免费获得国外相关药品，最快 1 个工作日回馈药物信息
HSV G207具有单个辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肿瘤高级胶质瘤胶质母细胞瘤多形性恶性神经瘤脑构型星形胶质细胞瘤高级别神经胶质瘤胶质瘤胶质瘤巨细胞巨细胞胶质母细胞瘤 | 药物：生物G207 | 阶段2 |
复发性或进行性高级神经胶质瘤（脑肿瘤）儿童的结果非常差，一旦患者失败了标准治疗，就缺乏有效的救助疗法。非常需要新颖的创新治疗。
G207是一种单纯疱疹病毒-1（HSV），已成功地设计为在病毒中引入突变，使其能够选择性地复制并杀死癌细胞，而不是正常细胞。肿瘤中G207的复制不仅杀死感染的肿瘤细胞，而且导致肿瘤细胞充当产生新病毒的工厂。这些病毒颗粒被释放为肿瘤细胞死亡，然后可以继续感染附近其他肿瘤细胞，并继续肿瘤杀死过程。除了这种直接的溶瘤活性外，该病毒还会产生抗肿瘤免疫反应。该病毒具有免疫原性，并产生碎屑场，该碎屑场将癌细胞抗原暴露于可以靶向其他癌细胞的免疫细胞中。因此，病毒的溶瘤作用和病毒刺激的免疫反应提供了对癌细胞的双重发作。在临床前研究中，在病毒接种后24小时内，单个5 Gy剂量的辐射剂量增加了病毒复制和肿瘤细胞杀伤。辐射还可以增强针对肿瘤的免疫反应。
伯明翰的阿拉巴马大学已经进行了三阶段的G207试验，该试验单独注射到复发性肿瘤中，或在具有复发性高级神经胶质瘤的成年人中与单剂量的辐射结合。在这些试验中，将高剂量（最多3 x 10^9斑块形成单位）安全地直接注射到肿瘤或周围的脑组织中，而没有严重的毒性。某些患者可以看到抗肿瘤反应的放射学和神经病理学证据。临床前实验室研究表明，各种侵袭性的小儿脑肿瘤类型对G207敏感。
在3-18岁的儿童中，单独进行肿瘤内G207或与5 Gy剂量的辐射剂进行了I期研究，而活检证实的复发/进行性上流/进行性脑肿瘤最近完成了计划中最高的剂量水平（UAB1472; NCT02457845）。该研究使用了3 + 3设计，其中有4剂同类。12例患者接受了多达4个肿瘤内导管的立体定位放置。第二天，他们在6小时内收到了单个受控速率输注G207（1 x 10^7或1 x 10^8 PFU）。队列3和4在G207的24小时内收到了5 Gy辐射的分数。有十二名患有高级神经胶质瘤的受试者接受了G207。二十个不良事件，全1级，归因于G207。确定G207在儿童中是安全可容忍的，并建立了建议的2期（1 x10^8，然后是5 Gy辐射到肿瘤）。
这项研究是一项单独使用G207的II期，开放标签的单臂临床试验，或与复发性或进行性高级神经胶质瘤儿童的单次低剂量辐射相结合。主要目的是评估功效。次要目标是确认G207的安全性和耐受性，并在G207后调查病毒学脱落。
受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接收G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验：HSV G207 所有受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接受G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 | 药物：生物G207 单剂量的HSV-1（G207）通过导管注入MRI定义的肿瘤区域 其他名称：实验：HSV G207 |
- 功效（总生存）[时间范围：基线至24个月]每位接受G207的患者的总生存期将通过估计一年和2年的总生存率来计算。
- 治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线至15年]所有具有3级或高于毒性的事件（由CTCAE V5.0定义）将按事件和与G207的关系进行表达。
- 病毒学脱落[时间范围：基线至15年]病毒学脱落将通过聚合酶链反应（PCR）从唾液，结膜和血液中评估
- 免疫学反应：HSV-1抗体滴度[时间范围：基线至12个月]HSV-1抗体滴度将由ELISA在给药之前检查G207和治疗后的定期间隔
- 免疫学反应：外周血免疫细胞，细胞因子和趋化因子的表达水平[时间范围：基线至12个月]表达水平将在治疗后的G207和定期时间内确定
- 将X线照相变化与G207 + 5 Gy辐射[时间范围：基线至24个月]将检查大脑的MRI，并根据基线有丝分裂指数，脑血体积和分数肿瘤负担评估射线照相变化
- 性能变化（能够进行正常活动）[时间范围：基线至12个月]将记录和串行测量的修改后的兰斯基评分（针对16岁以下的儿童）或Karnofsky评分（16岁以上的儿童）。该分数是标准表现分数，它测量儿童的总体功能，比例尺范围为0（最低，最差的性能得分）至100（最高，最佳性能）。
- 儿童身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量清单4.0通用核心尺度问卷将由主要护理人员填写，并在适当的时候填写。较低的分数表示更好的结果。
- 儿童身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量脑肿瘤模块问卷将由初级护理人员填写，并在适当的时候填写。较低的分数表示更好的结果。
- 家庭身体，情感，社交和认知功能，忧虑，日常活动和关系（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量家庭影响量表问卷将由初级护理人员填写。较低的分数表示更好的结果。
- 兄弟式的身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]优势和困难问卷将由主要护理人员填写。较低的分数表示更好的结果。
- 肿瘤组织中免疫和神经炎性细胞群，检查点蛋白，干细胞标记和/或HSV进入分子的数量或存在[时间范围：基线至12个月]将调查肿瘤组织的微环境。
| 有资格学习的年龄： | 3年至21岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
符合以下纳入标准的患者将符合该研究的资格：
- 年龄≥3岁的年龄≥3岁，在学习时年龄≤21岁
- 患者必须患有病理证明的恶性高度神经胶质瘤（包括多形胶质母细胞瘤，巨细胞胶质母细胞瘤，那内胶质细胞瘤，中线弥漫性神经胶质瘤），尽管有手术，放射治疗和/或化学治疗，但仍是进行性或复发性的。
- 病变必须≥1.0cm，最长维度≤4.0cm，并且可以通过MRI确定的手术访问。如果缩短后≤4.0cm，可以通过手术进行较大的肿瘤。
- 如果至少可以在所有多焦点区域放置一个导管
- 绩效评分≥60％（≥16岁的儿童的Karnofsky；儿童修改兰斯基）
- 神经功能缺陷的患者应具有入学前≥1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究时患者的神经系统状况
- 事先治疗：患者必须从急性治疗中恢复过所有先前手术，化学疗法，免疫疗法，放疗，分化治疗，生物治疗或病毒疗法的毒性，然后才能进入这项研究
- 骨髓抑制性化疗：患者必须至少在3周前接受最后剂量，并证明计数恢复如下
- 研究/生物学毒剂：患者必须已经从可能与该药物有关的任何急性毒性中恢复过已知的不良事件≥7天）。对于病毒疗法或细胞疗法，患者必须在研究进入前3个月接受治疗，并且已经从所有可能与该药物有关的急性毒性中恢复过来。
- 单克隆抗体：患者必须在最后剂量≥28天之前接受
- 辐射：患者必须在研究进入前3个月接受≥3个月的最后一部分辐射（≥54Gy）。患者必须在研究进入前28天接受局部姑息辐射≥28天
- 患者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能：血红蛋白≥8g/dL（可能会输血）；绝对中性粒细胞计数≥1.0x 10^9细胞/L;血小板计数≥100x 10^9细胞/L（输血独立于入学前7天未接受血小板输血≥7天）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍年龄正常机构上限的3倍；肌酐在正常的机构限制或肌酐清除率> 60 ml/min/1.73 m^2>高于机构正常水平的患者
- 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从患者或法定监护人那里获得
排除标准：
患有以下疾病的患者将被排除在参与研究之外：
- 初级小脑，脑干或脊柱肿瘤
- 转移性疾病或神经瘤病脑脑
- 急性感染或医疗状况排除手术
- 怀孕或哺乳
- 诊断脑炎或中枢神经系统（CNS）感染<3个月，或接受脑炎，CNS感染或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症的持续治疗
- 肿瘤的参与需要心室，小脑或脑干接种或需要通过心室进入才能提供治疗
- G207接种之前的1周内需要类固醇增加或每天需要> 4毫克地塞米松的患者
- 已知的HIV血清阳性
- 与任何活跃的针对HSV（Acyclovir，Valacyclovir，Penciclovir，Famciclovir，Ganciclovir，Ganciclovir，Foscarnet，Cidofovir）或任何免疫抑制药物疗法的药物（同时进行治疗）。
- 当前的其他恶性肿瘤
- 并发抗癌或研究药物
| 联系人：CRNP的Kara Kachurak | 205-638-9285 | kkachurak@peds.uab.edu | |
| 联系人：医学博士Gregory Friedman | 205-638-9285 | gfriedman@peds.uab.edu |
| 美国，阿拉巴马州 | |
| 阿拉巴马州儿童 | |
| 伯明翰，阿拉巴马州，美国，35233 | |
| 联系人：Kara Kachurak，CRNP 205-638-9285 kkachurak@peds.uab.edu | |
| 联系人：Gregory Friedman，MD 205-638-9285 gfriedman@peds.uab.edu | |
| 首席研究员：医学博士Gregory Friedman | |
| 首席研究员： | 格雷戈里·弗里德曼（Gregory Friedman） | 伯明翰阿拉巴马大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月23日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 功效（总生存）[时间范围：基线至24个月] 每位接受G207的患者的总生存期将通过估计一年和2年的总生存率来计算。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HSV G207具有单个辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项临床试验，旨在评估疗效并确认G207（实验性病毒疗法）的肿瘤内接种的安全性以及单个5 Gy辐射剂量在复发性/进行性儿科高级神经胶质瘤中 | ||||||||
| 详细说明 | 复发性或进行性高级神经胶质瘤（脑肿瘤）儿童的结果非常差，一旦患者失败了标准治疗，就缺乏有效的救助疗法。非常需要新颖的创新治疗。 G207是一种单纯疱疹病毒-1（HSV），已成功地设计为在病毒中引入突变，使其能够选择性地复制并杀死癌细胞，而不是正常细胞。肿瘤中G207的复制不仅杀死感染的肿瘤细胞，而且导致肿瘤细胞充当产生新病毒的工厂。这些病毒颗粒被释放为肿瘤细胞死亡，然后可以继续感染附近其他肿瘤细胞，并继续肿瘤杀死过程。除了这种直接的溶瘤活性外，该病毒还会产生抗肿瘤免疫反应。该病毒具有免疫原性，并产生碎屑场，该碎屑场将癌细胞抗原暴露于可以靶向其他癌细胞的免疫细胞中。因此，病毒的溶瘤作用和病毒刺激的免疫反应提供了对癌细胞的双重发作。在临床前研究中，在病毒接种后24小时内，单个5 Gy剂量的辐射剂量增加了病毒复制和肿瘤细胞杀伤。辐射还可以增强针对肿瘤的免疫反应。 伯明翰的阿拉巴马大学已经进行了三阶段的G207试验，该试验单独注射到复发性肿瘤中，或在具有复发性高级神经胶质瘤的成年人中与单剂量的辐射结合。在这些试验中，将高剂量（最多3 x 10^9斑块形成单位）安全地直接注射到肿瘤或周围的脑组织中，而没有严重的毒性。某些患者可以看到抗肿瘤反应的放射学和神经病理学证据。临床前实验室研究表明，各种侵袭性的小儿脑肿瘤类型对G207敏感。 在3-18岁的儿童中，单独进行肿瘤内G207或与5 Gy剂量的辐射剂进行了I期研究，而活检证实的复发/进行性上流/进行性脑肿瘤最近完成了计划中最高的剂量水平（UAB1472; NCT02457845）。该研究使用了3 + 3设计，其中有4剂同类。12例患者接受了多达4个肿瘤内导管的立体定位放置。第二天，他们在6小时内收到了单个受控速率输注G207（1 x 10^7或1 x 10^8 PFU）。队列3和4在G207的24小时内收到了5 Gy辐射的分数。有十二名患有高级神经胶质瘤的受试者接受了G207。二十个不良事件，全1级，归因于G207。确定G207在儿童中是安全可容忍的，并建立了建议的2期（1 x10^8，然后是5 Gy辐射到肿瘤）。 这项研究是一项单独使用G207的II期，开放标签的单臂临床试验，或与复发性或进行性高级神经胶质瘤儿童的单次低剂量辐射相结合。主要目的是评估功效。次要目标是确认G207的安全性和耐受性，并在G207后调查病毒学脱落。 受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接收G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述： HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤儿童 掩蔽：无（打开标签）主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：生物G207 单剂量的HSV-1（G207）通过导管注入MRI定义的肿瘤区域 其他名称：实验：HSV G207 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验：HSV G207 所有受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接受G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 干预：药物：生物G207 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 符合以下纳入标准的患者将符合该研究的资格：
排除标准： 患有以下疾病的患者将被排除在参与研究之外：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 3年至21岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04482933 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XUAB 2045 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 伯明翰阿拉巴马大学医学博士Gregory K. Friedman医学博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Treovir，LLC | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
| 病情或疾病 | 干预/治疗 | 阶段 |
|---|---|---|
| 肿瘤高级胶质瘤胶质母细胞瘤多形性恶性神经瘤脑构型星形胶质细胞瘤高级别神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤胶质瘤胶质瘤巨细胞巨细胞胶质母细胞瘤 | 药物：生物G207 | 阶段2 |
复发性或进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（脑肿瘤）儿童的结果非常差，一旦患者失败了标准治疗，就缺乏有效的救助疗法。非常需要新颖的创新治疗。
G207是一种单纯疱疹病毒-1（HSV），已成功地设计为在病毒中引入突变，使其能够选择性地复制并杀死癌细胞，而不是正常细胞。肿瘤中G207的复制不仅杀死感染的肿瘤细胞，而且导致肿瘤细胞充当产生新病毒的工厂。这些病毒颗粒被释放为肿瘤细胞死亡，然后可以继续感染附近其他肿瘤细胞，并继续肿瘤杀死过程。除了这种直接的溶瘤活性外，该病毒还会产生抗肿瘤免疫反应。该病毒具有免疫原性，并产生碎屑场，该碎屑场将癌细胞抗原暴露于可以靶向其他癌细胞的免疫细胞中。因此，病毒的溶瘤作用和病毒刺激的免疫反应提供了对癌细胞的双重发作。在临床前研究中，在病毒接种后24小时内，单个5 Gy剂量的辐射剂量增加了病毒复制和肿瘤细胞杀伤。辐射还可以增强针对肿瘤的免疫反应。
伯明翰的阿拉巴马大学已经进行了三阶段的G207试验，该试验单独注射到复发性肿瘤中，或在具有复发性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的成年人中与单剂量的辐射结合。在这些试验中，将高剂量（最多3 x 10^9斑块形成单位）安全地直接注射到肿瘤或周围的脑组织中，而没有严重的毒性。某些患者可以看到抗肿瘤反应的放射学和神经病理学证据。临床前实验室研究表明，各种侵袭性的小儿脑肿瘤类型对G207敏感。
在3-18岁的儿童中，单独进行肿瘤内G207或与5 Gy剂量的辐射剂进行了I期研究，而活检证实的复发/进行性上流/进行性脑肿瘤最近完成了计划中最高的剂量水平（UAB1472; NCT02457845）。该研究使用了3 + 3设计，其中有4剂同类。12例患者接受了多达4个肿瘤内导管的立体定位放置。第二天，他们在6小时内收到了单个受控速率输注G207（1 x 10^7或1 x 10^8 PFU）。队列3和4在G207的24小时内收到了5 Gy辐射的分数。有十二名患有高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的受试者接受了G207。二十个不良事件，全1级，归因于G207。确定G207在儿童中是安全可容忍的，并建立了建议的2期（1 x10^8，然后是5 Gy辐射到肿瘤）。
这项研究是一项单独使用G207的II期，开放标签的单臂临床试验，或与复发性或进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童的单次低剂量辐射相结合。主要目的是评估功效。次要目标是确认G207的安全性和耐受性，并在G207后调查病毒学脱落。
受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接收G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。
| 研究类型 ： | 介入（临床试验） |
| 估计入学人数 ： | 30名参与者 |
| 分配： | N/A。 |
| 干预模型： | 单组分配 |
| 干预模型描述： | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童 |
| 掩蔽： | 无（打开标签） |
| 主要意图： | 治疗 |
| 官方标题： | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童 |
| 估计研究开始日期 ： | 2021年12月1日 |
| 估计的初级完成日期 ： | 2024年10月1日 |
| 估计 学习完成日期 ： | 2025年10月1日 |
| 手臂 | 干预/治疗 |
|---|---|
| 实验：实验：HSV G207 所有受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接受G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 | 药物：生物G207 单剂量的HSV-1（G207）通过导管注入MRI定义的肿瘤区域 其他名称：实验：HSV G207 |
- 功效（总生存）[时间范围：基线至24个月]每位接受G207的患者的总生存期将通过估计一年和2年的总生存率来计算。
- 治疗急性不良事件的发生率[安全性和耐受性] [时间范围：基线至15年]所有具有3级或高于毒性的事件（由CTCAE V5.0定义）将按事件和与G207的关系进行表达。
- 病毒学脱落[时间范围：基线至15年]病毒学脱落将通过聚合酶链反应（PCR）从唾液，结膜和血液中评估
- 免疫学反应：HSV-1抗体滴度[时间范围：基线至12个月]HSV-1抗体滴度将由ELISA在给药之前检查G207和治疗后的定期间隔
- 免疫学反应：外周血免疫细胞，细胞因子和趋化因子的表达水平[时间范围：基线至12个月]表达水平将在治疗后的G207和定期时间内确定
- 将X线照相变化与G207 + 5 Gy辐射[时间范围：基线至24个月]将检查大脑的MRI，并根据基线有丝分裂指数，脑血体积和分数肿瘤负担评估射线照相变化
- 性能变化（能够进行正常活动）[时间范围：基线至12个月]将记录和串行测量的修改后的兰斯基评分（针对16岁以下的儿童）或Karnofsky评分（16岁以上的儿童）。该分数是标准表现分数，它测量儿童的总体功能，比例尺范围为0（最低，最差的性能得分）至100（最高，最佳性能）。
- 儿童身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量清单4.0通用核心尺度问卷将由主要护理人员填写，并在适当的时候填写。较低的分数表示更好的结果。
- 儿童身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量脑肿瘤模块问卷将由初级护理人员填写，并在适当的时候填写。较低的分数表示更好的结果。
- 家庭身体，情感，社交和认知功能，忧虑，日常活动和关系（可选）[时间范围：基线至12个月]小儿生活质量家庭影响量表问卷将由初级护理人员填写。较低的分数表示更好的结果。
- 兄弟式的身体，情感，社交和学校功能（可选）[时间范围：基线至12个月]优势和困难问卷将由主要护理人员填写。较低的分数表示更好的结果。
- 肿瘤组织中免疫和神经炎性细胞群，检查点蛋白，干细胞标记和/或HSV进入分子的数量或存在[时间范围：基线至12个月]将调查肿瘤组织的微环境。
| 有资格学习的年龄： | 3年至21岁（儿童，成人） |
| 有资格学习的男女： | 全部 |
| 接受健康的志愿者： | 不 |
纳入标准：
符合以下纳入标准的患者将符合该研究的资格：
- 年龄≥3岁的年龄≥3岁，在学习时年龄≤21岁
- 患者必须患有病理证明的恶性高度神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（包括多形胶质母细胞瘤，巨细胞胶质母细胞瘤，那内胶质细胞瘤，中线弥漫性神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤），尽管有手术，放射治疗和/或化学治疗，但仍是进行性或复发性的。
- 病变必须≥1.0cm，最长维度≤4.0cm，并且可以通过MRI确定的手术访问。如果缩短后≤4.0cm，可以通过手术进行较大的肿瘤。
- 如果至少可以在所有多焦点区域放置一个导管
- 绩效评分≥60％（≥16岁的儿童的Karnofsky；儿童修改兰斯基）
- 神经功能缺陷的患者应具有入学前≥1周稳定的缺陷。基线详细的神经检查应清楚地记录在研究时患者的神经系统状况
- 事先治疗：患者必须从急性治疗中恢复过所有先前手术，化学疗法，免疫疗法，放疗，分化治疗，生物治疗或病毒疗法的毒性，然后才能进入这项研究
- 骨髓抑制性化疗：患者必须至少在3周前接受最后剂量，并证明计数恢复如下
- 研究/生物学毒剂：患者必须已经从可能与该药物有关的任何急性毒性中恢复过已知的不良事件≥7天）。对于病毒疗法或细胞疗法，患者必须在研究进入前3个月接受治疗，并且已经从所有可能与该药物有关的急性毒性中恢复过来。
- 单克隆抗体：患者必须在最后剂量≥28天之前接受
- 辐射：患者必须在研究进入前3个月接受≥3个月的最后一部分辐射（≥54Gy）。患者必须在研究进入前28天接受局部姑息辐射≥28天
- 患者必须具有以下定义的足够器官和骨髓功能：血红蛋白≥8g/dL（可能会输血）；绝对中性粒细胞计数≥1.0x 10^9细胞/L;血小板计数≥100x 10^9细胞/L（输血独立于入学前7天未接受血小板输血≥7天）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍年龄正常机构上限的3倍；肌酐在正常的机构限制或肌酐清除率> 60 ml/min/1.73 m^2>高于机构正常水平的患者
- 必须根据机构和FDA指南获得书面知情同意书，必须从患者或法定监护人那里获得
排除标准：
患有以下疾病的患者将被排除在参与研究之外：
- 初级小脑，脑干或脊柱肿瘤
- 转移性疾病或神经瘤病脑脑
- 急性感染或医疗状况排除手术
- 怀孕或哺乳
- 诊断脑炎或中枢神经系统（CNS）感染<3个月，或接受脑炎，CNS感染或多发性硬化症' target='_blank'>多发性硬化症的持续治疗
- 肿瘤的参与需要心室，小脑或脑干接种或需要通过心室进入才能提供治疗
- G207接种之前的1周内需要类固醇增加或每天需要> 4毫克地塞米松的患者
- 已知的HIV血清阳性
- 与任何活跃的针对HSV（Acyclovir，Valacyclovir，Penciclovir，Famciclovir，Ganciclovir，Ganciclovir，Foscarnet，Cidofovir）或任何免疫抑制药物疗法的药物（同时进行治疗）。
- 当前的其他恶性肿瘤
- 并发抗癌或研究药物
| 联系人：CRNP的Kara Kachurak | 205-638-9285 | kkachurak@peds.uab.edu | |
| 联系人：医学博士Gregory Friedman | 205-638-9285 | gfriedman@peds.uab.edu |
| 美国，阿拉巴马州 | |
| 阿拉巴马州儿童 | |
| 伯明翰，阿拉巴马州，美国，35233 | |
| 联系人：Kara Kachurak，CRNP 205-638-9285 kkachurak@peds.uab.edu | |
| 联系人：Gregory Friedman，MD 205-638-9285 gfriedman@peds.uab.edu | |
| 首席研究员：医学博士Gregory Friedman | |
| 首席研究员： | 格雷戈里·弗里德曼（Gregory Friedman） | 伯明翰阿拉巴马大学 |
| 追踪信息 | |||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 首先提交的日期ICMJE | 2020年7月14日 | ||||||||
| 第一个发布日期icmje | 2020年7月23日 | ||||||||
| 上次更新发布日期 | 2021年4月29日 | ||||||||
| 估计研究开始日期ICMJE | 2021年12月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 当前的主要结果度量ICMJE | 功效（总生存）[时间范围：基线至24个月] 每位接受G207的患者的总生存期将通过估计一年和2年的总生存率来计算。 | ||||||||
| 原始主要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 改变历史 | |||||||||
| 当前的次要结果度量ICMJE |
| ||||||||
| 原始的次要结果措施ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 当前其他预先指定的结果指标 |
| ||||||||
| 原始其他预先指定的结果指标 | 与电流相同 | ||||||||
| 描述性信息 | |||||||||
| 简短的标题ICMJE | HSV G207具有单个辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童 | ||||||||
| 官方标题ICMJE | HSV G207的II期临床试验，具有5 Gy辐射剂量的复发性高度神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童 | ||||||||
| 简要摘要 | 这项研究是一项临床试验，旨在评估疗效并确认G207（实验性病毒疗法）的肿瘤内接种的安全性以及单个5 Gy辐射剂量在复发性/进行性儿科高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤中 | ||||||||
| 详细说明 | 复发性或进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤（脑肿瘤）儿童的结果非常差，一旦患者失败了标准治疗，就缺乏有效的救助疗法。非常需要新颖的创新治疗。 G207是一种单纯疱疹病毒-1（HSV），已成功地设计为在病毒中引入突变，使其能够选择性地复制并杀死癌细胞，而不是正常细胞。肿瘤中G207的复制不仅杀死感染的肿瘤细胞，而且导致肿瘤细胞充当产生新病毒的工厂。这些病毒颗粒被释放为肿瘤细胞死亡，然后可以继续感染附近其他肿瘤细胞，并继续肿瘤杀死过程。除了这种直接的溶瘤活性外，该病毒还会产生抗肿瘤免疫反应。该病毒具有免疫原性，并产生碎屑场，该碎屑场将癌细胞抗原暴露于可以靶向其他癌细胞的免疫细胞中。因此，病毒的溶瘤作用和病毒刺激的免疫反应提供了对癌细胞的双重发作。在临床前研究中，在病毒接种后24小时内，单个5 Gy剂量的辐射剂量增加了病毒复制和肿瘤细胞杀伤。辐射还可以增强针对肿瘤的免疫反应。 伯明翰的阿拉巴马大学已经进行了三阶段的G207试验，该试验单独注射到复发性肿瘤中，或在具有复发性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的成年人中与单剂量的辐射结合。在这些试验中，将高剂量（最多3 x 10^9斑块形成单位）安全地直接注射到肿瘤或周围的脑组织中，而没有严重的毒性。某些患者可以看到抗肿瘤反应的放射学和神经病理学证据。临床前实验室研究表明，各种侵袭性的小儿脑肿瘤类型对G207敏感。 在3-18岁的儿童中，单独进行肿瘤内G207或与5 Gy剂量的辐射剂进行了I期研究，而活检证实的复发/进行性上流/进行性脑肿瘤最近完成了计划中最高的剂量水平（UAB1472; NCT02457845）。该研究使用了3 + 3设计，其中有4剂同类。12例患者接受了多达4个肿瘤内导管的立体定位放置。第二天，他们在6小时内收到了单个受控速率输注G207（1 x 10^7或1 x 10^8 PFU）。队列3和4在G207的24小时内收到了5 Gy辐射的分数。有十二名患有高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤的受试者接受了G207。二十个不良事件，全1级，归因于G207。确定G207在儿童中是安全可容忍的，并建立了建议的2期（1 x10^8，然后是5 Gy辐射到肿瘤）。 这项研究是一项单独使用G207的II期，开放标签的单臂临床试验，或与复发性或进行性高级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤儿童的单次低剂量辐射相结合。主要目的是评估功效。次要目标是确认G207的安全性和耐受性，并在G207后调查病毒学脱落。 受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接收G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 | ||||||||
| 研究类型ICMJE | 介入 | ||||||||
| 研究阶段ICMJE | 阶段2 | ||||||||
| 研究设计ICMJE | 分配：N/A 干预模型：单一组分配 干预模型描述：掩蔽：无（打开标签） 主要目的：治疗 | ||||||||
| 条件ICMJE | |||||||||
| 干预ICMJE | 药物：生物G207 单剂量的HSV-1（G207）通过导管注入MRI定义的肿瘤区域 其他名称：实验：HSV G207 | ||||||||
| 研究臂ICMJE | 实验：实验：HSV G207 所有受试者将在1 x 10^8斑块形成单元（PFU）下通过受控速率输注在6小时内通过多达4个Silastic导管，在肿瘤内接受G207。然后，受试者将在病毒接种后的24小时内接收一次5 Gy辐射。 干预：药物：生物G207 | ||||||||
| 出版物 * | 不提供 | ||||||||
*包括由数据提供商提供的出版物以及Medline中临床标识符（NCT编号）的出版物。 | |||||||||
| 招聘信息 | |||||||||
| 招聘状态ICMJE | 尚未招募 | ||||||||
| 估计注册ICMJE | 30 | ||||||||
| 原始估计注册ICMJE | 与电流相同 | ||||||||
| 估计的研究完成日期ICMJE | 2025年10月1日 | ||||||||
| 估计的初级完成日期 | 2024年10月1日（主要结果度量的最终数据收集日期） | ||||||||
| 资格标准ICMJE | 纳入标准： 符合以下纳入标准的患者将符合该研究的资格：
排除标准： 患有以下疾病的患者将被排除在参与研究之外：
| ||||||||
| 性别/性别ICMJE |
| ||||||||
| 年龄ICMJE | 3年至21岁（儿童，成人） | ||||||||
| 接受健康的志愿者ICMJE | 不 | ||||||||
| 联系ICMJE |
| ||||||||
| 列出的位置国家ICMJE | 美国 | ||||||||
| 删除了位置国家 | |||||||||
| 管理信息 | |||||||||
| NCT编号ICMJE | NCT04482933 | ||||||||
| 其他研究ID编号ICMJE | XUAB 2045 | ||||||||
| 有数据监测委员会 | 是的 | ||||||||
| 美国FDA调节的产品 |
| ||||||||
| IPD共享语句ICMJE |
| ||||||||
| 责任方 | 伯明翰阿拉巴马大学医学博士Gregory K. Friedman医学博士 | ||||||||
| 研究赞助商ICMJE | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 合作者ICMJE | Treovir，LLC | ||||||||
| 研究人员ICMJE |
| ||||||||
| PRS帐户 | 伯明翰阿拉巴马大学 | ||||||||
| 验证日期 | 2021年4月 | ||||||||
国际医学期刊编辑委员会和世界卫生组织ICTRP要求的ICMJE数据要素 | |||||||||
