• 与治疗相关的发病率和严重性[时间范围：组1.2.4.5的29天；第3组58天；第6组的42天56天，组7-9；]
  CTCAE V5.0评估的不良事件
• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 浓度时间曲线下的面积[AUC] [时间范围：每次剂量后的0-672小时]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 最大血浆浓度[TMAX] [时间框架：每次剂量后0-672小时的时间框架]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 明显的间隙[CL/F] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 半场时间[T1/2] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 明显的分布量[VZ/F（VD）] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 平均保留时间[MRT] [时间范围：每剂量1-9剂量后0-672小时]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的研究，以评估HRS5091的安全性，耐受性和药代动力学，药效和食物效应。该研究将依次分为三个部分：

第1A部分将由58名健康受试者，5组组成。该部分的目的是探索健康受试者中单剂量HRS5091片剂的安全性，耐受性和药代动力学。

第1B部分将由18个健康受试者组成，它是第1A部分中的一个组之一。该部分的目的是探索HRS5091在健康受试者中的食物效应。

第1C部分将由10个健康受试者，1组组成。这部分的目的是探索健康受试者中多剂量HRS5091片剂的安全性，耐受性和药代动力学。

第2部分将由30名CHB患者组成。该部分的目的是探索在幼稚和治疗溶解的慢性肝炎B（CHB）患者中多剂量HRS5091片剂的多剂量HRS5091片剂的药物学的药效学。

• 实验：第1A部分治疗组1
  干预：药物1：HRS5091，剂量1；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组2
  干预：药物1：HRS5091，剂量2；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组3
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组4
  干预：药物1：HRS5091，剂量4；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组5
  干预：药物1：HRS5091，剂量5；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1B部分治疗组3
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者食物效应
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1C部分治疗组6
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组7
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组8
  干预：药物1：HRS5091，剂量4；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组9
  干预：药物1：HRS5091，剂量5；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091

纳入标准：

• 健康的受试者

  1. 已签署的知情同意书。
  2. 年龄18〜55。
  3. 男性体重≥50kg；女性，体重指数（BMI）≥45kg≥18至28 kg/m²。
  4. 生命体征，体格检查，实验室结果在正常范围内，或者被认为没有临床意义。
  5. 女性受试者（包括伴侣）的生育潜力必须使用医学上可接受的节育形式。

• CHB受试者

  1. 已签署的知情同意书。
  2. 年龄18至65岁。

  3. CHB受试者应符合以下两个标准之一：

     • IgM（免疫球蛋白M）HBCAB阴性和HBSAG阳性。
     • 两个记录的HBSAG阳性，两个测试之间的时间间隔至少6个月，其中之一是该筛查的结果

  4. CHB受试者还应符合以下标准：

     • 没有核苷类似物或核苷类似物的终止治疗至少6个月时
     • 尚未接受干扰素治疗或筛查中至少3个月的干扰素类似物的终止治疗
     • HBEAG阳性，HBV（乙型肝炎病毒）DNA≥20000IU/mL； HBEAG负，HBVDNA≥2000IU/ml
     • Alt（丙氨酸氨基转移酶）> 1 ULN（正常的上限）在入学前的6个月内进行了两次测量。两次测量之间的间隔应超过14天；
  5. 女性受试者（包括伴侣）的生育潜力必须使用医学上可接受的节育形式。

排除标准：

• 健康的受试者

  1. 目前患有心血管，肝脏，肾脏，消化，神经，血液，甲状腺或精神疾病。
  2. 目前或过去一个月患有严重消化系统疾病的消化系统疾病或病史。
  3. 在3个月内有严重的感染，严重的创伤或重大手术手术。计划在试验期间以及试验结束后的两周内接受手术。
  4. 12-ECG测试的临床明显异常或QT间隔（QTC）> 470 ms（男性）/QTC）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  5. 有免疫介导疾病的病史。
  6. 筛查感染性疾病是阳性的，包括HBSAG，抗HCV（丙型肝炎病毒），TPPA（Treponema Pallidum Pallidum Pallidum颗粒凝集测定法），抗HIV.Treponema pallidum抗体筛查阳性，在研究器与RPR（快速质量理解）的裁定中（测定结果。
  7. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  8. 有任何在1个月内抑制或诱导肝脏代谢的药物。
  9. 在服用研究药物之前的14天内服用任何处方药，非处方药和中草药，或计划在测试期内服用其他药物。
  10. 在筛查前的3个月内，参加了任何药物或医疗设备的临床试验。
  11. 在筛查前的1个月内捐赠了血液/输血≥200mL，或在筛查前3个月内捐赠了血液或输血≥450mL。
  12. 三个月内的平均每日吸烟≥5个香烟；一个月内的平均每日酒精摄入量超过15 g（酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低酒精）；
  13. 在服用研究药物和研究期间，请继续吸烟，喝酒或消费咖啡因或饮料（超过8杯，1杯= 250毫升）2天；和那些有特殊饮食要求并且无法遵循统一饮食的人；
  14. 怀孕或哺乳的妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气测试是阳性的。
  16. 研究人员认为该受试者不合适的其他条件。

• CHB受试者

  1. 目前患有严重的心血管，肝，肾脏，消化，神经，血液，甲状腺或精神疾病。
  2. 人们因非HBV感染而患有急性或慢性肝病（是否排除了脂肪肝，由研究者确定）。
  3. 肝脏刚度（LSM）> 12.4 kPa（Kilopascal）通过非侵入性瞬态肝弹性图（例如Fibibroscan®）或记录的肝活检表明在随机分组前的6个月内提示肝硬化或广泛的纤维化。
  4. 原发性肝癌，原发性肝癌或AFP（α胎儿蛋白）> 50g/L的高危组；
  5. 在临床上证明或肝功能史的史，包括但不限于：肝性脑病，肝糖综合征，脾肿大，腹水等；

  6. 实验室检查：

     1. 血小板计数<90×10⁹/l;
     2. 白细胞计数<3.0×10⁹/l;
     3. 中性粒细胞的绝对值<1.5×10⁹/l;
     4. 血清总胆红素> 2×ULN;
     5. 白蛋白<30 g/l;
     6. 肌酐清除率≤60ml/min;
     7. INR（国际标准化比率）> 1.5;
     8. 筛查/基线访问中的Alt> 5 ULN
  7. HIV和/或梅毒抗体阳性（treponema pallidum抗体筛查阳性，并由研究者的判断与RPR结果结合使用）。
  8. 以前接受器官/骨髓移植的受试者；
  9. 在研究药物前的6个月内使用了免疫抑制剂，免疫调节剂或细胞毒性药物；
  10. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  11. 12-ECG测试的临床明显异常或QT间隔（QTC）> 470 ms（男性）/QTC）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  12. 三个月内的平均每日吸烟≥5个香烟；一个月内的平均每日酒精摄入量超过15 g（酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低酒精）；
  13. 在服用研究药物和研究期间，请继续吸烟，喝酒或消费咖啡因或饮料（超过8杯，1杯= 250毫升）2天；和那些有特殊饮食要求并且无法遵循统一饮食的人；
  14. 怀孕或哺乳的妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气测试是阳性的。
  16. 研究人员认为该受试者不合适的其他条件。

• 与治疗相关的发病率和严重性[时间范围：组1.2.4.5的29天；第3组58天；第6组的42天56天，组7-9；]
  CTCAE V5.0评估的不良事件
• 最大血浆浓度[CMAX] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 浓度时间曲线下的面积[AUC] [时间范围：每次剂量后的0-672小时]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 最大血浆浓度[TMAX] [时间框架：每次剂量后0-672小时的时间框架]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 明显的间隙[CL/F] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 半场时间[T1/2] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 明显的分布量[VZ/F（VD）] [时间范围：每次剂量后0-672小时用于组1-9]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物
• 平均保留时间[MRT] [时间范围：每剂量1-9剂量后0-672小时]
  HRS5091的药代动力学参数，主要代谢物，并确定了血浆中的主要代谢物

这项研究是一项随机，双盲，安慰剂对照的研究，以评估HRS5091的安全性，耐受性和药代动力学，药效和食物效应。该研究将依次分为三个部分：

第1A部分将由58名健康受试者，5组组成。该部分的目的是探索健康受试者中单剂量HRS5091片剂的安全性，耐受性和药代动力学。

第1B部分将由18个健康受试者组成，它是第1A部分中的一个组之一。该部分的目的是探索HRS5091在健康受试者中的食物效应。

第1C部分将由10个健康受试者，1组组成。这部分的目的是探索健康受试者中多剂量HRS5091片剂的安全性，耐受性和药代动力学。

第2部分将由30名CHB患者组成。该部分的目的是探索在幼稚和治疗溶解的慢性肝炎B（CHB）患者中多剂量HRS5091片剂的多剂量HRS5091片剂的药物学的药效学。

• 实验：第1A部分治疗组1
  干预：药物1：HRS5091，剂量1；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组2
  干预：药物1：HRS5091，剂量2；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组3
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组4
  干预：药物1：HRS5091，剂量4；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1A部分治疗组5
  干预：药物1：HRS5091，剂量5；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1B部分治疗组3
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者食物效应
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第1C部分治疗组6
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂健康受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组7
  干预：药物1：HRS5091，剂量3；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组8
  干预：药物1：HRS5091，剂量4；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091
• 实验：第2部分治疗组9
  干预：药物1：HRS5091，剂量5；药物2：安慰剂CHB受试者
  干预：药物：HRS5091

纳入标准：

• 健康的受试者

  1. 已签署的知情同意书。
  2. 年龄18〜55。
  3. 男性体重≥50kg；女性，体重指数（BMI）≥45kg≥18至28 kg/m²。
  4. 生命体征，体格检查，实验室结果在正常范围内，或者被认为没有临床意义。
  5. 女性受试者（包括伴侣）的生育潜力必须使用医学上可接受的节育形式。

• CHB受试者

  1. 已签署的知情同意书。
  2. 年龄18至65岁。

  3. CHB受试者应符合以下两个标准之一：

     • IgM（免疫球蛋白M）HBCAB阴性和HBSAG阳性。
     • 两个记录的HBSAG阳性，两个测试之间的时间间隔至少6个月，其中之一是该筛查的结果

  4. CHB受试者还应符合以下标准：

     • 没有核苷类似物或核苷类似物的终止治疗至少6个月时
     • 尚未接受干扰素治疗或筛查中至少3个月的干扰素类似物的终止治疗
     • HBEAG阳性，HBV（乙型肝炎病毒）DNA≥20000IU/mL； HBEAG负，HBVDNA≥2000IU/ml
     • Alt（丙氨酸氨基转移酶）> 1 ULN（正常的上限）在入学前的6个月内进行了两次测量。两次测量之间的间隔应超过14天；
  5. 女性受试者（包括伴侣）的生育潜力必须使用医学上可接受的节育形式。

排除标准：

• 健康的受试者

  1. 目前患有心血管，肝脏，肾脏，消化，神经，血液，甲状腺或精神疾病。
  2. 目前或过去一个月患有严重消化系统疾病的消化系统疾病或病史。
  3. 在3个月内有严重的感染，严重的创伤或重大手术手术。计划在试验期间以及试验结束后的两周内接受手术。
  4. 12-ECG测试的临床明显异常或QT间隔（QTC）> 470 ms（男性）/QTC）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  5. 有免疫介导疾病的病史。
  6. 筛查感染性疾病是阳性的，包括HBSAG，抗HCV（丙型肝炎病毒），TPPA（Treponema Pallidum Pallidum Pallidum颗粒凝集测定法），抗HIV.Treponema pallidum抗体筛查阳性，在研究器与RPR（快速质量理解）的裁定中（测定结果。
  7. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  8. 有任何在1个月内抑制或诱导肝脏代谢的药物。
  9. 在服用研究药物之前的14天内服用任何处方药，非处方药和中草药，或计划在测试期内服用其他药物。
  10. 在筛查前的3个月内，参加了任何药物或医疗设备的临床试验。
  11. 在筛查前的1个月内捐赠了血液/输血≥200mL，或在筛查前3个月内捐赠了血液或输血≥450mL。
  12. 三个月内的平均每日吸烟≥5个香烟；一个月内的平均每日酒精摄入量超过15 g（酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低酒精）；
  13. 在服用研究药物和研究期间，请继续吸烟，喝酒或消费咖啡因或饮料（超过8杯，1杯= 250毫升）2天；和那些有特殊饮食要求并且无法遵循统一饮食的人；
  14. 怀孕或哺乳的妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气测试是阳性的。
  16. 研究人员认为该受试者不合适的其他条件。

• CHB受试者

  1. 目前患有严重的心血管，肝，肾脏，消化，神经，血液，甲状腺或精神疾病。
  2. 人们因非HBV感染而患有急性或慢性肝病（是否排除了脂肪肝，由研究者确定）。
  3. 肝脏刚度（LSM）> 12.4 kPa（Kilopascal）通过非侵入性瞬态肝弹性图（例如Fibibroscan®）或记录的肝活检表明在随机分组前的6个月内提示肝硬化或广泛的纤维化。
  4. 原发性肝癌，原发性肝癌或AFP（α胎儿蛋白）> 50g/L的高危组；
  5. 在临床上证明或肝功能史的史，包括但不限于：肝性脑病，肝糖综合征，脾肿大，腹水等；

  6. 实验室检查：

     1. 血小板计数<90×10⁹/l;
     2. 白细胞计数<3.0×10⁹/l;
     3. 中性粒细胞的绝对值<1.5×10⁹/l;
     4. 血清总胆红素> 2×ULN;
     5. 白蛋白<30 g/l;
     6. 肌酐清除率≤60ml/min;
     7. INR（国际标准化比率）> 1.5;
     8. 筛查/基线访问中的Alt> 5 ULN
  7. HIV和/或梅毒抗体阳性（treponema pallidum抗体筛查阳性，并由研究者的判断与RPR结果结合使用）。
  8. 以前接受器官/骨髓移植的受试者；
  9. 在研究药物前的6个月内使用了免疫抑制剂，免疫调节剂或细胞毒性药物；
  10. 怀疑对研究药物中的任何成分过敏。
  11. 12-ECG测试的临床明显异常或QT间隔（QTC）> 470 ms（男性）/QTC）> 480 ms（男性）或<300ms（女性）。
  12. 三个月内的平均每日吸烟≥5个香烟；一个月内的平均每日酒精摄入量超过15 g（酒精相当于450毫升啤酒或150毫升葡萄酒或50毫升低酒精）；
  13. 在服用研究药物和研究期间，请继续吸烟，喝酒或消费咖啡因或饮料（超过8杯，1杯= 250毫升）2天；和那些有特殊饮食要求并且无法遵循统一饮食的人；
  14. 怀孕或哺乳的妇女；
  15. 药物筛查或酒精呼气测试是阳性的。
  16. 研究人员认为该受试者不合适的其他条件。