天性长QT综合征或心脏复极化异常的其他风险因素,如研究者所确定。
  5. 心脏功能受损,定义为:

    • 使用Fridericia校正(QTCF)在筛选ECG上校正QTC> 450毫秒(使用一式三份ECG),
    • 其他具有临床意义的心血管疾病(例如,不受控制的高血压,不稳定的高血压史),
    • 已知结构异常的历史(例如心肌病)。
  6. 怀孕或哺乳的妇女。
  7. 患有肝酶正常或肝硬化的上限的受试者(由研究者确定)。
  8. 具有HIV阳性史的已知史的患者。
  9. 患有已知活跃或不受控制的感染的患者对适当的治疗没有反应。
  10. 酒精/吸毒的历史。
  11. 同时参与了在入学率前30天或在研究产品的8天(> 5半时)之内的研究研究,以较长者为准。注意:允许疾病注册中心的平行入学。
  12. 已知的血栓形成危险因素或血栓栓塞病史。例外:参与研究的潜在益处大于研究人员确定的血栓栓塞事件的潜在风险。
  13. 对Eltrombopag或其赋形剂的已知或延迟的高敏反应。
  14. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女,除非她们在研究治疗期间使用避孕方法。基本避孕方法包括:

    • 完全禁欲(当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制(例如,日历,排卵,症状,卵形后,卵形后方法)和撤回是不可接受的避孕方法
    • 女性灭菌(有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术),总子宫切除术或在接受研究治疗之前至少六周。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    • 避孕的障碍方法:避孕套或闭合帽。
    • 使用口服,注入或植入的避孕药或放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法(失败率<1%),例如激素阴道戒指,或透皮激素避孕。如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前至少要在同一药丸上稳定。
  15. 在筛查或预剂量的第1天,是护理或怀孕的女性(阳性血清或尿液B-Human绒毛膜促性腺激素(B-HCG)妊娠试验)。
  16. 性活跃的雄性在治疗期间服用药物时在性交中使用避孕套,在停止Eltrombopag后进行8天(> 5个半衰期),在最后一次化学疗法治疗后进行5个半衰期,不应父亲父亲在此期间。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套,以防止通过精液递送药物。
  17. 任何禁止理解或渲染知情同意的条件。
  18. 在调查人员认为的任何情况下,都会干扰患者对试验的安全性或遵守情况。
  19. 在入学前4周内,严重的感染将干扰患者的安全或遵守试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 1年至18岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Stephanie Gam,BA 9167346606 sgam@ucdavis.edu
联系人:Annika Bryant,BA 9167343213 abryant@ucdavis.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04485416
其他研究ID编号ICMJE 1602666
150124(其他标识符:FDA(IND))
CCPO011(其他标识符:UC Davis综合癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方加利福尼亚大学戴维斯分校的Anjali Pawar
研究赞助商ICMJE Anjali Pawar
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Anjali Pawar加州大学戴维斯分校
PRS帐户加州大学戴维斯分校
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素
研究描述
简要摘要:

主要目的:评估Eltrombopag在接受强化化疗的儿科患者中的恶性实体瘤的安全性。

次要目标:评估Eltrombopag在化疗完成后长达2周的血小板计数的疗效,该儿科患者接受强化化疗的恶性实体瘤。

假设:假设是,Eltrombopag口服血栓蛋白受体激动剂将在化疗的儿童中安全有效地增加血小板计数,从而诱导血小板减少症,同时治疗实体瘤。


病情或疾病 干预/治疗阶段
实体瘤,儿童实体瘤药物:Eltrombopag阶段1

展示显示详细说明
学习规划
研究信息的布局表
研究类型介入(临床试验)
估计入学人数 10名参与者
分配: N/A。
干预模型:单组分配
掩蔽:无(开放标签)
主要意图:治疗
官方标题:开放标签的Eltrombopag的单臂前瞻性试验试验在1年至18岁的患者中接受强化化疗的恶性实体瘤(CCPO011)(CCPO011)
估计研究开始日期 2021年5月
估计初级完成日期 2022年12月
估计 学习完成日期 2022年12月
武器和干预措施
手臂 干预/治疗
实验:治疗组
受试者将收到Eltrombopag
药物:Eltrombopag
Eltrombopag是一种口服的小分子非肽TPO-R激动剂。
其他名称:prapracta

结果措施
主要结果指标
  1. 安全目标[时间范围:治疗结束后通过随访]
    为了安全起见,我们的终点是肝酶Alt,在<80%的患者中,正常(ULN)的上限高达5 x。


次要结果度量
  1. 疗效目标[时间范围:完成化疗后2周]
    为了疗效,终点是10名患者中有6个对研究治疗的响应,血小板计数增加了20,000/μL,并且能够继续进行下一个化疗周期。


资格标准
有资格信息的布局表
符合研究资格的年龄: 1年至18岁(儿童,成人)
有资格学习的男女:全部
接受健康的志愿者:
标准

纳入标准:

患者必须符合以下所有标准,才有资格进行研究。

  1. 年龄≥1至≤18岁的人。
  2. Histologically confirmed solid tumors (including rhabdomyosarcoma, Ewings sarcoma, osteosarcoma, non- rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, higher grade neuroblastoma, brain tumors (eg medulloblastoma)和其他罕见的实体瘤。
  3. 目前接受癌症的实体瘤治疗或计划在60天内开始接受实体瘤的癌症治疗。
  4. Karnofsky绩效状态(KPS)的性能状态为80%或更高。
  5. 预期寿命≥6个月。
  6. 能够吞咽液体溶液/悬浮液或片剂/胶囊的能力
  7. 血小板计数<150,000µl
  8. 血液化学水平由:

    • 血清肌酐小于或等于2.5倍正常(ULN)范围的上限
    • 总胆红素水平小于或等于1.5倍正常范围的上限
    • 正常(ULN)的AST和ALT <3 x上限
  9. INR和APTT小于或等于1.5×ULN(对于抗凝患者,他们必须在首次治疗前至少接受稳定剂量)
  10. 理解和愿意签署知情同意书的能力;或有能力理解和愿意签署知情同意书的能力的父母/监护人。
  11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

  1. 患有血液学恶性肿瘤诊断的患者。
  2. 接受化疗的禁忌症。
  3. 血栓栓塞病史或血栓形成' target='_blank'>血栓形成危险因素病史的患者。
  4. 病史或目前对心脏病的诊断表明参加研究的患者有明显的安全风险,例如不受控制或严重的心脏病,包括以下任何一种:

  5. 心脏功能受损,定义为:

    • 使用Fridericia校正(QTCF)在筛选ECG上校正QTC> 450毫秒(使用一式三份ECG),
    • 其他具有临床意义的心血管疾病(例如,不受控制的高血压,不稳定的高血压史),
    • 已知结构异常的历史(例如心肌病)。
  6. 怀孕或哺乳的妇女。
  7. 患有肝酶正常或肝硬化的上限的受试者(由研究者确定)。
  8. 具有HIV阳性史的已知史的患者。
  9. 患有已知活跃或不受控制的感染的患者对适当的治疗没有反应。
  10. 酒精/吸毒的历史。
  11. 同时参与了在入学率前30天或在研究产品的8天(> 5半时)之内的研究研究,以较长者为准。注意:允许疾病注册中心的平行入学。
  12. 已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成危险因素或血栓栓塞病史。例外:参与研究的潜在益处大于研究人员确定的血栓栓塞事件的潜在风险。
  13. Eltrombopag或其赋形剂的已知或延迟的高敏反应。
  14. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女,除非她们在研究治疗期间使用避孕方法。基本避孕方法包括:

    • 完全禁欲(当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制(例如,日历,排卵,症状,卵形后,卵形后方法)和撤回是不可接受的避孕方法
    • 女性灭菌(有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术),总子宫切除术或在接受研究治疗之前至少六周。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    • 避孕的障碍方法:避孕套或闭合帽。
    • 使用口服,注入或植入的避孕药或放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法(失败率<1%),例如激素阴道戒指,或透皮激素避孕。如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前至少要在同一药丸上稳定。
  15. 在筛查或预剂量的第1天,是护理或怀孕的女性(阳性血清或尿液B-Human绒毛膜促性腺激素(B-HCG)妊娠试验)。
  16. 性活跃的雄性在治疗期间服用药物时在性交中使用避孕套,在停止Eltrombopag后进行8天(> 5个半衰期),在最后一次化学疗法治疗后进行5个半衰期,不应父亲父亲在此期间。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套,以防止通过精液递送药物。
  17. 任何禁止理解或渲染知情同意的条件。
  18. 在调查人员认为的任何情况下,都会干扰患者对试验的安全性或遵守情况。
  19. 在入学前4周内,严重的感染将干扰患者的安全或遵守试验。
联系人和位置

联系人
位置联系人的布局表
联系人:Stephanie Gam,BA 9167346606 sgam@ucdavis.edu
联系人:Annika Bryant,BA 9167343213 abryant@ucdavis.edu

赞助商和合作者
Anjali Pawar
调查人员
调查员信息的布局表
首席研究员:医学博士Anjali Pawar加州大学戴维斯分校
追踪信息
首先提交的日期ICMJE 2020年7月21日
第一个发布日期icmje 2020年7月24日
最后更新发布日期2021年4月8日
估计研究开始日期ICMJE 2021年5月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
当前的主要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
安全目标[时间范围:治疗结束后通过随访]
为了安全起见,我们的终点是肝酶Alt,在<80%的患者中,正常(ULN)的上限高达5 x。
原始主要结果措施ICMJE与电流相同
改变历史
当前的次要结果度量ICMJE
(提交:2020年7月21日)
疗效目标[时间范围:完成化疗后2周]
为了疗效,终点是10名患者中有6个对研究治疗的响应,血小板计数增加了20,000/μL,并且能够继续进行下一个化疗周期。
原始次要结果措施ICMJE与电流相同
当前其他预先指定的结果指标不提供
其他其他预先指定的结果指标不提供
描述性信息
简短的标题ICMJE Eltrombopag的试验性试验在接受化疗的患者恶性实体瘤的患者中
官方标题ICMJE开放标签的Eltrombopag的单臂前瞻性试验试验在1年至18岁的患者中接受强化化疗的恶性实体瘤(CCPO011)(CCPO011)
简要摘要

主要目的:评估Eltrombopag在接受强化化疗的儿科患者中的恶性实体瘤的安全性。

次要目标:评估Eltrombopag在化疗完成后长达2周的血小板计数的疗效,该儿科患者接受强化化疗的恶性实体瘤。

假设:假设是,Eltrombopag口服血栓蛋白受体激动剂将在化疗的儿童中安全有效地增加血小板计数,从而诱导血小板减少症,同时治疗实体瘤。

详细说明

Eltrombopag是一种口服的小分子血栓蛋白受体(TPO-R)激动剂,通过与内源性TPO相似但不相同的机制刺激血小板的产生。 Eltrombopag与TPO-R(也称为C-MPL)的跨膜结构域相互作用,导致血小板产生增加(Erickson-Miller,2010; Sun等,2012)。

Eltrombopag用于治疗成人和儿科患者的血小板减少症,患有慢性免疫(特发性)血小板细胞减少症(ITP),他们对皮质类固醇,免疫球蛋白或脑膜切除术的反应不足。

Eltrombopag还已批准用于治疗慢性乙型肝炎的成年患者的血小板减少症,以允许基于干扰素的治疗的开始和维持基于干扰素的治疗,并治疗患有严重性性nemia(SAA)的成年患者的细胞增多症,这些患者的反应不足。进行免疫抑制治疗。

这是一项开放式标签,单个中心试验Eltrombopag的小儿患者,接受了针对实体瘤的癌症治疗。这项研究的目的是探索Eltrombopag在儿科患者中(1至18岁)的血小板支持性护理效应和安全性,正在接受严重的恶性实体瘤化疗。主要终点是确定使用CTCAE v5.0标准进行强化化疗的儿科患者的Eltrombopag的安全性。次要终点将是确定Eltrombopag在接受恶性实体瘤的小儿患者中的疗效。这些目标将通过评估与药物相关的毒性,患者的血小板反应以及接受化学疗法期间无血小板输血的受试者的比例来评估。

The study will enroll 10 subjects with histologically confirmed solid tumors, including but not limited to rhabdomyosarcoma, Ewing sarcoma, osteosarcoma, non-rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma ,高级神经母细胞瘤髓母细胞瘤或其他罕见的恶性实体瘤。

癌症的定向治疗将成为每位患者标准治疗的一部分,并由两到四个化学疗法(或根据医师自由裁量的临床指示)组成,以减轻肿瘤负担,然后在大多数情况下进行手术,和//////或在少数情况下的辐射,或两者在治疗过程中的不同情况下两者。从手术和/或辐射中恢复后,将恢复化疗和Eltrombopag,直到完成。每个化学疗法的每个循环的长度约为两到四个星期(14至28天),化疗为每个周期进行一到五天。化学疗法的持续时间因方案和潜在的恶性肿瘤而异。

患者将在每个循环完成化疗后的第一天启动Eltrombopag(例如,在第1-5天进行化学疗法,Eltrombopag在第6天开始)。 Eltrombopag将每天给药,剂量将取决于年龄(见表5)。不到6岁的儿童每天每天嘴一次接受25毫克的起始剂量,在饭前一小时或两个小时前空腹服用。对于大于或等于6岁的儿童,起始剂量每天的口腔每天为75毫克。亚洲血统患者(例如日语,中国,台湾或韩语)应降低剂量:对于那些大于或等于6岁的患者,起始剂量将每天用每天50毫克,对于这些患者不到6岁的起始剂量将每天嘴一次12.5毫克。 Eltrombopag将继续进行,直到血小板在Nadir后至少为100,000/µL。

受试者将从加州大学戴维斯分校综合癌症中心或加州大学戴维斯分校儿童医院招募。

研究类型ICMJE介入
研究阶段ICMJE阶段1
研究设计ICMJE分配:N/A
干预模型:单个小组分配
蒙版:无(打开标签)
主要目的:治疗
条件ICMJE
  • 实体瘤,童年
  • 实体瘤
干预ICMJE药物:Eltrombopag
Eltrombopag是一种口服的小分子非肽TPO-R激动剂。
其他名称:prapracta
研究臂ICMJE实验:治疗组
受试者将收到Eltrombopag
干预:药物:Eltrombopag
出版物 *
  • Geng W,Kearney S,Nelson S.前期Eltrombopag单药治疗可诱导非残疾特发性性障碍性贫血的儿科患者的稳定血液学缓解。小儿血液癌。 2018年10月; 65(10):E27290。 doi:10.1002/pbc.27290。 Epub 2018 Jun 22。
  • Townsley DM,Scheinberg P,Winkler T,Desmond R,Dumitriu B,Rios O,Weinstein B,Weinstein B,Valdez J,Lotter J,Feng X,Feng X,Desierto M,Leuva H,Bevans M,Wu C,Larochelle A,Calvo KR,Calvo KR,Dunbar CE,Dunbar CE ,年轻NS。 Eltrombopag添加到同性贫血的标准免疫抑制中。 N Engl J Med。 2017年4月20日; 376(16):1540-1550。 doi:10.1056/nejmoa1613878。
  • Soff GA,Miao Y,Bendheim G,Batista J,Mones JV,Parameswaran R,Wilkins CR,Devlin SM,Abou-Alfa GK,Cercek A,Kemeny NE,Sarasohn DM,Mantha S. Romiplostim治疗化学疗法诱导诱导的血栓细胞细胞运动。 J Clin Oncol。 2019年11月1日; 37(31):2892-2898。 doi:10.1200/jco.18.01931。 EPUB 2019年9月23日。
  • Li S,Wu R,Wang B,Fu L,Zhu G,Zhou X,Ma J,Zhang L,Qin M. Eltrombopag儿童同种异体干细胞移植后,用于延迟血小板恢复和继发性血小板减少症。 J Pediatr Hematol Oncol。 2019年1月; 41(1):38-41。 doi:10.1097/mph.0000000000001263。
  • Erickson-Miller CL,Kirchner J,Aivado M,May R,Payne P,ChaddertonA。响应于Eltrombopag的非毛素细胞急性髓细胞性白血病和其他白血病和其他白血病淋巴瘤细胞系减少。 leuk res。 2010年9月; 34(9):1224-31。 doi:10.1016/j.leukres.2010.02.005。 Epub 2010 3月3日。
  • Sun H,Tsai Y,Nowak I,Liesveld J,Chen Y. Eltrombopag,一种血小板蛋白受体激动剂,增强了人类脐带血液造血茎/原始祖细胞的扩张,并促进多乳腺癌造血。干细胞res。 2012年9月; 9(2):77-86。 doi:10.1016/j.scr.2012.05.001。 Epub 2012年5月14日。
  • Ballmaier M,Germeshausen M,Krukemeier S,Welte K.血栓蛋白对于维持人类正常造血的必不可少:在先天性amegakaryopytictopytopytopytopytopytopytonia的患者中的性贫血发展。 Ann NY Acad Sci。 2003年5月; 996:17-25。
  • Zeigler FC,De Sauvage F,Widmer HR,Keller GA,Donahue C,Schreiber RD,Malloy B,Hass P,Hass P,Eaton D,Matthews W.C-MPL Ligand(TPO)的体外巨核细胞质和脑栓子活性(TPO)细胞。血。 1994年12月15日; 84(12):4045-52。
  • Qian H,Buza-Vidas N,Hyland CD,Jensen CT,Antonchuk J,MånssonR,Thoren LA,Ekblom M,Alexander WS,Jacobsen SE。血小板素在维持成年静脉造血干细胞中的关键作用。细胞干细胞。 2007年12月13日; 1(6):671-84。 doi:10.1016/j.stem.2007.10.008。 Epub 2007年11月20日。
  • Erickson-Miller CL,Delorme E,Tian SS,Hopson CB,Landis AJ,Varoret EI,Sellers TS,Rosen J,Miller SG,Luengo JI,Duffy KJ,Duffy KJ,Jenkins JM。 Eltrombopag(SB-497115)的临床前活性,一种口服,非肽血栓蛋白受体受体激动剂。干细胞。 2009年2月; 27(2):424-30。 doi:10.1634/stemcells.2008-0366。
  • Alexander WS,Roberts AW,Nicola NA,Li R,Metcalf D.缺乏血栓植物受体C-MPL的小鼠中多个造血谱系和有缺陷的巨核细胞质的祖细胞缺乏。血。 1996年3月15日; 87(6):2162-70。
  • Kimura S,Roberts AW,Metcalf D,Alexander WS。缺乏C-MPL的小鼠的造血干细胞缺乏,该受体是血小板蛋白的受体。 Proc Natl Acad Sci US A. 1998年2月3日; 95(3):1195-200。
  • Kellum A,Jagiello-Gruszfeld A,Bondarenko IN,Patwardhan R,Messam C,Mostafa Kamel Y.一项随机,双盲,安慰剂对照的,剂量范围的研究,以评估Eltrombopag的效果和安全性,以评估Eltrombopag的患者的安全性和安全性。晚期实体瘤。 Curr Med res意见。 2010年10月; 26(10):2339-46。 doi:10.1185/03007995.2010.510051。
  • Olnes MJ,Scheinberg P,Calvo KR,Desmond R,Tang Y,Dumitriu B,Parikh AR,Soto S,Biancotto A,Feng X,Lozier J,Wu CO,Wu CO,Young NS,Dunbar CE。 Eltrombopag和改善难治性性障碍性贫血的造血。 N Engl J Med。 2012年7月5日; 367(1):11-9。 doi:10.1056/nejmoa1200931。 Erratum in:N Engl J Med。 2012年7月19日; 367(3):284。

*包括数据提供商提供的出版物以及MEDLINE中临床标识符(NCT编号)确定的出版物。
招聘信息
招聘状态ICMJE尚未招募
估计注册ICMJE
(提交:2020年7月21日)
10
原始估计注册ICMJE与电流相同
估计的研究完成日期ICMJE 2022年12月
估计初级完成日期2022年12月(主要结果度量的最终数据收集日期)
资格标准ICMJE

纳入标准:

患者必须符合以下所有标准,才有资格进行研究。

  1. 年龄≥1至≤18岁的人。
  2. Histologically confirmed solid tumors (including rhabdomyosarcoma, Ewings sarcoma, osteosarcoma, non- rhabdomyosarcoma soft tissue sarcoma, peripheral nerve sheath tumor, desmoplastic small round cell tumor, hepatoblastoma, hepatocellular carcinoma, renal cell carcinoma, higher grade neuroblastoma, brain tumors (eg medulloblastoma)和其他罕见的实体瘤。
  3. 目前接受癌症的实体瘤治疗或计划在60天内开始接受实体瘤的癌症治疗。
  4. Karnofsky绩效状态(KPS)的性能状态为80%或更高。
  5. 预期寿命≥6个月。
  6. 能够吞咽液体溶液/悬浮液或片剂/胶囊的能力
  7. 血小板计数<150,000µl
  8. 血液化学水平由:

    • 血清肌酐小于或等于2.5倍正常(ULN)范围的上限
    • 总胆红素水平小于或等于1.5倍正常范围的上限
    • 正常(ULN)的AST和ALT <3 x上限
  9. INR和APTT小于或等于1.5×ULN(对于抗凝患者,他们必须在首次治疗前至少接受稳定剂量)
  10. 理解和愿意签署知情同意书的能力;或有能力理解和愿意签署知情同意书的能力的父母/监护人。
  11. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。

排除标准:

符合以下任何标准的患者将被排除在研究条目之外。

  1. 患有血液学恶性肿瘤诊断的患者。
  2. 接受化疗的禁忌症。
  3. 血栓栓塞病史或血栓形成' target='_blank'>血栓形成危险因素病史的患者。
  4. 病史或目前对心脏病的诊断表明参加研究的患者有明显的安全风险,例如不受控制或严重的心脏病,包括以下任何一种:

  5. 心脏功能受损,定义为:

    • 使用Fridericia校正(QTCF)在筛选ECG上校正QTC> 450毫秒(使用一式三份ECG),
    • 其他具有临床意义的心血管疾病(例如,不受控制的高血压,不稳定的高血压史),
    • 已知结构异常的历史(例如心肌病)。
  6. 怀孕或哺乳的妇女。
  7. 患有肝酶正常或肝硬化的上限的受试者(由研究者确定)。
  8. 具有HIV阳性史的已知史的患者。
  9. 患有已知活跃或不受控制的感染的患者对适当的治疗没有反应。
  10. 酒精/吸毒的历史。
  11. 同时参与了在入学率前30天或在研究产品的8天(> 5半时)之内的研究研究,以较长者为准。注意:允许疾病注册中心的平行入学。
  12. 已知的血栓形成' target='_blank'>血栓形成危险因素或血栓栓塞病史。例外:参与研究的潜在益处大于研究人员确定的血栓栓塞事件的潜在风险。
  13. Eltrombopag或其赋形剂的已知或延迟的高敏反应。
  14. 具有育儿潜力的妇女被定义为所有在生理上能够怀孕的妇女,除非她们在研究治疗期间使用避孕方法。基本避孕方法包括:

    • 完全禁欲(当这与受试者的首选和通常的生活方式一致时。周期性的节制(例如,日历,排卵,症状,卵形后,卵形后方法)和撤回是不可接受的避孕方法
    • 女性灭菌(有或没有子宫切除术进行手术双侧卵巢切除术),总子宫切除术或在接受研究治疗之前至少六周。仅在卵形切除术的情况下,只有在妇女的生殖状态已通过随访激素水平评估证实
    • 男性灭菌(至少在筛查前6个月)。流相切除的男性伴侣应该是该主题的唯一合作伙伴。
    • 避孕的障碍方法:避孕套或闭合帽。
    • 使用口服,注入或植入的避孕药或放置宫内装置(IUD)或宫内系统(IUS)或其他形式的激素避孕药的避孕或放置的荷尔蒙避孕方法(失败率<1%),例如激素阴道戒指,或透皮激素避孕。如果使用口服避孕药,则在接受学习治疗之前至少要在同一药丸上稳定。
  15. 在筛查或预剂量的第1天,是护理或怀孕的女性(阳性血清或尿液B-Human绒毛膜促性腺激素(B-HCG)妊娠试验)。
  16. 性活跃的雄性在治疗期间服用药物时在性交中使用避孕套,在停止Eltrombopag后进行8天(> 5个半衰期),在最后一次化学疗法治疗后进行5个半衰期,不应父亲父亲在此期间。血管切除的男性以及与男性伴侣的性交期间还需要使用避孕套,以防止通过精液递送药物。
  17. 任何禁止理解或渲染知情同意的条件。
  18. 在调查人员认为的任何情况下,都会干扰患者对试验的安全性或遵守情况。
  19. 在入学前4周内,严重的感染将干扰患者的安全或遵守试验。
性别/性别ICMJE
有资格学习的男女:全部
年龄ICMJE 1年至18岁(儿童,成人)
接受健康的志愿者ICMJE
联系ICMJE
联系人:Stephanie Gam,BA 9167346606 sgam@ucdavis.edu
联系人:Annika Bryant,BA 9167343213 abryant@ucdavis.edu
列出的位置国家ICMJE不提供
删除了位置国家
管理信息
NCT编号ICMJE NCT04485416
其他研究ID编号ICMJE 1602666
150124(其他标识符:FDA(IND))
CCPO011(其他标识符:UC Davis综合癌症中心)
有数据监测委员会是的
美国FDA调节的产品
研究美国FDA调节的药物:是的
研究美国FDA调节的设备产品:
IPD共享语句ICMJE不提供
责任方加利福尼亚大学戴维斯分校的Anjali Pawar
研究赞助商ICMJE Anjali Pawar
合作者ICMJE不提供
研究人员ICMJE
首席研究员:医学博士Anjali Pawar加州大学戴维斯分校
PRS帐户加州大学戴维斯分校
验证日期2021年4月

国际医学杂志编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素