• 预测与观察到的曲线下的Melphalan总面积（AUC）[时间范围：在-3和-1时]
  将使用当天-3和-1剂量的药代动力学数据来测量。
• 暴露限制毒性的发生率[时间范围：在治疗的前30天期间]
  将测量患有临床明显粘膜炎，心律失常和延迟植入的患者的比例。根据国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）指南，将评估毒性。
• 移植后的最小残留疾病（MRD）消极[时间范围：移植后90天]
  根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，使用可疑反应（CR）的患者中的下一代测序将确定MRD状态。

• 总体响应率[时间范围：移植后90天]
  经历客观响应的受试者的数量和百分比将在整体和队列中进行描述性汇总。响应者将被定义为根据IMWG统一响应标准实现部分响应（PR）或更好地定义的最佳响应的响应者。 CR率将在队列中以精确的95％置信区间计算，但在队列之间不进行。
• 推荐的AUC范围内选定的3/4毒性的发病率[时间范围：移植后60天]
  每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。不良事件将在每个队列中进行总结和描述。无论归因如何，它们最初都将被审查，但它们是否可能，可能或绝对与治疗有关。此外，将审查所有级别为3、4或5的不良事件数据，并将其归类为“无关”或“不太可能相关的”与研究治疗时发生实际关系的情况。将描述严重不良事件或毒性的发生率。将评估经历3级或更高非血液毒性的患者的比例。为了评估耐受性，还将捕获因不良事件而因治疗而出现治疗的患者的比例。

• 总体响应率[时间范围：移植后90天]
  经历客观响应的受试者的数量和百分比将在整体和队列中进行描述性汇总。响应者将被定义为根据IMWG统一响应标准实现部分响应（PR）或更好地定义的最佳响应的响应者。 CR率将在队列中以精确的95％置信区间计算，但在队列之间不进行。
• 推荐的AUC范围内选定的3/4毒性的发病率[时间范围：移植后60天]
  每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。不良事件将在每个队列中进行总结和描述。无论归因如何，它们最初都将被审查，但它们是否可能，可能或绝对与治疗有关。此外，将审查所有级别为3、4或5的不良事件数据，并将其归类为“无关”或“不太可能相关的”与研究治疗时发生实际关系的情况。将描述严重不良事件或毒性的发生率。将评估经历3级或更高非血液毒性的患者的比例。为了评估耐受性，还将捕获因不良事件而因治疗而出现治疗的患者的比例。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从协议治疗开始到满足疾病进展标准，评估长达90天]
  TTP将使用Kaplan和Meier的方法进行评估，重点是图形评估，以及置信区间95％的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病进展或从任何原因的死亡，最多90天]
  PF将使用Kaplan和Meier的方法进行评估，重点是图形评估以及以95％置信区间的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 总体生存[时间范围：从协议治疗到死亡，对最后随访的患者进行审查，评估长达90天]
  将使用Kaplan和Meier的方法对OS进行评估，重点是图形评估，以及置信区间95％的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 脱氧核糖核酸（DNA）修复评分[时间范围：90天]
  与MRD阴性的患者相比，将测量对诱导和高剂量Melphalan反应和高剂量Melphalan（部分反应或更少）的DNA修复评分的差异。

主要目标：

I.在前20名患者中测量目标Melphalan全身暴露的实现。

ii。使用5+5设计，确定每个系统性暴露范围内Melphalan的安全性和初步功效。

次要目标：

I.描述国际骨髓瘤工作组反应水平，并在曲线（AUC）范围内推荐的2期面积扩张的患者中选择3/4级毒性。

ii。测量福尔马林固定石蜡包裹的诊断骨髓样品（FFPE）和解脱前移植术骨髓抽吸样品的脱氧核糖核酸（DNA）修复评分。

iii。评估Melphalan诱导的DNA损伤，来自Melphalan治疗的患者的外周血单核细胞（PBMC）。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者在30分钟内接受静脉注射（IV）的高剂量Melphalan盐酸盐高剂量，并在-1的30分钟内接受PK定向的Melphalan盐酸盐IV。然后，患者在第0天进行自体干细胞移植（ASCT）。

完成研究治疗后，患者在7、14、30、60和90天后进行。

• 程序：自体造血干细胞移植
  接受ASCT
  其他名称：

  • AHSCT
  • 自体造血细胞移植
  • 自体干细胞移植
  • 干细胞移植，自体
• 药物：Melphalan
  给定iv
  其他名称：Alkeran
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 患者必须使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）和世界卫生组织（WHO）标准作为指南，对治疗医师进行血浆细胞肿瘤的临床诊断，需要治疗。这可能包括骨外浆细胞瘤，单克隆免疫球蛋白沉积疾病以及重链疾病，因为这些诊断虽然很少见，但可以部分用自体移植治疗

• 如果在此方案的A阶段A阶段，则患者

  • 必须接受IMWG定义的2种以上的治疗线；和
  • 必须通过Cockcroft-Gault估计肾小球过滤率（EGFR）> 40 mL/min；和

  • 根据治疗医师有资格并适当接受200 mg/m^2

    • 如果在协议的B期中注册，则必须是一线治疗的一部分，以提供一定程度的均匀性，以进行毒性评估和初步疗效
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/UL
• 血小板计数> = 100,000
• 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（除非患者已确定吉尔伯特的诊断，在这种情况下，总胆红素<3 mg/dl）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x正常机构上限
• 左心室射血分数> = 45％
• 肺的扩散能力（DLCO），1秒内强迫呼气量（FEV1）和强迫生命力（FVC）> 50％>预测值的50％（校正了血红蛋白）
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）才有资格。那些仅基于继发于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的骨痛的患者符合条件
• 生育潜力（FCBP）的女性在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。方案治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，FCBP和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成协议治疗后3个月之前使用足够的避孕方法。生育潜力（FCBP）的女性是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经）
• 患者必须愿意遵守生育要求
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估

排除标准：

• 已知符合进行性疾病的标准或筛查和计划的Melphalan输液日-3的患者

• 受试者具有以下任何心脏异常

  • 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或
  • 严重的非缺血性心肌病或
  • 在开始研究治疗之前的前6个月内，心肌梗塞
  • 不稳定或控制不良的心绞痛
  • 不受控制的严重高血压
  • 临床/血液动力学意义
  • 严重的不受控制的心律不齐（3级或更高）或
  • 临床上显着的心电图（ECG）异常（包括校正QT间隔（QTC）> 480毫秒）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，除非患者符合所有以下所有内容：CD4> 350个细胞/mm^3，无法检测到的病毒载量，使用非CYP相互作用的现代治疗方案（例如，不包括Ritonavir），并且没有未经培训的免疫免疫，维持在现代治疗方案上定义机会性感染的缺陷综合征。
• 乙型肝炎表面抗原的血清阳性[HBSAG]）除了具有分辨感染的受试者（即，对丙型丙型肝炎的抗体呈阳性的受试者必须使用真实的乙型抗原抗原[抗抗原]和/或丙型肝炎表面抗原[antihbs]的抗体）。 - 时间聚合酶链反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（Antihbs阳性为唯一的血清学标记）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA
• 除持续病毒学反应[SVR]的情况下，丙型肝炎的血清反应阳性，定义为无病毒血症，至少在抗病毒治疗完成后至少12周
• 多发性神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆性γ-和皮肤变化（诗）综合征，淀粉样蛋白轻链（AL）淀粉样变性和waldensstrom大型球细胞菌病
• 可能会干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，主动系统感染），或者在研究者认为的结果中会构成参与这项研究的危害
• 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会处于最佳状态主题的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为方案治疗具有致死性或流拟牙作用的潜力。因为在母亲协议治疗之后，护理婴儿中有未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养

• 国家癌症研究所（NCI）
• 癌症研究门户

• 预测与观察到的曲线下的Melphalan总面积（AUC）[时间范围：在-3和-1时]
  将使用当天-3和-1剂量的药代动力学数据来测量。
• 暴露限制毒性的发生率[时间范围：在治疗的前30天期间]
  将测量患有临床明显粘膜炎，心律失常和延迟植入的患者的比例。根据国家癌症研究所（NCI）常见术语标准（CTCAE）指南，将评估毒性。
• 移植后的最小残留疾病（MRD）消极[时间范围：移植后90天]
  根据国际骨髓瘤工作组（IMWG）标准，使用可疑反应（CR）的患者中的下一代测序将确定MRD状态。

• 总体响应率[时间范围：移植后90天]
  经历客观响应的受试者的数量和百分比将在整体和队列中进行描述性汇总。响应者将被定义为根据IMWG统一响应标准实现部分响应（PR）或更好地定义的最佳响应的响应者。 CR率将在队列中以精确的95％置信区间计算，但在队列之间不进行。
• 推荐的AUC范围内选定的3/4毒性的发病率[时间范围：移植后60天]
  每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。不良事件将在每个队列中进行总结和描述。无论归因如何，它们最初都将被审查，但它们是否可能，可能或绝对与治疗有关。此外，将审查所有级别为3、4或5的不良事件数据，并将其归类为“无关”或“不太可能相关的”与研究治疗时发生实际关系的情况。将描述严重不良事件或毒性的发生率。将评估经历3级或更高非血液毒性的患者的比例。为了评估耐受性，还将捕获因不良事件而因治疗而出现治疗的患者的比例。

• 总体响应率[时间范围：移植后90天]
  经历客观响应的受试者的数量和百分比将在整体和队列中进行描述性汇总。响应者将被定义为根据IMWG统一响应标准实现部分响应（PR）或更好地定义的最佳响应的响应者。 CR率将在队列中以精确的95％置信区间计算，但在队列之间不进行。
• 推荐的AUC范围内选定的3/4毒性的发病率[时间范围：移植后60天]
  每种毒性的最高等级都将记录为每位患者，并将审查频率表以确定毒性模式。不良事件将在每个队列中进行总结和描述。无论归因如何，它们最初都将被审查，但它们是否可能，可能或绝对与治疗有关。此外，将审查所有级别为3、4或5的不良事件数据，并将其归类为“无关”或“不太可能相关的”与研究治疗时发生实际关系的情况。将描述严重不良事件或毒性的发生率。将评估经历3级或更高非血液毒性的患者的比例。为了评估耐受性，还将捕获因不良事件而因治疗而出现治疗的患者的比例。
• 进展时间（TTP）[时间范围：从协议治疗开始到满足疾病进展标准，评估长达90天]
  TTP将使用Kaplan和Meier的方法进行评估，重点是图形评估，以及置信区间95％的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 无进展生存期（PFS）[时间范围：从方案治疗开始到疾病进展或从任何原因的死亡，最多90天]
  PF将使用Kaplan和Meier的方法进行评估，重点是图形评估以及以95％置信区间的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 总体生存[时间范围：从协议治疗到死亡，对最后随访的患者进行审查，评估长达90天]
  将使用Kaplan和Meier的方法对OS进行评估，重点是图形评估，以及置信区间95％的生存分布的早期时间点和中位数估计。
• 脱氧核糖核酸（DNA）修复评分[时间范围：90天]
  与MRD阴性的患者相比，将测量对诱导和高剂量Melphalan反应和高剂量Melphalan（部分反应或更少）的DNA修复评分的差异。

主要目标：

I.在前20名患者中测量目标Melphalan全身暴露的实现。

ii。使用5+5设计，确定每个系统性暴露范围内Melphalan的安全性和初步功效。

次要目标：

I.描述国际骨髓瘤工作组反应水平，并在曲线（AUC）范围内推荐的2期面积扩张的患者中选择3/4级毒性。

ii。测量福尔马林固定石蜡包裹的诊断骨髓样品（FFPE）和解脱前移植术骨髓抽吸样品的脱氧核糖核酸（DNA）修复评分。

iii。评估Melphalan诱导的DNA损伤，来自Melphalan治疗的患者的外周血单核细胞（PBMC）。

大纲：这是一项剂量降低研究。

患者在30分钟内接受静脉注射（IV）的高剂量Melphalan盐酸盐高剂量，并在-1的30分钟内接受PK定向的Melphalan盐酸盐IV。然后，患者在第0天进行自体干细胞移植（ASCT）。

完成研究治疗后，患者在7、14、30、60和90天后进行。

• 程序：自体造血干细胞移植
  接受ASCT
  其他名称：

  • AHSCT
  • 自体造血细胞移植
  • 自体干细胞移植
  • 干细胞移植，自体
• 药物：Melphalan
  给定iv
  其他名称：Alkeran
• 其他：问卷管理
  辅助研究

纳入标准：

• 患者必须使用国际骨髓瘤工作组（IMWG）和世界卫生组织（WHO）标准作为指南，对治疗医师进行血浆细胞肿瘤的临床诊断，需要治疗。这可能包括骨外浆细胞瘤，单克隆免疫球蛋白沉积疾病以及重链疾病，因为这些诊断虽然很少见，但可以部分用自体移植治疗

• 如果在此方案的A阶段A阶段，则患者

  • 必须接受IMWG定义的2种以上的治疗线；和
  • 必须通过Cockcroft-Gault估计肾小球过滤率（EGFR）> 40 mL/min；和

  • 根据治疗医师有资格并适当接受200 mg/m^2

    • 如果在协议的B期中注册，则必须是一线治疗的一部分，以提供一定程度的均匀性，以进行毒性评估和初步疗效
• 绝对中性粒细胞（ANC）> = 1000/UL
• 血小板计数> = 100,000
• 总胆红素<1.5 x正常的机构上限（除非患者已确定吉尔伯特的诊断，在这种情况下，总胆红素<3 mg/dl）
• 天冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）<3 x正常机构上限
• 左心室射血分数> = 45％
• 肺的扩散能力（DLCO），1秒内强迫呼气量（FEV1）和强迫生命力（FVC）> 50％>预测值的50％（校正了血红蛋白）
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）绩效状态= <2（Karnofsky> = 60％）才有资格。那些仅基于继发于骨髓瘤' target='_blank'>多发性骨髓瘤的骨痛的患者符合条件
• 生育潜力（FCBP）的女性在开始治疗之前必须具有阴性血清或尿液妊娠试验。方案治疗对发展中胎儿的影响尚不清楚。因此，FCBP和男性必须同意在研究进入之前和研究参与期间使用足够的避孕（荷尔蒙或障碍方法；节制）。如果妇女在参加这项研究时怀孕或怀疑自己在她或她的伴侣参加这项研究时怀孕，则应立即通知她的医生。接受或招募该方案的男性还必须同意在研究之前，在研究期间以及完成协议治疗后3个月之前使用足够的避孕方法。生育潜力（FCBP）的女性是一个性成熟的女人：1）没有子宫切除术或双侧卵巢切除术；或2）至少连续24个月内至少没有自然的绝经后（即连续24个月的任何时间都有月经）
• 患者必须愿意遵守生育要求
• 理解能力和愿意签署书面知情同意文件
• 具有自然病史或治疗的先验或并发恶性肿瘤的患者没有可能干扰研究方案的安全性或疗效评估

排除标准：

• 已知符合进行性疾病的标准或筛查和计划的Melphalan输液日-3的患者

• 受试者具有以下任何心脏异常

  • 纽约心脏协会III类或IV心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭或
  • 严重的非缺血性心肌病或
  • 在开始研究治疗之前的前6个月内，心肌梗塞
  • 不稳定或控制不良的心绞痛
  • 不受控制的严重高血压
  • 临床/血液动力学意义
  • 严重的不受控制的心律不齐（3级或更高）或
  • 临床上显着的心电图（ECG）异常（包括校正QT间隔（QTC）> 480毫秒）
• 人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性，除非患者符合所有以下所有内容：CD4> 350个细胞/mm^3，无法检测到的病毒载量，使用非CYP相互作用的现代治疗方案（例如，不包括Ritonavir），并且没有未经培训的免疫免疫，维持在现代治疗方案上定义机会性感染的缺陷综合征。
• 乙型肝炎表面抗原的血清阳性[HBSAG]）除了具有分辨感染的受试者（即，对丙型丙型肝炎的抗体呈阳性的受试者必须使用真实的乙型抗原抗原[抗抗原]和/或丙型肝炎表面抗原[antihbs]的抗体）。 - 时间聚合酶链反应（PCR）测量丙型肝炎病毒（HBV）DNA水平。那些呈阳性的人将被排除在外。具有血清学发现的受试者暗示了HBV疫苗接种（Antihbs阳性为唯一的血清学标记）和已知的先前HBV疫苗接种史，不需要通过PCR测试HBV DNA
• 除持续病毒学反应[SVR]的情况下，丙型肝炎的血清反应阳性，定义为无病毒血症，至少在抗病毒治疗完成后至少12周
• 多发性神经病，有机肿大，内分泌病，单克隆性γ-和皮肤变化（诗）综合征，淀粉样蛋白轻链（AL）淀粉样变性和waldensstrom大型球细胞菌病
• 可能会干扰研究程序或结果的同时医疗状况或疾病（例如，主动系统感染），或者在研究者认为的结果中会构成参与这项研究的危害
• 已知或怀疑无法遵守研究方案（例如，由于酗酒，药物依赖性或心理障碍）或受试者具有任何条件，在研究人员的看来，参与不会处于最佳状态主题的兴趣（例如，损害其福祉），或者可以预防，限制或混淆协议指定的评估
• 孕妇被排除在这项研究之外，因为方案治疗具有致死性或流拟牙作用的潜力。因为在母亲协议治疗之后，护理婴儿中有未知但潜在的风险，因此应停止母乳喂养

• 国家癌症研究所（NCI）
• 癌症研究门户