• 无进展生存[时间范围：3年]
  在所有治疗的患者中定义为从第一次剂量研究药物到疾病进展或死亡的第一次死亡的时间
• 患者报告治疗急需不良事件的数量（TEAES）[时间范围：3年]
  在这项研究中，在研究药物的第一次剂量延伸到最后剂量的研究药物后，该研究中发生或恶化的AE报告的治疗患者数量（TEAE）被定义为AE。
• 基线肿瘤缺陷的患者数量[时间范围：基线]
  在Fanconi贫血途径中基线肿瘤缺乏症的患者数量与抗肿瘤对该组合的反应有关，如Fanconi贫血三重染色免疫荧光测定法所评估，对存档的蛋白质膜包含的肿瘤组织进行。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  反应持续时间（DOR），定义为肿瘤反应疾病进展的时间的时间

• 无进展生存[时间范围：3年]
  在所有治疗的患者中定义为从第一次剂量研究药物到疾病进展或死亡的第一次死亡的时间
• 患者报告治疗急需不良事件的数量（TEAES）[时间范围：3年]
  在这项研究中，在研究药物的第一次剂量延伸到最后剂量的研究药物后，该研究中发生或恶化的AE报告的治疗患者数量（TEAE）被定义为AE。
• 基线肿瘤缺陷的患者数量[时间范围：3年]
  在Fanconi贫血途径中基线肿瘤缺乏症的患者数量与抗肿瘤对该组合的反应有关，如Fanconi贫血三重染色免疫荧光测定法所评估，对存档的蛋白质膜包含的肿瘤组织进行。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  反应持续时间（DOR），定义为肿瘤反应疾病进展的时间的时间

• 宫颈癌
• 宫颈癌

• 药物：Pembrolizumab
  PD-1抑制剂pembrolizumab，每3周静脉注射（IV）200mg
• 药物：Olaparib
  PARP抑制剂Olaparib 300毫克口服，每天两次（BID）

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的宫颈癌诊断。
2. 宫颈癌是女性生殖道的疾病。没有男性患者会招收。

3. 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：

   1. 附录3或附录3或
   2. 一个同意在治疗期间遵循附录3的避孕指南的WOCBP，以及最后一次研究治疗后至少120天。

4. 参与者必须复发性宫颈癌，并且仅通过放射治疗或手术就能治愈潜力较低，并且：

   A。可能已接受多达2种事先化疗方案。铂敏化剂用于放射治疗被认为是化学疗法方案。

5. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
6. 具有基于再生1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
7. 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。新获得的活检比存档的组织更喜欢。
8. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估要在第一次治疗之前进行。
9. 患者的预期寿命≥16周。
10. 如下表具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。在招募患者之前，他们必须具有正常的实验室值，如表1中所述。实验室在输注前还必须在正常范围内。

排除标准：

1. WOCBP在第一次剂量治疗前72小时内进行了尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经经过72小时的时间，则必须进行另一种妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，才能开始接受研究药物。
3. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
4. 在第一次剂量治疗前的4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
5. 在研究干预开始后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
6. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
7. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
8. Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
9. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福比丁蛋白，利福丁，利福丁，卡氏蛋白酶，纳维拉平和nevirapine和St John's Wort）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
10. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
11. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
12. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤病史，没有恶性肿瘤的证据≥5岁以外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对宫颈癌的现场癌进行了经过治疗，导管癌（DCIS）（DCIS）（DCIS） ，第1阶段，1级子宫内膜癌。

13. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究干预之前14天。

    有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。

14. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）和/或其任何赋形剂，或对Olaparib的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者。
15. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
16. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
17. 具有需要全身治疗的主动感染。
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。免疫功能低下的患者，例如，人们因人类免疫缺陷病毒（HIV），固体器官和造血移植患者的血清学阳性患者。
19. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
20. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。

21. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。

    患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫疾病，不稳定的脊髓压缩不稳定扫描或任何干扰试验要求或禁止获得知情同意的精神疾病。

22. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
23. 是在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养或期望在预计的持续时间内构想儿童，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。
24. 具有同种异体组织/固体器官/骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
25. 静止的心电图和心电图表明由研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，QTCF延长，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制QT综合征。
26. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）V。5.0 2级由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
27. 患有骨髓增生性综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征和白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（MDS/AML）的患者。
28. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
29. 在进行研究前的最后120天内，全部输血（可以接受的红细胞和血小板输血是可以接受的）。

• 佛罗里达卫生部
• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）

• 无进展生存[时间范围：3年]
  在所有治疗的患者中定义为从第一次剂量研究药物到疾病进展或死亡的第一次死亡的时间
• 患者报告治疗急需不良事件的数量（TEAES）[时间范围：3年]
  在这项研究中，在研究药物的第一次剂量延伸到最后剂量的研究药物后，该研究中发生或恶化的AE报告的治疗患者数量（TEAE）被定义为AE。
• 基线肿瘤缺陷的患者数量[时间范围：基线]
  在Fanconi贫血途径中基线肿瘤缺乏症的患者数量与抗肿瘤对该组合的反应有关，如Fanconi贫血三重染色免疫荧光测定法所评估，对存档的蛋白质膜包含的肿瘤组织进行。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  反应持续时间（DOR），定义为肿瘤反应疾病进展的时间的时间

• 无进展生存[时间范围：3年]
  在所有治疗的患者中定义为从第一次剂量研究药物到疾病进展或死亡的第一次死亡的时间
• 患者报告治疗急需不良事件的数量（TEAES）[时间范围：3年]
  在这项研究中，在研究药物的第一次剂量延伸到最后剂量的研究药物后，该研究中发生或恶化的AE报告的治疗患者数量（TEAE）被定义为AE。
• 基线肿瘤缺陷的患者数量[时间范围：3年]
  在Fanconi贫血途径中基线肿瘤缺乏症的患者数量与抗肿瘤对该组合的反应有关，如Fanconi贫血三重染色免疫荧光测定法所评估，对存档的蛋白质膜包含的肿瘤组织进行。
• 响应持续时间[时间范围：3年]
  反应持续时间（DOR），定义为肿瘤反应疾病进展的时间的时间

• 宫颈癌
• 宫颈癌

• 药物：Pembrolizumab
  PD-1抑制剂pembrolizumab，每3周静脉注射（IV）200mg
• 药物：Olaparib
  PARP抑制剂Olaparib 300毫克口服，每天两次（BID）

纳入标准：

1. 在签署知情同意书的那天至少18岁的女性参与者将纳入本研究的宫颈癌诊断。
2. 宫颈癌是女性生殖道的疾病。没有男性患者会招收。

3. 如果女性没有怀孕，则有资格参加（请参阅附录3），而不是母乳喂养，并且至少有以下条件中的一个：

   1. 附录3或附录3或
   2. 一个同意在治疗期间遵循附录3的避孕指南的WOCBP，以及最后一次研究治疗后至少120天。

4. 参与者必须复发性宫颈癌，并且仅通过放射治疗或手术就能治愈潜力较低，并且：

   A。可能已接受多达2种事先化疗方案。铂敏化剂用于放射治疗被认为是化学疗法方案。

5. 参与者（如果适用的（如果适用）可以接受的代表）为审判提供书面知情同意，其中包括遵守知情同意书（ICF）和本协议中列出的要求和限制。
6. 具有基于再生1.1的可测量疾病。如果在此类病变中证明了进展，则认为位于先前受辐照区域的病变被认为可以测量。
7. 已经提供了档案肿瘤组织样本或新获得的核心或肿瘤病变的核心活检。福尔马林固定的石蜡嵌入（FFPE）组织块优于滑动。新获得的活检比存档的组织更喜欢。
8. 具有东部合作肿瘤学组（ECOG）的表现状态为0至1。ECOG的评估要在第一次治疗之前进行。
9. 患者的预期寿命≥16周。
10. 如下表具有足够的器官函数（表1）。必须在学习治疗开始前10天内收集标本。在招募患者之前，他们必须具有正常的实验室值，如表1中所述。实验室在输注前还必须在正常范围内。

排除标准：

1. WOCBP在第一次剂量治疗前72小时内进行了尿液妊娠测试阳性（请参阅附录3）。如果尿液测试为阳性或不能确认为阴性，则需要进行血清妊娠试验。
2. 注意：如果在筛查妊娠试验和第一次研究治疗之间已经经过72小时的时间，则必须进行另一种妊娠试验（尿液或血清），并且必须为负面，才能开始接受研究药物。
3. 已经接受了抗PD-1，抗PD-L1或抗PD L2药物或针对其他刺激性或共抑制性T细胞受体的药物（例如CTLA-4，OX 40，CD137） ）。
4. 在第一次剂量治疗前的4周内，已接受了先前的全身抗癌治疗，包括研究剂。
5. 在研究干预开始后的2周内，已经接受了先前的放疗。参与者必须从所有与辐射相关的毒性中恢复过来，不需要皮质类固醇，并且没有放射性肺炎。允许1周的姑息放射线（放射疗法≤2周）进行1周的冲洗。
6. 在研究药物的第一个剂量之前，已在30天内接受了实时疫苗。实时疫苗的例子包括但不限于以下内容：麻疹，腮腺炎，风疹，水疗/带状疱疹（鸡肉痘），黄热病，狂犬病，bacillus calmette-guérin（BCG）和伤寒疫苗。注射季节性流感疫苗通常被杀死病毒疫苗并被允许。然而，鼻内流感疫苗（例如Flumist®）是活疫苗，不允许。
7. 目前正在参与或参加了研究代理的研究，或者在第一次剂量研究干预措施之前的4周内使用了研究设备。
8. Concomitant use of known strong CYP3A inhibitors (eg. itraconazole, telithromycin, clarithromycin, protease inhibitors boosted with ritonavir or cobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) or moderate CYP3A inhibitors (eg. ciprofloxacin, erythromycin, diltiazem, fluconazole, verapamil ）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为2周。
9. 同意使用已知的强（例如苯巴比妥，enzalutamide，苯霉素，利福平，利福比丁蛋白，利福丁，利福丁，卡氏蛋白酶，纳维拉平和nevirapine和St John's Wort）或中度CYP3A诱导剂（例如Bosentan，Efavirenz，Efavirenz，Modafinil）。开始Olaparib之前所需的冲洗期为5周，enzalutamide或苯巴比妥为5周，其他药物为3周。
10. 在开始研究治疗后2周内进行的大型手术必须从任何重大手术的任何作用中恢复过来。
11. 具有免疫缺陷的诊断或正在接受慢性全身类固醇治疗（剂量超过每天10 mg的泼尼松等效）或任何其他形式的免疫抑制疗法在第一次剂量的研究药物之前的7天内。
12. 除非已经完成了潜在的治疗治疗，否则有第二次恶性肿瘤病史，没有恶性肿瘤的证据≥5岁以外：经过足够治疗的非黑色素瘤皮肤癌，对宫颈癌的现场癌进行了经过治疗，导管癌（DCIS）（DCIS）（DCIS） ，第1阶段，1级子宫内膜癌' target='_blank'>子宫内膜癌。

13. 已知有活跃的中枢神经系统转移和/或癌脑膜炎。先前治疗的脑转移的参与者只要放射学稳定，就可以参与参与，即通过重复成像至少有4周的进展证据（请注意，应在研究筛查期间进行重复成像），临床稳定，并且不需要类固醇治疗以进行类固醇治疗以进行至少在第一次剂量研究干预之前14天。

    有症状不受控制的脑转移的患者。不需要扫描以确认没有脑转移的情况。研究之前和期间，患者可以在治疗前至少4周开始接受稳定的皮质类固醇。脊髓压缩的患者除非考虑过针对这种疾病的明确治疗，否则临床稳定疾病的证据已有28天。

14. 具有严重的超敏反应（≥Grade3）和/或其任何赋形剂，或对Olaparib的已知超敏反应或产品的任何赋形剂的患者。
15. 患有活跃的自身免疫性疾病，在过去的两年中需要进行全身治疗（即使用修饰剂，皮质类固醇或免疫抑制药物）。替代疗法（例如，甲状腺素，胰岛素或生理性皮质类固醇替代疗法用于肾上腺或垂体不足等）不被视为一种全身治疗的形式，并且被允许。
16. 具有（非感染性的）肺炎病史，需要类固醇或患有当前的肺炎。
17. 具有需要全身治疗的主动感染。
18. 具有人类免疫缺陷病毒（HIV）感染的已知史。注意：除非地方卫生当局要求，否则不需要艾滋病毒测试。免疫功能低下的患者，例如，人们因人类免疫缺陷病毒（HIV），固体器官和造血移植患者的血清学阳性患者。
19. 具有丙型肝炎的已知史（定义为乙型肝炎表面抗原[HBSAG]反应性）或已知的活性丙型肝炎病毒（定义为HCV RNA [定性]）感染。
20. 有活性结核病的已知史（结核芽孢杆菌）。

21. 有可能混淆研究结果的任何状况，治疗或实验室异常的病史或当前证据，干扰了受试者在整个研究期间的参与，或者不符合受试者的最大利益，在治疗调查员的看来。

    患者认为由于严重，不受控制的医学疾病，非机敏的全身性疾病或主动，不受控制的感染而导致的医疗风险差。例子包括但不限于不受控制的心室心律失常，最近（3个月内）心肌梗塞，不受控制的主要癫痫疾病，不稳定的脊髓压缩不稳定扫描或任何干扰试验要求或禁止获得知情同意的精神疾病。

22. 患有已知的精神病或药物滥用障碍，会干扰审判要求的合作。
23. 是在预计的研究期限内怀孕或母乳喂养或期望在预计的持续时间内构想儿童，从最后一次试验治疗后的120天进行筛查。
24. 具有同种异体组织/固体器官/骨髓移植或双脐带血移植（DUCBT）。
25. 静止的心电图和心电图表明由研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，QTCF延长，QTCF延长> 500 ms，电解质干扰等），表明不受控制的，可能可逆的心脏病（例如，不稳定的缺血，不受控制QT综合征。
26. 持续的毒性（>不良事件的常见术语标准（CTCAE）V。5.0 2级由先前的癌症治疗引起，不包括脱发。
27. 患有骨髓增生性综合征/急性髓样白血病的患者或暗示骨髓增生综合征和白血病' target='_blank'>急性髓性白血病（MDS/AML）的患者。
28. 无法吞咽口服药物的患者和可能干扰吸收研究药物的胃肠道疾病的患者。
29. 在进行研究前的最后120天内，全部输血（可以接受的红细胞和血小板输血是可以接受的）。

• 佛罗里达卫生部
• 默克·夏普（Merck Sharp＆Dohme Corp.）