• 通过物理和神经系统检查微妙体征（PANESS）[时间框架：第18周（在第0、8、10和18周时）的运动功能的基线变化。
  使用微妙的体征（Paness）的身体和神经系统检查，表征NAC治疗对NF1儿童运动功能的影响。这是一个经过验证的量表，始终显示出ADHD儿童的重大障碍，并且初步数据表明，NF1儿童的极端问题可能比年龄匹配的健康对照（CCHMC的未公开数据）更为极端问题。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。该量表的范围为0-119，分数较高与症状严重程度相关（结果较差）。
• 通过父母/老师调查报告的ADHD症状的基线[时间范围：第18周（在第0、4、8、10、14和18周）]
  NAC治疗对NF1儿童的ADHD症状的影响。研究人员假设通过基于DPAUL DSM-5的临床评级量表对ADHD的注意力和过度活跃/冲动症状进行评级，将在使用NAC治疗后改善。该量表的范围为0-56，得分较高与症状严重程度相关（结果较差）。

• 通过经颅磁刺激（TMS）测量的运动功能的基线和生理学的基线变化[时间范围：至18周（在第0、8、10和18周时）]
  使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。 NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的内部年龄匹配的健康对照进行比较。
• 自动脱霉素水平的变化[时间范围：在第18周（第0、8、10和18周）]
  研究人员建议在NF1参与者中评估自身Xt蛋白作为少突胶质细胞功能障碍的候选生物标志物。来自健康对照组和NF1患者血清样品的生物标志物发现分析的初步数据显示，与健康的年龄/性别匹配对照相比，溶血磷脂酰胆碱（LPC）耗竭。在基因表达分析中，与正常的神经schwann细胞相比，神经纤维瘤细胞中自身肝素升高4倍。研究人员将从参与者那里收集血清和血浆，以评估NAC疗法和NAC后疗法的自身Xt蛋白/LPC轴。研究人员假设自身X月轴异常将是我们NF1种群中对抗氧化治疗的反应的生物标志物。

纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（NF1）的儿童通常患有认知，行为和运动障碍的影响。目前，该NF1并发症没有特定的治疗方法。但是，NF1啮齿动物模型的数据以及NF1儿童的不受控制的临床观察结果表明，抗氧化剂，谷氨酸调节化合物N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能会减少这些障碍。特别有趣的是一项鼠研究，分析了我们机构中NF1的中枢神经系统表现。该研究揭示了形成髓磷脂的少突胶质细胞在控制一氧化氮合酶（NOS）及其产物（一氧化氮）中的作用，在维持脑结构和功能中，包括行为和运动控制的调节。用NAC校正的细胞和行为异常治疗这些小鼠。 N-乙酰基半胱氨酸在柜台上可用，已被成千上万个个体使用。此外，它在精神疾病的临床试验中表现出了一些希望。

为了更好地理解治疗机制，并可能预测了长期结局，研究人员同时建议探索特定的目标1（1.1、1.2和1.3）探索性潜在疾病生物标志物，如下所述。这项研究的主要结果是用微妙迹象的物理和神经系统检查（PANESS）进行的运动功能，这是经过验证的量表，始终证明患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）的儿童的显着障碍（ADHD），我们的初步数据表明可能证明了这一点。 NF1儿童的更极端问题。第一个探索性生物标志物是使用经颅磁刺激（TMS）测量的运动系统抑制生理。我们的NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。第二个探索性生物标志物是NF1参与者中少突胶质细胞功能障碍的生物标志物的代谢组学分析：自动蛋白酶。与健康对照组相比，NF1人群中的初步数据显示NF1人群的特定信号异常。因此，调查人员建议进行双盲安慰剂控制，前瞻性，IIA期研究，以探索NAC对8至16岁NF1儿童学习和运动行为的安全性，耐受性和功效。

该应用的目的是获取NF1儿童有关抗氧化剂治疗可能临床益处的信息，并开发和评估与NF1的存在，症状严重程度以及对抗氧化剂治疗的反应有关的基于大脑的定量和血液生物标志物。临床上，NF1患有50％的儿童在学校表现不佳或失败[1]。这通常会导致成年人的教育程度下降和机会较少。一个重要的第一步是使用NF1儿童中使用Paness量表和经颅磁刺激（TMS）诱发的短间隔抑制（RSICI）的初步工作。研究人员建议通过NAC响应抗氧化剂治疗，发展和扩展我们对NF1相关运动和学习行为的理解。本研究的目的是1）在这项双盲安慰剂对照研究中评估NAC的耐受性，安全性和临床益处； 2）评估基线和治疗后的运动功能（PANESS）和生理学（TMS）生物标志物； 3）在基线和治疗后量化代谢组学谱。研究人员建议研究20名NF1儿童，年龄在8-16岁，基线和完成8周的NAC治疗后。

NAC疗法预计会改善这些参数。试验终点是：行为会有所改善吗？运动功能会改善吗？是否有TMS生物标志物反映NF1的存在和对NAC治疗的反应？是否存在反映NF1的存在和对治疗反应的代谢组学测量？研究人员假设存在预测措施，并可以用作为涉及生物标志物和临床结果的更大，更确定，更明确，更具安慰剂对照试验的资金申请的基础。研究人员认为，这项工作有可能为NF1的治疗和结果研究以及其他生物学上相似的疾病的治疗和结果研究提供基础，共同指定了“ rasopathies”（由于RAS蛋白质的参与）和最终，基于疾病的病理生理学指导更有效的治疗方法。

具体目标

这项研究涉及以下目的：

具体目的1：NF1儿童和青少年研究的主要结果，以表征N-NF1的20名儿童和青少年的N-乙酰半胱氨酸（NAC）治疗8周的行为和运动作用。研究人员将评估NAC在这项双盲安慰剂对照研究中的耐受性，安全性和临床益处。 AIM 1.1：使用微妙的体征（Paness）的身体和神经系统检查来表征NAC治疗对NF1儿童运动功能的影响。这是一个经过验证的量表，始终显示出ADHD儿童的重大障碍，并且初步数据表明，NF1儿童的极端问题可能比年龄匹配的健康对照（CCHMC的未公开数据）更为极端问题。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。 AIM 1.2：表征NAC治疗对NF1儿童ADHD症状的影响。研究人员假设通过DUPAUL诊断和基于社会医学的统计手册文凭（DSM-5）的临床评级量表对ADHD的关注和过度活跃/冲动症状，将在NAC治疗后改善。

特定目标2：在同一队列中的实验目标＃1，研究人员将确定NF1中神经发育负担的潜在新生物标志物。 AIM 2.1：使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。我们的NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的年龄匹配的健康对照进行比较。 AIM 2.2：研究人员建议评估自动脱霉素作为NF1参与者中少突胶质细胞功能障碍的候选生物标志物。来自健康对照组和NF1患者血清样品的生物标志物发现分析的初步数据显示，与健康的年龄/性别匹配对照相比，溶血磷脂酰胆碱（LPC）耗竭。在基因表达分析中，与正常的神经schwann细胞相比，神经纤维瘤细胞中自身肝素升高4倍。研究人员将从参与者那里收集血清和血浆，以评估NAC疗法和NAC后疗法的自身Xt蛋白/LPC轴。研究人员假设自身X月轴异常将是我们NF1种群中对抗氧化治疗的反应的生物标志物。

具体目标3：在同一队列中的实验目标＃2，以评估代谢组学特征作为可能受NF1影响的疾病生物标志物，并按照目标为AIM 1。假设4：研究人员假设特定的特征将预测临床反应，与年龄匹配的健康对照相比，抗氧化治疗（来自CCHMC的未发表数据）。

• 药物：N-乙酰半胱氨酸（NAC）
  研究设计本质上是一项横断面调查，然后是对NF1的认知和行为，运动功能，皮质功能和代谢组学特征的纵向评估，并在使用FDA批准的药物治疗8周之前和之后安慰剂。这是一项跨部双盲安慰剂对照研究。实验阶段/ARM的参与者每天将接受70 mg/kg/剂量（最大剂量900 mg）NAC八（8）周。
  其他名称：

  • 化学名称：半胱氨酸，n-乙酰基，L
  • 商业名称：Acetein;乙酰基，乙酰半胱氨酸；空周期；支气管素; fluimucetin; Fluimucil;灵感粘膜蛋白； Mucomyst; Mucosolvin; NAC; paravolex;呼吸
  • 同义词：L-α-acetamido-beta-mercaptopopionic酸；灌木酸； N-乙酰基-3-羟基丙氨酸； N-乙酰半胱氨酸
• 其他：安慰剂
  研究设计本质上是一项横断面调查，然后是对NF1的认知和行为，运动功能，皮质功能和代谢组学特征的纵向评估，并在使用FDA批准的药物治疗8周之前和之后安慰剂。这是一项跨部双盲安慰剂对照研究。安慰剂阶段/ARM的参与者每天将三次接受安慰剂（非毒品），持续八（8）周。

• 实验：N-乙酰半胱氨酸
  参与者将每天服用70 mg/kg/剂量（最大剂量900 mg）N-乙酰半胱氨酸（NAC）八次，持续八（8）周。这是一项双盲研究，在收集所有数据之后，研究参与者和研究团队成员都不会知道参与者是否接受了研究药物或安慰剂。
  干预：药物：N-乙酰半胱氨酸（NAC）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  参与者每天将用安慰剂服用三次，持续八（8）周。这是一项双盲研究，在收集所有数据之后，研究参与者和研究团队成员都不会知道参与者是否接受了研究药物或安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

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纳入标准：

1. 符合NF1的NIH诊断标准时，男性和女性年龄在8-16岁之间。
2. 参与者必须在过去三年或在入学过程中由神经认知测试确定的全尺度智能商（IQ）为70或更高。
3. 参与兴奋剂或任何其他精神药物的参与者应在进行研究之前至少保持稳定剂量30天。

排除标准：

1. 参与者目前不应接受化疗，也不应在进入研究前的6个月内接受化学疗法。
2. 没有活性的颅内病变（稳定的低级神经胶质瘤是可以接受的）或癫痫诊断。
3. 重大抑郁症，双相情感障碍，行为障碍，调节障碍，其他主要焦虑症或其他基于儿童病史的发育精神诊断，或基于孩子们的情感障碍和精神分裂症（KSADS）的父母和儿童反应。请注意，虽然这是参与研究的排除，如果有事先评估，则在包含后，这将成为一个标准，供研究人员在第一个研究日确定，在完成之前将孩子从研究中撤回研究。
4. 对于女性，怀孕。
5. 当前使用抗抑郁药，非刺激性多动症药物，多巴胺阻断剂，情绪稳定剂。
6. 植入的脑刺激剂，迷走神经刺激剂，心室术（VP）分流器，心脏起搏器或植入药物端口。
7. 哮喘（据报道，当乙酰半胱氨酸用作粘液溶剂剂时，据报道，据报道，哮喘发生了不经常发生的）。
8. 上胃肠道（GI）出血的高风险。示例：食管静脉曲张或消化性溃疡的存在

• 通过物理和神经系统检查微妙体征（PANESS）[时间框架：第18周（在第0、8、10和18周时）的运动功能的基线变化。
  使用微妙的体征（Paness）的身体和神经系统检查，表征NAC治疗对NF1儿童运动功能的影响。这是一个经过验证的量表，始终显示出ADHD儿童的重大障碍，并且初步数据表明，NF1儿童的极端问题可能比年龄匹配的健康对照（CCHMC的未公开数据）更为极端问题。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。该量表的范围为0-119，分数较高与症状严重程度相关（结果较差）。
• 通过父母/老师调查报告的ADHD症状的基线[时间范围：第18周（在第0、4、8、10、14和18周）]
  NAC治疗对NF1儿童的ADHD症状的影响。研究人员假设通过基于DPAUL DSM-5的临床评级量表对ADHD的注意力和过度活跃/冲动症状进行评级，将在使用NAC治疗后改善。该量表的范围为0-56，得分较高与症状严重程度相关（结果较差）。

• 通过经颅磁刺激（TMS）测量的运动功能的基线和生理学的基线变化[时间范围：至18周（在第0、8、10和18周时）]
  使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。 NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的内部年龄匹配的健康对照进行比较。
• 自动脱霉素水平的变化[时间范围：在第18周（第0、8、10和18周）]
  研究人员建议在NF1参与者中评估自身Xt蛋白作为少突胶质细胞功能障碍的候选生物标志物。来自健康对照组和NF1患者血清样品的生物标志物发现分析的初步数据显示，与健康的年龄/性别匹配对照相比，溶血磷脂酰胆碱（LPC）耗竭。在基因表达分析中，与正常的神经schwann细胞相比，神经纤维瘤细胞中自身肝素升高4倍。研究人员将从参与者那里收集血清和血浆，以评估NAC疗法和NAC后疗法的自身Xt蛋白/LPC轴。研究人员假设自身X月轴异常将是我们NF1种群中对抗氧化治疗的反应的生物标志物。

纤维瘤病' target='_blank'>神经纤维瘤病1型（NF1）的儿童通常患有认知，行为和运动障碍' target='_blank'>运动障碍的影响。目前，该NF1并发症没有特定的治疗方法。但是，NF1啮齿动物模型的数据以及NF1儿童的不受控制的临床观察结果表明，抗氧化剂，谷氨酸调节化合物N-乙酰基半胱氨酸（NAC）可能会减少这些障碍。特别有趣的是一项鼠研究，分析了我们机构中NF1的中枢神经系统表现。该研究揭示了形成髓磷脂的少突胶质细胞在控制一氧化氮合酶（NOS）及其产物（一氧化氮）中的作用，在维持脑结构和功能中，包括行为和运动控制的调节。用NAC校正的细胞和行为异常治疗这些小鼠。 N-乙酰基半胱氨酸在柜台上可用，已被成千上万个个体使用。此外，它在精神疾病的临床试验中表现出了一些希望。

为了更好地理解治疗机制，并可能预测了长期结局，研究人员同时建议探索特定的目标1（1.1、1.2和1.3）探索性潜在疾病生物标志物，如下所述。这项研究的主要结果是用微妙迹象的物理和神经系统检查（PANESS）进行的运动功能，这是经过验证的量表，始终证明患有注意力缺陷多动障碍（ADHD）的儿童的显着障碍（ADHD），我们的初步数据表明可能证明了这一点。 NF1儿童的更极端问题。第一个探索性生物标志物是使用经颅磁刺激（TMS）测量的运动系统抑制生理。我们的NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。第二个探索性生物标志物是NF1参与者中少突胶质细胞功能障碍的生物标志物的代谢组学分析：自动蛋白酶。与健康对照组相比，NF1人群中的初步数据显示NF1人群的特定信号异常。因此，调查人员建议进行双盲安慰剂控制，前瞻性，IIA期研究，以探索NAC对8至16岁NF1儿童学习和运动行为的安全性，耐受性和功效。

该应用的目的是获取NF1儿童有关抗氧化剂治疗可能临床益处的信息，并开发和评估与NF1的存在，症状严重程度以及对抗氧化剂治疗的反应有关的基于大脑的定量和血液生物标志物。临床上，NF1患有50％的儿童在学校表现不佳或失败[1]。这通常会导致成年人的教育程度下降和机会较少。一个重要的第一步是使用NF1儿童中使用Paness量表和经颅磁刺激（TMS）诱发的短间隔抑制（RSICI）的初步工作。研究人员建议通过NAC响应抗氧化剂治疗，发展和扩展我们对NF1相关运动和学习行为的理解。本研究的目的是1）在这项双盲安慰剂对照研究中评估NAC的耐受性，安全性和临床益处； 2）评估基线和治疗后的运动功能（PANESS）和生理学（TMS）生物标志物； 3）在基线和治疗后量化代谢组学谱。研究人员建议研究20名NF1儿童，年龄在8-16岁，基线和完成8周的NAC治疗后。

NAC疗法预计会改善这些参数。试验终点是：行为会有所改善吗？运动功能会改善吗？是否有TMS生物标志物反映NF1的存在和对NAC治疗的反应？是否存在反映NF1的存在和对治疗反应的代谢组学测量？研究人员假设存在预测措施，并可以用作为涉及生物标志物和临床结果的更大，更确定，更明确，更具安慰剂对照试验的资金申请的基础。研究人员认为，这项工作有可能为NF1的治疗和结果研究以及其他生物学上相似的疾病的治疗和结果研究提供基础，共同指定了“ rasopathies”（由于RAS蛋白质的参与）和最终，基于疾病的病理生理学指导更有效的治疗方法。

具体目标

这项研究涉及以下目的：

具体目的1：NF1儿童和青少年研究的主要结果，以表征N-NF1的20名儿童和青少年的N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）治疗8周的行为和运动作用。研究人员将评估NAC在这项双盲安慰剂对照研究中的耐受性，安全性和临床益处。 AIM 1.1：使用微妙的体征（Paness）的身体和神经系统检查来表征NAC治疗对NF1儿童运动功能的影响。这是一个经过验证的量表，始终显示出ADHD儿童的重大障碍，并且初步数据表明，NF1儿童的极端问题可能比年龄匹配的健康对照（CCHMC的未公开数据）更为极端问题。研究人员假设用NAC治疗后，按PANESS量表进行评分的运动功能得分将有所改善。 AIM 1.2：表征NAC治疗对NF1儿童ADHD症状的影响。研究人员假设通过DUPAUL诊断和基于社会医学的统计手册文凭（DSM-5）的临床评级量表对ADHD的关注和过度活跃/冲动症状，将在NAC治疗后改善。

特定目标2：在同一队列中的实验目标＃1，研究人员将确定NF1中神经发育负担的潜在新生物标志物。 AIM 2.1：使用经颅磁刺激（TMS）作为NF1的疾病生物标志物来描述运动系统的功能和生理。我们的NF1人群的初步措施也显示出异常，类似于ADHD中既定的发现。研究人员假设使用TMS测量值的NF1儿童的运动皮层抑制作用将显着降低，而NAC治疗后这些措施将改善（“归一化”）。调查人员将与辛辛那提儿童的年龄匹配的健康对照进行比较。 AIM 2.2：研究人员建议评估自动脱霉素作为NF1参与者中少突胶质细胞功能障碍的候选生物标志物。来自健康对照组和NF1患者血清样品的生物标志物发现分析的初步数据显示，与健康的年龄/性别匹配对照相比，溶血磷脂酰胆碱（LPC）耗竭。在基因表达分析中，与正常的神经schwann细胞相比，神经纤维瘤细胞中自身肝素升高4倍。研究人员将从参与者那里收集血清和血浆，以评估NAC疗法和NAC后疗法的自身Xt蛋白/LPC轴。研究人员假设自身X月轴异常将是我们NF1种群中对抗氧化治疗的反应的生物标志物。

具体目标3：在同一队列中的实验目标＃2，以评估代谢组学特征作为可能受NF1影响的疾病生物标志物，并按照目标为AIM 1。假设4：研究人员假设特定的特征将预测临床反应，与年龄匹配的健康对照相比，抗氧化治疗（来自CCHMC的未发表数据）。

• 药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）
  研究设计本质上是一项横断面调查，然后是对NF1的认知和行为，运动功能，皮质功能和代谢组学特征的纵向评估，并在使用FDA批准的药物治疗8周之前和之后安慰剂。这是一项跨部双盲安慰剂对照研究。实验阶段/ARM的参与者每天将接受70 mg/kg/剂量（最大剂量900 mg）NAC八（8）周。
  其他名称：

  • 化学名称：半胱氨酸，n-乙酰基，L
  • 商业名称：Acetein;乙酰基，胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸；空周期；支气管素; fluimucetin; Fluimucil;灵感粘膜蛋白； Mucomyst; Mucosolvin; NAC; paravolex;呼吸
  • 同义词：L-α-acetamido-beta-mercaptopopionic酸；灌木酸； N-乙酰基-3-羟基丙氨酸； N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
• 其他：安慰剂
  研究设计本质上是一项横断面调查，然后是对NF1的认知和行为，运动功能，皮质功能和代谢组学特征的纵向评估，并在使用FDA批准的药物治疗8周之前和之后安慰剂。这是一项跨部双盲安慰剂对照研究。安慰剂阶段/ARM的参与者每天将三次接受安慰剂（非毒品），持续八（8）周。

• 实验：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸
  参与者将每天服用70 mg/kg/剂量（最大剂量900 mg）N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）八次，持续八（8）周。这是一项双盲研究，在收集所有数据之后，研究参与者和研究团队成员都不会知道参与者是否接受了研究药物或安慰剂。
  干预：药物：N-胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸（NAC）
• 安慰剂比较器：安慰剂
  参与者每天将用安慰剂服用三次，持续八（8）周。这是一项双盲研究，在收集所有数据之后，研究参与者和研究团队成员都不会知道参与者是否接受了研究药物或安慰剂。
  干预：其他：安慰剂

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纳入标准：

1. 符合NF1的NIH诊断标准时，男性和女性年龄在8-16岁之间。
2. 参与者必须在过去三年或在入学过程中由神经认知测试确定的全尺度智能商（IQ）为70或更高。
3. 参与兴奋剂或任何其他精神药物的参与者应在进行研究之前至少保持稳定剂量30天。

排除标准：

1. 参与者目前不应接受化疗，也不应在进入研究前的6个月内接受化学疗法。
2. 没有活性的颅内病变（稳定的低级神经胶质瘤' target='_blank'>神经胶质瘤是可以接受的）或癫痫诊断。
3. 重大抑郁症，双相情感障碍，行为障碍，调节障碍，其他主要焦虑症' target='_blank'>焦虑症或其他基于儿童病史的发育精神诊断，或基于孩子们的情感障碍和精神分裂症（KSADS）的父母和儿童反应。请注意，虽然这是参与研究的排除，如果有事先评估，则在包含后，这将成为一个标准，供研究人员在第一个研究日确定，在完成之前将孩子从研究中撤回研究。
4. 对于女性，怀孕。
5. 当前使用抗抑郁药，非刺激性多动症药物，多巴胺阻断剂，情绪稳定剂。
6. 植入的脑刺激剂，迷走神经刺激剂，心室术（VP）分流器，心脏起搏器或植入药物端口。
7. 哮喘（据报道，当胱氨酸' target='_blank'>乙酰半胱氨酸用作粘液溶剂剂时，据报道，据报道，哮喘发生了不经常发生的）。
8. 上胃肠道（GI）出血的高风险。示例：食管静脉曲张或消化性溃疡的存在