• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）用于提议的组合[时间框架：研究剂的第一个剂量到剂量定位阶段的第一剂量结束（每个周期为28天）]
  使用MTD可评估的人群，将在DLT评估期间特别报告限制剂量的毒性。
• 不良事件（AES）的发生率（AES）和严重的AE（时间范围：从最后剂量的研究代理人（最多7个月）起）最多90天]
  不良事件将由医学词典进行监管活动（MEDDRA版本21.1）首选术语和系统器官类别以及首选术语。 AES的严重性将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0标准进行评估。使用可评估人群的描述性统计数据将用于报告所有研究的AE，3-4级AES，与治疗相关的AES，3-4级与治疗相关的AES，严重的不良事件（SAE），与治疗相关的SAE和AES导致每CTCAE v5.0中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v 5.0标准总结。

• 提议组合的剂量限制毒性（DLT）的发病率[时间范围：从最后剂量的研究剂开始入学日期至30天]
  使用MTD可评估的人群，将在DLT评估期间特别报告限制剂量的毒性。
• 不良事件（AES）和严重的AE的发生率[时间范围：最多4个周期（每个周期为28天）]
  不良事件将由医学词典进行监管活动（MEDDRA版本21.1）首选术语和系统器官类别以及首选术语。 AES的严重性将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0标准进行评估。使用可评估人群的描述性统计数据将用于报告所有研究的AE，3-4级AES，与治疗相关的AES，3-4级与治疗相关的AES，严重的不良事件（SAE），与治疗相关的SAE和AES导致每CTCAE v5.0中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v 5.0标准总结。

• 总体客观应答率（ORR）[时间范围：从第一剂量的研究代理到手术后30天（长达5个月）]
  总体响应将进行描述。 ORR将以95％的置信区间（CI）估计。 CI将根据二项式分布的确切方法计算。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从研究剂的剂量到手术后30天（最多5个月）]
  将测量CBR的估计值，并报告95％精确的CI。实现完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少6个月的参与者将有资格从治疗中获得益处，并将计入CBR测量。
• 病理完全反应的速率（PCR）[时间范围：在手术切除时（最多4个月）]
  PCR将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 残留癌症负担（RCB）0-1 [时间范围：手术切除时（最多4个月）]
  RCB将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 乳房手术的延迟率[时间范围：从最后剂量的研究药物到手术日期（长达4个月）]
  由于研究治疗相关的毒性而完成研究治疗后的90天> 90天的参与者的比例。

• 总体客观反应率（ORR）[时间范围：从第一次剂量的研究剂到手术后30天]
  总体响应将进行描述。 ORR将以95％的置信区间（CI）估计。 CI将根据二项式分布的确切方法计算。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从研究剂的剂量开始到手术后30天]
  将测量CBR的估计值，并报告95％精确的CI。实现完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少6个月的参与者将有资格从治疗中获得益处，并将计入CBR测量。
• 病理完全反应的速率（PCR）[时间范围：术中（手术切除时）]
  PCR将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 残留癌症负担（RCB）0-1 [时间范围：术中（手术切除时）]
  RCB将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 乳房手术的延迟率[时间范围：从最后剂量的研究药物到手术日期（长达4个月）]
  由于研究治疗相关的毒性而完成研究治疗后的90天> 90天的参与者的比例。

主要目标：

I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量的Abemaciclib和Niraparib甲酸甲二甲酸酯一水合物（Niraparib）的组合。

ii。评估Abemaciclib和Niraparib在早期HR+乳腺癌中的组合的安全性和耐受性。

次要目标：

I.确定对治疗的临床反应。 ii。确定对治疗的病理反应。 iii。确定组合的可行性，这是通过不延迟护理标准乳房手术确定的。

探索目标：

I.评估继发性骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）恶性肿瘤的发生。

概述：这是Abemaciclib与Niraparib结合的1阶段剂量降低研究，然后进行了剂量扩张研究。

患者每天两次接受Abemaciclib（PO）和Niraparib PO接受一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2-4个周期。完成4个周期的患者进行护理乳房切除术或肿块切除术。在接受乳房切除术或乳房切除术之前，仅切换2个周期后，证明了进行性疾病的患者接受护理化疗。

患者在手术日期后30天，每3个月每3个月，每6个月进行2年，然后自手术之日起长达5年，每3个月进行随访。

• 解剖学I期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IB乳腺癌AJCC V8
• 解剖II期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8
• HER2阴性乳房腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌腺癌
• 侵入性乳腺癌
• 多灶性乳腺癌
• 预后I期乳腺癌AJCC V8
• 预后IA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IB乳腺癌AJCC V8
• 预后II期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIB乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIIB乳腺癌AJCC V8
• 单侧乳腺癌

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：Niraparib甲苯酸盐酸一水合物
  给定po
  其他名称：Zejula

纳入标准：

• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 女性（无论绝经状态如何），或所有种族和种族的男性
• 根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）/美国病理学家学会（ASCO学院），活检证明了证明的雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）阳性，其定义为ER> = 1％和/或Pr> = 1％。 CAP）激素受体测试指南

• HER2根据2018年ASCO/CAP指南的非放大性，定义为：

  • 免疫组织化学（IHC）得分0/1+或
  • IHC 2+和原位杂交（ISH）未扩增，HER2与CEP17 <2.0的比例，如果报道，平均HER2基因拷贝数<4信号/细胞；或者
  • ISH未扩大HER2与CEP17 <2.0的比率，如果报道，平均HER2基因拷贝数<4信号/细胞
• 美国癌症联合委员会（AJCC）临床T1-T3，任何N，M0浸润性乳腺癌（AJCC）第8版临床分期，其目标是治愈性手术，完全涉及乳房中的肿瘤和排干淋巴结
• 具有单侧多焦局部乳腺癌的个体（定义为在同一乳腺癌中，在与显性乳腺病变分离的同一乳腺癌中的侵入性乳腺癌少于5 cm的放射线正常乳房组织）是合格的
• 必须计划参加新辅助化学疗法
• 除了在研究入学率之前长达4周内允许的内分泌治疗外，参与者不得接受事先抗癌治疗以治疗其乳腺癌
• 参与者必须患有活检的疾病，并同意在基线时提供所需的研究活检，并在开始研究疗法后2个月
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至1
• 参与者能够吞咽口服药物
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）。吉尔伯特综合症的参与者允许在正常限制内进行总胆红素= <2.0倍和直接胆红素的参与者
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 如果参与者是癌症幸存者，则他们对所有先前的恶性肿瘤进行了潜在的治疗疗法，没有复发的证据> 5年
• 生育潜力（FOCBP）的女性参与者必须在研究药物开始前7天内具有阴性血清或尿液妊娠试验（根据机构标准）
• FOCBP必须同意在研究期间使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究药物后持续6个月
• FocBP是那些没有手术灭菌或没有替代医疗原因的月经> 1年的月经的人
• 男性参与者必须同意使用足够的避孕方法，从研究药物的最后剂量至少3个月开始。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血
• 接受皮质类固醇的参与者可能会持续长时间，只要其剂量稳定持续至少4周
• 参与者必须同意在研究期间或最后剂量的研究治疗后30天内不母乳喂养

排除标准：

• 除了成功治疗的宫颈癌，乳房原位或非黑素瘤皮肤癌外，5年内发生恶性肿瘤的先前病史
• 炎症性乳腺癌被定义为乳房和/或文献记录的皮肤淋巴浸润的临床显着红斑（不是肿瘤或没有红斑的peau d'Arthema的皮肤侵袭），不符合资格

• 在进行研究前接受了手术腋窝分期手术的参与者

  • 允许细针吸入（FNA）或核心针头活检
• 双侧乳腺癌提供的肿瘤表现出相似的生物标志物（级，ER/PR，HER2）

• 转移性疾病的临床或影像学证据

  • 允许孤立的同侧上锁骨淋巴结参与
  • 对对侧乳房切除术治疗且不接受内分泌治疗的原位导管乳腺癌（DCI）的先前历史
• 乳房植入物仅在植入物排除所需的研究活检或干扰乳房病变的情况下才会禁忌乳房

• 该癌症的先前治疗包括手术，放射疗法，化学疗法，生物治疗，荷尔蒙治疗或研究剂

  • 参与者可能在入学前最多接受4周的内分泌治疗
• 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）的参与者
• 乳房和/或腋窝淋巴结活检的禁忌症
• 进行手术切除的禁忌症
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 先前用CDK 4/6抑制剂治疗
• 该患者患有活跃的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉内[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C表面抗原阳性]。注册不需要筛选
• 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[严重的肾功能障碍[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）
• 肺炎或间质性肺疾病（ILD）的已知史
• 深血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）的已知史
• 参与者必须在开始方案治疗前的前输血（血小板或红细胞）= <<4周。可能会根据研究人员的酌情决定治疗临床并发症，例如出血。在这些情况下，协议治疗可能在输血后开始> = = =
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）
• 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速和心室纤维化）或心脏骤停
• 静息心电图（ECG）表明，由研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，Fridericia的矫正公式（QTCF）延长> 500 ms，电解质> 500 ms等，这表明不受控制，可能可逆的心脏状况或先天长QT综合征的参与者
• 不受控制的高血压或高血压在启动研究疗法之前无法临床管理
• 精神疾病/社交状况，或研究者认为的任何状况：干扰研究治疗或参与者安全或研究结果的解释，或实际上增加发生不良事件（AES）的风险或损害的风险患者给予书面知情同意的能力
• 参与者不得进行大术= <<3周，在开始方案疗法之前，参与者必须从任何手术效应中恢复过来
• 单独给药时，对任何研究药物或其赋形剂的高敏性
• 怀孕或哺乳的女性
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究

• 伊利礼来公司
• 葛兰素史克
• 俄勒冈健康与科学大学

• 剂量限制毒性的发生率（DLTS）用于提议的组合[时间框架：研究剂的第一个剂量到剂量定位阶段的第一剂量结束（每个周期为28天）]
  使用MTD可评估的人群，将在DLT评估期间特别报告限制剂量的毒性。
• 不良事件（AES）的发生率（AES）和严重的AE（时间范围：从最后剂量的研究代理人（最多7个月）起）最多90天]
  不良事件将由医学词典进行监管活动（MEDDRA版本21.1）首选术语和系统器官类别以及首选术语。 AES的严重性将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0标准进行评估。使用可评估人群的描述性统计数据将用于报告所有研究的AE，3-4级AES，与治疗相关的AES，3-4级与治疗相关的AES，严重的不良事件（SAE），与治疗相关的SAE和AES导致每CTCAE v5.0中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v 5.0标准总结。

• 提议组合的剂量限制毒性（DLT）的发病率[时间范围：从最后剂量的研究剂开始入学日期至30天]
  使用MTD可评估的人群，将在DLT评估期间特别报告限制剂量的毒性。
• 不良事件（AES）和严重的AE的发生率[时间范围：最多4个周期（每个周期为28天）]
  不良事件将由医学词典进行监管活动（MEDDRA版本21.1）首选术语和系统器官类别以及首选术语。 AES的严重性将由国家癌症研究所（NCI）的不良事件（CTCAE）版本5.0标准进行评估。使用可评估人群的描述性统计数据将用于报告所有研究的AE，3-4级AES，与治疗相关的AES，3-4级与治疗相关的AES，严重的不良事件（SAE），与治疗相关的SAE和AES导致每CTCAE v5.0中断。 3-4级实验室异常将使用最差的NCI CTCAE v 5.0标准总结。

• 总体客观应答率（ORR）[时间范围：从第一剂量的研究代理到手术后30天（长达5个月）]
  总体响应将进行描述。 ORR将以95％的置信区间（CI）估计。 CI将根据二项式分布的确切方法计算。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从研究剂的剂量到手术后30天（最多5个月）]
  将测量CBR的估计值，并报告95％精确的CI。实现完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少6个月的参与者将有资格从治疗中获得益处，并将计入CBR测量。
• 病理完全反应的速率（PCR）[时间范围：在手术切除时（最多4个月）]
  PCR将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 残留癌症负担（RCB）0-1 [时间范围：手术切除时（最多4个月）]
  RCB将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 乳房手术的延迟率[时间范围：从最后剂量的研究药物到手术日期（长达4个月）]
  由于研究治疗相关的毒性而完成研究治疗后的90天> 90天的参与者的比例。

• 总体客观反应率（ORR）[时间范围：从第一次剂量的研究剂到手术后30天]
  总体响应将进行描述。 ORR将以95％的置信区间（CI）估计。 CI将根据二项式分布的确切方法计算。
• 临床福利率（CBR）[时间范围：从研究剂的剂量开始到手术后30天]
  将测量CBR的估计值，并报告95％精确的CI。实现完全反应（CR），部分反应（PR）或稳定疾病（SD）至少6个月的参与者将有资格从治疗中获得益处，并将计入CBR测量。
• 病理完全反应的速率（PCR）[时间范围：术中（手术切除时）]
  PCR将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 残留癌症负担（RCB）0-1 [时间范围：术中（手术切除时）]
  RCB将被列为比例并进行描述性分析。乳房手术的延迟率将被描述地总结
• 乳房手术的延迟率[时间范围：从最后剂量的研究药物到手术日期（长达4个月）]
  由于研究治疗相关的毒性而完成研究治疗后的90天> 90天的参与者的比例。

主要目标：

I.确定最大耐受剂量（MTD）和/或推荐的第2阶段剂量的Abemaciclib和Niraparib甲酸甲二甲酸酯一水合物（Niraparib）的组合。

ii。评估Abemaciclib和Niraparib在早期HR+乳腺癌中的组合的安全性和耐受性。

次要目标：

I.确定对治疗的临床反应。 ii。确定对治疗的病理反应。 iii。确定组合的可行性，这是通过不延迟护理标准乳房手术确定的。

探索目标：

I.评估继发性骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）恶性肿瘤的发生。

概述：这是Abemaciclib与Niraparib结合的1阶段剂量降低研究，然后进行了剂量扩张研究。

患者每天两次接受Abemaciclib（PO）和Niraparib PO接受一次（QD）。在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，每28天重复一次每28天进行2-4个周期。完成4个周期的患者进行护理乳房切除术或肿块切除术。在接受乳房切除术或乳房切除术之前，仅切换2个周期后，证明了进行性疾病的患者接受护理化疗。

患者在手术日期后30天，每3个月每3个月，每6个月进行2年，然后自手术之日起长达5年，每3个月进行随访。

• 解剖学I期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学期IA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IB乳腺癌AJCC V8
• 解剖II期乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIA乳腺癌AJCC V8
• 解剖学阶段IIB乳腺癌AJCC V8
• 解剖IIIA期乳腺癌AJCC V8
• HER2阴性乳房腺癌
• 激素受体阳性乳腺癌腺癌
• 侵入性乳腺癌
• 多灶性乳腺癌
• 预后I期乳腺癌AJCC V8
• 预后IA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IB乳腺癌AJCC V8
• 预后II期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIA乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIB乳腺癌AJCC V8
• 预后的IIIA期乳腺癌AJCC V8
• 预后IIIB乳腺癌AJCC V8
• 单侧乳腺癌

• 药物：abemaciclib
  给定po
  其他名称：

  • LY-2835219
  • LY2835219
  • Verzenio
• 药物：Niraparib甲苯酸盐酸一水合物
  给定po
  其他名称：Zejula

纳入标准：

• 能够理解的能力和愿意签署书面知情同意文件的意愿。
• 女性（无论绝经状态如何），或所有种族和种族的男性
• 根据美国临床肿瘤学学会（ASCO）/美国病理学家学会（ASCO学院），活检证明了证明的雌激素受体（ER）和/或孕酮受体（PR）阳性，其定义为ER> = 1％和/或Pr> = 1％。 CAP）激素受体测试指南

• HER2根据2018年ASCO/CAP指南的非放大性，定义为：

  • 免疫组织化学（IHC）得分0/1+或
  • IHC 2+和原位杂交（ISH）未扩增，HER2与CEP17 <2.0的比例，如果报道，平均HER2基因拷贝数<4信号/细胞；或者
  • ISH未扩大HER2与CEP17 <2.0的比率，如果报道，平均HER2基因拷贝数<4信号/细胞
• 美国癌症联合委员会（AJCC）临床T1-T3，任何N，M0浸润性乳腺癌（AJCC）第8版临床分期，其目标是治愈性手术，完全涉及乳房中的肿瘤和排干淋巴结
• 具有单侧多焦局部乳腺癌的个体（定义为在同一乳腺癌中，在与显性乳腺病变分离的同一乳腺癌中的侵入性乳腺癌少于5 cm的放射线正常乳房组织）是合格的
• 必须计划参加新辅助化学疗法
• 除了在研究入学率之前长达4周内允许的内分泌治疗外，参与者不得接受事先抗癌治疗以治疗其乳腺癌
• 参与者必须患有活检的疾病，并同意在基线时提供所需的研究活检，并在开始研究疗法后2个月
• 东部合作肿瘤学集团（ECOG）的表现状态为0至1
• 参与者能够吞咽口服药物
• 绝对中性粒细胞计数（ANC）> = 1.5 x 10^9/l
• 血小板> = 100 x 10^9/l
• 血红蛋白> = 9 g/dl
• 总胆红素= <<1.5 x正常的上限（ULN）。吉尔伯特综合症的参与者允许在正常限制内进行总胆红素= <2.0倍和直接胆红素的参与者
• 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）= <2.5 x ULN
• 如果参与者是癌症幸存者，则他们对所有先前的恶性肿瘤进行了潜在的治疗疗法，没有复发的证据> 5年
• 生育潜力（FOCBP）的女性参与者必须在研究药物开始前7天内具有阴性血清或尿液妊娠试验（根据机构标准）
• FOCBP必须同意在研究期间使用高效的避孕方法，并在最后剂量的研究药物后持续6个月
• FocBP是那些没有手术灭菌或没有替代医疗原因的月经> 1年的月经的人
• 男性参与者必须同意使用足够的避孕方法，从研究药物的最后剂量至少3个月开始。
• 参与者必须同意在研究期间或最后一次研究治疗后的90天内不捐血
• 接受皮质类固醇的参与者可能会持续长时间，只要其剂量稳定持续至少4周
• 参与者必须同意在研究期间或最后剂量的研究治疗后30天内不母乳喂养

排除标准：

• 除了成功治疗的宫颈癌，乳房原位或非黑素瘤皮肤癌外，5年内发生恶性肿瘤的先前病史
• 炎症性乳腺癌被定义为乳房和/或文献记录的皮肤淋巴浸润的临床显着红斑（不是肿瘤或没有红斑的peau d'Arthema的皮肤侵袭），不符合资格

• 在进行研究前接受了手术腋窝分期手术的参与者

  • 允许细针吸入（FNA）或核心针头活检
• 双侧乳腺癌提供的肿瘤表现出相似的生物标志物（级，ER/PR，HER2）

• 转移性疾病的临床或影像学证据

  • 允许孤立的同侧上锁骨淋巴结参与
  • 对对侧乳房切除术治疗且不接受内分泌治疗的原位导管乳腺癌（DCI）的先前历史
• 乳房植入物仅在植入物排除所需的研究活检或干扰乳房病变的情况下才会禁忌乳房

• 该癌症的先前治疗包括手术，放射疗法，化学疗法，生物治疗，荷尔蒙治疗或研究剂

  • 参与者可能在入学前最多接受4周的内分泌治疗
• 患有骨髓增生综合征/急性髓样白血病或暗示骨髓增生综合征（MDS）/急性髓样白血病（AML）的参与者
• 乳房和/或腋窝淋巴结活检的禁忌症
• 进行手术切除的禁忌症
• 先前用PARP抑制剂治疗
• 先前用CDK 4/6抑制剂治疗
• 该患者患有活跃的全身细菌感染（在开始研究时需要静脉内[IV]抗生素），真菌感染或可检测的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知的活性肝炎或C表面抗原阳性]。注册不需要筛选
• 患者患有严重和/或不受控制的已经存在的医学疾病，在研究人员的判断中，将排除参与这项研究的参与（例如，间隙肺病，休息时严重的呼吸困难或需要严重的肾脏损伤[严重的肾功能障碍[例如，估计的肌酐清除率<30ml/min]，涉及胃或小肠的主要手术切除史，或先前存在的克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在的慢性疾病，导致2级或更高的腹泻）
• 肺炎或间质性肺疾病（ILD）的已知史
• 深血栓形成' target='_blank'>血栓形成' target='_blank'>静脉血栓形成' target='_blank'>血栓形成（DVT）或肺栓塞（PE）的已知史
• 参与者必须在开始方案治疗前的前输血（血小板或红细胞）= <<4周。可能会根据研究人员的酌情决定治疗临床并发症，例如出血。在这些情况下，协议治疗可能在输血后开始> = = =
• 参与者不得在4周内在启动方案治疗前4周内接受菌落刺激因子（例如，粒细胞刺激因子，粒细胞巨噬细胞刺激因子或重组红细胞生成因子）
• 该患者具有以下任何疾病的个人病史：心血管病因的晕厥，病理起源的心室心律不齐（包括但不限于心室心动过速' target='_blank'>心动过速和心室纤维化）或心脏骤停
• 静息心电图（ECG）表明，由研究者判断（例如，不稳定的缺血，不受控制的症状性心律失常，心力衰竭' target='_blank'>充血性心力衰竭，Fridericia的矫正公式（QTCF）延长> 500 ms，电解质> 500 ms等，这表明不受控制，可能可逆的心脏状况或先天长QT综合征的参与者
• 不受控制的高血压或高血压在启动研究疗法之前无法临床管理
• 精神疾病/社交状况，或研究者认为的任何状况：干扰研究治疗或参与者安全或研究结果的解释，或实际上增加发生不良事件（AES）的风险或损害的风险患者给予书面知情同意的能力
• 参与者不得进行大术= <<3周，在开始方案疗法之前，参与者必须从任何手术效应中恢复过来
• 单独给药时，对任何研究药物或其赋形剂的高敏性
• 怀孕或哺乳的女性
• 研究者的判断，如果患者不太可能遵守研究程序，限制和要求，则患者不应参与研究

• 伊利礼来公司
• 葛兰素史克
• 俄勒冈健康与科学大学