• 剂量限制毒性[时间范围：最后辐射剂量后4周]
  任何等级> = 3与NBTXR3和/或辐射疗法有关的不良事件。至少可能与研究药物有关的任何毒性（> = 3级）是DLT。不良事件将根据国家癌症研究所（National Cancer Institute）进行评分 - 不良事件的常见术语标准（NCI -CTCAE v 5.0）。
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多1年]
  MTD将确定为毒性率的等法估计值最接近目标毒性率30％的剂量。
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：最多1年]

• 确定胰腺注射NBTXR3的可行性[时间范围：最多1年]
  可行性是指进行肿瘤内注射NBTXR3的能力。每个患者的结果将是“可行的”或“不可行的”。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从NBTXR3注射到局部复发，局部进展，遥远的进展或从任何原因（以先到者为单位）的死亡，最多评估1年]
• 总生存期（OS）[时间范围：从NBTXR3注入到任何原因或EOS的死亡，以最高为1年的任何原因或EOS]

• Hafnium的存在[时间范围：最多1年]
  将评估NBTXR3肿瘤内注射后血液和尿液中hafnium的时间过程的存在。
• 疾病控制率[时间范围：6个月]
  定义为NBTXR3注射后6个月没有进展的患者的比例。
• 接受NBTXR3/放射治疗（R3/RT）后接受手术切除的本地高级受试者的比例[时间范围：最多1年]
• 切除状态[时间范围：最多1年]
  外科医生R0-宏观完全肿瘤的切除状态，具有阴性显微镜外科手术缘，R1-宏观上完全完全肿瘤的去除，并具有阳性显微镜缘（任何或全部），以及R2-宏观上不完全的肿瘤，并怀疑已知或怀疑是已知或怀疑的残留残留疾病。

主要目标：

I.确定氧化物纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射治疗（RT）激活（以下称为R3/RT）。

次要目标：

I.评估R3/RT的抗肿瘤反应。 ii。评估R3/RT的安全性和可行性。 iii。评估事件的结果。

探索性目标：

I.评估肿瘤内注射的NBTXR3的身体动力学谱。 ii。评估有局部晚期，不可切除疾病临床分期的受试者的事件结果的时间。

iii。评估切除性转换率。 iv。评估放射治疗后接受手术的受试者的手术结局。

V.将放射线测量与结果相关联。 vi。评估用R3/RT治疗的受试者中反应的生物标志物。

大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。

患者在第1天接受肿瘤内（IT）接受NBTXR3。然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在15-43天之间接受了15个强度调节辐射疗法（IMRT）。

完成研究治疗后，患者在1个月，然后每3个月进行1年的跟踪。

• 可切除胰腺腺癌的边界线
• 局部晚期胰腺导管腺癌
• 可切除的胰管导管腺癌
• 第三阶段胰腺癌AJCC V8

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给了它
  其他名称：nbtxr3
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

• 胰腺的活检证明了胰腺的导管腺癌，如下所定义：

  • 可切除胰腺腺癌（BRPC）的边界可切除的胰腺腺癌（BRPC）没有主动脉参与至少一个以下特征：

    • 上肠静脉（SMV）或门静脉（PV），肿瘤界面> = 180度或短节片段或短段可闭塞至重建
    • 肠系膜上动脉（SMA）或腹腔轴（CA），肿瘤界面<180度
    • 任何程度的肝动脉界面都可以重建

  • 局部晚期胰腺癌（LAPC）至少具有以下特征之一：

    • 不适合重建的SMV或PV的阻塞
    • SMA或CA> = 180度的肿瘤界面
    • 不适合重建的肝动脉参与
    • 主动脉参与

• 在没有转移性疾病的放射学证据的情况下，有4个月（+/- 2个月）的化学疗法（+/- 2个月）。允许遵循化疗方案：

  • 吉西他滨/nab-paclitaxel
  • 吉西他滨/卡捷他滨
  • 吉西他滨/顺铂
  • 吉西他滨
  • 白细胞钙，氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）
  • 氟尿嘧啶，伊立替康，美曲霉素和奥沙利普蛋白（folfirinox）
• 可以根据研究者或治疗医师进行内窥镜超声引导注射NBTXR3的注射

• 在胰腺中具有靶向病变，可通过重复测量（通过相同的解剖位置的实体瘤[recist v1.1]）重复测量（通过响应评估标准）在横截面成像中识别靶病变。

  • 仅淋巴结疾病不允许
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 血红蛋白> = 8.0 g/dl（在筛选时）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3（在筛选时）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在筛选时）
• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）的上限（筛选时）
• 总胆红素= <<2.0 mg/dl（在筛选时）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2.5 x正常的上限（ULN）（在筛选时）
• 妊娠测试= <<7天NBTXR3注射前的所有女性育儿潜力
• 如果参与者的历史记录为前十二指肠或双子塑料支架，则应将其替换为1个金属支架> = = 1周之前的1周

排除标准：

• 前腹部的辐射疗法
• 胰腺肿瘤的先前手术切除
• 除胰腺导管腺癌以外的诊断。所有其他组织学类型（IE，腺泡，膀胱腺癌等）都没有资格参加这项研究
• LAPC或BRPC具有筛查时转移的放射学证据
• 除了本方案中指定的化学疗法以外的任何批准或研究的抗抑制剂（即，上面列出的化学疗法）
• 在入学后30天内已知的非对照（> = 2年级）或主动胃或十二指肠溃疡疾病
• 基于碘的或基于gadolinium的静脉（IV）对比的已知禁忌症
• 自诊断以来，除胰腺癌外，除胰腺癌外，皮肤的基底细胞癌除外，自诊断以来，至少在至少1年内进行了不复发和复发
• 临床上意义的心律不齐（例如，心室心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，第二或第三度心脏障碍，没有永久性的起搏器）
• 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭<6个月前

• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或乙型肝炎感染

  • 为乙型肝炎疫苗而没有感染病史的患者符合条件
• 怀孕或母乳喂养的女性患者
• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期。可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终如一时使用时，每年的故障率为<1％
• 调查员认为，参与的任何条件都不符合参与者的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估

• 剂量限制毒性[时间范围：最后辐射剂量后4周]
  任何等级> = 3与NBTXR3和/或辐射疗法有关的不良事件。至少可能与研究药物有关的任何毒性（> = 3级）是DLT。不良事件将根据国家癌症研究所（National Cancer Institute）进行评分 - 不良事件的常见术语标准（NCI -CTCAE v 5.0）。
• 最大耐受剂量（MTD）[时间范围：最多1年]
  MTD将确定为毒性率的等法估计值最接近目标毒性率30％的剂量。
• 推荐的II期剂量（RP2D）[时间范围：最多1年]

• 确定胰腺注射NBTXR3的可行性[时间范围：最多1年]
  可行性是指进行肿瘤内注射NBTXR3的能力。每个患者的结果将是“可行的”或“不可行的”。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从NBTXR3注射到局部复发，局部进展，遥远的进展或从任何原因（以先到者为单位）的死亡，最多评估1年]
• 总生存期（OS）[时间范围：从NBTXR3注入到任何原因或EOS的死亡，以最高为1年的任何原因或EOS]

• Hafnium的存在[时间范围：最多1年]
  将评估NBTXR3肿瘤内注射后血液和尿液中hafnium的时间过程的存在。
• 疾病控制率[时间范围：6个月]
  定义为NBTXR3注射后6个月没有进展的患者的比例。
• 接受NBTXR3/放射治疗（R3/RT）后接受手术切除的本地高级受试者的比例[时间范围：最多1年]
• 切除状态[时间范围：最多1年]
  外科医生R0-宏观完全肿瘤的切除状态，具有阴性显微镜外科手术缘，R1-宏观上完全完全肿瘤的去除，并具有阳性显微镜缘（任何或全部），以及R2-宏观上不完全的肿瘤，并怀疑已知或怀疑是已知或怀疑的残留残留疾病。

主要目标：

I.确定氧化物纳米颗粒的建议的II期剂量（RP2D）NBTXR3（NBTXR3）通过放射治疗（RT）激活（以下称为R3/RT）。

次要目标：

I.评估R3/RT的抗肿瘤反应。 ii。评估R3/RT的安全性和可行性。 iii。评估事件的结果。

探索性目标：

I.评估肿瘤内注射的NBTXR3的身体动力学谱。 ii。评估有局部晚期，不可切除疾病临床分期的受试者的事件结果的时间。

iii。评估切除性转换率。 iv。评估放射治疗后接受手术的受试者的手术结局。

V.将放射线测量与结果相关联。 vi。评估用R3/RT治疗的受试者中反应的生物标志物。

大纲：这是NBTXR3的剂量降低研究。

患者在第1天接受肿瘤内（IT）接受NBTXR3。然后，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者在15-43天之间接受了15个强度调节辐射疗法（IMRT）。

完成研究治疗后，患者在1个月，然后每3个月进行1年的跟踪。

• 可切除胰腺腺癌的边界线
• 局部晚期胰腺导管腺癌
• 可切除的胰管导管腺癌
• 第三阶段胰腺癌AJCC V8

• 其他：含氧化物的纳米颗粒NBTXR3
  给了它
  其他名称：nbtxr3
• 辐射：辐射疗法
  接受放射疗法
  其他名称：

  • 癌症放射疗法
  • 照射
  • 辐照
  • 辐照
  • 辐射
  • 辐射疗法，NOS
  • 放射治疗
  • 放疗
  • RT
  • 治疗，辐射

纳入标准：

• 签署的知情同意书（ICF），表明参与者了解研究的目的和程序，并愿意参加研究

• 胰腺的活检证明了胰腺的导管腺癌，如下所定义：

  • 可切除胰腺腺癌（BRPC）的边界可切除的胰腺腺癌（BRPC）没有主动脉参与至少一个以下特征：

    • 上肠静脉（SMV）或门静脉（PV），肿瘤界面> = 180度或短节片段或短段可闭塞至重建
    • 肠系膜上动脉（SMA）或腹腔轴（CA），肿瘤界面<180度
    • 任何程度的肝动脉界面都可以重建

  • 局部晚期胰腺癌（LAPC）至少具有以下特征之一：

    • 不适合重建的SMV或PV的阻塞
    • SMA或CA> = 180度的肿瘤界面
    • 不适合重建的肝动脉参与
    • 主动脉参与

• 在没有转移性疾病的放射学证据的情况下，有4个月（+/- 2个月）的化学疗法（+/- 2个月）。允许遵循化疗方案：

  • 吉西他滨/nab-paclitaxel
  • 吉西他滨/卡捷他滨
  • 吉西他滨/顺铂
  • 吉西他滨
  • 白细胞钙，尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）
  • 尿嘧啶' target='_blank'>氟尿嘧啶，伊立替康，美曲霉素和奥沙利普蛋白（folfirinox）
• 可以根据研究者或治疗医师进行内窥镜超声引导注射NBTXR3的注射

• 在胰腺中具有靶向病变，可通过重复测量（通过相同的解剖位置的实体瘤[recist v1.1]）重复测量（通过响应评估标准）在横截面成像中识别靶病变。

  • 仅淋巴结疾病不允许
• 东部合作肿瘤学小组（ECOG）绩效状态0-1
• 血红蛋白> = 8.0 g/dl（在筛选时）
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1,500/mm^3（在筛选时）
• 血小板计数> = 100,000/mm^3（在筛选时）
• 肌酐= <1.5 x正常（ULN）的上限（筛选时）
• 总胆红素= <<2.0 mg/dl（在筛选时）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST） /丙氨酸氨基转移酶（alt）= <2.5 x正常的上限（ULN）（在筛选时）
• 妊娠测试= <<7天NBTXR3注射前的所有女性育儿潜力
• 如果参与者的历史记录为前十二指肠或双子塑料支架，则应将其替换为1个金属支架> = = 1周之前的1周

排除标准：

• 前腹部的辐射疗法
• 胰腺肿瘤的先前手术切除
• 除胰腺导管腺癌以外的诊断。所有其他组织学类型（IE，腺泡，膀胱腺癌等）都没有资格参加这项研究
• LAPC或BRPC具有筛查时转移的放射学证据
• 除了本方案中指定的化学疗法以外的任何批准或研究的抗抑制剂（即，上面列出的化学疗法）
• 在入学后30天内已知的非对照（> = 2年级）或主动胃或十二指肠溃疡疾病
• 基于碘的或基于gadolinium的静脉（IV）对比的已知禁忌症
• 自诊断以来，除胰腺癌外，除胰腺癌外，皮肤的基底细胞癌除外，自诊断以来，至少在至少1年内进行了不复发和复发
• 临床上意义的心律不齐（例如，心室心动过速' target='_blank'>心动过速，心室纤颤，扭转扭矩，第二或第三度心脏障碍，没有永久性的起搏器）
• 纽约心脏协会功能分类系统定义的III或IV类心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭<6个月前

• 已知的活性，不受控制的（高病毒负荷）人类免疫缺陷病毒（HIV），丙型肝炎或乙型肝炎感染

  • 为乙型肝炎疫苗而没有感染病史的患者符合条件
• 怀孕或母乳喂养的女性患者
• 具有育儿潜力的妇女及其男性伴侣不愿或无法使用可接受的节育方法来避免整个研究期。可接受的避孕方法是单独或组合的避孕方法，当始终如一时使用时，每年的故障率为<1％
• 调查员认为，参与的任何条件都不符合参与者的最大利益（例如，损害幸福感），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估