• 通过父母/老师调查报告的ADHD症状的基线[时间范围：第12周（在第0、8和12周）]
  NAC治疗对NF1儿童的ADHD症状的影响。研究人员假设通过DUPAUL诊断和基于社会医学的统计手册文凭（DSM-5）的临床评级量表对ADHD的关注和过度活跃/冲动症状，将在NAC治疗后改善。该量表的范围为0-56，得分较高与症状严重程度相关（结果较差）。
• 通过经颅磁刺激（TMS）测量的运动功能的基线和生理学的基线变化[时间框架：到12周（在第0、8和12周时）]
  使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。 NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的内部年龄匹配的健康对照进行比较。
• 通过磁共振成像（MRI）可视化的脑组织的微结构特性的基线变化[时间范围：到12周（在第0、8和12周时）]
  基于水的扩散，谷胱甘肽GSH浓度和γ-氨基丁酸（GABA）浓度，使用脑磁共振成像（MRI）和NF1儿童的磁共振光谱（MRS）来量化脑组织的微结构特性。这将允许成像，光谱和神经心理测量结果之间的区域相关性。我们还将确定这些基于磁共振的结果是否与NAC治疗的临床作用相关。

这是一项II期临床试验，目的是探索NAC对8至16岁NF1儿童运动行为的安全性，耐受性和功效。研究人员假设NAC治疗将改善通过PANESS量表评估的运动功能。这是基于研究表明NAC在NF1动物模型中显着改善损伤的研究。研究人员还将分析NAC对NF1儿童注意力不足和冲动性的影响。

这项研究还将有助于开发NF1患者对神经认知疗法的反应的新型预测性生物标志物，这是评估治疗结果所需的。

研究人员将获取NF1儿童有关抗氧化剂治疗的临床益处的信息，并开发和评估与存在NF1的存在，症状严重程度以及对抗氧化剂治疗的反应有关的基于大脑的定量和血液生物标志物。临床上，NF1患有50％的儿童在学校表现不佳或失败。这通常会导致成年人的教育程度下降和机会较少。一个重要的第一步是使用NF1儿童中使用Paness量表和经颅磁刺激（TMS）诱发的短间隔抑制（RSICI）的初步工作。研究人员建议通过NAC对NF1相关运动和学习行为发展和扩展对NF1相关运动和学习行为的了解。本研究的目的是1）在这项使用运动功能量表（PANESS）的双盲安慰剂对照研究中评估NAC的耐受性，安全性和临床益处； 2）评估NAC对NF1神经认知症状措施的影响（ADHD/冲动症状，执行功能，工作记忆）； 3）为了确定NF1儿童的TMS测量（SICI）是否将与NAC治疗的临床作用相关，并评估NF1儿童的晚期脑成像和光谱测量的效用，以及NAC治疗的影响。

研究人员建议研究58名NF1儿童，年龄在8-16岁，基线和NAC完成8周治疗后，然后进行4周的冲洗期。

研究人员认为，这项工作有可能为NF1的治疗和结果研究以及其他生物学上相似的疾病的治疗和结果研究提供基础，共同指定了“ rasopathies”（由于RAS蛋白质的参与）和最终，基于疾病的病理生理学指导更有效的治疗方法。

研究目标：

辛辛那提儿童医院医疗中心（CCHMC）的NAC试验研究人员提议执行一个单一中心，随机双盲安慰剂控制，前瞻性，II期研究，以探索NAC对运动行为的安全性，耐受性和功效16岁。

假设：

研究人员假设NAC治疗将改善通过PANESS量表评估的运动功能。这是基于研究表明NAC在NF1动物模型中显着改善损伤的研究。研究人员还将分析NAC对NF1儿童注意力不足和冲动性的影响。

具体目的：

这项研究的主要结果是表征NAC治疗对使用PANESS的NF1儿童和青少年运动功能的影响。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。

次要目的：

1. 为了评估NAC对NF1神经认知症状的影响（ADHD/冲动症状，执行功能，工作记忆），研究人员将在纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病和schwannomatosis（Reins）委员会中使用响应评估，建议评估工具工具DUPAUL ADHD评级量表（ADHD-RS（ADHD-RS） ），执行功能第二版的行为评级清单（简介2），儿童的Wechsler Intelligence量表，第五版（WISC-V）子测验以及注意变量的测试（TOVA）。
2. 为了确定NF1儿童的TMS测量（SICI）是否与NAC治疗的临床作用相关。
3. 基于水的扩散，谷胱甘肽GSH浓度和γ-氨基丁酸（GABA）浓度，使用脑磁共振成像（MRI）和NF1儿童的磁共振光谱（MRS）来量化脑组织的微结构特性。这将允许成像，光谱和神经心理测量结果之间的区域相关性。研究人员还将确定这些基于磁共振的结果是否与NAC治疗的临床效应相关。
4. 评估NF1儿童NAC的安全性和耐受性。

• 药物：N-乙酰半胱氨酸
  通过FDA认可的药物N-乙酰半胱氨酸（NAC）进行八（8）周的治疗。
  其他名称：

  • •化学名称：半胱氨酸，n-乙酰基，L
  • •商业名称：Acetein；乙酰基，乙酰半胱氨酸；空周期；支气管素; fluimucetin; Fluimucil;灵感粘膜蛋白； Mucomyst; Mucosolvin; NAC; paravolex;呼吸
  • •同义词：L-α-acetamido-beta-甲基丙酸；灌木酸； N-乙酰基-3-羟基丙氨酸； N-乙酰半胱氨酸
• 其他：安慰剂
  安慰剂治疗八（8）周。

• 实验：N-乙酰半胱氨酸（NAC）

  每个受试者将用大约70 mg/kg/天的NAC服用8周。为了促进药物复合，如表3所述，将根据体重进行三层药物剂量。

  表3：NAC剂量参与者的体重（kg）剂量（BID）<20 700 mg 21-39 1050 mg> 40 1350 mg

  *最大剂量不超过2700毫克/天（1350毫克竞标）

  干预：药物：N-乙酰半胱氨酸
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每个受试者将用安慰剂服用8周。
  干预：其他：安慰剂

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纳入标准：

• 注册时的男性和女性8-16岁（最多16岁零6个月）
• 符合NF1的NIH诊断标准
• 异常的PANESS研究（以年龄/性别平均值为单位或以上的得分）
• 参与者必须在过去3年或在注册过程中通过神经认知测试确定的全尺度智能商（IQ）为70或更高
• 参与兴奋剂或任何其他精神药物的参与者应在进入研究之前至少30天保持稳定的剂量（无剂量变化）。在整个研究中，应保持稳定的剂量，直到完成所有研究就诊。

排除标准：

• 参与者目前不应接受化学疗法，也不应在进入研究之前的6个月接受化疗
• 活性颅内病变（可以接受稳定的低级神经胶质瘤）
• 癫痫病或癫痫病史。可以接受在入学前12个月以上发生的一次癫痫发作的病史。如果在入学前超过12个月发生最后的高温癫痫发作，则发热癫痫发作的病史。反复的，无端的癫痫发作（癫痫）足以排除。
• 基于病史
• 对于女性，怀孕
• 植入的脑刺激剂，迷走神经刺激剂，心室术分流，心脏起搏器或植入药物端口
• 哮喘（据报道，当将NAC用作粘液溶解剂时，据报道，促成骨骼的发生不经常且不可预测）
• 上胃肠道出血的高风险。示例：食管静脉曲张或消化性溃疡的存在
• 当前使用Mekinist（MEK抑制剂）或在30天内使用

• 通过父母/老师调查报告的ADHD症状的基线[时间范围：第12周（在第0、8和12周）]
  NAC治疗对NF1儿童的ADHD症状的影响。研究人员假设通过DUPAUL诊断和基于社会医学的统计手册文凭（DSM-5）的临床评级量表对ADHD的关注和过度活跃/冲动症状，将在NAC治疗后改善。该量表的范围为0-56，得分较高与症状严重程度相关（结果较差）。
• 通过经颅磁刺激（TMS）测量的运动功能的基线和生理学的基线变化[时间框架：到12周（在第0、8和12周时）]
  使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。 NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的内部年龄匹配的健康对照进行比较。
• 通过磁共振成像（MRI）可视化的脑组织的微结构特性的基线变化[时间范围：到12周（在第0、8和12周时）]
  基于水的扩散，谷胱甘肽GSH浓度和γ-氨基丁酸（GABA）浓度，使用脑磁共振成像（MRI）和NF1儿童的磁共振光谱（MRS）来量化脑组织的微结构特性。这将允许成像，光谱和神经心理测量结果之间的区域相关性。我们还将确定这些基于磁共振的结果是否与NAC治疗的临床作用相关。

这是一项II期临床试验，目的是探索NAC对8至16岁NF1儿童运动行为的安全性，耐受性和功效。研究人员假设NAC治疗将改善通过PANESS量表评估的运动功能。这是基于研究表明NAC在NF1动物模型中显着改善损伤的研究。研究人员还将分析NAC对NF1儿童注意力不足和冲动性的影响。

这项研究还将有助于开发NF1患者对神经认知疗法的反应的新型预测性生物标志物，这是评估治疗结果所需的。

研究人员将获取NF1儿童有关抗氧化剂治疗的临床益处的信息，并开发和评估与存在NF1的存在，症状严重程度以及对抗氧化剂治疗的反应有关的基于大脑的定量和血液生物标志物。临床上，NF1患有50％的儿童在学校表现不佳或失败。这通常会导致成年人的教育程度下降和机会较少。一个重要的第一步是使用NF1儿童中使用Paness量表和经颅磁刺激（TMS）诱发的短间隔抑制（RSICI）的初步工作。研究人员建议通过NAC对NF1相关运动和学习行为发展和扩展对NF1相关运动和学习行为的了解。本研究的目的是1）在这项使用运动功能量表（PANESS）的双盲安慰剂对照研究中评估NAC的耐受性，安全性和临床益处； 2）评估NAC对NF1神经认知症状措施的影响（ADHD/冲动症状，执行功能，工作记忆）； 3）为了确定NF1儿童的TMS测量（SICI）是否将与NAC治疗的临床作用相关，并评估NF1儿童的晚期脑成像和光谱测量的效用，以及NAC治疗的影响。

研究人员建议研究58名NF1儿童，年龄在8-16岁，基线和NAC完成8周治疗后，然后进行4周的冲洗期。

研究人员认为，这项工作有可能为NF1的治疗和结果研究以及其他生物学上相似的疾病的治疗和结果研究提供基础，共同指定了“ rasopathies”（由于RAS蛋白质的参与）和最终，基于疾病的病理生理学指导更有效的治疗方法。

研究目标：

辛辛那提儿童医院医疗中心（CCHMC）的NAC试验研究人员提议执行一个单一中心，随机双盲安慰剂控制，前瞻性，II期研究，以探索NAC对运动行为的安全性，耐受性和功效16岁。

假设：

研究人员假设NAC治疗将改善通过PANESS量表评估的运动功能。这是基于研究表明NAC在NF1动物模型中显着改善损伤的研究。研究人员还将分析NAC对NF1儿童注意力不足和冲动性的影响。

具体目的：

这项研究的主要结果是表征NAC治疗对使用PANESS的NF1儿童和青少年运动功能的影响。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。

次要目的：

1. 为了评估NAC对NF1神经认知症状的影响（ADHD/冲动症状，执行功能，工作记忆），研究人员将在纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病和schwannomatosis（Reins）委员会中使用响应评估，建议评估工具工具DUPAUL ADHD评级量表（ADHD-RS（ADHD-RS） ），执行功能第二版的行为评级清单（简介2），儿童的Wechsler Intelligence量表，第五版（WISC-V）子测验以及注意变量的测试（TOVA）。
2. 为了确定NF1儿童的TMS测量（SICI）是否与NAC治疗的临床作用相关。
3. 基于水的扩散，谷胱甘肽GSH浓度和γ-氨基丁酸（GABA）浓度，使用脑磁共振成像（MRI）和NF1儿童的磁共振光谱（MRS）来量化脑组织的微结构特性。这将允许成像，光谱和神经心理测量结果之间的区域相关性。研究人员还将确定这些基于磁共振的结果是否与NAC治疗的临床效应相关。
4. 评估NF1儿童NAC的安全性和耐受性。

• 药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
  通过FDA认可的药物N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）进行八（8）周的治疗。
  其他名称：

  • •化学名称：半胱氨酸，n-乙酰基，L
  • •商业名称：Acetein；乙酰基，胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸；空周期；支气管素; fluimucetin; Fluimucil;灵感粘膜蛋白； Mucomyst; Mucosolvin; NAC; paravolex;呼吸
  • •同义词：L-α-acetamido-beta-甲基丙酸；灌木酸； N-乙酰基-3-羟基丙氨酸； N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
• 其他：安慰剂
  安慰剂治疗八（8）周。

• 实验：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）

  每个受试者将用大约70 mg/kg/天的NAC服用8周。为了促进药物复合，如表3所述，将根据体重进行三层药物剂量。

  表3：NAC剂量参与者的体重（kg）剂量（BID）<20 700 mg 21-39 1050 mg> 40 1350 mg

  *最大剂量不超过2700毫克/天（1350毫克竞标）

  干预：药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
• 安慰剂比较器：安慰剂
  每个受试者将用安慰剂服用8周。
  干预：其他：安慰剂

• Acosta MT，Gioia GA，Silva AJ。 1型纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病：对神经认知问题的新见解。 Curr Neurol NeurosciRep。2006Mar; 6（2）：136-43。审查。
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• Walsh KS，Janusz J，Wolters PL，Martin S，Klein-Tasman BP，Toledo-Tamula MA，Thompson HL，Payne JM，Hardy KK，De Blank P，Semerjian C，Gray LS，Gray LS，Solomon SE，Solomon SE，Ullrich N;重新掌握国际合作。纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病临床试验中的神经认知结果：注意领域的建议。神经病学。 2016年8月16日; 87（7补充1）：S21-30。 doi：10.1212/wnl.00000000002928。
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• Gilbert DL，Isaacs KM，Augusta M，Macneil LK，Mostofsky Sh。运动皮层抑制：儿童多动症行为和运动发育的标志。神经病学。 2011年2月15日； 76（7）：615-21。 doi：10.1212/wnl.0b013e31820c2ebd。
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纳入标准：

• 注册时的男性和女性8-16岁（最多16岁零6个月）
• 符合NF1的NIH诊断标准
• 异常的PANESS研究（以年龄/性别平均值为单位或以上的得分）
• 参与者必须在过去3年或在注册过程中通过神经认知测试确定的全尺度智能商（IQ）为70或更高
• 参与兴奋剂或任何其他精神药物的参与者应在进入研究之前至少30天保持稳定的剂量（无剂量变化）。在整个研究中，应保持稳定的剂量，直到完成所有研究就诊。

排除标准：

• 参与者目前不应接受化学疗法，也不应在进入研究之前的6个月接受化疗
• 活性颅内病变（可以接受稳定的低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤）
• 癫痫病或癫痫病史。可以接受在入学前12个月以上发生的一次癫痫发作的病史。如果在入学前超过12个月发生最后的高温癫痫发作，则发热癫痫发作的病史。反复的，无端的癫痫发作（癫痫）足以排除。
• 基于病史
• 对于女性，怀孕
• 植入的脑刺激剂，迷走神经刺激剂，心室术分流，心脏起搏器或植入药物端口
• 哮喘（据报道，当将NAC用作粘液溶解剂时，据报道，促成骨骼的发生不经常且不可预测）
• 上胃肠道出血的高风险。示例：食管静脉曲张或消化性溃疡的存在
• 当前使用Mekinist（MEK抑制剂）或在30天内使用